线粒体糖尿病临床检验诊断专家共识导读：二甲双胍是2型糖尿病的治疗首选药物，规范使用下安全性良好。不过，有一种特殊类型糖尿病——线粒体糖尿病——常混迹在“2型糖尿病”队伍中，这类患者使用二甲双胍却可能出现致命性乳酸酸中毒（早期推荐给予胰岛素治疗）。
有关线粒体糖尿病的诊断、鉴别，临床有哪些要点需要牢记？结合刚刚发布的《线粒体糖尿病临床检验诊断专家共识》，浅谈一下这个问题。
线粒体糖尿病早期诊断、治疗的意义
线粒体糖尿病（MDM）如果被早期识别和规范诊疗，可以避免：➤对患者本人而言：早期建议规范的胰岛素治疗以保护胰岛β细胞功能、延缓各种糖尿病急慢性并发症的出现；避免使用二甲双胍以防止可能出现的致命的乳酸酸中毒；“鸡尾酒”疗法可以改善线粒体功能、延缓疾病进展，同时改善症状、提高生活质量。
➤对患者家庭而言：依据线粒体糖尿病母系遗传的规律，通过基因检测筛查整个家族。对已患病但尚未诊断的家系成员，可以早期识别并应用更合理的治疗方案，延缓疾病进展，减少医疗费用；对携带突变基因但尚未患糖尿病的家系成员，提前告知定期随诊复查，可用保护线粒体、改善线粒体功能和抗氧化的药物来预防疾病；家族中女性患者妊娠后可申请胎儿性别鉴定，留下不会将突变基因遗传给下一代的男婴，对会累及下一代的女性胎儿行终止妊娠，打断“子子孙孙，无穷匮也”的悲伤循环。
➤对整个社会而言：线粒体糖尿病虽然在总体糖尿病中占比不高，仅占中国成人糖尿病的0.6%，但是我国糖尿病人群基数大，线粒体糖尿病人群众多。其不止累及胰腺β细胞，经常以综合征形式出现，对个人和家庭危害较大，早期识别后控制病情和阻断遗传后可减少医保支出，同时帮助患病人群重新融入社会。
什么是线粒体糖尿病，与1型、2型糖尿病有何区别？
MDM是指由于线粒体功能缺陷引起的糖尿病，属于特殊类型糖尿病，其中包括线粒体基因突变型糖尿病和核基因突变型糖尿病。就全球范围而言，MDM约占糖尿病总数的3%。由线粒体基因突变引起的MDM占中国糖尿患者的0.6%~1.8%。
MDM临床上可表现为1型糖尿病或2型糖尿病（表1），容易混淆，但其治疗方案确有区别于其他亚型糖尿病之处，即应尽早应用胰岛素，同时避免使用双胍类药物。MDM患者病程短，病程中较快出现胰岛β细胞分泌功能进行性减退。同时，MDM作为线粒体病的一种，具有可遗传性。
表1 线粒体糖尿病与1型、2型糖尿病的鉴别诊断
MDM的临床检验诊断
《共识》指出对于满足以下3个条件的患者，可确诊为MDM；对于仅满足前两个条件的患者，无法确定糖尿病是否继发于线粒体功能缺陷时，建议给予糖尿病伴线粒体功能缺陷诊断。
1.糖尿病确诊患者。
2.经细胞功能学验证存在线粒体功能缺陷。
3.有明确的基因突变，含已报道突变及经细胞学功能验证的新突变，其中经细胞学功能验证的新突变详见后文注意事项。
哪些患者应进行MDM筛查？
依据以下评分项目，建议对评分≥4分的患者进行MDM筛查：
1.发病年龄＜40岁的2型糖尿病患者（1分）；
2.非肥胖体型的2型糖尿病患者（1分）；
3.胰岛相关抗体检测阴性（1分）；
4.伴神经性听力受损（1分）；
5.伴其他多系统临床表现，如中枢神经系统病变、心肌病、骨骼
肌肌力减低、视网膜色素变性、眼外肌麻痹、乳酸酸中毒等（2分）；
6.病程短，病程中出现胰岛β细胞分泌功能进行性减退，较快出现口服药物失效而需胰岛素治疗者（2分）；
7.在家系内糖尿病的传递符合母系遗传（3分）。
MDM的筛查流程是？
MDM的检验诊断策略：先筛查线粒体基因组，从突变热点位点（如m.3243）着手，必要时进行线粒体基因组全序列检测。当线粒体基因组序列与修改后剑桥序列对比后未筛选出候选突变时，再考虑筛查核基因组的突变，必要时可通过细胞水平检测是否存在线粒体功能缺陷。
MDM推荐筛查流程图见图1。
图1 MDM推荐筛查流程图
