纳米制剂研究进展
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应用纳米技术增加难溶性药物吸收的研究进展
［关键词］纳米技术；难溶性药物；生物利用度；综述
［中图分类号］ Ｒ ９４３．４
［文献标识码］Ａ
［文章编号］ １６７１－２８３８（２００９）０１—００４８—０４
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｆｏｒ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ｔｈｅ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｏｒｌｙ ｗａｔｅｒ－ｓｏｌｕｂｌｅ ｄｒｕｇｓ
· ４８·
药学服务与研究Ｐｈａｍ Ｃａｒｅ＆Ｒｅｓ ２００９ Ｆｅｂ；９（１） 王勤．等．应用纳米技术增加难溶性药物吸收的研究进展
应用纳米技术增加难溶性药物吸收的研究进展
·综 述·
王 勤１，顾王文２。 （１．上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科，上海２００００１；２．中国科学院上海药物研究所制剂研究室，上海２０１２０３）
万方数据
作相对简便，因而其产品更容易工业化生产以及被 批准上市。本文就这方面在近年来的技术、方法进 展和已批准上市的产品作一综述。
１纳米粒的制备方法
纳米粒的制备过程，总的来说，包括“ｔｏｐ ｄｏｗｎ” 和“ｂｏｔｔｏｍ ｕｐ”两种方法。“ｔｏｐ ｄｏｗｎ”即将大的药 物颗粒分散成小颗粒的方法，具体而言，可分为湿磨 法、高压匀质法等［１引。“ｂｏｔｔｏｍ ｕｐ’’即药物在一种 溶液中被析出，形成均匀细小的沉淀或结晶的方法， 包括乳化法、沉淀法、流体喷雾冷冻法等［１川。 １．１ 湿磨法 湿磨法是将药物分散在含表面活性 剂的水溶液中制成粗混悬液，然后将它们倒入装有 叶轮的容器中，加入交联聚苯乙烯作为研磨介质，高 速旋转叶轮提供剪切力，将药物在研磨介质中分散， 粒径可达１００～２５０ ｎｍ。叶轮的转速可至５ ０００ ｒ／ ｍｉｎ，研磨的时间可根据药物本身的硬度持续几小 时或更长［４“２。。羟丙基纤维素（ＨＰＣ）、羟丙基甲基
纳米混悬剂的研究新进展
业化大生产 。 ２ 剂 制 席０
纳米混悬剂 的制备 主要有 两个方 面 ， 即处方筛选和工艺优化 。 ２Ｉ ． 处方筛选
２１１ 面 活 性 剂 ．． 表 纳米 混悬 剂处方 中表 面活性 剂的 主要作 用在 于充 分润湿 药 物粒
子， 通过形成静 电斥力 和产生高能屏 障， 抑制 结晶成长 ． 免 Ｏ ｔａｄ陈 避 ｓ ｌ ｗ 化。 若处方 中缺少合适的表面活性剂 ， 具有高表 面 自由能的纳米级药物 粒子将发生聚集甚至结块 。目前用 于纳米混悬系统 的表面活性剂有 如 羟丙 甲纤 维 素 （ ＭＣ） 泊 洛沙 姆 ４ ７ Ｐ ｌｘｍｅ ０ ） 泊 洛沙 姆 １ ８ ＨＰ 、 ０ （ ｏｏａ ｒ ７ 、 ４ ８ （ ｏｏａ ｒ１８）磷 脂 、 山 梨 醇 酯 一 ０ Ｔ ｅｎ８ 、 二 烷 基 硫 酸 钠 Ｐｌｘｍｅ ８ 、 聚 ８ ｗ ｅ ０）十 （Ｄ ） Ｓ Ｓ 以及聚 乙烯吡咯烷酮 （ＶＰ 等 。药物与表面活性剂之 间的比例根 Ｐ ） 据具体 药物的性 质 、 度 以及 制备方 法的不 同而异 ， 浓 一般 两者 比例在
技
高校 理科 研 究
纳 米 混 悬 剂 帕 酮 奔 靳 进 展
江 苏省徐 州 医药 高等职 业 学校 曹 丹
【 摘 要］ 目的： 绍纳米混悬荆的最新研究进展。方法 ： 阅国内外 文献， 介 参 进行 分析， 归纳和总结。结果 ： 对近年来纳米混悬剂的研 究 进展， 包括 其制剂特点、 制剂制备及在 药剂学 中的应 用等 方面进行 了综述。结论 ： 纳米混悬剂是 ２ ０世 纪末发展起 来的一种 纳米微粒 药物传递 系统 ， 作为一种新的制剂技 术， 纳米混悬剂在提 高低 溶解度 药物的 生物利 用度和有效性等方 面具有 重要作 用。 ［ 关键词 ］ 药剂学 纳米混悬剂 综述 应用 在药物研制 中发现 ，０ 以上的候选药物水 溶性差 ， ４％ 一些药 物甚 至 难溶于有机溶剂 ，常使一些重要 的候选药物不 能上市或使一些 药品不 能充分发挥疗效Ⅲ 。据估计 ， 全球每年约有 ６ ０亿 美元的药 品因生物利 ５ 用度差 ， 造成病人 花费大 、 效小 ， 应注意 的是有 的药 物出现严 重毒 疗 尤 性或甚至有致命 的危险 。难溶 性药物通过传 统的制剂方法常 常难以在 口服后达到治疗疾病要求 的生 物利用度 ，或难 以制成供静脉给药 的制 剂 ， 而大大 限制 了药物 的应 用 。目前 ， 从 常用 的共溶剂增溶 、 环糊精 包 合、 脂质体 、 微粉化 、 乳剂等技术都 有一定 的局 限性 ， 例如共溶剂存 在有 机溶剂毒副作用 、 配伍时药物析 出等问题 ； 环糊精 包合对药物分 子的大 小有特 殊要求 ； 脂质体 存在载 药量低 及稳 定性 较差 的 问题 ： 粉化 法 微 增加生 物利用度效果 不明显 ； 乳剂则要求 药物在 油相 中有 较高 的溶 解 度。 Ｍｔｌｒ ２ ｉｅ 等［ ｌ １ 的研究 发现 ， 纳米 混悬 剂 （ａ ｏｕｐ ｎｉ ｓ 能增 加药 物 ｎ ｎｓｓｅ ｓ ｎ） ｏ 溶 出度 、 提高药物的生物利用度 、 药物稳定性及 提高药效 。该剂 型 增加 加 入 适 宜 表 面 活 性 剂 的 纳 米 级 “ 药 物 ”的 稳 定 胶 状 分 散 体 系口１ 论 纯 ． ４ 。不 是难溶于水的药物还是既难溶 于水 又难溶于油 的药物 ，都可 以通过 此 方法制备得到相应的纳米混悬剂 。 作为一种 中间剂型 ， 纳米混悬 剂可以 进一步制备为适合 口服 、 注射或其 他给药途径 的药物剂型 ， 从而提 高药 物 的吸 收和生物利用 度。 国外从 ２ ０世纪末 开始进行纳 米混悬 剂的研 究 ， 国内有关纳米混悬剂的技术研究才刚刚起步 。 而 作者就对纳米混悬 剂 的特点 、 制剂理论 、 制剂制备 、 理化性 质评价及 其在药剂 学中 的应用 等方面做一综述 。 １纳 米 混悬 剂 的 特点 ． 纳米混悬剂是“ 纯的” 药物纳米粒 子的胶态分散体 系。与传统意义 上的基质骨架型纳米体系不同 ， 纳米混悬 剂无需载体材 料 ， 它是通过表 面活性剂的稳定作用 ，将纳米 尺度 的药物粒子分散在水 中形成 的稳定 体系 。与普通混 悬剂最 主要 的区别 在于 其药 物粒子 的平 均粒 径小 于 ｌ ｍ， 般 在 ２ ０～５ ０ｎ 之 间 ［ 与微 米 粒 子 系 统 相 比 ， 米 混 悬 剂 具 一 ０ ０ ｍ ５ １ 。 纳 有许多优点 ：１ 加了药物 的溶 出速率 ； ） （） 增 （ 增加 了药物 的饱 和溶解度 ； ２ （ 增加 了物理 稳定性 ，避 免了 Ｏ ｔａ 陈化 ； ） 高药物制剂 的安全 ３ ） ｓ ｌ ｗ ｄ （提 ４ 性 ；） （ 可改变药物的晶型 ， ５ 增加药物 中无定 型态晶型 的比例 或完全转换 成无 定型态 ，提高药物 的溶 解度 ； ） ｆ 纳米 混悬剂 的药物粒子对 体内的 ６ 黏膜 组织具有黏 附性 ， 延长 了药物在体 内的滞 留时间 ， 提高 了药物的生 物 利用度 ； ） （ 可通 过对 药物粒子 的表 面修饰 ，达到定 位释放 给药的 目 ７ 的；） （ 可通过冷冻 干燥 或者喷雾干燥 等后处理工艺 进行 固化 ，根据不 ８ 同给药途径进一 步制备成 多种剂型 ， 如片剂 、 丸剂 、 胶囊 、 栓剂 、 凝胶剂 及 气 雾 剂 ； ） 用 范 围广 ， 乎 适 用 于所 有 的 难 溶 性 药 物 ， （适 ９ 几 且可 实 现 工
纳米混悬剂 的制备 主要有 两个方 面 ， 即处方筛选和工艺优化 。 ２Ｉ ． 处方筛选
２１１ 面 活 性 剂 ．． 表 纳米 混悬 剂处方 中表 面活性 剂的 主要作 用在 于充 分润湿 药 物粒
子， 通过形成静 电斥力 和产生高能屏 障， 抑制 结晶成长 ． 免 Ｏ ｔａｄ陈 避 ｓ ｌ ｗ 化。 若处方 中缺少合适的表面活性剂 ， 具有高表 面 自由能的纳米级药物 粒子将发生聚集甚至结块 。目前用 于纳米混悬系统 的表面活性剂有 如 羟丙 甲纤 维 素 （ ＭＣ） 泊 洛沙 姆 ４ ７ Ｐ ｌｘｍｅ ０ ） 泊 洛沙 姆 １ ８ ＨＰ 、 ０ （ ｏｏａ ｒ ７ 、 ４ ８ （ ｏｏａ ｒ１８）磷 脂 、 山 梨 醇 酯 一 ０ Ｔ ｅｎ８ 、 二 烷 基 硫 酸 钠 Ｐｌｘｍｅ ８ 、 聚 ８ ｗ ｅ ０）十 （Ｄ ） Ｓ Ｓ 以及聚 乙烯吡咯烷酮 （ＶＰ 等 。药物与表面活性剂之 间的比例根 Ｐ ） 据具体 药物的性 质 、 度 以及 制备方 法的不 同而异 ， 浓 一般 两者 比例在
技
高校 理科 研 究
纳 米 混 悬 剂 帕 酮 奔 靳 进 展
江 苏省徐 州 医药 高等职 业 学校 曹 丹
【 摘 要］ 目的： 绍纳米混悬荆的最新研究进展。方法 ： 阅国内外 文献， 介 参 进行 分析， 归纳和总结。结果 ： 对近年来纳米混悬剂的研 究 进展， 包括 其制剂特点、 制剂制备及在 药剂学 中的应 用等 方面进行 了综述。结论 ： 纳米混悬剂是 ２ ０世 纪末发展起 来的一种 纳米微粒 药物传递 系统 ， 作为一种新的制剂技 术， 纳米混悬剂在提 高低 溶解度 药物的 生物利 用度和有效性等方 面具有 重要作 用。 ［ 关键词 ］ 药剂学 纳米混悬剂 综述 应用 在药物研制 中发现 ，０ 以上的候选药物水 溶性差 ， ４％ 一些药 物甚 至 难溶于有机溶剂 ，常使一些重要 的候选药物不 能上市或使一些 药品不 能充分发挥疗效Ⅲ 。据估计 ， 全球每年约有 ６ ０亿 美元的药 品因生物利 ５ 用度差 ， 造成病人 花费大 、 效小 ， 应注意 的是有 的药 物出现严 重毒 疗 尤 性或甚至有致命 的危险 。难溶 性药物通过传 统的制剂方法常 常难以在 口服后达到治疗疾病要求 的生 物利用度 ，或难 以制成供静脉给药 的制 剂 ， 而大大 限制 了药物 的应 用 。目前 ， 从 常用 的共溶剂增溶 、 环糊精 包 合、 脂质体 、 微粉化 、 乳剂等技术都 有一定 的局 限性 ， 例如共溶剂存 在有 机溶剂毒副作用 、 配伍时药物析 出等问题 ； 环糊精 包合对药物分 子的大 小有特 殊要求 ； 脂质体 存在载 药量低 及稳 定性 较差 的 问题 ： 粉化 法 微 增加生 物利用度效果 不明显 ； 乳剂则要求 药物在 油相 中有 较高 的溶 解 度。 Ｍｔｌｒ ２ ｉｅ 等［ ｌ １ 的研究 发现 ， 纳米 混悬 剂 （ａ ｏｕｐ ｎｉ ｓ 能增 加药 物 ｎ ｎｓｓｅ ｓ ｎ） ｏ 溶 出度 、 提高药物的生物利用度 、 药物稳定性及 提高药效 。该剂 型 增加 加 入 适 宜 表 面 活 性 剂 的 纳 米 级 “ 药 物 ”的 稳 定 胶 状 分 散 体 系口１ 论 纯 ． ４ 。不 是难溶于水的药物还是既难溶 于水 又难溶于油 的药物 ，都可 以通过 此 方法制备得到相应的纳米混悬剂 。 作为一种 中间剂型 ， 纳米混悬 剂可以 进一步制备为适合 口服 、 注射或其 他给药途径 的药物剂型 ， 从而提 高药 物 的吸 收和生物利用 度。 国外从 ２ ０世纪末 开始进行纳 米混悬 剂的研 究 ， 国内有关纳米混悬剂的技术研究才刚刚起步 。 而 作者就对纳米混悬 剂 的特点 、 制剂理论 、 制剂制备 、 理化性 质评价及 其在药剂 学中 的应用 等方面做一综述 。 １纳 米 混悬 剂 的 特点 ． 纳米混悬剂是“ 纯的” 药物纳米粒 子的胶态分散体 系。与传统意义 上的基质骨架型纳米体系不同 ， 纳米混悬 剂无需载体材 料 ， 它是通过表 面活性剂的稳定作用 ，将纳米 尺度 的药物粒子分散在水 中形成 的稳定 体系 。与普通混 悬剂最 主要 的区别 在于 其药 物粒子 的平 均粒 径小 于 ｌ ｍ， 般 在 ２ ０～５ ０ｎ 之 间 ［ 与微 米 粒 子 系 统 相 比 ， 米 混 悬 剂 具 一 ０ ０ ｍ ５ １ 。 纳 有许多优点 ：１ 加了药物 的溶 出速率 ； ） （） 增 （ 增加 了药物 的饱 和溶解度 ； ２ （ 增加 了物理 稳定性 ，避 免了 Ｏ ｔａ 陈化 ； ） 高药物制剂 的安全 ３ ） ｓ ｌ ｗ ｄ （提 ４ 性 ；） （ 可改变药物的晶型 ， ５ 增加药物 中无定 型态晶型 的比例 或完全转换 成无 定型态 ，提高药物 的溶 解度 ； ） ｆ 纳米 混悬剂 的药物粒子对 体内的 ６ 黏膜 组织具有黏 附性 ， 延长 了药物在体 内的滞 留时间 ， 提高 了药物的生 物 利用度 ； ） （ 可通 过对 药物粒子 的表 面修饰 ，达到定 位释放 给药的 目 ７ 的；） （ 可通过冷冻 干燥 或者喷雾干燥 等后处理工艺 进行 固化 ，根据不 ８ 同给药途径进一 步制备成 多种剂型 ， 如片剂 、 丸剂 、 胶囊 、 栓剂 、 凝胶剂 及 气 雾 剂 ； ） 用 范 围广 ， 乎 适 用 于所 有 的 难 溶 性 药 物 ， （适 ９ 几 且可 实 现 工
纳米技术在中药剂型改造中的应用及研究进展
纳米技术在中药剂型改造中的应用及研究进展【摘要】目的阐述纳米技术在中药剂型改造中的应用及研究进展。
方法广泛查阅资料，选取有代表性的文献进行综述。
结果叙述目前在一些合成药制剂领域已逐渐使用的与纳米概念有关的制剂技术，如：纳米中药、固体分散技术、包合技术、乳化技术、脂质体制备技术、聚合物纳米制备技术等。
结论纳米技术在中药剂型改造中的应用，将极大丰富中药的剂型，将有助于提高中药的研究和治疗水平，真正意义上实现中药现代化。
【关键词】纳米技术；纳米中药；剂型改造；研究进展纳米科学技术(Nano-ST)是20世纪80年代末期刚刚诞生并正在崛起的新科技,它的基本涵义是在纳米尺寸(10-9~10-7m)范围内认识和改造自然,通过直接操作和安排原子、分子,创制新物质[1]。
药剂学领域中纳米粒子的研究早于“纳米技术”概念的出现,70年代就已经对纳米脂质体、聚合物纳米囊和纳米球等多种纳米载体进行了研究。
目前,我国中药剂型的老化、单一,是中药制剂难以打入国际市场的重要原因之一，同时，由于我国中药提取工艺及设备落后,限制了中药临床疗效的提高。
充分利用现代科技手段，使中药具有先进的生产工艺和现代剂型可能是现代中药发展的重要方向之一。
1 纳米中药徐辉碧等[2]认为“纳米中药”是指运用纳米技术制造的、粒径＜100 nm的中药有效成分、有效部位、原药及其复方制剂[3]。
纳米中药一般不是简单地将中药材进行粉碎至纳米数量级,而是针对组成中药方剂的某味药的有效部位甚至是有效成分进行纳米技术加工处理,赋予传统中药以新的功能,这些功能有下面几方面：提高生物利用度,增强靶向性;降低毒副作用;呈现新的药效,拓宽原药的适应症;丰富中药的剂型选择;减少用药量,节省中药资源。
如灵芝是我国传统的名贵中药材,其具有抗肿瘤作用较强的活性成分及功能因子被包裹在极其微小的、直径只有6 μm,且具有坚韧双层包壁的灵芝孢子中。
一般制剂及粉碎技术不能将其孢子破壁,也不能提取到其中的脂质活性物质,因此,灵芝功效大打折扣。
药物制剂中纳米颗粒的表面修饰技术研究
药物制剂中纳米颗粒的表面修饰技术研究在现代医学领域中，纳米颗粒作为一种重要的药物载体在药物制剂中得到了广泛应用。
通过对纳米颗粒表面的修饰，可以改善药物的稳定性、生物活性及药效，从而提高治疗效果。
本文将探讨药物制剂中纳米颗粒表面修饰技术的研究进展与展望。
一、纳米颗粒表面修饰的意义纳米颗粒表面修饰是指通过改变纳米颗粒的表面性质及结构，达到控制药物的释放速率、提高靶向性和生物安全性的目的。
表面修饰对纳米颗粒的生物活性、稳定性和控释性能起到了至关重要的作用。
通过合理的表面修饰，可以减少纳米颗粒与生物体内生物分子的非特异性相互作用，增强其药物递送的靶向性，减少毒副作用。
二、表面修饰技术的分类1. 化学修饰技术：包括胺基化、酯化、磷酰化等方法。
通过改变纳米颗粒的表面化学性质，实现药物的控制释放和靶向性修饰。
2. 物理修饰技术：如电沉积、共价键结合等。
通过改变纳米颗粒的物理性质，实现药物的控制释放和增强对特定细胞的识别能力。
3. 生物修饰技术：如蛋白质包裹、多肽修饰、表面修饰等。
通过特定的生物分子与纳米颗粒表面的相互作用，实现药物的靶向性修饰和增强纳米颗粒的生物相容性。
三、表面修饰技术的关键问题1. 表面修饰剂的选择：需要根据纳米颗粒的性质和药物的特点选择适当的表面修饰剂，以达到相应的修饰效果。
2. 表面修饰的稳定性：需要考虑表面修饰是否能够稳定存在于纳米颗粒表面，并且能够在药物制剂中保持其修饰效果。
3. 表面修饰与药物相容性：需要考虑表面修饰是否对药物的活性产生不良影响，以及是否会导致药物与纳米颗粒的相互作用改变。
四、纳米颗粒表面修饰技术的应用1. 靶向治疗：通过表面修饰，可以将纳米颗粒靶向到特定细胞或组织，提高药物的疗效和减少副作用。
2. 控释技术：通过表面修饰，可以调控纳米颗粒对药物的释放速率和时间，实现药物的持续释放和控制释放。
3. 药物稳定性增强：通过表面修饰，可以提高纳米颗粒制剂的稳定性，减少药物的降解和失活。
药物制剂中纳米胶束的制备与性能研究
药物制剂中纳米胶束的制备与性能研究随着纳米技术的发展，纳米胶束作为一种理想的药物传递系统，已经引起了广泛的关注。
本文将探讨药物制剂中纳米胶束的制备和性能研究。
一、纳米胶束的定义与特点纳米胶束是由表面活性剂和药物组成的亲水和疏水性混合物。
其粒径通常在10-1000纳米之间。
纳米胶束的特点包括高药物载荷能力、良好的生物相容性和稳定性。
二、纳米胶束的制备方法1. 溶剂沉淀法：该方法通过在混合溶液中添加沉淀剂，如乙醇或乙醚，使胶束从溶液中析出。
这种方法简单易行，并且能够得到较小的粒径纳米胶束。
2. 膜超滤法：该方法利用膜超滤装置，通过压力驱动溶液通过微孔膜，从而分离出纳米胶束。
这种方法能够得到较为均一的粒径分布纳米胶束。
3. 热溶液法：该方法将药物和表面活性剂在高温下混合，使其溶解，然后通过降温使纳米胶束析出。
这种方法可以得到具有高药物包封率的纳米胶束。
三、纳米胶束的性能研究方法1. 粒径测定：利用动态光散射仪或透射电子显微镜等仪器可以测定纳米胶束的平均粒径和粒径分布情况。
这对于评估纳米胶束的药物传递效果至关重要。
2. 药物包封率测定：通过分离纳米胶束中的药物，并用适当的方法进行浓度测定，可以计算出纳米胶束的药物包封率。
这可以用来评估纳米胶束的药物载荷能力和释放行为。
3. 稳定性评估：纳米胶束在药物传递过程中需要具有良好的稳定性。
可以通过测定其在不同温度和pH值下的变化情况来评估其稳定性。
四、纳米胶束在药物传递中的应用纳米胶束作为药物传递系统具有许多优势，如增加药物的水溶性、提高药物的稳定性和生物利用度、减少药物的毒副作用等。
因此，在药物制剂领域中得到了广泛的应用。
1. 抗肿瘤药物传递：纳米胶束可以通过被肿瘤细胞辨认的靶向配体，将药物准确地输送到肿瘤细胞内部，从而提高抗肿瘤药物的疗效。
2. 控释药物传递：纳米胶束可以通过控制药物的释放速度和途径，实现药物的长效释放，从而减少药物的频繁给药次数。
3. 体外诊断：纳米胶束可以作为载体，将诊断性物质输送到体内，用于磁共振成像、荧光成像等体外诊断。
关于药物制剂技术开发应用新进展的参考文献
药物制剂技术开发应用新进展在当今医学领域，药物制剂技术的发展日新月异。
药物制剂技术是指利用药物学、化学工程学、生物工程学等知识和技术，对药物进行有效、安全、合适的载体设计和制备，以便给药时能够达到预期的疗效。
随着科学技术的不断进步，药物制剂技术应用的新进展呈现出许多新的特点，这些特点都对制剂的研发和应用产生了深远的影响。
一、纳米技术在药物制剂中的应用纳米技术是一种近年来备受瞩目的新技术，它在药物制剂技术中的应用也日益广泛。
通过纳米技术，药物可以被包裹在纳米粒子中，从而提高药物的生物利用度和生物分布，减少药物的毒副作用，提高药效并降低用药剂量。
这种技术的出现，为制剂的研发和应用带来了新的突破口。
二、仿生技术在药物制剂中的创新仿生技术是将生物学原理与工程学技术相结合，通过仿生的方法研究和制造产品。
在药物制剂领域，利用仿生技术，可以设计出更加接近生物体内部环境的制剂，从而提高药物的稳定性和靶向性。
这种新的制剂技术可以更好地满足个性化治疗的需求，为临床应用提供更多可能性。
三、3D打印技术在制剂制备中的突破随着3D打印技术的不断进步，3D打印在医药领域的应用也日益广泛。
在药物制剂方面，利用3D打印技术可以根据个体患者的特点，制备符合个性化治疗需求的药物制剂，有效提高了药物的治疗效果和患者的依从性。
这种技术的出现，使得药物制剂研发更加灵活多样化。
总结而言，药物制剂技术的新进展，包括纳米技术、仿生技术和3D打印技术的应用，为药物制剂的研发和应用带来了新的机遇和挑战。
我们相信，在不久的将来，随着这些新技术的不断发展成熟，药物制剂将更好地服务于人类健康事业。
以上是对药物制剂技术开发应用新进展的一些个人看法和理解，希望能够给您带来一些帮助。
如果有什么不足或者需要进一步了解的地方，欢迎您随时向我提问。
祝好！药物制剂技术开发应用的新进展，正是当前医药领域的热点之一。
随着科学技术的进步和创新，药物制剂技术不断推陈出新，为药物治疗提供了更多可能性和选择。
2013.11.13涂家生—纳米药物制剂进展
纳米制剂EPR的必备性质
粒径<100nm，以保证长循环和靶向能力。 表面应亲水以防止巨嗤细胞清除。
可以采用亲水性聚合物修饰。eg. PEG, poloxamines, polysaccarides or block amphiphilic copoplymers 最好是两亲性聚合物 avoids aggregation and ligand desorption when in contact with the blood
隐形纳米脂质体的表面特性合物胶束的形态研究
扫描电镜 (SEM) 透射电镜 (TEM) 原子力电镜(AFM)
三、PEG化产品的ABC现象
多西他赛聚合物胶束的形态和粒径
粒度测定法
原理
示意图
多分散系数PDI
几种粒径概念
Zeta电位
PEG脂质体
谢谢！
紫杉醇 多西他赛 顺铂 奥沙利铂 多柔比星
聚合物胶束
Joint MHLW/EMA reflection paper on the development of block copolymer micelle
2012年10月纳米药物委m员e会di起ci草nal products
2013年1月17日公示 2013年7月1日生效
PEG化：药物：蛋白；载体：脂质体、聚合物胶 束、纳米粒
ABC现象： Accelerated
blood clearance
第二次给药：半衰期降低、产生过敏性
结果
四、展望
1、如何科学制定纳米药物制剂的标准，要有前 瞻性
2、纳米药物的使用可能和最初的设想有一定的 差距，必须通过临床得到论证
二、纳米药物应关注的问题
制备及其设备 理化特性 安全性 对环境的影响
纳米混悬剂的制备、表征及其应用研究进展
来， 包括介质研磨法 、 高压匀质法 、 微射流等。
１ ． ２ ． １ ． １ 介质研磨 法
【 关键词】 纳米混悬剂 ； 难溶性药物； 制备 方法 ； 表征 ； 应用
【 中国图书分类号 】 Ｒ ９ ４ ５
在 药 物研 制 巾发 现 ， 近４ ０ ％的药物是水难溶性 的， 一 些
介质 、 研磨 室内壁发生猛烈的碰撞 ， 从而粉 碎得 到纳米级 的 药物粒子 Ｊ 。得到 的混合 物通 过 滤 网分离 ， 使研 磨 介质 和
差 的药物 ， 且得到 的纳米混悬 剂的粒径分 布范 围窄 ， 制备过 程简单 ， 利于推广 。但 与高压 匀质法相 比 ， 因研 磨介 质磨损 而导致有 毒物质进入 制剂 ， 所 以静 脉注 射纳 米混 悬剂 不适 合用 此法 制备。 １ ２ ． １ ． ２ 高压匀质 法 先将药物微 粉化制成 混悬 液 ， 药 物 混悬液通过高压均质机 的柱塞泵吸人并加压 ， 在柱塞作用将
米混 悬 剂 ， 并考 察 了匀 质 压 力 和 匀 质 次 数 对 粒 径 大 小 及粒 径
ｎ ｍ 的范 围内。不论是难溶性 药物 ， 还是水 和油都不 易溶 的 药物 ， 均可通过 该方 法制 备得 到相应 的纳米 混悬 剂。 由于 纳米粒子 具有较大 的表 面积 ， 药物 溶出速度 和程度均 较高 ， 进而提高 了生物利 用度 ， 加 之远 高于 其他 纳米制 剂 的载药 量， 这使得那些 溶解 性差的抗生素类 药物 、 抗肿瘤 药物和 一 些治疗 窗窄的药物 能更好 的发挥作 用 ， 纳 米混悬 剂 已成 为
大 颗 粒 截 留在 研 磨 室 内 ， 小粒子药 物则进人 再循环 室 ， 再 循
药物 甚至难溶 于有 机溶 剂 ， 导致 其生 物利 用度 低不 能使 充 分 发挥疗效 … ， 使一些药 物在 研制 开发过 程 中面 临溶解 度 低、 药 物稳定性低 ， 口服吸 收差 等 问题 ， 将 会 直接 导致 药物 生物利用度低 。而 常规制剂技术难 以解决难溶性 药物 溶解 度 的问题 ， 严重阻碍高效制剂 产品 的研 发。 目前 ， 发现 纳米 混悬 技术给这些难 溶性 药 物提供 了重现 自身价 值 的机会 。 现对 纳米混悬剂制 备方 法 、 表 征及其 应用 的研 究进 展做 一
药物制剂中纳米载药系统的制备与应用研究
药物制剂中纳米载药系统的制备与应用研究药物制剂的研究与应用一直是医药学领域的重要研究方向之一。
随着纳米技术的发展，纳米载药系统在药物制剂中的应用日益受到关注。
本文将围绕纳米载药系统的制备和应用展开综述，以期对该领域的研究进展进行深入探讨。
一、纳米载药系统的概述1.1 纳米载药系统的定义纳米载药系统是指将药物通过纳米技术将其包裹在纳米级的载体中，以提高药物的稳定性、溶解度和靶向性，并实现药物的持续释放。
1.2 纳米载药系统的分类根据载体的性质和制备方法的不同，纳米载药系统可以分为无机纳米载药系统和有机纳米载药系统。
无机纳米载药系统主要包括金属纳米粒子、纳米孔材料等；有机纳米载药系统则包括聚合物纳米颗粒、脂质体等。
二、纳米载药系统的制备方法2.1 化学法制备纳米载药系统化学法制备纳米载药系统是最常用的方法之一。
通过调节反应条件、选择合适的材料和表面修饰，可以得到具有良好生物相容性和稳定性的纳米载药系统。
2.2 物理法制备纳米载药系统物理法制备纳米载药系统主要包括溶剂挥发法、超声法和凝胶法等。
这些方法不需要使用有机溶剂和高温，具有简单、高效的特点。
三、纳米载药系统的应用研究3.1 靶向性药物传递系统纳米载药系统可以通过表面修饰增加其对特定细胞或组织的识别和结合能力，实现靶向性药物传递。
这种靶向性药物传递系统在癌症治疗中具有潜在的应用前景。
3.2 控释性药物传递系统纳米载药系统可以通过控制释放速率，实现药物的持续释放。
这种控释性药物传递系统在治疗慢性疾病和减少药物副作用方面具有重要意义。
3.3 药物稳定性提升系统纳米载药系统可以通过包裹药物，提高其稳定性，延长其有效期。
这种药物稳定性提升系统在药物贮存和运输中具有重要作用。
四、纳米载药系统的挑战与展望4.1 纳米载药系统的生物相容性问题纳米载药系统的生物相容性一直是制约其应用的重要因素之一。
研究人员需要进一步探索纳米载药系统与生物体之间的相互作用，以提高其生物相容性。
纳米材料在缓控释农药中的研究进展
“浏阳的农药包装废弃物回收工作主动与爱卫办结合，解决了废弃物处置之难，与乡镇（街道）协作，解决了工作机制之难。
”在2019年农药包装废弃物回收处置试点项目回收会上，湖南省农药检定所所长吕运涛如此评价“浏阳经验”。
正是得益于领导重视、财政支持、分工明确、人员到位，使得浏阳成为全省唯一一个在全市范围内全面推行农药包装废弃物回收处置的县市。
2018年，浏阳全市32个乡镇（街道）、322个村（社区）、427家农药经营门店共设置农药包装废弃物收集中心32个，设立收集点1207个，安置回收桶1577个，发放回收纤维袋27120个，全市共收集农药包装废弃物68.84吨，其中玻璃瓶10.06吨、塑料瓶36.74吨、塑料袋22.04吨。
善于解题：探索长效机制治理沉疴：在吕运涛看来，农药包装废弃物回收处置，既是一件平凡的小事，也是一件需要默默奉献的重要工作。
这项工作目前还不为人重视，需要农业部门加大宣传培训力度，把工作做细做深。
同时，还要立足长效，建立农药包装废弃物回收处置工作长效机制。
经过一年的试点，在湖南省农药检定所的指导下，浏阳初步建立起了“市场主体回收、公共财政扶持、专业机构处置”的长效工作机制，全面调动起了农药经营者、农药使用大户和广大农民群众的积极性。
大瑶镇组织种植大户在自己所流转土地范围内搞一次地毯式农药包装废弃物清理活动，组织试点农资店开展积分制收集兑换方式，农药包装废弃物兑换积分，每满5元农药可积1分，凭10积分兑换券可到原农资店兑换价值4元/包的磷酸二氢钾一包（或其他等价农药）。
北盛镇、高坪镇、普迹镇、龙伏镇等乡镇均采取有偿回收方式回收农药包装废弃物。
“玻璃农药瓶0.3元/个、塑料农药瓶0.2元/个、塑料农药袋0.1元/个。
”这是记者在北盛镇农药包装废弃物收集中心见到的有偿回收价目表。
“小举措带动观念大改变。
”浏阳市农药监管站副站长张璋告诉记者，浏阳全市已形成散户将农药包装废弃物交农资店或村级收集点，农资店、种植大户将收集的农药包装废弃物交乡镇收集中心，再由乡镇交政府爱卫办指定有资质的企业进行处置的回收处置模式。
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纳米技术是指用单个原子 、分子制造 或将大分子物质加工 少纳米粒对血中成分 的吸附 ，表 面活性剂吸 附层使吞噬细胞的 成粒径在 １ １ Ｏ Ｏ ｎ ｍ间的物质的技术 。 也包括一些以高分子材料 吞 噬能力下 降 ， 这样都 能延长药物在体 内的循环时 间 ， 例如 ， 经 制成包 嵌药物的纳米囊 ， 其粒径也可能超过 １ ０ ０ ｉ ｒ ｍ。 使用纳米技 术 的制剂可具备 多种性 能 ： 缓释 ， 改变药 物在体 内的半衰期 ， 延 长药物 的作用时 间， 靶 向输药至 特定 器官的 目的， 减少药用量 ， 减轻或消除毒副作用 ， 提高药物 的稳 定性 ， 有 利于存储 ， 改变细
总结。
关键词 ： 纳 米 制 剂 分 类应 用 中图分类号 ： Ｒ ９ ４ ４ ． ９
１ 引 言
文 献标 识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４） ０ ６ — ０ ０ ６ １ — ０ ２
的表面更能延长药物在体内的循环 时间，亲水性 的外壳可 以减
典抗肿瘤药 紫杉醇 ， 临床上 注射给药较难 ， 因其疏水 性较强 ， 所 以， 会用到佐剂 ， 但这样会 引起很严重 的副作用 。科研人员将紫 杉 醇制成硬脂 Ｓ Ｌ Ｎ： Ｂ ｒ ｉ ｊ ７ ８ Ｓ Ｌ Ｎ、 Ｆ ６ ８ 一 Ｓ Ｌ Ｎ，其 粒 径 分 别 在
１ ０ ０ ｎ ｍ和 ２ ０ ０ ｎ ｍ左右。经实验测得 ， 其２ ４ ｈ内药 物 缓 慢 释 放 且 释 放 量 分 别 为 总剂 量 的 ８ ％和 ２ ４ ％， 并 且 药 物 在 血 液 循 胞膜运转机制 ， 增加药物透膜性 ， 增加药 物透皮吸收率 ， 改善药 成 线 性 ， 物溶解度等。 本文对纳米制剂的研究进展进行综述 ， 为纳米制剂 环 中实 现 了长 循 环性 。 开 发 提 供 一 定 参 考Ｉ ” 。 ３ ． ２靶 向作用 ： 纳米粒 的显 著优 势就在于靶 向性 ， 例 如载药纳米 粒 可作 为异物被 巨噬细胞吞噬 ， 聚集在 网状 内皮系统。另外 ， 将 ２ 纳 米 制剂 的分 类
北 方药学 ２ ０ １ ４年第 １ １ 卷第 ６ 期
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６ ｌ
综 述 ・
纳 米 制剂研 究进 展
李 树 学 李 德 林 李 志杰 马 岩 （ 赤峰 艾克 制药科技 股份有限公 司 赤峰 ０ ２ ４ ０ ０ １ ）
摘要 ： 纳米技术作为“ ２ １ 世 纪的决定性技术” 已被广泛应用于各学科领域 ， 并 已成为科 学界 关注的焦点之一 。纳 米制 剂的研 究和应 用为新制剂开发 开辟 了一个崭新的领 域并取得 了令人瞩 目的成绩 ， 本文就纳米制剂的分类 、 应用及 其存在的 问题进行综述并做 出
０ ｉ ｒ ｍ， 壳 聚 糖 纳 米 粒 在 体 内实 现 了 长 循 环 特 性 ， 利用 Ｅ Ｐ Ｒ 效 的固体 颗粒 。 固体脂 质纳米粒具有缓释作用 ， 主要用于难溶性药 １ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｐ ｅ ｒ ｉ ｂ ｅ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｖ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ） 提高 了肿 瘤 组织 物 的包裹 ，也可作为静脉注射或局部给药达到靶 向定位和控 释 应 （ ７ ７ ４ Ａ ． １鼠 巨 噬细 胞 移 植 瘤 进 行 了 体 作 用的载体 ， 能避免药物 的降解和泄漏 。 固体脂质纳米粒用于亲 的选 择 性 。 以此 聚 合 物 对 Ｊ 外 的实验 ， 实 验结 果显示 ， Ｄ Ｅ Ｘ — Ｄ ＸＲ壳聚糖纳米粒 的毒 副作用 水性药物时包封率较低。 且有效增 加 了 Ｄ Ｘ Ｒ的抗 肿瘤作用 ， 鼠存活率显 著升 ２ ． ４聚合物胶束 ： 这是 近几 年新 兴的一类纳米载体 ， 聚合 物胶束 明显减小 ，
２ ． １ 纳米 囊和纳米球 ： 纳米囊 和纳米球 主要 由聚乳 酸（ Ｐ Ｌ Ａ） 、 聚 磁性纳米粒与药物的结合体注射后 ， 在外磁场下 ， 药物集 中于靶 实现靶向给药。 龚连生等用放射性标 记的阿霉 素白蛋 白磁纳 丙交酯一 乙交酯（ Ｐ Ｌ Ｇ Ａ） 、 明胶 、 壳聚糖 等可生物 降解高分子材料 区 ， 制备 ， 纳米囊和纳米球可 以承载亲水性或疏水性药物 。 不 同的给 米粒进行肝癌治疗的研究发现 ， 在肿瘤 区施加外加磁 场之后 ， 肿 药途径 ， 根据其需要 ， 可以选择不 同性能的材料。如静脉注射 的 瘤组织 的放射活性为正常肝组 织的 ２ ０倍 。他们还发现 ， 即使在 肿瘤组织 的放射活性也较高 ， 这说 明纳米粒本 靶 向性给药系统 ， 肌 内或皮下注射的缓控释 系统 ， 用于 口服给药 无磁场 的条件下 ， 的纳米囊和纳米球可以使用非降解性材料 ，例如 ，乙基纤维素 身具 有 选 择 能 力 １ 。 （ Ｅ Ｃ） 、 丙烯酸树脂类［ ２ １ 。此类载体 的制备方法 主要有沉淀 法 、 乳 ３ ． ３提高生物利用度 ： 当药 物粒径达到纳米水 平时 ， 药物的表面 积 大大增加 ， 溶出速率加 快。另外 ， 由于载药 纳米粒较好 的黏附 化一 溶剂挥发法等 。 与 吸收部位 的接触 时间延长 ， 因此 ， 提高 了药物 ２ ． ２纳米脂质 体 ： 脂质体是近年发展 较快的新技术 ， 脂质体 的制 性 及微 小粒径 ， 备 简单 ， 应用方便 ， 可用于 多种 途径 给药 ， 它的显著特点是有 同 生物利用度 。纳米粒可 以改变膜运转机制 ，从而增加药物透膜 生物膜性质类似的磷脂双分子层结构 。所 以， 脂质体作为给药载 性 。Ｖ ｉ ｔ Ｂ 或叶酸修饰的纳米粒 与药物结合 ， 即避 免了药物在 胃 肠道水解 ， 又延长了药物的吸收时间。 体有其独特 的优势， 例如 ， 它可以保护药物免受降解 、 使药物具有 ． ４降低毒副作用 ：纳米制剂通 过靶 向性 ，减 少了药物毒 副作 靶 向性和减少毒副作用。然而， 它也有 自身的缺陷 ， 例如药物包 ３ 封 率低 、 脂质体膜易破裂 、 易渗漏 、 重复性较低 、 在体 内不 稳定 ， 用。阿霉素作 为常见抗肿瘤药 因其较大的心脏毒性 和骨髓抑制 为了减轻这种毒副作 用 ， 可将其与大分子物质 等。纳米脂质体 的制备方法主要有超声分散法 、 逆相蒸发法等 。 限制了它的应用 。
２ ． ３固体 脂质纳米粒 ： 固体脂质 纳米 粒是以多种类脂材料 ， 如脂 偶 联。偶联剂一般会使 得药物半 衰期缩短 降低其疗效 。Ｍ ｉ ｔ ｒ ａ 等 Ｅ Ｘ — Ｄ ＸＲ壳聚糖纳 米粒 ，直径约 为 （ １ ０ ０ ￣ 肪酸、 脂肪醇及磷脂 等作为载体 ， 将药物包裹在类脂材料中制成 用微乳液法制备 了 Ｄ