肝素抗凝机制及与LMWH的区别知识讲解

肝素抗凝血机制
肝素是一种常见的抗凝剂，其主要作用是抑制凝血酶的活性以防
止血液凝固。

肝素的抗凝作用是通过以下三个机制实现的：
1.抑制凝血酶的合成
凝血酶是一个复合物，包括血栓素、凝血酶原、因子VIII等。

肝
素作用于血液中的凝血酶原，通过与其结合，抑制血栓素对凝血酶原
的转换。

同时，肝素还可抑制凝血酶原的合成，从而影响凝血酶的生
成和活性。

2.抑制凝血酶的活性
肝素可直接作用于凝血酶，抑制其活性。

凝血酶是凝血系统中最
主要的酶，具有催化血纤维蛋白的形成和纤维素聚合的作用。

肝素通
过与凝血酶结合，改变其三维构象，从而抑制其活性，防止血液凝固。

3.抑制凝血因子的活性
肝素可作用于多个凝血因子，包括因子II、因子X等。

肝素结合
活化的凝血因子，阻断其对凝血级联反应的促进作用，从而降低凝血
酶的生成和活性。

此外，在肝素的作用下，纤维蛋白降解产物也会被
清除，进一步降低凝血活性。

总之，肝素作为强效的抗凝药物，通过抑制凝血酶的合成和活性，以及抑制多种凝血因子的活性，从而实现抑制血液凝固，预防血栓形
成的效果。

肝素的临床应用主要用于心脑血管疾病、静脉血栓栓塞等
凝血性疾病的治疗和预防。

肝素类抗凝血药物摘要：肝素类药物是目前使用最广泛一类的抗凝血药物，并具有较好的抗血栓的疗效。

低分子肝素和合成肝素是现在最常用的一类肝素药物[1]。

但肝素类药物会有血小板减少症和出血的副作用。

如何减少副作用的发生是目前肝素类药物研发的一个重要方向。

Abstract:Heparin drugs is currently the most widely used class of anti-clotting drugs, and has good antithrombotic efficacy.Low molecular weight heparin, synthetic heparin is now the most commonly used type of heparin drugs.But heparin drugs has thrombocytopenia and bleeding side effects,How to reduce side effects is an important direction of research and development of the heparin drugs.关键词：肝素；抗凝血；抗血栓；血小板减少症；Keywords: heparin; anticoagulant; antithrombotic; thrombocytopenia;一.肝素的结构肝素是硫酸化的糖胺聚糖，由糖醛酸和葡萄糖胺以1→4 键连接起来的重复二糖单位组成的多糖链的混合物[2]。

含10—30 个二糖单位不等,分子量3000—30000, 平均分子量12000.整个结构变得异常复杂因其与硫酸和羧酸共价结合，故为强酸带有很强负电荷,每个糖单位之间可产生排斥力,使肝素分子链不易卷曲和交叉连接，因此呈线形结构,称为线形阴离子聚电解质体[3]。

[4]只有部分肝素分子（约三分之一）含核心五糖[5]。

肝素抗凝血机制肝素是一种抗凝血药物，可用于预防和治疗静脉血栓形成、肺动脉栓塞等血栓性疾病，也可在心脏手术、血液透析等情况下使用。

它通过多种机制发挥抗凝血作用，这些机制包括抑制凝血因子活化、促进抗凝血酶的活化、抑制血小板活化等。

本文将深入探讨肝素的抗凝血机制，以帮助读者更好地理解它的作用和应用。

一、肝素的基本结构和分类肝素（Heparin）是一种多糖类抗凝血药物，由多种硫酸基团组成，通常来源于动物的肠黏膜，其结构具有多样性。

按照分子量和结构特点，肝素可分为普通肝素（Unfractionated Heparin，UFH）和低分子量肝素（Low Molecular Weight Heparin，LMWH）。

普通肝素主要由长链多糖组成，分子量较大，作用较短暂；低分子量肝素则具有较小的分子量和更明确的抗凝血活性，持续时间更长，不需要经常监测凝血指标。

二、肝素的抗凝血机制肝素通过多种机制发挥抗凝血作用，其中包括下列几个方面：1.抑制凝血因子活化肝素主要通过与抗凝血蛋白抑制物质（Antithrombin III，ATIII）结合，促进ATIII对凝血酶和其他凝血因子的抑制活性。

ATIII是一种天然的抗凝血蛋白，在没有肝素作用时，其对凝血酶等凝血因子的抑制活性较弱。

而当肝素与ATIII结合时，可以显著提高ATIII对凝血酶、凝血因子Xa等的抑制作用，从而抑制血栓形成。

2.促进抗凝血酶的活化肝素不仅可以促进ATIII对凝血酶的抑制，还可以直接与凝血酶结合，使其失去活性。

凝血酶是凝血过程中的重要酶，参与纤维蛋白原的转化为纤维蛋白，从而促进血栓的形成。

肝素的活化凝血酶主要通过与其结合形成复合物，从而阻断凝血链反应，抑制血栓形成。

3.抑制血小板活化除了抑制凝血因子的活化外，肝素还可以通过抑制血小板的活化和聚集来发挥抗凝血作用。

血小板是血液凝固过程中的关键细胞，其活化和聚集是血栓形成的重要步骤之一。

肝素可以通过改变血小板表面的电荷，抑制血小板的活化和粘附，从而延缓血小板聚集，减少血栓形成的风险。

肝素抗凝原理
肝素是一种常用的抗凝药物，它通过抑制凝血酶原转化为凝血
酶的过程，从而发挥抗凝作用。

肝素的抗凝原理主要包括以下几个
方面：
首先，肝素能够结合和激活抗凝血酶。

抗凝血酶是一种在血液
中起抗凝作用的蛋白酶，它能够降解凝血酶原，从而抑制凝血过程。

肝素能够与抗凝血酶结合，形成肝素-抗凝血酶复合物，进而激活抗
凝血酶，增强其抗凝作用。

其次，肝素还能够结合和激活抗凝血酶的辅因子。

抗凝血酶的
活性需要辅因子的参与，而肝素能够与抗凝血酶的辅因子结合，形
成肝素-抗凝血酶-辅因子复合物，从而增强抗凝血酶的活性，进一
步发挥抗凝作用。

此外，肝素还能够与凝血酶抑制剂结合，从而抑制凝血酶的活性。

凝血酶是促进凝血过程的关键酶，而肝素能够与凝血酶抑制剂
结合，形成肝素-凝血酶抑制剂复合物，抑制凝血酶的活性，阻断凝
血过程。

最后，肝素还能够通过促进抗凝血酶的合成和释放，增加抗凝血酶在血液中的含量，进而发挥抗凝作用。

抗凝血酶的合成和释放受到多种因素的调控，而肝素能够促进抗凝血酶的合成和释放，增加其在血液中的含量，从而增强抗凝作用。

总的来说，肝素的抗凝原理是通过多种途径发挥作用，包括结合和激活抗凝血酶、结合和激活抗凝血酶的辅因子、结合凝血酶抑制剂以及促进抗凝血酶的合成和释放等方式，从而抑制凝血过程，达到抗凝的目的。

这些原理的理解对于临床上合理使用肝素及其相关药物具有重要意义，也为进一步研究和开发新型抗凝药物提供了理论基础。

肝素抗凝血的主要机制
肝素是一种天然的抗凝血剂，可以防止血液过度凝固，防止血栓的形成。

肝素抗凝血的主要机制是通过抑制凝血酶的形成和活性，从而减少血栓的形成和血管阻塞的风险。

肝素可以通过与抗凝血因子Ⅱa或凝血酶的活性部位结合，从而抑制凝血酶的形成和活性。

凝血酶是一种重要的血液酶，可以将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，从而形成血栓。

肝素与凝血酶结合后，可以防止凝血酶的活性，从而减少血栓的形成。

肝素还可以通过与抗凝血因子Ⅹa结合，抑制其活性，从而减少血栓的形成。

抗凝血因子Ⅹa是一种重要的凝血酶前体，可以将凝血因子Ⅴ转化为活性凝血酶。

肝素与抗凝血因子Ⅹa结合后，可以抑制其活性，从而减少血栓的形成和血管阻塞的风险。

肝素还可以通过增强抗凝血因子Ⅱa和抗凝血因子Ⅹa与抗凝血因子Ⅰ的结合，从而增强抗凝血作用。

抗凝血因子Ⅰ是一种天然的抗凝血剂，可以防止血液过度凝固，减少血栓的形成。

肝素增强抗凝血因子Ⅱa和抗凝血因子Ⅹa与抗凝血因子Ⅰ的结合后，可以增强抗凝血作用，从而减少血栓的形成和血管阻塞的风险。

肝素还可以通过抑制血小板的聚集和活化，从而减少血栓的形成。

血小板是一种重要的血液细胞，可以促进血栓的形成和血管阻塞的风险。

肝素抑制血小板的聚集和活化后，可以减少血栓的形成和血
管阻塞的风险。

肝素抗凝血的主要机制是通过抑制凝血酶的形成和活性，抑制抗凝血因子Ⅱa和抗凝血因子Ⅹa的活性，增强抗凝血因子Ⅰ的作用，以及抑制血小板的聚集和活化，从而减少血栓的形成和血管阻塞的风险。

肝素是一种非常重要的抗凝血剂，可以用于预防和治疗血栓性疾病，如深静脉血栓、肺栓塞等疾病。

低分子肝素（LMWH）是普通肝素酶解或化学降解的产物，抗凝作用与普通
肝素大致相同，但LMWH抗血栓形成作用更加明显。

LMWH与血浆蛋白非特异
性结合力较低，因而生物利用度较高，半衰期较长，抗凝效果呈明显的剂
效关系，皮下注射吸良好，几乎为100％。

LMWH无须监测活化部分凝血活酶时间,无须静脉持续输注,仅皮下注射,而普通
肝素有引起血小板减少症的危险.但普通肝素对接触性血栓的抑制作用显著优
于LMWH.在导管室使用普通肝素更有优势,尤其是对高危需要复杂操作的患者.
当决定介入治疗,推入导管室,大多使用普通肝素,非ST段抬高急性冠脉综合征
急诊初始抗凝剂多用LMWH.在一般抗凝治疗上差异不大,现临床多用LMWH.
2007年美国急性ST段抬高心肌梗死治疗指南中指出抗凝治疗，普通肝素使用的时间不超过48小时，之后换用低分子肝素等别的抗凝药继续使用，这样减少普通肝素引起血小板减少症的风险。

肝素抗凝原理
肝素是一种常用的抗凝药物，它通过抑制凝血酶原激酶的活性，从而阻断了凝血酶的生成，起到抗凝作用。

肝素的抗凝原理主要包括以下几个方面：首先，肝素可以与抗凝血酶形成复合物，从而抑制凝血酶的活性。

凝血酶是促进血液凝固的重要酶，它能够将凝血蛋白原转化为凝血蛋白，进而引发凝血过程。

而肝素与抗凝血酶结合后，可以阻断凝血酶对凝血蛋白原的作用，使其无法转化为凝血蛋白，从而抑制了血液凝固的过程。

其次，肝素还可以与抗凝血酶-Ⅹa形成复合物，抑制其活性。

抗凝血酶-Ⅹa是凝血酶原激酶的一个重要底物，它参与了凝血酶的生成过程。

而肝素与抗凝血酶-Ⅹa结合后，可以阻断其活性，从而抑制了凝血酶的生成，进而达到抗凝的效果。

此外，肝素还可以增强抗凝血酶抗凝作用。

抗凝血酶是一种天然的抗凝物质，它能够与凝血酶形成复合物，从而抑制凝血酶的活性。

而肝素可以增强抗凝血酶的抗凝作用，使其更加有效地抑制凝血酶的活性，进而加强了抗凝的效果。

最后，肝素还可以通过抑制血小板聚集和释放血小板因子，从而抑制血栓的形成。

血小板在血液凝固过程中起着重要作用，它们能够聚集在受损血管壁上，释放血小板因子，促进血栓的形成。

而肝素可以抑制血小板的聚集和释放血小板因子，从而减少了血栓的形成，起到了抗凝的作用。

综上所述，肝素的抗凝原理主要包括抑制凝血酶和抗凝血酶-Ⅹa的活性，增强抗凝血酶的抗凝作用，以及抑制血小板的聚集和释放血小板因子。

通过这些机制，肝素能够有效地抑制血液凝固的过程，预防和治疗血栓性疾病，是临床上常用的抗凝药物之一。

对于肝素的使用，应严格按照医嘱进行，避免出现不良反应和药物相互作用，以确保其安全有效地发挥抗凝作用。

北京大学人民医院心内科许俊堂肝素类药物抗凝作用机制临床常规应用的肝素来源于牛肺或猪肠，经去蛋白和糖氨多糖链的降解处理变成分子量5-30kDa，含17-100个糖单位的片段。

肝素类药物发挥作用的基本机构单位是戊糖（pentosaccharide）序列，通常只要三分之一的肝素分子含有戊糖序列。

肝素类药物本身不具有直接的可能活性，其作用在于和抗凝血酶（antithrombin）特异地结合，使抗凝血酶的构型发生改变，暴露出活性中心，灭活血浆中的凝血因子IIa(凝血酶)、IXa、Xa、XIa和XIIa等丝氨酸蛋白酶类，能够同时抑制凝血酶的产生和活性。

肝素对因子IIa的灭活有赖于肝素-抗凝血酶-因子IIa三联复合物的形成，这需要糖单位的数目达到18个或者以上，少于18个糖单位不能灭火因子IIa。

因子Xa的灭活无需形成三联复合物，少于18个糖单位的肝素仍可使因子Xa灭活。

肝素分子多数在18个糖单位以上，对于因子IIa和Xa的灭活比例几乎是一样的；而低分子肝素一半以上的分子小于18个糖单位，不能灭活因子IIa，但仍能灭活因子Xa，因此，低分子肝素灭活因子Xa和因子IIa的比例为2~4/1。

普通肝素的缺点肝素如果皮下注射，许多肝素分子被细胞外基质结合灭活，余下者才能进入血液；肝素入血后与多种血浆蛋白，与内皮细胞和巨噬细胞上的受体结合而灭活，导致小剂量肝素的生物利用度明显下降；与肝素结合的血浆蛋白许多是急性反应蛋白，在不同个体和同一个体的不同状态下（如疾病的急性期和慢性期），这些血浆蛋白的浓度和结合力会发生变化。

基于以上情况，小剂量皮下肝素的效果非常差或者无效；同一剂量肝素在不同个体甚至同一个体的不同情况，达到的抗凝活性（APTT）明显不同；有的病人甚至较大剂量的肝素也不能达到有效的抗栓水平，称为肝素抵抗，肝素抵抗的另一个原因可能是体内抗凝血酶缺乏。

由于细胞外基质、细胞表面的受体和血浆蛋白对肝素的结合会逐渐接近饱和，使得在结合接近饱和之前，肝素的生物半衰期是随着剂量的加大而延长的，结合与灭活饱和后半衰期保持不变。