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基于代谢组学研究蒙药苏格木勒-4对失眠大鼠的改善作用机制李艳佳;杨蕊;王昇;孙利东;白东浩;靳尚武【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2024(35)1【摘要】目的研究蒙药苏格木勒-4对失眠大鼠的代谢影响,初步探讨其改善失眠的可能机制。
方法采用夹尾刺激和腹腔注射对氯苯丙氨酸溶液复合造模法建立慢性应激失眠大鼠模型。
将24只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(阳性对照,0.92 mg/kg)和苏格木勒-4组(5.2 g/kg),每组6只。
从夹尾刺激第7天开始,苏格木勒-4组、地西泮组大鼠开始灌胃给药,正常组、模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,每天灌胃1次,连续14 d。
利用水迷宫实验测试大鼠的学习和记忆能力,利用无创睡眠活动监测系统对大鼠24 h睡眠时间进行监测。
采用超高效液相色谱串联质谱技术对大鼠血清和海马组织进行代谢组学研究。
使用多元统计分析方法对各组大鼠血清和海马组织中差异代谢物进行分析,筛选各组间的差异代谢物以及代谢通路。
结果与正常组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数显著减少、平均24 h睡眠时间百分比显著降低(P<0.05)。
与模型组比较,地西泮组和苏格木勒-4组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05)。
代谢组学研究发现,大鼠血清和海马组织中共鉴定出5-羟基吲哚乙酸、犬尿氨酸、犬尿喹啉酸、5-羟色胺、硫酸苯酚、1-羧基乙基酪氨酸、3-(4-羟基苯基)乳酸、N-乙酰基酪氨酸、酪氨酸共9个差异代谢物,主要涉及色氨酸和酪氨酸2条代谢通路。
结论苏格木勒-4可以改善失眠大鼠睡眠时间和行为学表现,其机制可能与调节色氨酸、酪氨酸等氨基酸代谢途径有关。
【总页数】6页(P38-43)【作者】李艳佳;杨蕊;王昇;孙利东;白东浩;靳尚武【作者单位】内蒙古医科大学公共卫生学院;呼和浩特市疾病预防控制中心质控科;鄂尔多斯市疾病预防控制中心;鄂尔多斯市第四人民医院【正文语种】中文【中图分类】R285;R917【相关文献】1.苏格木勒-3汤水提物对小鼠镇静、催眠及失眠模型大鼠催眠的作用机制研究2.基于代谢组学的肾苏Ⅱ干预阿霉素肾病小鼠作用机制研究3.基于代谢组学和网络药理学方法探讨芪参益气滴丸改善心衰大鼠心脏能量代谢的作用机制4.基于代谢组学技术的蒙药加味塔布森-2改善大鼠肾阳虚作用研究探析5.基于代谢组学和网络药理学的当归四逆汤改善寒凝血瘀致肾损伤作用机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
基金项目：国家自然科学基金项目（８１２７３８５１）作者简介：刘珊（１９８８ ０８—），女，硕士，医师，研究方向：中医内科学，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｋｎｑ８０＠１６３ ｃｏｍ天王补心丹对失眠模型鼠的疗效及部分机制研究刘 珊 敬秀平 谢安卫 尹 诗（四川省广安市人民医院综合科，广安，６３８５００）摘要 目的：观察天王补心丹对失眠模型鼠行为学的影响，探析其对ＴＬＲ４通路的影响。
方法：利用氯苯丙氨酸腹腔注射制备失眠模型，将成模４５只大鼠数字随机分为模型组、天王补心丹低剂量组（７ｇ／ｋｇ）及天王补心丹高剂量组（２８ｇ／ｋｇ），另设空白组１５只。
连续中药干预７ｄ后比较各组大鼠旷场行为学、睡眠时间、中缝背核Ｔｏｌｌ样受体４（ＴＬＲ４）、髓样分化蛋白８８（ＭｙＤ８８）以及外周血清核因子 κＢ、诱导干扰素β的ＴＲＩＦ变化。
结果：天王补心丹可明显减少失眠模型大鼠中央格停留时间、修饰次数，延长睡眠时间缩短睡眠潜伏期，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５），外周血核因子 κＢ、ＴＲＩＦ、肿瘤坏死因子 α（ＴＮＦ α）、ＩＬ １以及中缝背核ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８水平均降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。
结论：天王补心丹可改善失眠，其作用机制可能与通过ＴＬＲ４通路调节机体免疫有关。
关键词 失眠；模型大鼠；天王补心丹；行为学；中缝背核Ｔｏｌｌ样受体４信号通路；关键因子；肿瘤坏死因子 α；白细胞介素 １ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＥｆｆｅｃｔａｎｄＰａｒｔｉａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｏｎＩｎｓｏｍｎｉａＭｏｄｅｌＲａｔｓＬＩＵＳｈａｎ，ＪＩＮＧＸｉｕｐｉｎｇ，ＸＩＥＡｎｗｅｉ，ＹＩＮＳｈｉ（ＧｅｎｅｒａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｐｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇ′ａｎＣｉｔｙｏｆＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｇｕａｎｇ′ａｎ６３８５００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｏｎｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｍｏｄｅｌｒａｔｓａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎＴＬＲ４ｐａｔｈｗａｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｉｎｓｏｍｎｉａｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ．Ａｔｏｔａｌｏｆ４５ｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏａｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ａｌｏｗｄｏｓｅＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｇｒｏｕｐ（７ｇ／ｋｇ）ａｎｄａｈｉｇｈｄｏｓｅＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｇｒｏｕｐ（２８ｇ／ｋｇ）．Ａｎｏｔｈｅｒ１５ｒａｔｓｉｎｔｈｅｂｌａｎｋｇｒｏｕｐｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．ＡｆｔｅｒｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｗｉｔｈＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒ７ｄａｙｓ，ｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｏｐｅｎｆｉｅｌｄｂｅｈａｖｉｏｒ，ｓｌｅｅｐｔｉｍｅ，Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４（ＴＬＲ４），ｍｙｅｌｏｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ８８（ＭｙＤ８８）ａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｅｒｕｍｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ｋａｐｐａＢ（ＮＦ ｋａｐｐａＢ），ＴＩＲｂａｓｅｄｏｍａｉｎｌｉｎｋｅｒｍｏｌｅｃｕｌｅｆｏｒｉｎｄｕｃｉｎｇｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎβ（ＴＲＩＦ）ｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｌａｔｔｉｃｅｒｅｓｉｄｅｎｃｅｔｉｍｅａｎｄｍｏｄｉｆｉ ｃａｔｉｏｎｔｉｍｅｓｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｍｏｄｅｌｒａｔｓ，ａｎｄｐｒｏｌｏｎｇｔｈｅｓｌｅｅｐｔｉｍｅａｎｄｓｈｏｒｔｅｎｔｈｅｓｌｅｅｐｌａｔｅｎｃｙ（Ｐ＜０ ０５）．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＮＦ κＢ，ＴＲＩＦ，ＴＮＦ α，ＩＬ １ｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄａｎｄＴＬＲ４ａｎｄＭｙＤ８８ｉｎｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０ ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｉａｎ ｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｉｎｓｏｍｎｉａ，ａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｉｔｙｔｈｒｏｕｇｈＴＬＲ４ｐａｔｈｗａｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｉｎｓｏｍｎｉａ；Ｍｏｄｅｌｒａｔｓ；ＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌ；Ｂｅｈａｖｉｏｒ；ＴＬＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ；Ｋｅｙｆａｃｔｏｒｓ；ＴＮＦ α；ＩＬ １中图分类号：Ｒ２８９ ４文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２１．０５．０１７ 失眠是临床常见的睡眠障碍性疾病，流行病学调查显示我国普通人群中约４５ ４％存在失眠问题［１］，主要表现在难以入眠、醒后复睡困难或醒后精力体力无法恢复，给人们的工作、生活带来严重的困扰。
实验动物在评价天王补心丹防治失眠中的作用
赵倩;李劲草;王萧;张有志
【期刊名称】《中国比较医学杂志》
【年(卷),期】2022(32)1
【摘要】失眠作为常见的神经精神疾病,发病率逐年上升。
天王补心丹是补心安神治疗失眠的经典中医方剂,临床应用广泛。
对天王补心丹的药理作用评价与作用机制研究需以适当的动物模型为基础。
本文对近10年相关文献进行汇总,针对多平台水环境模型、对氯苯丙氨酸(parachlorophenylalanine, PCPA)失眠模型、光照节律紊乱模型和中医证候复合模型的优缺点、造模方法、评价指标等特点进行阐述。
探讨天王补心丹及组方单味药材改善睡眠的指标与中医证候的内在联系,为建立符合中医特点的失眠动物模型提供参考,为天王补心丹用于失眠治疗提供借鉴。
【总页数】7页(P120-126)
【作者】赵倩;李劲草;王萧;张有志
【作者单位】广州中医药大学动物实验中心;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R-33
【相关文献】
1.芦荟对糖尿病神经及肾脏并发症防治作用的动物实验研究
2.云南白药防治口腔溃疡作用的动物实验研究
3.在研发防治骨质疏松药物动物实验中生物力学方法的评
价4.实验动物病志在动物实验中的作用5.益肾定喘胶囊对中医虚喘证动物模型的实验性防治作用
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中缝背核注射对氯苯丙氨酸观察睡眠的变化及5-羟色胺神经元形态学的改变章功良;赵乐章;高隽;张景行;刘巧琼;范一菲【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2002(037)003【摘要】目的观察大鼠中缝背核(DRN)微量注射对氯苯丙氨酸(PCPA)后睡眠的变化及5-羟色胺(5-HT)能神经元的形态学改变.方法采用核团微量注射、多导睡眠描记和免疫组织化学技术.结果DRN内微量注射PCPA(10μg)引起睡眠时间增加,尤以深慢波睡眠增加明显;免疫组织化学显示DRN内5-HT阳性神经元明显减少.结论大鼠DRN微量注射PCPA后睡眠增加且5-HT阳性神经元明显减少,提示5-HT 神经元参与睡眠调节.【总页数】3页(P175-177)【作者】章功良;赵乐章;高隽;张景行;刘巧琼;范一菲【作者单位】安徽医科大学生理教研室,合肥,230032;安徽医科大学生理教研室,合肥,230032;安徽医科大学生理教研室,合肥,230032;安徽医科大学生理教研室,合肥,230032;安徽医科大学生理教研室,合肥,230032;安徽医科大学生理教研室,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R338.8;R338.63【相关文献】1.大鼠中缝背核5—HT能神经元树突的形态学观察：细胞内HRP注射之研究 [J], 孔天翰;范天生2.豚鼠中脑中缝背核和中缝正中核5-羟色胺能神经元向视交叉上核的直接投射 [J], 苏军达;刘世熠3.中缝背核5-羟色胺能神经元在睡眠调节中的作用研究 [J], 赵乐章;章功良;高隽;张景行;钟明奎;张瑾4.帕金森病大鼠中缝背核5-羟色胺能神经元放电频率和放电形式的变化 [J], 褚玉霞;刘健;冯洁;王勇;张巧俊;李强5.帕金森病大鼠中缝背核5-羟色胺能神经元电活动的变化 [J], 张巧俊;高蕊;刘健;刘娅萍;王爽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
滋阴养血安神方对PCPA诱导的失眠小鼠Glu及GABA含量的影响孙延娜;乔铁;张立德【摘要】目的初步探讨滋阴养血安神方对睡眠剥夺小鼠GABA能系统氨基酸递质Glu、GABA含量的影响.方法利用腹腔注射氯苯丙氨酸(PCPA)制造睡眠剥夺模型,分6组,空白对照组、模型组、滋阴养血安神方低剂量组(1.82 g/mL·d),滋阴养血安神方中剂量组(3.64 g/mL·d)、滋阴养血安神方高剂量组(7.28 g/mL·d)、地西泮组(2 mg/kg·d),造模并给药7天后,检测小鼠下丘脑中Glu、GABA含量.结果滋阴养血安神方可降低Glu含量、提高GABA含量(P＜0.05),降低了G1u/GABA比值(P ＜0.01,P＜0.05).结论滋阴养血安神方可以通过GABA能系统通路影响PCPA诱导的失眠小鼠Glu含量、GABA含量及Glu/GABA比值影响PCPA诱导的失眠小鼠睡眠.【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2019(017)009【总页数】3页(P104-106)【关键词】滋阴养血安神方;氯苯丙氨酸(PCPA);谷氨酸;γ-氨基丁酸;动物实验【作者】孙延娜;乔铁;张立德【作者单位】辽宁中医药大学继续教育学院,辽宁沈阳110847;辽宁中医药大学继续教育学院,辽宁沈阳110847;辽宁中医药大学继续教育学院,辽宁沈阳110847【正文语种】中文现代医学研究表明，睡眠与中枢神经介质有关，氨基酸类递质为神经系统内广泛分布的一类递质，包括兴奋类神经递质谷氨酸（glutamic acid，Glu）、天门冬氨酸（aminosuccinic acid，Asp）及抑制性神经递质甘氨酸（glycine，Gly）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，γ-GABA）、牛磺酸（taurine，Tau）等［1-3］。
目前对镇静药的研究最多的是血清素-羟色胺和GABA能系统。
第17卷第9期·总第305期2019年5月·上半月刊中国中医药现代远程教育CHINESE MEDICINE MODERN DISTANCE EDUCATION OF CHINA油清润合剂并未通过改变肠内NOS ⁃1表达以促进肠蠕动。
茶油清润合剂治疗便秘疗效确切，其作用机制可能是通过增加肠内SP 表达以刺激肠蠕动，减少肠内VIP 表达以减轻其对肠蠕动的抑制，减少粘膜和粘膜下层局部水肿糜烂程度或炎性细胞数量且保持腺体规整以维护肠道排便功能。
参考文献［1］Gallegos ⁃Orozco J F ，Foxx ⁃Orenstein A E ，Sterler S M ，et al.Chronicconstipation in the elderly ［J ］.Am J Gastroenterol ，2012，107(1):18⁃25.［2］Drossman D A.The functional gastrointestinal disorders and the ＲomeⅢprocess ［J ］.Gastroenterology ，2006，130(5):1377⁃1390．［3］中华医学会消化病学分会胃肠动力学组，中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组.中国慢性便秘诊治指南（2013年，武汉）［J ］.胃肠病学杂志，2013，18（10）：605⁃612.［4］黄小丽，陈琳，陈晨，等.3种便秘模型的比较研究［J ］.四川动物杂志，2015，34(1):111⁃116.［5］彭志辉，陈立峰，翦林宏，等.麻仁胶囊对燥结型便秘小鼠排便功能的影响［J ］.中医药导报，2005，11(5):73⁃74.［6］Tzavella K ，Riepl R L ，Klauser A G ，et al.Decreased substance P levelsin rectal biopsies from patients with slow transit constipation ［J ］.Eur J Gas-troenterol Hepatol ，1996，8(12):1207⁃1211.［7］陈兰，刘诗.肠神经系统与慢传输型便秘［J ］.国际消化病杂志，2007，27（3）：178⁃179，185.［8］周吕，柯美云.胃肠动力学基础与临床［M ］.北京：科学出版社出版，1994:137⁃138.［9］Sjolund K ，Fasth S ，Ekman R ，et al.Neuropeptides in idiopathic chronicconstipation (slow transit constipation)［J ］.Neurogastroenterol Motil ，1997，9(3):143⁃150.［10］Milner P ，Crowe R ，Kamm M A ，et al.Vasoactive intestinal polypeptide lev-els in sigmoid colon in idiopathic constipation and diverticular disease ［J ］.Gastroenterology ，1990，99(3):666⁃675.［10］穆标，王邦茂.一氧化氮与胃肠动力和功能性胃肠疾病［J ］.胃肠病学和肝病学杂志，2003，12（4):322⁃325.（本文编辑：李海燕本文校对：方金英收稿日期：2018⁃11⁃07）现代医学研究表明，睡眠与中枢神经介质有关，氨基酸类递质为神经系统内广泛分布的一类递质，包括兴奋类神经递质谷氨酸（glutamic acid ，Glu ）、天门冬氨酸（aminosuccinic acid ，Asp ）及抑制性神经递质甘氨酸（glycine ，Gly ）、γ⁃氨基丁酸（γ⁃aminobutyric acid ，γ⁃GA ⁃BA ）、牛磺酸（taurine ，Tau ）等［1-3］。
针刺五脏俞调五脏神针法对失眠大鼠脑内抑制性递质GABA及GABAA的含量影响【摘要】目的：研究针刺五脏俞调五脏神针法对失眠大鼠脑内抑制性递质GABA及GABAA含量的影响。
方法:采用对氯苯丙氨酸(PCPA)腹腔注射的方法制备大鼠失眠动物模型，将大鼠随机分成4组:空白组、模型组、安定组、针刺组。
采用酶联免疫法检测下丘脑内抑制性递质GABA和GABAA的含量。
结果:该针法可明显增加PCPA所致失眠大鼠下丘脑内抑制性递质GABA及GABAA的含量。
结论:针刺五脏俞调五脏神针法可以增加深慢波睡眠量，从而治疗失眠证。
【关键词】针刺；五脏俞穴；调治；五脏神；失眠；大鼠本实验以临床观察以及公认的失眠动物模型――对氯苯丙氨酸(PCPA)腹腔注射制备失眠大鼠动物模型，观察针刺五脏俞调五脏神针法对大鼠下丘脑内抑制性递质GABA和GABAA的影响，研究针刺五脏俞调五脏神针法干预失眠的机制，为调五脏神治疗失眠学说提出临床及实验依据。
1 临床观察1.1 一般资料本实验观察20例患者均为我院(2006年7月―2007年1月)针灸科门诊患者，均表现为入睡困难或睡后易醒，醒后不能再入睡，或常伴有头痛、头晕、心悸、健忘等症状。
全部病例均经相关仪器检查，排除器质性病变。
1.2 诊断标准根据国际标准依国内实际情况而制定的失眠症的诊断标准即中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)(CCMD-3)：①几乎以失眠为唯一的症状，包括难以入睡、睡眠不深、多梦、早睡，或睡后不易觉，醒后不适感、疲乏，或白天困倦。
②具有失眠和极度关注失眠结果的优势观念。
③对睡眠的数量和质量的不满引起明显的苦恼和社会功能受损。
④至少每周发生3次，并至少已1个月。
⑤排除躯体疾病和精神障碍症状导致的继发性失眠。
1.3 治疗方法取双侧五俞穴，常规消毒后，采用不锈钢毫针0.35mm×20 mm，直刺6 mm，留针30 min。
每日1次，10 d为1个疗程，2个疗程后总结疗效。
眠安汤对失眠大鼠行为学及下丘脑单胺类神经递质的影响张业;赵欣纪;杨新年【期刊名称】《现代中医药》【年(卷),期】2015(0)5【摘要】目的观察眠安汤对失眠大鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响,探讨其治疗失眠的作用机制。
方法以腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)的方法复制失眠大鼠模型。
观察大鼠自主活动情况变化,采用荧光法测定大鼠下丘脑内5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的含量。
结果与给药前相比,用药各组大鼠2 min内的走动时间和前肢举立次数明显减少(P<0.05)。
与空白组比较,模型组大鼠脑内5-HT含量减少(P<0.01),NE含量增加(P<0.05);与模型组比较,眠安汤高剂量组大鼠下丘脑5-HT 含量增加(P<0.05),NE含量减少(P<0.05);与舒乐安定组比较,眠安汤中、低剂量组大鼠下丘脑内的5-HT、NE含量差异有显著性意义(P<0.05)。
结论眠安汤治疗失眠有一定疗效,且呈一定量效关系,其改善动物睡眠,治疗失眠的作用机理可能与影响脑内单胺类神经递质含量有关。
【总页数】3页(P169-171)【关键词】失眠;神经递质;5-羟色胺;去甲肾上腺素【作者】张业;赵欣纪;杨新年【作者单位】河南中医学院方剂学科;河南中医学院第三附属医院【正文语种】中文【中图分类】R256.23;R285【相关文献】1.蒙医温针对疲劳大鼠行为学及下丘脑脑组织中单胺类神经递质含量的影响 [J], 阿古拉;苏朝鲁门;张朝鲁门;吴七柱;陈英松2.安寐汤对失眠大鼠脑组织单胺类神经递质的影响 [J], 刁远明;陈群;陈新林;富文俊;余丽娟3.益眠达片对失眠大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响 [J], 汪涛;赵雁平;胡卫东;高永喜;刘辉;曾凡波4.双夏汤对肝郁型失眠大鼠行为学和脑内单胺类神经递质的影响 [J], 刘悦;裴文慧;王冉;牛芬溪;刘雅楠;孙毅坤;方芳5.栀子厚朴汤对失眠模型小鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响 [J], 赵仁云;郑竹宏;丁玉婷;孙玉杰;张娜;李剑豪;杨雨薇;孙毅坤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
交泰丸在正常和PCPA失眠大鼠的药动学和PKPD结合模型研究研究生优秀毕业论文pL／min的速度灌流。
以给药后为0点，每30 min收集1管透析液，其中30肛L测定神经递质含量，另30止测定交泰丸中生物碱，持续10 h，将样品放入LC—MS／MS系统进行测定。
结果1．交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱在血浆的含量测定成功建立了同时测定大鼠血浆中交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱的分析方法。
该方法简单、灵敏、快捷，需要的血浆量少，分析时间短，且方法学考察符合生物样品检测的要求，可为交泰丸的药动学研究提供可靠又便捷的检测手段。
2．交泰丸单次和多次给药后在正常和PCPA失眠模型大鼠的药动学研究原小檗碱型生物碱在单次给药后正常大鼠体内的生物利用度较差，且达峰时问长，多次给药交泰丸后原小檗碱型生物碱的药动学参数都与单次给药组具有显著性差异，这提示多次给药有可能增加原小檗碱型生物碱在体内的吸收，导致药物在体内的累积。
原小檗碱型生物碱在失眠大鼠体内的吸收比正常组好，生物利用度大大增加，这有利于其在疾病体内迅速达到有效治疗浓度，从而发挥其药理作用。
3．交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱在脑微透析液中的含量测定成功建立了同时测定大鼠脑微透析液中交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱的分析方法，该方法在原有方法的基础上，优化了色谱条件，达到了更低的定量下限，缩短了分析时间，并且简化了样品处理过程，使得方法操作简便有效。
专属性、准确度、精密度、线性、稳定性、交互效应和柱后效应考察结果表明该方法符合生物样品检测要求。
4．交泰丸主要活性成分在正常和失眠模型大鼠的PK—PD结合模型研究正常组与模型组的脑内药动学行为具有显著性差异，模型组五个原小檗碱型生物碱的生物利用度高于正常组，此外，对比血浆药动学的研究结果，五个原小檗碱型生物碱的脑部药动学与血浆药动学行为显著不同(主要表现为C。
