抗肿瘤药物使用应注意的几个问题
抗肿瘤药物治疗与手术、放射治疗以及生物治疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段。在临床上抗肿瘤药物可经口服、静脉注射、皮肤或肌肉注射，其中以静脉注射最为常见。抗肿瘤药物成分、结果复杂，对药品配制和贮藏环境要求严格，抗肿瘤药物经再配制后，由于其自身持续的、不可逆的一些化学反应如：氧化、分解可降低药效甚至于引发更多的毒性反应。在静脉用药过程中，药物稳定性受多种因素的影响，可能导致药物含量变化、疗效降低、发生不良发应等。为确保注射用抗肿瘤药物临床应用的安全和合理，特对我院常用的抗肿瘤药物在使用中应注意的问题归纳如下，供临床参考，详见表1.
1溶媒的选择
为保证治疗质量及用药安全，在使用药物进行静脉输注时，应按照药物说明书，选择适当的溶媒配伍。临床上常用的溶媒为注射用水、0.9%氯化钠注射液，5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液等。如吡柔比星难溶于0.9氯化钠注射液，奥沙利铂与0.9%氯化钠注射液配伍产生沉淀，故均只能用5%葡萄糖注射液稀释。顺铂用0.9氯化钠注射液稀释和水化，可通过高氯化物抑制其在肾小管水解，从而达到保护肾脏、降低毒性的目的。2配置时间
化疗药物应遵循现用现配的原则，以避免效价降低和不良发应增加。如环磷酰胺溶解后宜在0.5H内用完，最长不宜超过3H,丝裂霉素用5%葡萄糖注射液稀释后要在3h内用完，但有时因医嘱临时变更等原因，不能按时给药，需延后使用时，应妥善保管已配制的注射液，为保证溶液的稳定性，必要时冷藏。
3输注速度
不同药物其刺激性强弱、作用机制、动力学原理不同，选择不同给药速度对降低毒副作用、提高疗效也有着重要影响。对强刺激类如长春碱类、柔红霉素、丝裂霉素等，配制用液较少，静注时间一般控制在10~15min，给药前后用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液静脉冲洗，以降低注射液部位反应和静脉炎的发生率。有些药物须通过长时间给药，方可达到治疗目的，如氟尿嘧啶先给予一定冲击剂量后，其余药物在24h或48h内泵入，毒性控制最好。4输注装置
紫杉醇会溶出聚氯乙烯材料中的增塑剂，因此不能接触含聚氯乙烯的塑料制品。紫杉醇应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管，并通过所连接的过滤器，过滤器的微孔膜应小于0.22微米，过滤后使用，可减少变态反应发生率。
5输注顺序
给药顺序错误会对药物的疗效及毒性造成影响。如甲氨蝶呤与博来霉素同时给药时，疗效接近相加值；而甲氨蝶呤分别与长春新碱、阿糖胞苷和氟尿嘧啶同时给药时，疗效拮抗或降低，若先给予长春新碱。阿糖胞苷，数小时后再给甲氨蝶呤，疗效增加；现给甲氨蝶呤1~6h后再给氟尿嘧啶慢滴，明显增效，相反若先给予氟尿嘧啶，0.5~1h后再给甲氨蝶呤，疗效明显降低。
6温度
温度是影响药物稳定性的主要外界因素之一，对药物的各种降解途径（如水解，氧化）均有影响，所以每一种药品都有其适宜的贮存温度，在这一温度范围内贮存，可用保持其相对的稳定性。环磷酰胺作为常用的抗肿瘤药，按临床常规给药剂量配制时，在40度水浴温度条件下溶解较快（≤15Min），且稳定性较好，而在20度条件下完全溶解耗时太长（10~50min），在60度条件下环磷酰胺溶解后含量下降明显（约为15%）；于8度、20度、25度、30度四种条件下分别放置，环磷酰胺与5种常用输液的配伍溶液在24h内含量均较稳定（RSD≤6%），其外观性状、紫外吸收光谱图在观察期间无明显变化，但在8度和20度（避光）的含量变化相对更小。可知，环磷酰胺溶液配制时以水浴温度40助溶为宜，以8度和20度（避
光）保存最佳。
7光照
光线是药物稳定性的又一重要因素，它会加速药物的降解。为减少光线对药物稳定性的影响，避免光照降低药效，增加毒性产物，所有注射剂在贮藏过程中都应该注意避光，对于有特殊要求的药物在输注过程中，也要采取避光措施。对顺铂注射液光稳定性研究结果表明其光稳定性很差，在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽变化表现为黄色加深，直至金属铂析出，半衰期为3~6天。顺铂见光后会吸收一部分的光能，引发光化学反应，这是很铂族金属配合物的特性。所以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段，因此在生产、运输和使用过程中，要尽量避免光照，包括紫外光、太阳光以及室内照明。同类药物卡铂、奥沙利铂等在使用过程中也应注意避光。
环磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、米托蒽醌、丝裂霉素、吡柔比星、长春新碱、紫杉醇、达卡巴嗪等抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、高温、高湿条件下不稳定。上述化疗药物临床使用溶解稀释后，水溶液不稳定，光照加速反应。对阿霉素与4种常用输液配伍后的稳定性考察表明，日照对其稳定性影响大，10min含量即下降10%左右，溶液颜色也逐渐变淡。因此上述化疗药物在临床滴注过程中应避免。
长春瑞滨、依托泊苷、多西他赛、昂丹司琼、亚砷酸等药物在光线照射下或温度较高的条件下，对药物稳定性也有一定的影响，在滴注的过程中应尽量避光。
在临床应用过程中，药物的稳定性直接影响药效与用药安全，因此，无论是医生、药师还是护士都应明确影响药物稳定性的因素。在临床应用时应仔细阅读和参照说明书。在我国，有些厂家的药品说明书内容不甚全面，如溶媒选择、配伍注意事项、相互作用等缺乏或不明确，因而指导意义不强。实践中还发现，同一通用名的药品可能由多个厂家生产，不同的厂家药品说明书可能不一致，大量文献查询结果页表明，不同厂家、不同批号、不同性状的药品在含量、PH值、稳定性等方面均存在较大差异。因此，遵照循证依据或采用必要的检测方法，对药物本身或药物间发生的任何理化变化进行深入的研究，从而加深对药物稳定性的了解，并及时纠正临床上习惯用药错误、弥补和完善药品说明书的欠缺，同时，关注患者在用药过程中的反应，在正确安全的前提下，充分发挥药物的治疗效果。
表1 抗肿瘤药物使用的注意事项及贮存
