中药肝毒性成分研究进展
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中草药千里光研究进展
第 ４ 卷 第 ９期 ｌ
２１ ０ ０年 ９月
东
北
农
业
大
学
学
Hale Waihona Puke 报 ４ （）１６ １０ １９： ５ － ６
Ｓｐ２ ０ ｅ ． ０１
Ｊ ｕ ａ ｆＮｏｔｅ ｓ ｏ ｒ ｌｏ ｒｈ ａｔＡ ｃ ｌ ｒｌＵｎｖ ｒｉ ｎ ｕｔ ａ ｉｅｓｔ ｕ ｙ
中草 药 千 里 光研 究进 展
孟凡君 ，张雪君 ，谢卫东
ｒ ｖ ｅ ｄ ｉ ｈｓ ｐ ｐ ． ｅ ｉｗｅ ｔ ｉ ａ ｅｒ ｎ
Ｋｅ ｏｒ ： Ｓ ｎ ｃｏ ｓ ａ ｄ ｎ ｕ ｈ－ ａ ：ｐ ｙ ｉｃ ｅ ｃ ｌｐｏ ｅｔ ｓ ｈ ｍｉ ｌｃ ｎ ｔｕ ｎｓ ｙ ｗ ｄｓ ｅ ｅ ｉ ｃ ｎ ｅ ｓ Ｂ ｃ ． ｍ． ｈ ｓｏ ｈ ｍｉ ｒｐ ｒｅ ；ｃ ｅ ｃ ｏ ｓｉ ｅ ｔ； Ｈ ａ ｉ ａ ｔ
ｃ ｃ ｒ ｅ ｂ ｕ ｈ ｏ ｅ ｔ ｌｒ ｋ ．Ｔｈ ｅ ｅｎ ｄ ａｎ ｓ ｉ ｈ ｓｏ ｈ ｍ ｉ ｌ ｒ ｅ ｔ ，ｃ ｅ ｉ ｌｃ ｎ － ｏｎ ｅ ｎ ｄ ａ ｏ ｔｔ ｅ ｐ ｔ ｎ ｉ ｉ ｓ ａ ｓ ｅ ｒ ｃ ｔａ ｖ ｃ ｎ ｐ ｙ ｉｃ ｅ ｃ ｐｏｐ ｒｉ ｅ ａ ｅｓ ｈ ｍ ｃ ｏ ｓ ａ
Ａｂ ｔａ ｔ Ｓ ｎ ｃｏｗａ ｓ ｄｉ ｔ ｄｔ ｎ Ｉ ｈｎ ｓ ｄｃｎ ｅ ｔ ｐ ｔａｍｉ ｄｓ ａ ｅ ．ｎＩｍｍａ ｓ ｒ ｃ ： ｅ ｅ ｉ ｓｕ ｅ ｒ ｉ ａ Ｃ ｉｅ ｅｍｅ ｉｉｅｔ ｔ ａ ｈｈ ｌ ｃ ｉ ｓ ｓ １ｆ ｎ ａ ｉ ｏ ｏｒ ｏ ｅ ａ －
林边 ，灌丛草丛和路边 ，夏秋采收 ，是应用历史
悠久 的常用 中药 之一 【 ” 。味苦 、辛 ，性寒 ，具 有 清 热 解 毒 、 明 目退 翳 、杀 虫 止 痒 、散 瘀 消 肿 等 功 效［ ２ １ 。一直 以来 对 其 理化 性 质 、化 学成 分 、药 理 作 用 、毒 理 、实 际 应 用 等 方 面 的 研 究 工 作 从 未 停
２１ ０ ０年 ９月
东
北
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学
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Hale Waihona Puke 报 ４ （）１６ １０ １９： ５ － ６
Ｓｐ２ ０ ｅ ． ０１
Ｊ ｕ ａ ｆＮｏｔｅ ｓ ｏ ｒ ｌｏ ｒｈ ａｔＡ ｃ ｌ ｒｌＵｎｖ ｒｉ ｎ ｕｔ ａ ｉｅｓｔ ｕ ｙ
中草 药 千 里 光研 究进 展
孟凡君 ，张雪君 ，谢卫东
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林边 ，灌丛草丛和路边 ，夏秋采收 ，是应用历史
悠久 的常用 中药 之一 【 ” 。味苦 、辛 ，性寒 ，具 有 清 热 解 毒 、 明 目退 翳 、杀 虫 止 痒 、散 瘀 消 肿 等 功 效［ ２ １ 。一直 以来 对 其 理化 性 质 、化 学成 分 、药 理 作 用 、毒 理 、实 际 应 用 等 方 面 的 研 究 工 作 从 未 停
大陆中草药肝损害调查
大陆中草药肝损害调查2014-08-28 11:11 来源：凤凰周刊作者：曾鼎愈来愈多的医药学研究发现，一大类传统中草药正在损害国人的肝脏。
长期、大剂量的服用——包括中成药和草药，均可能造成致命损害。
安徽医科大学的许建明教授 2005 年曾开展一项覆盖全国 16 家大型医院的药肝回顾性调查，结果显示，1200 多例药物性肝损伤病例中，中草药的致病因素占 20.6%。
”2013 年，来自重庆第三军医大学新桥医院的一篇论文显示，中国从 1994 年到 2011 年的24112 例药物性肝损伤病人中，“中草药是导致中国药物性肝损伤的第二大原因”，占18.6%。
排在药肝比例首位的是西药中的抗结核药，占将近 1/3。
该论文的课题负责人、第三军医大学新桥医院副主任医师郭红告诉《凤凰周刊》记者，该研究没有采取一手病例调查，而是回顾了国内以往医学文献报告的病例。
由于缺乏原始数据，该论文存在一定局限，主要目的是在于呼吁国内外的医师重视药物性肝损害，特别是中草药引起的肝损害。
一些单个医院的数据开始在业界得到披露和讨论。
2014 年 5 月 23 日，在由《药物不良反应》学术杂志举办的第 6 届药源性疾病与安全用药论坛上，诸多专家均在报告中强调中草药的肝病风险，并给出了几个单个医院的数值。
国家药品不良反应监测中心主任杜晓曦介绍：北京一家肝病专科医院院长此前曾告诉她，该院大约 60% 的药肝病例跟中药相关；另一西医医院院长则在此次论坛的私下场合估计，该医院中药相关的药肝病例可能占到一半。
北京大学人民医院副院长魏来披露该院中草药肝病比例的数据。
“中药和化学药（即西药）在药物性肝病中所占比例，一个是 51%，一个是 49%。
致肝病的化学药比较集中，而哪些中药导致药肝？我们还没有搞清楚。
”在临床上，药物性肝病是一种排除性诊断，它主要由肝病医生依靠药物不良反应数据库，根据既往的知识积累来辅助诊断。
现有超过 900 种化学药被明确可以导致药物性肝病。
基于柴胡皂苷类成分的保肝作用与肝毒性研究进展
基于柴胡皂苷类成分的保肝作用与肝毒性研究进展黄伟;赵燕;孙蓉【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2011(008)001【摘要】Objective By summarizing the latest research development on the hepatoprotective effect and hepatotoxicity based on Bupleurum saikosaponin components,to provide the literature accordance and research ideas for dicussing the relevance between the "shuganjieyu" effect and hepatotoxicity of Bupleurum.Methods The related references in recent 5～10 years both at home and abroad about Bupleurum saikosaponin components were collated, analyzed and summarized.Results The Bupleurum saikosaponin components were the mainly chemical components of Bupleurum which had the hapatoprotective effect, and it played the "shuganjieyu"effect in clinic by multi-channel and multi-effect;the toxicity of Bupleurum saikosaponin components were gradually cognized on the process of clinical application and modern research, the mainly toxical target organ was liver, and the hepatic damage mechanism and channel were mainly related with the multi-channel oxdative injury.Conclusion Only on the process of the "shuganjieyu"effect expression and the effctive material basis separation and control of Bupleurun, to make the toxicity research and the safety control of toxical material basis, propose the early adverse reaction warning program andearly diagonosis treatment measures, gurantee the clinical safety use of Bupleurum, and scitifically resolve the related problems of Bupleurum toxicity at home and abroad.%目的综述柴胡皂苷类成分保肝作用与肝毒性最新研究进展,为探讨柴胡疏肝解郁功效和肝毒性的相关性研究提供文献依据和研究思路.方法对柴胡皂苷类成分近5～10年来国内外相关文献进行整理、分析与归纳.结果柴胡皂苷类成分是柴胡发挥保肝作用的主要化学成分,通过多途径、多效应的保肝作用在临床上发挥疏肝解郁的功效;在临床应用和现代研究过程中柴胡皂苷类成分的毒性也逐渐被认知,其毒性靶器官主要为肝脏,肝损伤机制与途径主要与多途径的氧化应激损伤有关.结论只有在柴胡疏肝解郁功效表达和功效物质基础分离与控制过程中,进行毒性研究和毒性物质基础的安全控制,才能提出切合柴胡临床使用过程中出现不良反应的预警方案和早期诊疗措施,保证柴胡临床用药安全,科学应对国内外有关柴胡毒性的相关问题.【总页数】4页(P38-41)【作者】黄伟;赵燕;孙蓉【作者单位】山东中医药大学,山东,济南,250355;国家食品药品监督管理局药品评价中心,北京,100045;山东省中医药研究院,山东,济南,250014【正文语种】中文【中图分类】R282【相关文献】1.柴胡皂苷类化学成分及药理作用研究进展 [J], 谢东浩;蔡宝昌;安益强;李霞;贾晓斌2.栀子苷保肝利胆和肝毒性双重作用的研究进展 [J], 王荣慧; 张衡; 吴虹; 王梦蝶;邓然; 王言; 戴学静; 占翔; 孙明慧; 卜妍红3.栀子苷保肝利胆和肝毒性双重作用的研究进展 [J], 王荣慧;吴虹;王梦蝶;邓然;王言;戴学静;占翔;孙明慧;卜妍红;张衡4.基于UPLC/Q-TOF-MS/MS分析鳖血柴胡皂苷类化学成分 [J], 陈文彬;史毅;马亚男;叶耀辉5.柴胡皂苷类成分提取分离及生物活性研究进展 [J], 郑连军;付然;王庆洁;冯安琪;李丹琦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物肝毒性评价体外细胞模型的相关研究进展
1.3 多能干细胞来源的肝样细胞随着干细胞技术的革新，多个研究团队通过模拟胚胎发育过程中肝脏的发育过程，定向诱导胚胎干细胞(human embryonic stem cells，ESCs)为肝样细胞[17]，并能够表达包括药物代谢酶和外排转运蛋白在内的几乎完整的生物转化系统[18]然而，无论何种诱导分化方案，所获得的肝样细图1 2D培养的人原代肝细胞用于非酒精性脂肪肝病模型研究[31]图2 肝素-水凝胶三明治夹心培养体系[37]。
(A) 肝素-聚乙二醇水凝胶夹心法培养肝细胞体系制备示意图。
(B) 分别培养7天，15天后肝素-水凝胶夹心与胶原夹心体系MRP2（形成胆小管网络）表达水平Figure 2. Heparin-hydrogel sandwich. (A) Schematic diagram of preparation of heparin-polyethylene glycol hydrogel sandwich model. expression of MRP2 (forming a bile duct network) in the heparin-hydrogel or collagen sandwich system after 7 or 15days of culture基于生物支架的3D培养模型结合高内涵技术的药物安全性评价体系[42]。
(A) 基于生物支架的3D培养模型构建及高内涵成像分析示意图。
(B) 利用高内涵成像技术对多种潜在肝毒性药物可能引起的关键事件分析Figure 3. A 3D culture drug safety evaluation system based on biological scaffolds combined with a high-content . (A) Schematic diagram of 3D culture modelbiological scaffolds and high-content(B) Using high-content imaging technologykey events that may be caused bypotentially hepatotoxic drugs图4 多种细胞混合培养模型与微流控技术结合构建人工[51]。
对乙酰氨基酚的肝毒性研究进展
对乙酰氨基酚的肝毒性研究进展
赵映;方渡;陈林明;陈绍俊
【期刊名称】《中国现代药物应用》
【年(卷),期】2008(002)015
【摘要】对乙酰氨基酚被认为具有较好的安全性而被广泛用于感冒引起的发热、头痛及各种疼痛的治疗,但大剂量使用易引起肝损害,因此对乙酰氨基酚的肝毒性机制及解毒制剂探索加以讨论.
【总页数】2页(P114-115)
【作者】赵映;方渡;陈林明;陈绍俊
【作者单位】410007,湖南中医药大学,湖南省长沙市含浦镇湖南中医药大学药学院有机药化教研室;410007,湖南中医药大学,湖南省长沙市含浦镇湖南中医药大学药学院有机药化教研室;410007,湖南中医药大学,湖南省长沙市含浦镇湖南中医药大学药学院有机药化教研室;410007,湖南中医药大学,湖南省长沙市含浦镇湖南中医药大学药学院有机药化教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.核受体在对乙酰氨基酚引起的肝毒性中的作用 [J], 任林;邝江莹;蒲诗云;何金汗
2.对乙酰氨基酚是否因肝毒性而弃用? [J], 叶伟;杨永峰
3.对乙酰氨基酚肝毒性生物标志物的研究进展 [J], 陈华英;张跃飞;金若敏
4.对乙酰氨基酚肝毒性研究进展 [J], 陈熠媛;陈硕崴;张谢;吴俊男;张学松;宋毓飞
5.肝线粒体DNA/Toll样受体9/microRNA-223形成负反馈环以限制小鼠中性粒细胞过度活化及对乙酰氨基酚肝毒性 [J], 吴瑞红
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
苍耳子“毒性”及现代毒理学研究进展
苍耳子“毒性”及现代毒理学研究 进展
目录
01 苍耳子毒性研究现状
03 参考内容
02 苍耳子毒性重点问题
苍耳子是一种具有重要药用价值的植物，然而其毒性也备受。本次演示将介 绍苍耳子毒性的研究现状、重点问题、研究方法以及未来研究方向。
苍耳子毒性研究现状
苍耳子中含有多种毒性成分，如苍耳子素、苯甲醛等，可对肝、肾等器官产 生损害。近年来，随着对苍耳子毒性的深入研究，一些研究小组已经取得了一些 成果。例如，有研究发现，苍耳子素对肝细胞具有明显的毒性，能够导致肝损伤 和肝坏死。此外，苯甲醛也被证实具有致癌作用，长期食用可能增加患肝癌的风 险。然而，目前关于苍耳子毒性的研究仍存在不足之处，如缺乏深入的毒性机理 研究和有效的解毒方法。
针对苍耳子毒性机理的研究，应该从以下几个方面展开：
1、苍耳子素的肝毒性研究：通过细胞实验、动物实验和人体实验等方法， 深入探讨苍耳子素对肝细胞的损害机制，为寻找有效的解毒方法提供理论依据。
2、苯甲醛的致癌机制研究：通过分子生物学技术和动物实验等手段，研究 苯甲醛对人体的基因毒性和细胞毒性，揭示其致癌作用的具体机制。
三、结论
乌头类中药具有显著的药理作用，但其毒性也必须引起重视。通过现代毒理 学研究，我们深入了解了乌头碱的毒性机制和乌头类中药的安全性评价，这为降 低其毒性提供了科学依据。研究乌头类中药的解毒方法也为临床安全使用这类中 药提供了重要保障。未来，我们期待更多的毒理学研究能为乌头类中药的安全使 用提供更全面的理论支持和实践指导。
参考内容
苍耳子，作为中医药的一种常见成分，因其独特的药效和广泛的用途而备受。 然而，近年来关于苍耳子中毒的案例屡见不鲜，其毒性问题也逐渐引起人们的。 本次演示将就苍耳子中毒及其毒性研究进展进行综述。
目录
01 苍耳子毒性研究现状
03 参考内容
02 苍耳子毒性重点问题
苍耳子是一种具有重要药用价值的植物，然而其毒性也备受。本次演示将介 绍苍耳子毒性的研究现状、重点问题、研究方法以及未来研究方向。
苍耳子毒性研究现状
苍耳子中含有多种毒性成分，如苍耳子素、苯甲醛等，可对肝、肾等器官产 生损害。近年来，随着对苍耳子毒性的深入研究，一些研究小组已经取得了一些 成果。例如，有研究发现，苍耳子素对肝细胞具有明显的毒性，能够导致肝损伤 和肝坏死。此外，苯甲醛也被证实具有致癌作用，长期食用可能增加患肝癌的风 险。然而，目前关于苍耳子毒性的研究仍存在不足之处，如缺乏深入的毒性机理 研究和有效的解毒方法。
针对苍耳子毒性机理的研究，应该从以下几个方面展开：
1、苍耳子素的肝毒性研究：通过细胞实验、动物实验和人体实验等方法， 深入探讨苍耳子素对肝细胞的损害机制，为寻找有效的解毒方法提供理论依据。
2、苯甲醛的致癌机制研究：通过分子生物学技术和动物实验等手段，研究 苯甲醛对人体的基因毒性和细胞毒性，揭示其致癌作用的具体机制。
三、结论
乌头类中药具有显著的药理作用，但其毒性也必须引起重视。通过现代毒理 学研究，我们深入了解了乌头碱的毒性机制和乌头类中药的安全性评价，这为降 低其毒性提供了科学依据。研究乌头类中药的解毒方法也为临床安全使用这类中 药提供了重要保障。未来，我们期待更多的毒理学研究能为乌头类中药的安全使 用提供更全面的理论支持和实践指导。
参考内容
苍耳子，作为中医药的一种常见成分，因其独特的药效和广泛的用途而备受。 然而，近年来关于苍耳子中毒的案例屡见不鲜，其毒性问题也逐渐引起人们的。 本次演示将就苍耳子中毒及其毒性研究进展进行综述。
总乳香酸与乳香肝毒性比较研究_朱桃桃
关键词 ：乳香 ；总乳香酸 ；肝毒性 ；骨髓微核试验
中图分类号 ：R285.1
文献标识码 ：A
文章编号 ：1673-842X(2012) 09-0048-03
Study on the Hepatotoxicity of Boswellic Acids and Boswellia Serrata
ZHU Tao-tao，WANG An-hong，SUN Da，DENG Wei，ZHOU Kun （Institute of Traditional Chinese Medicine，Tianjin Key Laboratory of Chinese Medicine Pharmacology，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）
0.040±0.006 0.37±0.05
0.025±0.005 0.35±0.06
0.045±0.0031） 0.39±0.04
0.019±0.002 0.29±0.03
0.034±0.006 0.33±0.03
生殖器 1 1.28±0.30 0.20±0.09 1.39±0.30 0.16±0.02 1.23±0.10
器系数 = 脏器湿重（g）/ 体重（g）×100%]。
（P<0.05），结果见表 1。
表 1 乳香及总乳香酸对大鼠脏器系数的影响（—x±s）
组别
对照组
乳香组 总乳香 酸低组 总乳香 酸中组 总乳香 酸高组
性别 n
♂6 ♀6 ♂6 ♀4 ♂6 ♀6 ♂±0.42） 5.82±0.92） 2.90±0.1
（以上试剂由生北控生物科技有限公司生产）；丙二
何首乌肝损伤的研究进展
何首乌肝损伤的研究进展闫二磊;梁生旺【摘要】Accumulating reports recently show that oral administration of Polygonum multiflorum Thunb. increases the risk of liver injury. This paper will review its processing technology,translational research and the possibility of toxic components.%近年国内外关于口服何首乌及其成方制剂导致的肝损伤问题报道日益增多，本文主要对何首乌炮制工艺、可能性毒性成分及其肝损伤的转化研究方面进行综述，并对何首乌相关性肝损伤的进一步研究提出建议。
【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】4页(P784-787)【关键词】何首乌;肝损伤;综述【作者】闫二磊;梁生旺【作者单位】广东药学院中药学院，广东广州510006;广东药学院中药学院，广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R282.71何首乌为蓼科植物何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)的干燥块根。
性微温，味苦、甘、涩，具有解毒、消痈、润肠通便之功效。
清蒸或用黑豆煮汁拌蒸后晒干入药为制何首乌，具有补肝肾、益精血、乌须发等功效[1]。
口服何首乌及其成方制剂，均会引起不同程度的肝损伤，多数发生在1～4周,与用药剂量呈一定负相关性。
并伴随有家族性发病倾向，与患者性别及年龄无明显相关性。
临床主要表现为黄疸、肝功能异常，并伴随恶心、呕吐、乏力、虚弱、腹痛、尿黄、食欲减退等症状。
何首乌引起的肝损伤多数为可逆性，轻者停药后可自愈，重者给予保肝治疗2～8周内也可恢复。
具有再激发现象[2-8]。
近年，有关何首乌炮制工艺、化学成分及其肝损伤的转化研究等方面有较大进展，本文主要从以下几个方面进行总结和评述。
白芍总苷的药理作用及其毒性研究进展
斑狼疮 等 自身免疫病有 确切疗效 。现对其药理作用和毒性 应检测 Ｔ Ｐ对痛觉的影响 ， Ｇ 发现 Ｔ Ｐ在一定范 围 内呈剂量 Ｇ 依赖性 抑制小 鼠扭体和嘶叫 ， 且该作用不 能被纳 洛酮 阻断 ，
收 稿 日期 ：０ ７—０ —１ ２０ ６ ６
提示其镇痛 作用 可能 与吗 啡受 体无关 。而 Ｔ Ｐ对 白细 胞 Ｇ
１ —２ ７ １．
（ 责任编辑 ： 路锦绣）
文章编 号 ：０ ５—８ ８ （０ ８ ｏ １０ ４ ６ ２ ｏ ）４—０ ３ ５ ８—０ ４
白芍 总苷 的药 理 作用 及 其 毒性 研 究进 展
韩 珍 ， 贺 弋
７００ ） ５０４ （ 宁夏 医学 院生 理 学 教 研 室 ， 川 银
表 ２ 溶 出参数对照表 （ ｎ＝６ ）
［ ］ 国家药 典委 员会 ．中华 人 民共 和国药 典 ［ ］ 二部 ． １ Ｓ．
２ ０ ：５ ． ０ ５ ４ ８
［］ 张莉 ， 药 物 溶 出度
ｗｅ ｕ１ ｉ ｌ分布参数 ［］药 学进 展 ，Ｏ２２ （ ）４ —５ ． ｂ Ｊ． ２Ｏ ，６ １ ：８ Ｏ ［ ］ 邱家学 ． 色系统理论 在求解 片剂溶 出度威 布尔分 ３ 灰 布参 数中的应用［］ 中国药科大学学报 ，９ ８ １（ ） Ｊ． １９ ，９ １ ：
维普资讯
第３ ０卷 ４期 ２Ｏ Ｏ ８年 ８月
宁夏医学院学报
Ｊ ｕｎ ｌ ｆＮｉｇ ｉ ｄｃ ｌ ｌ ｅ ｏ ｒａ ｎ ｘａ Ｍｅ ｉａ ￣ｏ ｏ Ｃｏ ・５ ３９ ・
溶出度是指药物从剂型 （ 片剂 、 胶囊 、 颗粒等 ） 在规定条
件下溶出的速率和程度 。体外溶出度在某种程度上与体 内 生 物利 用度 呈现一 定的相关 性 ， 体外溶 出度数 据可估计 从
中药药物性肝病的研究进展
例 葛根 素注射 液 ２例 ， 双 随着新 药的不 断问世 及 中药 在临 治疗 皮 肤病 药物 、 热止 痛类 中药 易 连上清 片 １ ， 解 ０【 例 双 床 治疗 和保 健 中的广 泛应用 ， 中药 引 发生肝损 害。陆玮婷 等 选 取 ２０卜 黄 连 注 射 液 １ ， 黄 连 与 氧 氟 沙 星 起 的药 物 性 肝 病 （ｒｇ—ｉ ｕｅ ｉ ｒ ２０ ｄｕ ｎ ｃｄ ｌｅ ０５年诊断为中药药物性肝 损害 的住 注射液 １ ， 心莲 内酯注 射液 １ ， ｄ ｖ 例 穿 例 ｄ ｅｓ， ＩＤ） ｉ ａｅＤＥ 愈来愈引起人 们的重视 。 院患 者 ７ ｓ ２例 ， 为 口服用 药 ， 均 中药 中 穿琥 宁（ 主要成分穿心 莲 ） 与青霉 素注 所 谓药 物性 肝病 ， 指 由于药 物或 代 具体 成分 多数 不详 ， 多 为多 味药 物 射液 １ ， 是 但 例 金纳 多注射 液 １ ， 例 龙胆 复 谢产物引起 的肝脏 损害 。无肝 病病史 的合 用 ， 已知成 分 比较 集 中的 有 ： 蜈 方制剂 １ ， 例 虫类 中草药 （ 较大剂量有 的健康 者或 原 来 就 有严 重 疾 病 的患 蚣 、 蝎 、 花 蛇 、 蛭 、 公 藤 等 。吴 毒虫类 中药 ） 例 ， 全 白 水 雷 １ 含麻 黄复方 ｌ ， 例 蜂 者， 在使 用某 种药 物后 发生 程度 不 同 苑珊 等 检 索 １９－ ２０ ９０－ ０ １年 《 国生 毒（ 量 服 用 ） － 中 超 １例 ， 方 雪 莲 胶 囊 １ 复 的肝脏损害 ， 均称药 物性肝病 。 物医学 文献 数据 库》 收集 中药 药源性 例 ， ， 雷公藤多 苷片 １ ， 例 回生第一 丹和 综 上所 述 ， 目前 较 常 见 的致 药物 据美 国统计 ， 被批 准进 入 市场 的 肝损 害 １２例 ， ０ 占总药 源 性 肝 损 害例 肾骨胶囊 １ 例。 药物从市场撤出的最 常见原 因是药物 数 的 ２ ． ４ ０ ０ ％。 其 中壮 骨 关 节 丸 ３ ９ 的肝毒性作用 ， 同时 ， 一半 以上 的急性 例 ， 占中药不 良反应 ３ ．％ ， ８２ 其他 中药 性肝病 的单 味中草药 有 ： 首乌 、 何 黄药 肝衰竭由于用 药不 当引起 。据 国外 统 有 ： 毒 、 蛇 白果 、 乐 丸 、 乌 片 、 生 子 、 公 藤 、 明 山 海 棠 、 耳 子 、 银 首 增 雷 昆 苍 蜈 计， 每年 由药物 引起 的肝 损害 的发 生 平片 、 银 片 、 银 片 、 乐 宁 、 核 蚣 、 消 克 胃 消 金不 换 、 榆 、 地 川楝 子 、 百 合 、 野 艾 率为 ９５ ．％…， 既往 国 内报道 占 １ ％左 片 、 一七 叶皂 甙钠 、 Ｊ ３ 西黄 粉 、 积散 、 叶 、 花粉 、 疳 天 贯众 、 乌 头 等。中成 药 草 右（ 计 １９－ １９ 统 ９４ ９ ８年 的病 例 ） 而 宋 消银 １ 、 ， 号 逍遥 丸 、 柴胡 汤 、 神丸 、 有 ： 骨 关 节 丸 、 柴 胡 汤 、 柴 胡 汤 、 小 六 壮 小 大 建华 在总 结 中 国人 民解 放军 第 ８ 复方青黛 丸 、 江南 、 肤 冲剂 、 奥 治疗银屑 病 的复方 青 黛胶 囊 （ ） 克 ８ 望 美 地 丸 、 医院 １９ －２０ 年 由药物 引起 的肝损 心血 康 。并 认 为联 合用 药 品 种越 多 ， 银丸 、 ９８ ０３ 消银 片 、 治疗乳 腺增生 的消核 片 害的发生 率为 ４ １％， ．７ 已经 接近 国外 越容 易 引起 肝 损 害。王 锦 燕 检 索 等 。并 且联 合用 药 的 品种 越 多 ， 越容 的 发 病 率 。杜 升 东 在 总 结 我 国 １９ －２０ 国内公开 发表 的 医药学 易引起肝损 害。认 为多种药物 联合应 ９６ ０５年 ｌｌ一 ｌ９ 中药 不 良反 应 中， ９５ ９０年 中药 期刊 ， 中资 料完 全 的中药 引起 肝损 用时 ， 警惕 药物 在体 内代 谢过 程 中 其 要 品种 占所 有药 物 不 良反 应 的 ３ ．％。 害的病 例报 道 有 ５ ９５ Ｊ ５例。引 起肝 损 害 形 成新 的肝毒性产物 。 陈一凡等 ＿在总结近年 来 中药 引起肝 的 中药 有汤 剂 和中成 药 ， ４ 以含 何 首乌 ２ 临 床 表 现 损害的病 例 共 ４ ７例 ， 果 中药 引 起 和黄药子 的中药为多 。其 中何首 乌及 ２ 结 从 目前 文献 回顾和 临床资料 的总 的肝 损 害 病 例 占所 有 药 物 性 肝 病 的 复方 ６例 ， 何首 乌片 ３例 ， 活力 苏 口服 结 ， 中药引起肝损害 的临床表 现 ， 主要 ３ ．％。这说 明中药在 药物 性肝病 中 液（ ２６ 含何首 乌） 例 ， １ 首乌片与养 血生发 为急性 肝损 害 的表现 ， 主要 的临床 症
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种 损 伤 的 机 制 有 可 能 与 氧 化 应 激 有 关 。 Ｓ Ｄ 与 Ｏ
加 ， 肝细胞 损伤［ 致 ９ １ 。
Ｔ Ｆ 仅和 Ｉ一 Ｎ 一 Ｌ ６是 一种 炎 性介 质 ．参 与炎 症 反
应过程 。Ｔ Ｆ 的含 量与组 织 损 伤呈 正相 关 ， 一 Ｎ一 Ｉ ６ Ｌ 活性 的升 高 ， 映 了肝组 织 中发生 了炎症 反 应【。 反 Ｏ ｌ １３ 黄药子 中的 二萜 内酯 ．
柴胡 挥 发油 义 可 致大 鼠血 清 和肝 组 织 中 ｉ Ｏ Ｎ Ｓ
（ 导型一氧化 氮合酶 ）活性 升高 ， Ｏ （ 氧化氮 ） 诱 Ｎ 一 、 Ｔ Ｆ （ Ｎ — 肿瘤坏 死 因子 ）Ｉ一 （ 、 ６ 白介 素 ６ 、 一 ０含 Ｌ ）Ｉ １ Ｌ 量 均增加圈 Ｎ Ｓ分 布于枯 氏细胞 、 细胞 等处 ， 。ｉ Ｏ 肝 多 种 细胞 因子 可使 其 活化 ，可催 化 产生 大 量 的 ＮＯ６ Ｉ ￣ 。 Ｎ Ｏ是 一 种活 性 氮氧 自由基 ．ｉｉ 等 【 Ｂｌａ ６ ｌ ｒ 实验 表 明 ，
中药肝毒性成分研究进展
陈 晨 王 蓓 佘 ， ， 黎 ， 一 蒋宝平 ， 一许 立 方泰 惠 １ ， ２
南京 中医药 大学 ， 南京 ２ ０ ９ 江 苏省 中药药效 与安全 性评 价重 点 实验 室 ， ｌ ２； ０ 南京 ２ ０ ９ ｌ ２ ０ 摘 要 肝脏 是 药物代 谢 的主要 器 官 ，药物及 其代 谢 产物 可能 对肝脏 造 成直接 或 间接 的损
ＭＤ Ａ可 间 接反 映 脂质 过 氧化 反 应 和细 胞 损伤 的程
黄药 子为薯 蓣科植 物黄 独 （ ｉ ｃ ｒａ ｂ ｌｉ ｒ Ｄ ｏ ｏｅ ｕｂ ｅａ ｓ ｆ
Ｌ） ．的块茎 。近年 来 。 于黄药 子 的不 良反 应多有 报 关 道， 尤其是 它 的肝毒性 。有研究 表 明 ， 黄药 子 的肝 毒 性 成 分 主 要是 以单 体 化 合 物 黄 毒 索 Ｂ（ ｎ ｔｏｏｉ Ｘａ ｔ ｎ ｈ ｘ
１ 萜 类 化 合 物
１１ 薄荷油 ．
肝巨噬 细胞 释放 大量 的 Ｎ Ｏ导致 肝 细胞损 伤 。但 是
也有报 道 Ｎ Ｏ对 肝细胞 的直接毒 性作 用 较小 ，它 能 与氧 负 离 子 反 应 生成 有 很 强 肝 毒 性 的过 氧 化硝 酸 阴 离 子陶。 能通 过 氧 化 作 用 ， 线 粒 体 通 透 性 增 其 使
改 变 ，存 在 于 细胞 质或 线 粒体 内 的 Ａ Ｔ Ａ Ｔ释 放 Ｓ 、Ｌ
到血液 中 。Ｖ ｌ等Ⅲ ｏ ｔ 在离 体 实验 中发现 ，． Ｌ ｍ ０５ ・ Ｌ
薄荷 油可 以机 制作 了研 究 ， 结果 显示 ． 药 子 能使 谷 胱 甘 肽 黄 Ｓ 转移 酶基 因 （ Ｓ ｓ 、 一 Ｇ Ｔ ） 急性期 反应 物基 因（ Ｒ ） ＡＰ ｓ 及 透 明质 酸酶 （ ｙ ｓ ） 因显著上 调 。与蛋 白质 、 Ｈ ａｅ 基 核酸 合 成有 关 的基 因表 达 显著 下 调 ， Ｓ ｓＡ Ｒ Ｇ Ｔ 、 Ｐ ｓ上 调说 明在 给药 早期 就激 发 了肝 脏解 毒 应 急反 应 ， 是 南 但 于毒物 的积 累导致 肝 脏损 伤严 重 ，失去 解 毒功 能 。
Ｂ 为代表 的二萜 内酯 类成 分ｆ。 ） ｌ １ 】 陈 勇 等Ｉ应用 基 因 芯 片技 术 ， 黄 药 子 的肝 毒 ２ １ 对
度 ， 量 的 自由基 在 肝组 织 中产 生 ． 脂 质 、 白质 大 使 蛋
和核 酸 的双 键 发 生 改 变 ， 使 细 胞 膜 受 损 ， 透 性 致 通
薄荷 油是唇 形科植 物 薄荷 中提 取 的挥发 油 。服 用 大剂 量 的薄 荷 油 可致 中毒 【 大 鼠服 用 大 量 薄 荷 １ 】 ， 油后 ， 可导 致肝 损 伤 ， 表现 为血 清 中 ＡＬ （ Ｔ 丙氨 酸 氨 基转 换 酶 ）Ａ Ｔ 天 门冬酸 氨基 转换 酶 ） 的升高踊 、Ｓ （ 等 ， 肝 组织 中 ＭＤ 丙 二醛 ） 高 ，Ｏ 超 氧化 物 歧 化 Ａ（ 升 Ｓ Ｄ（ 酶） 活性 和 磷 酸腺苷 酶 （ Ｔ ） 活力下 降 。 Ａ Ｐ酶 出现这
Ｈ ａｅ在肿 瘤 的发 生 与发 展 过 程 中有 着 重 要 作 用 ， ｙｓ
柴胡 挥发 油 是柴 胡 中 的活性 成分 ， 又是 其 肝毒 性 成分 。杨倩 报道［， ３ 给予大 鼠柴胡 挥发 油 １ １ ５天后 ， 肝组 织 中的 Ｃ Ｔ 过 氧化 氢 酶 ） Ｇ Ｈ Ｐ （ 胱 甘肽 Ａ （ 、Ｓ — ｘ 谷
害。本 文综述 了近 １ Ｏ年来 中药肝毒 性 成分 的研 究报 道 ， 对能 引起肝毒 性 的 中药成分作 一概 述 。 关键 词 中药； 学成分 ； 毒性 化 肝
中图分 类号 Ｒ ９． ９ ６３ 文献 标志码 Ａ 文章编 号 １ ７ － ８ ６ ２ １ ）２ １ ８ Ｏ ６ ３ ７ ０ （０ ２ ０ — ４ — ４
过 氧化 物 酶 ） 活性 显 著 降低 ， Ｏ 黄 嘌 呤 氧 化 酶 ） Ｘ Ｄ（
的活性 显著 升高 。Ｃ Ｔ和 Ｇ Ｈ Ｐ Ａ Ｓ — ｘ是体 内内源性 的 抗氧 化 剂 。 它们 活力 的 降低 表 明 了体 内抗氧 化 能 力 的下 降 ． 致 自由基堆 积 ． 导 出现肝脏 的损 伤 。在组织 缺氧 时 ， Ｏ Ｘ Ｄ大 量产生 ， 活性大 大提 高 ， 产生 大量 的 自Ｆ基 造成 肝细胞 损 伤 。 ｝ １ 】
传 统 认 为 中药 应 用 历 史 悠 久 ， 全 性 高 ， 往 安 往 忽视 了它们存 在 的一些 不 良反应 。本文 针对 中药 中
的肝 毒性 化 学成 分 作一 概述 ，阐述 了萜 类 化合 物 、 糖苷 类化 合 物 和生 物碱 的肝 毒性 成 分 ， 以期 有 助 于 发现 中药肝 毒性 产生 的规律 ． 促进 中药用 药 安全 。
加 ， 肝细胞 损伤［ 致 ９ １ 。
Ｔ Ｆ 仅和 Ｉ一 Ｎ 一 Ｌ ６是 一种 炎 性介 质 ．参 与炎 症 反
应过程 。Ｔ Ｆ 的含 量与组 织 损 伤呈 正相 关 ， 一 Ｎ一 Ｉ ６ Ｌ 活性 的升 高 ， 映 了肝组 织 中发生 了炎症 反 应【。 反 Ｏ ｌ １３ 黄药子 中的 二萜 内酯 ．
柴胡 挥 发油 义 可 致大 鼠血 清 和肝 组 织 中 ｉ Ｏ Ｎ Ｓ
（ 导型一氧化 氮合酶 ）活性 升高 ， Ｏ （ 氧化氮 ） 诱 Ｎ 一 、 Ｔ Ｆ （ Ｎ — 肿瘤坏 死 因子 ）Ｉ一 （ 、 ６ 白介 素 ６ 、 一 ０含 Ｌ ）Ｉ １ Ｌ 量 均增加圈 Ｎ Ｓ分 布于枯 氏细胞 、 细胞 等处 ， 。ｉ Ｏ 肝 多 种 细胞 因子 可使 其 活化 ，可催 化 产生 大 量 的 ＮＯ６ Ｉ ￣ 。 Ｎ Ｏ是 一 种活 性 氮氧 自由基 ．ｉｉ 等 【 Ｂｌａ ６ ｌ ｒ 实验 表 明 ，
中药肝毒性成分研究进展
陈 晨 王 蓓 佘 ， ， 黎 ， 一 蒋宝平 ， 一许 立 方泰 惠 １ ， ２
南京 中医药 大学 ， 南京 ２ ０ ９ 江 苏省 中药药效 与安全 性评 价重 点 实验 室 ， ｌ ２； ０ 南京 ２ ０ ９ ｌ ２ ０ 摘 要 肝脏 是 药物代 谢 的主要 器 官 ，药物及 其代 谢 产物 可能 对肝脏 造 成直接 或 间接 的损
ＭＤ Ａ可 间 接反 映 脂质 过 氧化 反 应 和细 胞 损伤 的程
黄药 子为薯 蓣科植 物黄 独 （ ｉ ｃ ｒａ ｂ ｌｉ ｒ Ｄ ｏ ｏｅ ｕｂ ｅａ ｓ ｆ
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１ 萜 类 化 合 物
１１ 薄荷油 ．
肝巨噬 细胞 释放 大量 的 Ｎ Ｏ导致 肝 细胞损 伤 。但 是
也有报 道 Ｎ Ｏ对 肝细胞 的直接毒 性作 用 较小 ，它 能 与氧 负 离 子 反 应 生成 有 很 强 肝 毒 性 的过 氧 化硝 酸 阴 离 子陶。 能通 过 氧 化 作 用 ， 线 粒 体 通 透 性 增 其 使
改 变 ，存 在 于 细胞 质或 线 粒体 内 的 Ａ Ｔ Ａ Ｔ释 放 Ｓ 、Ｌ
到血液 中 。Ｖ ｌ等Ⅲ ｏ ｔ 在离 体 实验 中发现 ，． Ｌ ｍ ０５ ・ Ｌ
薄荷 油可 以机 制作 了研 究 ， 结果 显示 ． 药 子 能使 谷 胱 甘 肽 黄 Ｓ 转移 酶基 因 （ Ｓ ｓ 、 一 Ｇ Ｔ ） 急性期 反应 物基 因（ Ｒ ） ＡＰ ｓ 及 透 明质 酸酶 （ ｙ ｓ ） 因显著上 调 。与蛋 白质 、 Ｈ ａｅ 基 核酸 合 成有 关 的基 因表 达 显著 下 调 ， Ｓ ｓＡ Ｒ Ｇ Ｔ 、 Ｐ ｓ上 调说 明在 给药 早期 就激 发 了肝 脏解 毒 应 急反 应 ， 是 南 但 于毒物 的积 累导致 肝 脏损 伤严 重 ，失去 解 毒功 能 。
Ｂ 为代表 的二萜 内酯 类成 分ｆ。 ） ｌ １ 】 陈 勇 等Ｉ应用 基 因 芯 片技 术 ， 黄 药 子 的肝 毒 ２ １ 对
度 ， 量 的 自由基 在 肝组 织 中产 生 ． 脂 质 、 白质 大 使 蛋
和核 酸 的双 键 发 生 改 变 ， 使 细 胞 膜 受 损 ， 透 性 致 通
薄荷 油是唇 形科植 物 薄荷 中提 取 的挥发 油 。服 用 大剂 量 的薄 荷 油 可致 中毒 【 大 鼠服 用 大 量 薄 荷 １ 】 ， 油后 ， 可导 致肝 损 伤 ， 表现 为血 清 中 ＡＬ （ Ｔ 丙氨 酸 氨 基转 换 酶 ）Ａ Ｔ 天 门冬酸 氨基 转换 酶 ） 的升高踊 、Ｓ （ 等 ， 肝 组织 中 ＭＤ 丙 二醛 ） 高 ，Ｏ 超 氧化 物 歧 化 Ａ（ 升 Ｓ Ｄ（ 酶） 活性 和 磷 酸腺苷 酶 （ Ｔ ） 活力下 降 。 Ａ Ｐ酶 出现这
Ｈ ａｅ在肿 瘤 的发 生 与发 展 过 程 中有 着 重 要 作 用 ， ｙｓ
柴胡 挥发 油 是柴 胡 中 的活性 成分 ， 又是 其 肝毒 性 成分 。杨倩 报道［， ３ 给予大 鼠柴胡 挥发 油 １ １ ５天后 ， 肝组 织 中的 Ｃ Ｔ 过 氧化 氢 酶 ） Ｇ Ｈ Ｐ （ 胱 甘肽 Ａ （ 、Ｓ — ｘ 谷
害。本 文综述 了近 １ Ｏ年来 中药肝毒 性 成分 的研 究报 道 ， 对能 引起肝毒 性 的 中药成分作 一概 述 。 关键 词 中药； 学成分 ； 毒性 化 肝
中图分 类号 Ｒ ９． ９ ６３ 文献 标志码 Ａ 文章编 号 １ ７ － ８ ６ ２ １ ）２ １ ８ Ｏ ６ ３ ７ ０ （０ ２ ０ — ４ — ４
过 氧化 物 酶 ） 活性 显 著 降低 ， Ｏ 黄 嘌 呤 氧 化 酶 ） Ｘ Ｄ（
的活性 显著 升高 。Ｃ Ｔ和 Ｇ Ｈ Ｐ Ａ Ｓ — ｘ是体 内内源性 的 抗氧 化 剂 。 它们 活力 的 降低 表 明 了体 内抗氧 化 能 力 的下 降 ． 致 自由基堆 积 ． 导 出现肝脏 的损 伤 。在组织 缺氧 时 ， Ｏ Ｘ Ｄ大 量产生 ， 活性大 大提 高 ， 产生 大量 的 自Ｆ基 造成 肝细胞 损 伤 。 ｝ １ 】
传 统 认 为 中药 应 用 历 史 悠 久 ， 全 性 高 ， 往 安 往 忽视 了它们存 在 的一些 不 良反应 。本文 针对 中药 中
的肝 毒性 化 学成 分 作一 概述 ，阐述 了萜 类 化合 物 、 糖苷 类化 合 物 和生 物碱 的肝 毒性 成 分 ， 以期 有 助 于 发现 中药肝 毒性 产生 的规律 ． 促进 中药用 药 安全 。