第四章 生物制品的包装 保存与运输

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（2）干燥灭菌 对于耐高温玻璃容器、铝盖等包装材料按 规定必须用180℃干热灭菌2h，以彻底破 坏热原。橡胶塞按规定必须用高压蒸汽灭 菌(121℃,30min)灭菌。灭菌好空瓶存放 在有空气净化装置柜内，瓶子存放时间最 好不超过24h。
• 2. 灌装和封口 • 灌装：100级净化室无菌条件下进行。 • 药液灌装要准确，药液不沾药瓶，不受污染。注 入容器量要比标示量稍多，以抵偿在给药时由于 瓶壁粘附、注射器及针的吸留而造成的损失，保 证用药剂量准确。 • 诊断试剂：装量精确，要求使用高精度的分装设 备，以使每瓶制品的装量达到规定的误差要求。 封口要严密不漏气。安瓿颈端应圆整光滑，无尖 头和小泡。
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3. 分装过程中的注意事项 分装操：100级净化室中无菌条件下进行，严格 按照《 中国生物制品规程》分装规程进行操作。 分装过程注意事项： ①分装前要加强对分装制品核对，只有经检定 合格并有完整的制造及检定记录和质量管理部 门的分装通知单的制品方可进行分装。待分装 之半成品，其最近一次无菌检查不得超过6个月， 超过6个月者，应重新抽样检查。
• ②工艺规程 • 每种产品必须制定工艺规程，全面规定该产品的 处方、工艺操作、质量标准、注意事项等内容随 着生产技术的发展，要定期修订，以充分发挥其 对生产的指导作用，严格遵守工艺操作规程，保 证产品质量。 • ③生产记录 • 生物制品的每个生产工序必须有详细的生产记录， 这是技术分析的基础资料，应根据工艺程序、操 作要点和技术参数等内容设计、编号。分包装的 操作人员在填写原始记录时，要内容真实，及时 完整，签名负责，并保存一定时间备查。
• 3）构成商品，促进销售 • 产品构成商品：符合质量和明确效用要求，而包 装可以起到这样的作用。总之，唯有当产品成为 商品之后，才有可能广为销售，否则就无法到达 使用者手中。 • 一个独立包装，都有具体的品名、规格、批号、 生产日期、有效期以及生产厂家的封口保证，这 些内容表明了内容物的质量可靠，确立消费者对 产品的信心。另一方面，产品包装除有上述文字 说明外，尚有产品说明书。这些内容使使用者明 确产品效用，避免错用或误用危及人体健康。
• 4)物流合理化 • 物流：制品由工厂生产出来以后还需经过 储存、运输、批发、零售等多个环节，才 能最终到达使用者手中流通过程。 • 合理化物流，选用包装与措施： • ①防震包装； • ②隔热包装或保温包装； • ③防潮包装； • ④运输包装； • ⑤销售包装。
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二、包装材料和容器 1．药用玻璃容器 主要有安瓿、西林瓶或抗菌素瓶、血浆瓶等 安瓿：直颈和曲颈两大类，曲颈安瓿又有易折和 不易折这两种。针剂药品多使用易折安瓿包装。 • 西林瓶：盛装抗生素粉剂、经冷冻干燥的血液制 品和临床诊断试剂。由于西林瓶是直接与粉剂制 品接触，理化性能要求较高，配套胶塞和铝盖密 封性要求严格。 • 血液制剂：冻干凝血因子Ⅷ、冻干凝血酶原复合 物等，因复溶时所用液体的体积较大，故常用 2500ml或其他容积的血浆瓶，对玻璃质量要求与 西林瓶相同，对胶塞和铝盖的密封性要求也较高。
• 4.橡胶塞 • 瓶装生物制品，常用橡胶塞封口。 • 橡胶制造加入：硫化剂、促进剂、活性剂、 防老剂、稳定剂、填充剂、增塑剂和着色 剂等。瓶装液体制剂储存过程，会浸入制 品而影响制品质量或降低制品所含抑菌剂 效用。橡胶可能吸附制品中的有效成分而 降低其效价。 • 减少影响措施：橡胶塞用环氧树脂涂盖或 涤纶膜作衬垫。
• 2）方便使用 • （1）单元化包装：制品按用量单位来进行包装， 一次用完。血液制品和一些防御制品如狂犬疫苗、 冻干腮腺炎活疫苗等常用此形式分包。 • （2）多剂量包装：将多次剂量分装在一个包装单 元内。许多防疫制品都安多剂量进行分包，以利 于在人群最大范围使用，减少拆封操作，提高工 作效率。 • （3）组合包装：临床诊断试剂包装形式，将测定 所需各试剂按用量比例单独分装，然后组成一个 试剂盒。
• 3.纸容器 • 生物制品常用包装材料：纸盒、纸箱、纸 罐、纸筒等。 • 目的：防潮、防光、防震、防虫蛀、防毒、 防热、防寒，保证制品的安全与卫生。 • 普通纸质容器缺点：易渗漏易燃和易长霉 菌，所以生物制品的包装多用加工过的纸 质材料。
• 加工时可用以下方法： • 用蜡、树脂或沥青浸渍纸或纸盒，增强其 防水，防潮的性能，提高强度，纸的表面 涂上一层聚乙烯、聚氯乙烯或聚酯塑料， 增强其防潮、防油等性能； • 将纸与塑料或金属铂复合，增加其防潮、 防水、防光、耐撕裂和耐磨的性能； • 将铝、银等在真空高温下蒸发令其吸附在 纸表面形成金属镀膜，达到防潮、防气体 泄漏。
• （2）防止破损 • 包装能使制品不论是在静止状态或是在外力作用 下，都能做到破损最小。 • 防震和固定常使用：棉纸、海绵、发泡聚苯乙烯 等缓冲包装材料。 • （3）防止侵入和泄漏 • 为防止异物侵入或制品的泄漏，可根据不同的要 求选用密闭容器、气密容器或密封容器进行包装。 • 防止内装药物不被偷换或假冒，其包装还应包括 封口措施和必要的防伪措施。
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2. 分装设备、用具的要求 生物制品生产分装设备、用具等必须符合所生 产制品的种类、剂型以及生产工序，并按GMP 和《中国生物制品规程》的有关规定进行使用 和管理。 3. 分装人员的要求 GMP对生产人员基本要求：分装工作人员除了 应具备一些基本条件外，在健康要求上应更为 严格，凡活动性结核病、急性传染性肝炎、乙 型肝炎表面抗原携带者，应禁止直接参与分装 工作。有其他传染病的患者，在传染期中亦不 能直接参与分装工作。
• 4. 待装制品的要求 • 绝大多数生物制品对温度均较敏感，分装前灭菌 并保持其应有活性，分装后一般不再进行灭菌。 • 待分装生物制品须符合下列要求： • ①待分装制品，其最后一次无菌试验不可超过6个 月，超过者由有关部门重新抽检; • ②标签必须完整明确，品名、浓度、规格、批号 须与分装通知单相同，瓶口须包装严密，瓶塞需 完整，容器无裂痕，制品的外观须符合各项制品 制造及检定规程的要求； • ③待装制品应按要求放置于2-8℃冷库或室温保存。
• 2.塑料容器 • 塑料是一种具有可塑性的高分子化合物材 料，其主要成分是各种树脂。树脂由一些 有机化合物单体聚合而成。高分子化合物 本身无毒性，但其单体可能有毒性，故各 国对塑料包装材料的单体残留量均加以限 制。生物制品包装时所用的塑料，必须先 经过检验，证明单体残留量符合规定标准 后方可使用
第二节 生物制品的保存与运输
第四章 生物制品的包装、 保存与运输
第一节 生物制品的包装
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一、包装的目的和作用 1．包装的目的： 包装：适当材料制成、成品相适应的容器→分 配和组合→运输、保管和销售。 包装：保护商品质量和数量，免受外来因素影 响。 生物制品系活性物质活性：受光、热、空气、 水分和微生物破坏，良好包装显得尤为重要。 预防制剂、治疗制剂或诊断制剂，各有其特殊 要求。
• （3）洁净区的生产管理 • ①洁净区的管理 • 洁净区的工作人员严格更衣后才能入内。 10000级与100级洁净室内人员所穿工作服 的色泽或式样应有特殊规定。无菌衣为上 下连体式，宜连袜、帽，特别是头发不得 外漏。
• 洁净室：每日进行，以清洁剂和消毒剂擦拭门窗、 地面、墙面、室内用具及设备外壁，每周进行室 内消毒(如用甲醛熏蒸消毒)。 • 生产药物制品洁净区和需要消毒区域：选择使用 一种以上消毒方式，定期轮换使用，并进行检测， 以防止产生耐药菌株。 • 洁净室主要监测项目：温度、湿度、风速、空气 压力（室内外压差）微粒数、菌落数等。 • 高效过滤器：每年检测一次风量，当风量降至原 风量70%时，应及时更换。
• 通过包装：用文字形式传递信息给医生、 技术人员、经销人员和使用者，正确地为 需要者所使用。 • 因此各种生物制品在制成后如不通过包装 工序，就无法成为有价值的商品，也就无 法达到防病治病的最终目标。
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２．包装的作用 1）保护内装物 （1）防止劣化变质 生物制品生产之后，受客观环境影响，将 逐渐变质，合理进行包装可防止光线、温 度、空气、水分和微生物等外界因素影响， 减缓其物理变化和化学变化的速度。 不同环境因素采用不同包装：防潮包装、 密封包装、避光包装、保温包装等。
• 5.其他材料 • 在生物制品生产过程中，常用的包装材料 还有瓶盖、瓶盖内衬和铝盖。这些材料的 质量好坏也能影响制品的质量。故无论哪 一种材料，都应该考虑其机械性能、化学 性能、耐高低温性能和使用方便性。
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•源自文库
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二、生物制品的分装 生物制品分装材料多选用中性硬质玻璃，形式以 安瓿、橡胶塞小瓶和袋装为主。外包装材料多选 取用纸和塑料。 1．分装容器准备（包括清洗和灭菌） （1）清洗 ①玻璃容器清洗：60℃热水清洗三次，清洗水源 为纯化水，最后一次需用无热原注射用水冲洗。 ②橡胶容器清洗：橡胶组成复杂，附加剂进入药 液使药液出现异物或浑浊，需要相应处理。 方法：用0.1mol/L氢氧化钠液煮沸30min至1h ,再 用饮用水反复洗净，最后用注射用水冲洗。 ③将洗净玻璃容器倒置洁净盒内，加盖密封。
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四、包装的管理
1. 分装车间的要求 用于分装生物制品的厂房车间必须符合中国《药品生产 质量管理规范》的有关规定。生产厂房的内部布置必须 根据制品种类、剂型以及生产工序、生产要求等合理设 计和建造，并合理划分区域。 （1）洁净区的位置选择 应选择环境安静，周围空气中尘埃浓度低，比较干净的 地方。并与锅炉房、生活区等有一定距离。近马路的房 子，因尘埃飞扬，不宜使用。如有楼房，应选择在楼上， 因底层易受污染。但考虑到原辅料的搬运和成品的入库 等问题，也不宜设在较高楼层以减少在运输过程中的损 耗和污染机会。周围环境开阔宽敞，整洁美化，光线充 足，无泥土外露，有草坪，但不宜种易招昆虫的花木。
• ⑤含吸附剂制品或菌悬液制品分装时必须 不时搅动，务必使制品混合均一。所有制 品装量必须准确。 • ⑥制品应随时熔封，用瓶子分装的制品分 装后应立即盖橡皮塞并加铝盖或用火棉胶 密封。冻干制品出箱后，应立即封口，避 免污染或吸潮。
• ⑦分装工作应根据制品性质在适宜温度下 进行。活疫苗等易受温度影响的制品，在 整个分装过程中应严格控制室温及分装制 品的温度，以免影响制品的活性。 • ⑧不同种类或不同批号的制品，不得在同 室同时分装。制品分装完毕后应及时彻底 清场，认真填写清场记录，以免混淆。
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• （2）洁净区的布置。
• 分包装车间环境必须整洁，周围无污染源，能源、 热源和水供应良好。 • 生产区人流、物流通道分开，保证生产安全。生 产厂房应按工艺特点合理布局，间距适当。根据 制品保冷要求，应在2-8℃冷库和-25℃以下低温 冰箱等。 • 分装必须在洁净区内进行，洁净度要求为一万级， 工作区局部应为100级，并定期测试。环境空气 洁净度级别要求见表4-2。
• ⑨分装后质量合格的制品在得到质量管理 部门的包装通知单后方可进行贴签包装。 • ⑩分装后要进行漏检试验。分装后的生物 制品如封口不严，有毛细孔或微小的裂缝 存在，则微生物或污染物可以进入安瓿内 或者瓶内的药物泄露出来，并损坏包装。
• 储存过程中，温度变化将导致安瓿内容物 膨胀或收缩，如果有孔隙存在，则安瓿内 外的物质交换就会增强。故分装后的生物 制品（安瓿、西林瓶装者 ）必须经过检漏 试验，以剔除封口不严的制品。
• ②待分装制品的标签必须完整明确，品名、规格、 批号等必须与分装通知单完全符合，瓶口需包扎 严密，容器无裂痕，制品外观符合制品制造及检 定规程要求。 • ③分装过程应严格注意无菌操作。分装人员操作 前必须严格清洗和消毒双手，穿戴无菌衣服、帽 子、口罩，不得化妆和佩戴外露首饰。 • ④制品尽量在原容器内直接分装。同一容器的制 品必须当日分装完毕。不同亚批制品不得使用同 一套灌注用具。