ESC：自体干细胞治疗心脏病研究进展总结_0

乌克兰干细胞全新独创治疗,世界先进(排名第一)乌克兰胚胎干细胞可美容抗衰老治疗疾病乌克兰胚胎干细胞移植治疗中心成立的原因在1986年4月26日，苏联的乌克兰共和国切尔诺贝利核能发电厂发生严重泄漏及爆炸事故。

事故导致31人当场死亡，上万人由于放射性物质远期影响而致命或重病，至今仍有被放射线影响而导致畸形胎儿的出生。

1994年，经卫生部批准，乌克兰国立医科大学成立了世界上第一所人类胚胎干细胞研究治疗中心，迄今为止，已累计为世界各地一万多名癌症、糖尿病、神经系统疾病、血液系统疾病、肝肾疾病等患者移植了胚胎干细胞，拯救和延长了很多人的生命；该中心还在抗衰老、美容、养生等领域为需要的人群服务。

中心主治：艾滋病/艾滋病毒，肌萎缩性侧索硬化症，阿尔茨海默氏病，贫血，抗衰老治疗，动脉高血压，自闭症，癌症，糖尿病的治疗，眼疾，特发性脑病，缺血性心脏病，肝病，肌营养不良症，治疗多发性硬化症，帕金森病治疗，类风湿关节炎，脊髓性肌萎缩症，溃疡性结肠炎和克罗恩病?并获得国际上16项国际专利。

干细胞进入人体后如何发挥作用?干细胞进入人体后如何发挥作用??替代和修复死亡,受损伤的细胞干细胞一旦进入人体内后,由于生物学特征,干细胞具有"损伤组织趋化作用",即干细胞会"有目的"地迁移到该去的病灶处或机体细胞损伤处,替代和修复死亡,受损伤的细胞,直接起到修复损伤组织的作用;?分泌100多种机体所需的细胞因子干细胞还具有强大的分泌功能,能分泌100多种机体所需的细胞因子,参与血管生长,骨修复,免疫调节,造血调控,神经营养等等.改善机体各个系统的机能,提高机体免疫力等作用.?活化体内处于休眠状态的干细胞活化体内处于休眠状态的干细胞,使体内干细胞数量增加,恢复干细胞的早期质量,使细胞年轻化,组织器官功能年轻化,全身各系统机能得到明显改观,人体衰老的进程得到有效的控制和缓解,机体重新焕发活力1. 什么是干细胞？干细胞和人体其他成熟细胞不同。

Wnt通路调控胚胎早期神经发育的研究进展摘要：Wnt通路是胚胎早期神经发育的关键调控通路之一。

该通路在神经干细胞增殖、分化和迁移等过程中发挥着重要作用。

Wnt通路主要包括Wnt蛋白家族、Frizzled受体 family、β-连环蛋白等重要因子。

Wnt蛋白通过结合Frizzled和LRP受体形成受体复合体,引导β-连环蛋白信号转导进入细胞内,影响下游基因的表达调控细胞功能。

Wnt通路失调与多种神经系统疾病的发生发展密切相关。

本文查阅国内外相关文献发现，Wnt通路失调易导致神经系统发育异常。

Wnt通路调控胎儿期赖氨酸水平也影响神经细胞的增殖分化。

本文为进一步阐明其在神经疾病发生机制中的重要参与提供了理论依据。

关键词：Wnt通路；胚胎；早期神经发育；神经干细胞神经系统的发育始于胚胎时期，并在出生后仍在继续。

胚胎早期神经发育的关键事件包括神经干细胞的增殖、分化和迁移。

神经发育过程中存在多种细胞参与，神经胶质细胞、中间神经元及其他神经元间形成的连接[1]。

如胚胎干细胞中神经运行过程中获得的(神经诱导)可由骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和Wnt信号传导控制[2]。

可见，神经诱导是神经干细胞发育成神经细胞的最初步骤，并且与胚胎身体轴的发育密切相关[3]。

神经发育缺陷可导致严重且常见的结构性出生缺陷，例如颅面异常和先天性心脏病[4]。

而Wnt通路是神经细胞神经传导过程中较为重要的通路之一。

研究显示，Wnt-1和 Wnt-3a 基因编码富含半胱氨酸的分泌信号的 Wnt 家族成员，在发育中的神经管的背侧中线共表达，与背侧模式一致[5]。

Wnt 信号传导介导胚胎发生过程中的主要发育过程，并调节成年哺乳动物干细胞的维持、自我更新和分化[6]。

也有研究显示，Wnt/β-catenin 可调节神经祖细胞的自我更新及促进分化[7]。

同时，神经祖细胞在神经发育过程中能够产生颗粒神经元[8]。

在神经系统中，Wnt通路参与了神经干细胞的增殖、分化和迁移等过程。

核小体nucleosome：染色体的基本结构单位，由长约200bp的DNA和5种组蛋白组成，其中组蛋白H2A H2B H3 H4各两分子组成八聚体核心，约146bp DNA在其外表缠绕1.75圈，形成直径为10nm的“珍珠状”核小体。

其余60bp左右的DNA连接相邻的核小体。

细胞周期：即细胞生长和分裂的周期。

一个细胞周期是指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成经历的整个过程，分为G1 S G2 M四个时期。

协同运输：一些载体蛋白转运一种溶质分子的同时或随后转运另一种溶质分子调节性分泌途径：某些细胞要分泌的蛋白或小分子，贮存于特定的分泌囊泡中，只有当接收细胞外信号（如激素）的刺激时，分泌囊泡才移到细胞膜处，与其融合将囊泡中分泌物排出。

主要存在于特化的分泌细胞中（内分泌腺体细胞、神经细胞、消化腺细胞），通过引起细胞质Ca2+浓度瞬时增高来启动胞吐作用G蛋白偶联受体：细胞膜表面受体的一类，因其下游效应蛋白为G蛋白而得名，其共同特征为：1、由一条多肽链组成，其中7个跨膜疏水域；2、其氨基端朝向细胞外，羧基端朝向细胞内；3、氨基端有一个糖基化位点，在细胞内基质的第三个袢和羧基端各有一个在蛋白激酶催化下发生磷酸化的位点，当受体与相应配体结合后，可触发受体构象的改变，并进一步调节G蛋白的活性，从而将细胞外信号传递到细胞内。

细胞的全能性cell totipotency：单个细胞在一定条件下增殖、分化发育称为完整个体的能力；一个全能性细胞具有完整的基因组，可以表达基因库中任何基因，分化形成该个体任何种类细胞，如受精卵表现出最高的全能性单位膜：生物膜有着共同的形态特征，在电镜下呈现出较为一致的3层结构，即电子密度高的内外两层之间夹着电子密度低的中间层，总厚度约7nm细胞周期蛋白依赖性激酶Cdk：可与cyclin结合形成复合物，发挥激酶活性，可参与磷酸化多种蛋白质，这些磷酸化蛋白在细胞周期的DNA复制和有丝分裂事件中起重要调节作用。

文章编号:1000-5404(2006)07-0671-03论著表皮干细胞体外诱导转分化为角膜上皮细胞的实验研究杨珂,余瑾,杨恬(第三军医大学基础医学部细胞生物学教研室,重庆400038)提要:目的探讨表皮干细胞向角膜上皮细胞转分化的可塑性。

方法用Ⅳ型胶原筛选的方法培养并鉴定表皮干细胞,经体外与角膜缘基质细胞共培养诱导分化,免疫组化检测角膜上皮细胞特异标志物K12表达。

结果获得的表皮干细胞表现出很强的增殖潜能,光镜下为原始细胞形态特征,能强表达K19和B1-i ntegr i n,共培养2周后可见细胞分化,细胞表达角膜上皮特征性K12。

结论在本实验的体外诱导条件下,表皮干细胞能转分化为角膜上皮细胞。

关键词:表皮干细胞;角膜上皮;转分化中图法分类号:R322.91;R329.21;R329.24文献标识码:ATransdifferenti ati on of epi der mal ste m cells i nto corneal epitheli al cells i n vitro YANG K e,YU Jin,YANG T ian(D epart m ent of Ce ll Bio l ogy,Co llege o f M ed i c i ne,T hird M ilitary M ed i ca l U n i versity,Chongq i ng 400038,Ch i na)Abstract:Obj e cti v e To exp l o re the p lasticity of transd ifferenti a ti o n of epider m al ste m ce lls(ESC s)into cornea l epithelia l cells.M ethods Epider m a l ste m cells enriched by adhering to typeⅣco llage w ere induced in vitro by coculture w ith corneal stro m a l fi b roblasts.The m ethod o fHCC w ere used to sho w t h e expressi o n of K12w hich is expressed spec iall y i n cornea l epithelial cells.Results ESCs w it h greater pro liferati o n po tentia l strong ly expressed K19and B1-i n tegrin.A fter t w o-w eek induction,the K12positive cells could be de tected.Concl u si o n The data suggested that the epider m a l ste m ce lls have the po tentia l to transdifferentiate into corne-al ep ithelial cells in vitro.K ey w ords:ep i d er m a l ste m ce lls;cor neal epithe li a l ce lls;transdifferentiation角膜是眼球与外界接触的主要部分,容易遭受外界因素的侵袭而被破坏,从而使眼球丧失正常的感光功能。

and polyglandular autoimmune syndrome：a review［J］.WorldJ Diabetes，2015，6：67-79.［14］Alonso N，Soldevila B，SanmartíA，et al.Regulatory T cells in diabetes and gastritis［J］.Autoimmun Rev，2009，8：659-662.［15］Kahaly GJ.Polyglandular autoimmune syndromes［J］.Eur J Endocrinol，2009，161：11-20.［16］Tuomi T，Björses P，Falorni A，et al.Antibodies to glutamic acid decarboxylase and insulin-dependent diabetes in patientswith autoimmune polyendocrine syndrome type I［J］.J ClinEndocrinol Metab，1996，81：1488-1494.［17］Anaya JM.The diagnosis and clinical significance of polyauto⁃immunity［J］.Autoimmun Rev，2014，13：423-426.［18］Cutolo M.Autoimmune polyendocrine syndromes［J］.Autoim⁃mun Rev，2014，13：85-89.［19］Kadiyala R，Peter R，Okosieme OE.Thyroid dysfunction in patients with diabetes：clinical implications and screeningstrategies［J］.Int J Clin Pract，2010，64：1130-1139.［20］Boelaert K，Newby PR，Simmonds MJ，et al.Prevalence and relative risk of other autoimmune diseases in subjects with au⁃toimmune thyroid disease［J］.Am J Med，2010，123：183.e1-183.e9.［21］Lupi I，Raffaelli V，Di Cianni G，et al.Pituitary autoimmuni⁃ty in patients with diabetes mellitus and other endocrine disor⁃ders［J］.J Endocrinol Invest，2013，36：127-131.［22］Dittmar M，Kahaly GJ.Polyglandular autoimmune syndromes：immunogenetics and long-term follow-up［J］.J Clin Endocri⁃nol Metab，2003，88：2983-2992.［23］杨敏，辛颖，张丽华，等.1型糖尿病患儿胰岛自身抗体与甲状腺自身免疫的关系［J］.实用儿科临床杂志，2012，27（20）：1572-1575.（2015-04-23收稿）文章编号：1005-2224（2015）10-0744-04DOI：10.7504/ek2015100607干细胞移植治疗1型糖尿病孙成君，罗飞宏摘要：1型糖尿病（T1DM）发病的根本原因在于胰岛β细胞的破坏，抑制或消除患者的自身免疫、增加胰岛β细胞数量是治愈该病的根本方法。

间充质干细胞来源外泌体治疗骨关节炎的研究进展刘文彬摘要：骨性关节炎（OA ）是一种最常见的关节退行性疾病，其病理变化主要是细胞炎症介导的软骨细胞凋亡和软骨细胞外基质（ECM ）降解。

由于间充质干细胞（MSC ）在特定条件培养基诱导下可以分化为软骨细胞，基于此，MSC 细胞疗法给OA 的治疗带来了新的希望。

然而，MSC 细胞疗法在技术上存在局限性，包括MSC 扩增时去分化，注射后再生效率降低，以及大规模细胞生产时质量控制不一致。

为了克服这些缺点，学者探讨了基于MSC 外泌体介导的软骨组织再生。

由于MSC 的外泌体为细胞间的通讯载体，能在细胞间传递脂质、核酸以及蛋白质等生物活性分子，因此可以作为治疗OA 的替代疗法。

近期的一系列体内研究表明，给予MSC 来源外泌体可有效减少软骨细胞中炎症细胞因子的产生，增加软骨ECM 成分的表达，最终增强软骨组织再生。

因此，本综述通过检索文献对MSC 来源外泌体治疗OA 的研究进展进行综述，为OA 的治疗提供新的思路。

关键词： 间充质干细胞；外泌体；骨性关节炎中图分类号：R684.3 文献标识码：A 文章编号：1007-6948（2021）03-0545-04doi ：10.3969/j.issn.1007-6948.2021.03.036软骨组织是一种具有弹性的结缔组织，由透明质酸、胶原纤维、蛋白多糖和软骨细胞组成。

软骨组织无血管及神经结构。

这些结构特征往往限制了软骨中氧气和营养物质的充足供应，从而限制了受损软骨组织的有效再生[1-2]。

因此软骨组织在创伤、持续负重后易发生骨性关节炎（osteoarthritis, OA ）[3-4]。

目前，OA 的发病机制尚不明确。

因此，针对OA 的治疗尚无有效的治疗手段。

目前，OA 的治疗方法主要包括：关节镜清理术、截骨畸形矫正术、单髁表面置换术和全膝关节表面置换术。

这些手段往往存在外源植入物感染、植入物或组织替代物寿命短、需要二次手术、新形成组织与天然软骨界面不一致等 缺点[5]。

干细胞技术与牙齿再生的研究进展牙齿是一个复杂的生物器官，由多种组织组成，包括牙釉质、牙本质、牙骨质和牙髓，牙齿脱落是最常见的器官衰竭[1]。

牙齿及其支持组织是由上下颌突和额鼻突的外胚层及外胚间叶细胞发育而来，其发育是一个长期、复杂的生物学过程，包括细胞与细胞、上皮与间充质的相互作用，细胞分化，形态发生，组织矿化和牙齿的萌出，而牙胚的分化和发育过程是依赖于特定牙齿发生部位的上皮组织及其下方的间充质组织相互作用而形成的，故对于再生的牙齿来说，其发育至少需要两种细胞，即牙源性上皮细胞及牙源性间充质细胞，而牙齿再生研究的方向多半是寻找这两种细胞的替代物。

干细胞是一类特殊的细胞，其生物学特征既具有自我更新的能力，又具有多向分化的潜能，可以在机体生命过程中无限期分裂，并在合适的条件或给予恰当的条件后，能分化产生多种不同的细胞类型；根据干细胞的不同发育阶段，目前可将其划分为：①胚胎干细胞；②成体干细胞，包括造血干细胞、骨髓间质干细胞、肌肉干细胞、脂肪干细胞等。

某些干细胞可定向分化，发育成熟为一种特定细胞或限于某种功能的细胞，如：心肌细胞、皮肤细胞、神经细胞等；某些干细胞定向性不强，但具有分化成多种类型细胞的潜能[2]。

干细胞技术，又称为再生医疗技术，是指通过对干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官，并最终通过细胞组织或器官的移植实现对临床疾病的治疗。

本文就几个典型的干细胞在牙齿再生中的应用作一综述，为牙齿再生研究提供新的思路。

1 胚胎干细胞与牙齿再生胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESc）是早期胚胎或原始性腺中分离出来的一类细胞，它具有一种内在的自我更新能力并能分化成各种各样的功能性组织细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性[3]。

无论在体外还是体内环境，ESc都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。

人类ESc是由美国生物学家Thomson[4]第一次所分离出来。

细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展脊髓损伤是中枢神经系统的一种严重创伤，迄今为止尚无痊愈的治疗措施。

目前，细胞移植治疗脊髓损伤已广泛应用于基础研究及临床治疗。

由于不同类型种子细胞所具有的生物学特性及功能不同，细胞植入后，存活、生长、分化各异，使得细胞移植治疗脊髓损伤的效果及安全性差异极大。

未来的研究应首先保证细胞移植治疗的安全性，并采用联合措施，更有效地促进脊髓损伤修复。

标签：脊髓损伤；细胞移植脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种常见的中枢神经系统的严重创伤，大多数由车祸、高处坠落、地震等意外事故造成脊柱脱位、骨折所引起的。

根据国际SCI信息网报道，仅美国就有30万SCI患者，并且每年新增1万例。

目前，尚无际性SCI发生率的资料，估计每年至少有13万SCI患者[1]。

SCI发生后，由于神经元缺乏再生功能；损伤后期受损部位出现胶质瘢痕增生，阻止新生的轴突通过瘢痕组织；损伤部位的慢性脱髓鞘等病理改变，导致损伤平面以下各种感觉和运动功能障碍[2]。

由于SCI发病率、死亡率、致残率都高，病理过程十分复杂，对SCI的治疗仍是临床面临的难题。

近年来，随着科技进步及研究的不断深入，细胞移植治疗SCI已成为热点。

移植的细胞能替代受损细胞如神经元和少突胶质细胞，分泌促进再生的NTFs，保护神经元减轻继发损伤；修复损伤的髓鞘；构成新的神经轴突连接；增加趋化性，减少细胞死亡及轴突枯死，从而达到修复损伤脊髓的作用[3]。

目前，用于细胞移植治疗SCI的种子细胞包括：胚胎干细胞、神经干细胞、间充质干细胞、嗅鞘细胞、雪旺细胞、少突胶质细胞前体细胞等。

但迄今为止，尚无任何一种细胞移植后能使SCI患者痊愈，主要由于不同的细胞具有不同的生物学特性及功能，细胞移植入损伤脊髓后，存活、生长、分化各异，脊髓损伤后的病理改变复杂多样，使得细胞移植治疗脊髓损伤的措施难得得到质的突破。

本文将近年来所取得的相关研究进展做一综述。

2024糖尿病下肢动脉疾病的诊治进展摘要外周动脉疾病是糖尿病的常见并发症，最常见于下肢动脉。

相较于不合并糖尿病者，合并糖尿病的下肢动脉疾病患者的病程更长，病变更加弥散，钙化程度更重。

合并下肢动脉疾病的糖尿病患者临床表现通常不典型，若不得到及时诊断和治疗，预后往往不佳。

对于此类患者，通过临床体格检查、多种无创及有创检查方法，可以进行初步诊断。

而后在多学科团队共同管理之下，确认患者是否需要手术干预及确定干预时机，选择合适的手术方式重建患者血流，最终提高溃疡愈合率，降低截肢概率。

糖尿病是一种全球常见病、多发病，发病率逐年攀升，作为糖尿病的常见并发症，合并外周动脉疾病(peripheral arterial disease , PAD )的糖尿病患者数量也在不断增加[1 ]。

依据2019年欧洲心脏病协会(European Society of Cardiology , ESC )指南,住院PAD 患者中约1/3同时患有糖尿病糖尿病患者中合并PAD者高达20%~28% [ 2 ]; 对于足部溃疡的糖尿病患者,合并PAD者更是超过50% [ 3,4,5,6 ] o 糖尿病患者最常见的PAD 发生在下肢，高达74%的截肢患者合并糖尿病[7 ]。

因此，糖尿病患者应重视下肢动脉疾病的防治，降低糖尿病相关足病的发生率，降低截肢概率。

一、糖尿病患者中PAD的特点糖尿病是PAD的主要风险因素之一对PAD的发生、发展起着重要作用。

相较于不合并糖尿病者，糖尿病患者的病程往往更长，且病变更加弥散, 往往累及远端中小动脉（腓动脉、胫前动脉、胫后动脉及足部动脉），限制了侧支循环形成的潜力，因此缺血往往严重且顽固。

此外，相较于无糖尿病的PAD患者，动脉钙化现象在糖尿病患者中更加常见，这与长期高血糖的病理环境导致的内皮功能障碍、炎症反应及氧化应激等机制有关［8,9,10 ］o有研究者基于AgatStorl评分方法利用CT对不同下肢动脉粥样硬化患者进行下肢动脉钙化评分，证实合并糖尿病的患者股胴动脉及膝下动脉钙化更为严重，且股胴动脉钙化评分与患者的总生存时间明显相关［11 ］。