药品国际注册基础 ICH FDA EMA MDA

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美国FDA
• 美国FDA药品注册申请类型
INDA申请
研究用新药 申请
FDA药品 申请类型
NDA申请 ANDA申请 BLA申请
新药申请 仿制药申请 生物药申请
OTC申请
处方药转 OTC申请
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美国FDA
• 美国FDA药品注册申请途径
NDA申请
505(b)(1) 505(j)
ANDA申请
505(b)(2)
• 删除了仿制药为证明安全有效的临床和非临床研究 • 创立了新药的专利期延长和非专利独占期的框架
– 不超过5年的专利延长
• 首次提出ANDA仿制药申请批准过程 • 明确了专利到期前药品试验（Bolar条款）和仿制药
独占期条款
– 用于研究和按联邦法律要求提交信息不视为侵权 – 首家仿制药独占期180天
研究的人员那里获得这些信息的参考权 • 基于文献或FDA对于已批准药品安全性和有效性的
发现
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美国FDA
• 美国FDA药品注册申请途径
– 505(b)(2)
• 改剂型、改规格、改给药途径、改复方、改盐、改 酯、螯合物、络合物、异构体、新复方、新适应症、
• 前药、已有药品的活性代谢物、自然界或重组得到 的活性成分、 OTC转换
综合指南
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ICH
• ICH质量研究技术指南（Q1-Q12）
– Q1稳定性研究 – Q2分析方法验证 – Q3杂质研究（API、制剂、残留溶剂、元素） – Q4药典协调统一 – Q5生物技术产品质量研究 – Q6质量标准的制定 – Q7原料药GMP – Q8药品开发
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ICH
• ICH质量研究技术指南（Q1-Q12）
– 常任观察员:IFPMA\WHO
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ICH
– 立法或行政权力机构
– 印度中央药品标准控制机构CDSCO – 古巴国家药品和医疗器械控制中心CECMED – 墨西哥联邦卫生风险保护局COFEPRIS – 南非药品控制委员会MCC – 哈萨克斯坦国家中心National Center – 俄罗斯联邦卫生监督局Roszdravnadzor – 澳大利亚治疗用产品管理局TGA
• 生物不等效药品（至少药学等效）：控释产品
– 505(j)
• ANDA----简略新药申请（仿制药申请）
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美国FDA
• 美国FDA药品审评
– 加速审评（Expedited）
• 治疗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ预防严重或威胁生命适应症的药品，且在安 全性或有效性方面有重要改善
– 标准审评（Standard）
• 标准审评：非加速审评的都被列为标准审评
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ICH
• ICH有效性研究技术指南(E1-E18，NO E13）
– E8临床试验的一般考虑 – E9临床试验的统计原则 – E10临床试验中对照组的选择 – E11儿科人群的临床试验 – E12不同治疗学领域的临床评估（高血压） – E14 QT的临床评价 – …… – E18基因取样
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ICH
药品国际注册基础
By Richard
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目录
ICH国际协调会 美国FDA 欧盟EU 日本PMDA
2
ICH
– The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH)
4
ICH
• ICH协调统一过程
• Step 1 （专家工作组）建立共识 • Step 2 形成ICH官方共识和可采纳的指南草案 • Step 3 官方磋商和讨论 • Step 4 采纳ICH统一指南 • Step 5 实施
5
ICH
• ICH四部分指南
质量研究技术指南
安全性研究技术指南
有效性研究技术指南
“文献”NDA申请
美国FDA
• 美国FDA药品注册申请途径
– 505(b)(1)----NDA
• 申请人须提交完整的安全性和有效性研究报告 • 申请人未进行某些研究，而具有这些研究的参考权
– 505(b)(2)----”文献”NDA
• 须提交完整的安全性和有效性研究报告，但 • 申请人未进行某项或某些研究，且未从进行过相应
• 综合类指南（M1-M10）
– M1医学术语 – M2电子化标准 – M3非临床安全性研究 – M4通用技术文件 – …… – M7基因毒性杂质 – M8电子化通用技术文件 – M9基于生物药剂学分类系统的生物豁免(16年形成概
念性文件，计划2019年可以Step4采纳阶段）
– M10生物分析方法验证
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模块2 质量综述部分
ICH
模块1：非CTD部分，区域行政信息
申请人信息、专利、年度研发 报告、说明书、有关会议资料等
模块3 质量部分
模块5 临床研究报告 模块4 非临床研究报告
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美国FDA
• 美国FDA药品管理历史
美国FDA
• 美国FDA药品药品管理历史
– 1984.9.24，药品价格竞争和专利期补偿法案
– Q9质量风险管理 – Q10药品质量体系 – Q11原料药开发和生产 – Q12产品生命周期管理（上市后CMC变更）
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ICH
• ICH安全性研究技术指南(S1-S11)
– S1致癌性研究 – S2基因毒性研究 – S3毒代动力学和药代动力学研究 – S4毒性试验 – S5生殖毒性 – S6生物技术产品 – S7药理学研究 – S8免疫毒性研究
– 人用药品技术要求国际协调会，1990年 – 官方发起机构：FDA、EC、PMDA – 行业发起机构：EFPIA\JPMA\PhRMA – 常任监管成员：The Health Canada\Swissmedic – 监管成员：巴西ANVISA韩国MFDS\中国CFDA\新加坡
HAS\中国台北TFDA
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ICH
• ICH安全性研究技术指南(S1-S11)
– S9抗癌药品的非临床评价 – S10光安全性评价 – S11非临床安全性试验
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ICH
• ICH有效性研究技术指南(E1-E18，NO E13）
– E1长期用药的临床安全性 – E2药物警戒 – E3临床研究报告 – E4剂量效应研究 – E5种族因素 – E6药物临床试验管理规范GCP – E7老年人群中的临床试验
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美国FDA
项目 快速通道
Program s
Fast
Track
FDA之加速审评项目
突破性疗法 加速批准 Breakthroug Accelerated h Therapy Approval