日本富山大学和汉医药学综合研究所2005年的研究概况

为了开发治疗痛风的药物，以黄嘌呤氧化酶抑 制活性为指标，对 98 种越南产生药进行筛选，从 显示强抑制活性的苏木中分离得到活性物质，并确 定了结构。 7 筛选抑制 NO 生成的活性成分
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获得资助的研究课题 （1）日本文部科学省科学研究经费 攻击行为控
制因子的分离、鉴定与神经生理功能的研究 （210 万日元） （2）日本文部科学省科学研究经费 利用汉方药 的药效进行血管性痴呆治疗靶分子的筛选、 鉴定及其生理功能分析（850 万日元） （3）日本文部科学省科学研究经费研究 以和汉 药为探针，进行生物功能分子的鉴定以及生 理功能和病理变化的分析（1040 万日元） （4）日本文部科学省科学研究经费 21 世纪 COE 工程 创建立足于东方理念的个体化医疗 （200 万日元） （5）富山县和汉药·生物工艺学研究经费 对神 经精神性障碍的药理学及分子生物学分析以 及与应用相关的基础研究（70 万日元）
功能修饰因子及其分子作用机制 （2）分析病态模型的神经递质、NO 的脑内动态以
及对此的药物作用 2 复合药物及其成分的中枢作用的神经药理学研究 （1）以血管性痴呆动物模型评价和汉药及其成分
的抗痴呆作用和神经保护作用 （2）以开发新的先导化合物为目标，探讨传统药
物、民族药的药理作用以及作用机制分析 （3）以受体基因表达系进行药物作用和作用机制
Program，即建立重点研究基地工程；这是日 本文部科学省旨在建立世界最高水平的研究 教育基地和培养引领世界的具有创造力的高 水平的研究人才的工程） 创建立足于东方理 念的个体化医疗——汉方药的资源开发与基 原及标准的基础研究 （2）日本文部科学省科学研究经费 亚洲汉药资 源调查与药用植物的多样性分析（第一年度） （250 万日元） （3）日本文部科学省科学研究经费 改良汉方方 剂的科学研究——开发治疗痴呆的方剂（第 一年度）（230 万日元） （4）日本文部科学省科学研究经费 以和汉药为 探针的体内功能的分子鉴定与生理功能及病 理变化分析 （5）人类科学振兴财团 关于保证生药及汉方方 剂的质量的科学研究——保证生药质量的研 究（100 万日元） （6）富山医科药科大学特别经费（战略研究经费） 和汉药质量评价与病理、药效分析研究（75 万日元） （7）富山医科药科大学特别经费（战略研究经费） 建立民族药物资料馆传统药物自学系统（25 万日元）
对从东南亚各地采集的猫须草的成分进行地 理性分析，并确定了其抑制 NO 生成的活性成分的 结构。 获得资助的研究课题 （1）日本文部科学省科学研究经费 越南、缅甸
及印度尼西亚传统医学和天然药物资源的调 查研究 （2）日本文部科学省科学研究经费 生物功能分 子的创建 从东南亚天然药物中筛选酵母 Ca2＋信号转导抑制物质及其在医药中应用的 研究 （3）日本文部科学省科学研究经费 酵母 Ca2＋信 号功能的基础及应用研究 （4）日本厚生劳动省有关癌症研究的资助 根据 癌生物学研究新的疗法 （5）2005 年度建立研究中心经费补助金（COE） 创建立足于东方理念的个体化医疗 （6）2005 年度和汉药·生物工艺学研究 以消化 道为靶标开发新的和汉药制剂——探讨影响 消化道药物代谢的生药的作用
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了索引，并对 6 卷（草部上品）收载品目进行翻译、 校对。同时开发了 Web 检索软件。 获得资助的研究课题 （1）日本 21 世纪 COE 工程（Center of Excellence
药物代谢工程学室 主要研究课题 1 阐明参与和汉药药效表达的肠内细菌的作用 （1）人体试验探讨牛蒡子含有的牛蒡子苷经肠内
细菌向肠内酯的代谢，研究表明血中、尿中 肠内酯有非常显著的个体差异。 （2）从黄嘌呤 C 糖苷芒果素的 C-C 键开裂的人肠 内细胞类杆菌中分离得到酶，并成功纯化。 （3）分离得到参与牛蒡子苷、arctigein 脱甲基化反 应的梭杆菌属菌株 ARC-2，探讨了其基质的 特异性。 2 以酶免疫测定法和 LC/MS/MS 进行和汉药成分 的药物动力学研究 开发了乌头碱、中乌头碱及其脱乙酰体（苯甲 酰乌头胺、苯甲酰中乌头胺）的酶免疫测定法，对 经口给予后两种生物碱及其代谢物在血中及脊髓
开发对热带、亚热带流行的多药耐药性疟疾有 效的新的抗疟药。从东南亚用于治疗疟疾的药用植 物提取物中进行筛选，进一步从显示活性的药用植 物中分离活性物质，并进行结构分析。现已对印度 尼西亚及缅甸的药用植物大托叶云实（Caesalpinia crista）的抗疟活性及活性成分的结构进行了研究。 4 研究天然药物对药物代谢酶的抑制活性
对 78 种汉方生药和印度尼西亚（Jamu）30 种 生药的 CYP3A4 及 CYP2D6 抑制活性进行探讨，已 明确汉方生药吴茱萸及 Jamu 生药荜澄茄（Piper cubeba）、长春花含有抑制活性成分，并进一步探讨 了其活性成分的代谢依赖性抑制作用。 5 开发研究对骨质疏松有效的天然药物成分
事业 开发从基因表达水平评价汉方药作用 的评价系（2000 万日元） （2）汉方医药研究振兴财团 以丙型肝炎病毒复 制酶及蛋白酶为靶点开发抗 HCV 药（50 万日 元）
病态控制部
复合药物药理学室（原生物实验室） 研究概要 1 关于中枢神经系统疾病的病态和发病机制的基 础研究 （1）阐明与心理应激反应相关的神经机制、神经
对 30 种汉方药的抗骨质疏松活性进行筛选， 结果显示强活性的为海绵萆薢（Dioscorea spongiosa 的根茎）的成分。所得成分经 pPCT 装置的抗骨质 疏松活性检测，认为其活性本体为甾类糖苷。另外， 红豆杉的活性成分木脂素也具有抗骨质疏松活性。 目前正在对中国治疗骨质疏松的 19 种常用方剂进 行科学评价。 6 越南产生药中具有抑制黄嘌呤氧化酶活性的物 质的研究
病理生物化学室 该部门以和汉药为主，用结构明确的成分或者
化合物，筛选对疾病有效的药物，并从分子水平阐 明其作用机制。以基因工程学、免疫学技术等分析 证的病理变化和特征，分析其遗传背景，从与药物 作用表达的相关性阐明其科学基础。 研究概要 1 癌转移机制的阐明及其调控 （1）阐明趋化因子影响癌转移作用的机制及其在
的电生理学分析 3 以基因表达为指标阐明药物作用以及和汉药作用 （1）慢性脑缺血引起脑内表达基因的克隆及其功
能分析
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（2）与抑郁病态相关的脑内基因表达的变化以及 抗抑郁药、和汉药作用的分析
中的浓度进行检测。另外，进行了樟芝中琥珀酰亚 胺衍生物的药物动力学研究。 3 筛选对 AIDS、丙型肝炎病毒有效的天然药物
探讨泰国药用植物、中国少数民族药物对丙型 肝炎病毒聚合酶的抑制作用，确认数十种药物提取 物具有显著的抑制活性。 4 对灵芝、樟芝等担子菌进行药效评价
分离灵芝、樟芝的多糖类，发现灵芝酸性多糖、 樟芝中性多糖对重症肝炎模型动物的肝损害具有 抑制作用。 获得资助的研究课题 （1）日本经济产业省地域新生国际财团研究开发
对中国吉林省和云南省人参属及一面针属植 物以及老挝和泰国的姜黄属植物的资源进行调查。 2 药用植物及生药的多样性分析 （1）对蒙古产麻黄属植物的 18S rRNA 及 trnK 基
因进行分析。研究认为蒙古南部分布的同属 植物可能是草麻黄（Ephedra sinica）与膜果 麻黄（E. przewalskii）的杂交种，其生物碱组 成的特征为伪麻黄碱含量高于麻黄碱。 （2）刺五加的基原植物有刺五加（Eleutherococcus senticosus）和无梗五加（E. sessiliflorus），前 者的 trnK 基因为种内多型，其五加苷 B 及 E 高于 0.05%，这种刺五加提取物具有神经突起 及突触再形成作用。 （3）对日本引种的大黄属植物唐古特大黄（Rheum tanguticum）、掌叶大黄（R. palmatum）及朝 鲜大黄（R. coreanum）与中国同属植物的 matK 基因的碱基序列进行比较。 3 生药及保健食品的质量与管理 （1）确立市售姜黄的姜黄素类含量的定量方法 （2）以人参皂苷 6 种成分的含量为指标，探讨以 同一方法加工的日本长野县产红参与岛根县 产红参品质的差异，结果表明前者品质优良。 4 根据药用植物的基因多型性开发生药的鉴定方法 根据人参属植物的 18S rRNA 基因或者 trnK 基 因的碱基序列，制作了分析人参类生药基原所用的 DNA 微阵列，并探讨了 SNPs 法。 5 扩充民族药物数据库 为了使中国典籍《证类本草》数据库化，制作
提取物对 PANC-1 细胞株有选择性细胞毒性。现在 正在研究牛蒡子和独活的活性成分。 2 从天然药物中筛选酵母 Ca2＋信号转导抑制物质 及其在医药中应用的研究
以广岛大学开发的阳性筛选法进行新药开发 研究。对中国及东南亚产的生药进行筛选，已经完 成了 1000 个样本的试验，其中 25 个试样显示抑制 活 性 。 目 前 正 在 探 讨 四 角 风 车 子 （ Combretum quadrangulare）中的活性物质及详细的作用机制。 3 从东南亚药用植物中筛选抗疟活性物质
化学应用室 研究概要 1 从传统药物中筛选具有在低营养饥饿状态下杀 细胞作用的物质，与国立癌症中心共同研究，从天 然资源中筛选在低营养状态（IMEM）下对胰腺癌 PANC-1 细胞株显示杀细胞活性，而在普通培养基 （DMEM）条件下，对细胞生长不显示活性的药物。 目前，在 600 种传统药物的提取物中，发现 36 种
癌转移治疗中的应用 （2）癌转移病态模型的制作及参与其形成的靶分
子的探讨 （3） 以传统药物为主筛选抑制癌发生及转移的物质 2 信号转导分子调控病态的机制分析 （1）TAK1 活化的分子机制 （2）NF-κB 的磷酸化分析 （3）筛选影响自然免疫信号的汉方药 3 开发汉方方剂个体化医疗的治疗方法
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
·研究动态·
日本富山大学和汉医药学综合研究所
2005 年的研究概况
张志军 编译
2005 年 10 月 1 日，日本富山大学、富山医科 药科大学与高冈短期大学合并为新的富山大学。同 时，原富山医科药科大学和汉药研究所更名为和汉 医药学综合研究所，所长为服部征雄教授。新的研 究所的使命是“运用尖端科学技术，对传统医药学 进行科学研究，使东西方医药学相融合，为建立新 医药学体系和确立包括保护自然环境在内的全人 医疗做出贡献”。和汉医药学综合研究所设有资源 开发部（下设生药资源科学室、化学应用室、药物 代谢工程学室）、病态控制部（下设复合药物药理 学室、病理生物化学室、消化道生理学室）、临床 科学部（下设临床应用室、稳态功能分析室）、汉 方诊断学部、和汉药制剂开发部和附属民族药物研 究中心（下设药效分析室、外籍客座教授研究室、 国际合作研究室和民族药物资料馆）。主要研究项 目包括：确保天然药物资源的研究；推进和汉医药 学的基础研究及东西方医药学的融合；汉方医学诊 疗体系的客观化及汉方医疗从业人员的培养；形成 传统医药学研究的核心情报中心。现将该所各部门 2005 年度关于和汉医药学研究的情况以及获得资 助的研究课题介绍如下。
资源开发部
生药资源科学室 该部门 2005 年 10 月 31 日前为汉方药学室，
11 月 1 日改为生药资源科学室。该部门的研究目的 是掌握生药资源的现状及开发替代生药，促进生药特 征的有效利用，选择药用栽培植物和扩大栽培。
作者单位：100700 北京，中国中医科学院中医药信息研究 所（张志军）
研究概要 1 药用生物及传统药物资源的调查研究