白藜芦醇抗肿瘤作用机制
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白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展综述近5年来白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展,结果显示,白藜芦醇可通过诱导细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭与转移、抑制血管生长因子、调节MicroRNA的水平、抗氧化及辅助化疗药物等达到抗肺癌作用。
白藜芦醇(Resveratrol,Res),又称为芪三酚,是一种天然多酚类物质,1940年首次从毛叶藜芦的根部中分离得到的,分子式为C14H12O3,其化学名称为反式-3,4,5-1,2二苯乙烯,广泛存在于葡萄、虎杖、花生中。
早期研究表明,白藜芦醇具有抗炎、抗菌、平喘、保护心肌,抗血小板凝集、免疫调节等药理作用。
此外,白藜芦醇对多种肿瘤有显著的抗肿瘤效应,如肝癌、乳腺癌、前列腺癌等。
近年来多项研究证明,白藜芦醇对多种肺癌细胞有明显的抑制增殖的作用。
本文对白藜芦醇的抗肺癌的具体作用机制综述如下。
1 白藜芦醇诱导肺癌细胞凋亡研究发现白藜芦醇可通过多种机制诱导肺癌凋亡。
Wang等[1]发现在肺腺癌A549细胞中,白藜芦醇能有效诱导A549细胞凋亡,以25 μmol/L和200 μmol/L 白藜芦醇作用24 h后,增殖抑制率分别为12.4%和89.7%。
该研究通过DAPI染色观察到,用药组见凋亡细胞的核分裂像明显,细胞核边缘不规侧,细胞核碎片增多,而对照组细胞核完整,药物浓度越高,该现象越明显。
此外,进一步研究发现,白藜芦醇可上调p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白的表达,同时下调Bcl-2蛋白的表达。
也有研究表明,以白藜芦醇处理肺腺癌A549细胞后,线粒体电位显著下降,且细胞周期阻滞于G2期和S期,从而诱导凋亡[2]。
Zhang等[3]发现白藜芦醇在肺腺癌A549细胞中,可有诱导凋亡与自噬的作用,p62在细胞自噬向细胞凋亡转变过程中起连接作用,p62通过抑制Fas/Cav-1复合物的形成抑制凋亡,但白藜芦醇诱导的自噬性p62降解可促进Fas/Cav-1复合物的形成,这可激活caspase-8并介导Beclin-1裂解,导致Beclin-1 C末端片段易位至线粒体,启动细胞凋亡。
㊀基金项目:山东省高等学校科技计划项目(No.J18KA156)ꎻ临沂大学博士启动基金(No.LYDX2016BS097)ꎻ校级㊁省级大学生创新创业训练计划项目(No.201710452179㊁S201910452019)ꎻ国家级大学生创新创业训练计划项目(No.201810452010)ꎻ国家自然科学基金(No.21602095)ꎻ山东省重点研发计划项目(No.2017YYSP027)㊀作者简介:陈旭ꎬ男ꎬ研究方向:绿色农药创制基础研究ꎬE-mail:13455471707@163.com㊀通信作者:于秀玲ꎬ女ꎬ博士研究生ꎬ研究方向:绿色农药创制基础研究ꎬTel:0539-7258630ꎬE-mail:yxlwell@163.com白藜芦醇的药理活性研究进展陈旭ꎬ李风录ꎬ邢晓艺ꎬ杨文强ꎬ王振ꎬ于秀玲(临沂大学药学院ꎬ山东临沂276000)摘要:白藜芦醇(resveratrol)是含有芪类结构的非酮类多酚化合物ꎬ存在于多种常见的药用植物中ꎬ具有抗肿瘤㊁抗氧化㊁抗菌㊁心血管保护等多种药理活性ꎮ本文综述了近几年白藜芦醇的药理活性研究进展ꎬ为其进一步开发利用提供了依据ꎮ关键词:白藜芦醇ꎻ药理活性ꎻ研究进展中图分类号:R285㊀文献标识码:A㊀文章编号:2095-5375(2020)05-0284-005doi:10.13506/j.cnki.jpr.2020.05.009ResearchprogressonpharmacologicalactivityofresveratrolCHENXuꎬLIFengluꎬXINGXiaoyiꎬYANGWenqiangꎬWANGZhenꎬYUXiuling(CollegeofPharmacyꎬLinyiUniversityꎬLinyi276000ꎬChina)Abstract:Resveratrolisanon-ketonepolyphenoliccompoundcontainingastilbenestructure.Itispresentinmanycommonmedicinalplantsandhasvariouspharmacologicalactivitiessuchasantitumorꎬantioxidationꎬantibacterialandcardi ̄ovascularprotection.Inthispaperꎬtheresearchprogressofpharmacologicalactivitiesofresveratrolinrecentyearswasre ̄viewedꎬwhichprovidedabasisforfurtherdevelopmentandutilizationofresveratrol.Keywords:ResveratrolꎻPharmacologicalactivityꎻResearchprogress㊀㊀白藜芦醇(resveratrolꎬ简称Res)是一种植物来源的含有二苯乙烯结构的多酚类化合物ꎬ首次从百合科藜芦属中的毛叶藜芦(Veratrumgrandiflorum)的根部分离得到ꎮ大量研究发现白藜芦醇具有多种药理活性如抗肿瘤㊁抗菌㊁保护心血管系统等ꎬ深受国内外学者的重视ꎮ在我国ꎬ白藜芦醇的提取物已经制成了具有调血脂等功能的胶囊ꎻ同时加拿大㊁日本等也将白藜芦醇列为保健食品ꎮ随着研究的不断深入ꎬ已有制药公司利用白藜芦醇开发了治疗2型糖尿病的新型药物ꎬ效果显著ꎬ具有良好的临床应用前景ꎮ1㊀理化性质白藜芦醇的化学名称为(E)-3ꎬ5ꎬ4ᶄ-三羟基二苯乙烯ꎬ分子式为C14H12O3ꎬ相对分子质量为228.4(结构式见图1)ꎮ在波长365nm的紫外光照射下能产生荧光ꎬ并能和三氯化铁-铁氰化钾起显色反应ꎮ白藜芦醇在自然条件下存在两种顺反异构体ꎬ反式白藜芦醇多于顺式ꎬ且反式异构体的生理活性强于顺式异构体ꎮ图1㊀白藜芦醇结构式2㊀药理活性2.1㊀抗癌作用㊀早期研究表明白藜芦醇的两种顺反异构体都存在抗癌活性ꎬ其作用机制是抑制癌症发生阶段中蛋白质-酪氨酸激酶的活性ꎮ诸多医学研究发现白藜芦醇可抑制多种恶性肿瘤ꎬ如:肝癌㊁胃癌㊁肠癌㊁前列腺癌㊁白血病㊁卵巢癌㊁皮肤癌等ꎮ白藜芦醇是一种沉默信息调节因子2同源蛋白1[1](silentmatingtypeinformationregulation2homolog-1ꎬSirt1)的间接激活剂ꎬ抑制一些癌前病变的产生ꎬ减少患细胞癌的概率ꎮ石洁等[2]通过统计学方法发现ꎬ浓度50μmol L-1白藜芦醇是研究SIRT1对卵巢颗粒细胞凋亡的有效激活浓度ꎮ另外研究发现ꎬ当肝内细胞已经发生癌变时ꎬ白藜芦醇可减缓肝细胞癌的增长和扩散ꎬ为由慢性HCV(HepatitisCvirusꎬ丙型肝炎病毒)感染引起的肝细胞癌的后期治疗打好基础[3-4]ꎮ葡萄提取物中主要成分白藜芦醇可杀死结直肠癌干细胞[5]ꎮ曾于桦[6]通过实验检测了白藜芦醇对结肠癌细胞增殖及凋亡情况的影响ꎬ结果表明白藜芦醇能抑制结肠癌细胞增殖并诱导其凋亡ꎮ所以白藜芦醇可作为结肠癌治疗的一种潜在候选药物ꎮ邱彦新[7]首次以人舌鳞癌Tca8113细胞为白藜芦醇的研究对象ꎬ发现其能有效地抑制人舌鳞癌Tca8113细胞的迁移活性且具有浓度依赖性ꎮ白藜芦醇还具有抑制核糖核苷酸还原酶活性的功能ꎬ使其对很多细胞的增生功能具有较为显著的抑制作用ꎬ文炳均等发现白藜芦醇具有使caspase-6活化的功能ꎬ来促进大鼠鼻咽癌细胞CNE-2Z的凋亡ꎬ以达到抗癌的作用[8]ꎮ何蕾等[9]研究发现白藜芦醇具有使癌细胞中Ki-67和p21ras蛋白表达活性下降的作用ꎬ使其分裂期出现异常ꎬ即无法正常增生ꎮ此外白藜芦醇所具有的较高的抗氧化活性的功能可以减轻由自由基造成的细胞损伤ꎬ从而降低细胞癌变的比例ꎮJAK2-STAT3的异常激活与异常磷酸化与肿瘤的形成之间存在较大的相关性ꎬ白藜芦醇可以显著的抑制JAK2(Januski-nase)信号转导和活化因子3(STAT3)的表达的作用ꎬ作用效果与白藜芦醇处理的时间和浓度具有较强的相关性ꎬ白藜芦醇通过抑制JAK2的异常磷酸化的方式间接地阻碍了STAT3通路正常发挥作用ꎬ继而起到了抗癌的作用ꎮ白藜芦醇所具有的诱导分化功能可以影响人早幼粒白血病细胞(HL60)的细胞周期G2/M期ꎬ使其生长减慢ꎬ同时使其向良性方向发展ꎮ白藜芦醇还可以有效地抑制鼠伤寒杆菌TM677株在7ꎬ12-二甲基苯并蒽的作用下产生突变从而达到抗肿瘤的作用[10]ꎮ白藜芦醇可以将HL60细胞固定在细胞周期的S期ꎬ使其无法完成细胞中遗传物质DNA的复制ꎬ达到阻碍细胞增殖的目的ꎮ但是这种作用效果是可逆的ꎬ除去体系中的白藜芦醇后ꎬ细胞恢复其正常的分裂增生的能力[11]ꎮ对在体外培养的胶质瘤细胞A172使用白藜芦醇进行处理ꎬ研究结果表明了其抑制癌细胞增殖的作用效果是通过抑制癌细胞中DNA合成酶活性来达到的ꎬ且这种作用与时间-剂量存在较高的相关性ꎮ有其他学者研究指出ꎬ白藜芦醇同样可以抑制细胞生长因子㊁转化生长因子及它们的相应受体的正常表达来抑制细胞的生长ꎬ以达到抗癌的作用效果[12]ꎮ2.2㊀抗菌作用㊀自然界中的细菌具有天然耐药性ꎬ并且由于人们对青霉素类㊁头孢类等抗生素的长期使用ꎬ使得耐甲氧西林葡萄球菌(methicillin-resistantstaphylococcusaureusꎬMRSA)广泛出现ꎬ并成为临床治疗中首要的难题[13]ꎮ李永军等[14]采用微量肉汤法对待测菌株进行体外最低抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentrationꎬMIC)测定ꎬ发现白藜芦醇对MRSA的MIC50和MIC90分别为0.256和0.512g L-1ꎮ闫小娟等[15]选择黄连㊁苦参㊁连翘和大黄等常用抗菌中药的水提物对MRSA的MIC进行了测定ꎬ结果发现知母㊁生地和苦参对MRSA的MIC值均ȡ100g L-1ꎬ而黄连㊁大黄和连翘对MRSA的MIC值均ɤ50g L-1ꎮ与传统中药相比ꎬ白藜芦醇对MRSA抑菌作用明显ꎮ2.3㊀抗氧化作用㊀结构分析白藜芦醇内的多酚结构ꎬ有内在抗氧化自由基㊁清除自由基及影响花生四烯酸分解代谢的功能ꎬ对老年人常见疾病有着明显的预防治疗作用ꎮ最近几年的研究证明自由基可破坏透明质酸ꎬ改变类风湿性关节炎的发病过程ꎮHung等[16]报道白藜芦醇可以消除体内自由基ꎬ减少自由基的形成ꎬ降低DNA遭受的损害ꎬ保护关节和软骨ꎮ在体外ꎬ少剂量的白藜芦醇可接收到一类具有解毒作用的酶发出的信号ꎻ在体内ꎬ白藜芦醇具有提高血浆抗氧化作用和减少过氧化反应的发生ꎬ而这与降低心脏冠状动脉疾病和心肌梗死的患病率有紧密联系[17]ꎮTamaki等[18]研究发现ꎬ白藜芦醇可以减轻鼠牙周炎模型中的氧化应激和牙槽骨吸收程度ꎮCristina等[19]证实白藜芦醇能增强细胞增殖和清除绝大部分活性氧(reactiveoxygenspeciesꎬROS)ꎬ预防氧化应激导致的骨丢失ꎮ白藜芦醇不仅能清除自由基还能通过螯合金属化合物来抑制脂肪氧合酶产生促炎因子ꎬ减少氢化氧化物的累积ꎬ从而达到抑制低密度脂蛋白的过氧化降解[20-22]ꎮ此外ꎬ白藜芦醇能够通过调节氧化低密度脂蛋白的内皮受体(LOX-1)表达ꎬ抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的颗粒细胞自噬与凋亡[23]ꎮ2.4㊀抗炎作用㊀白藜芦醇是一种炎性抑制因子ꎬ可直接抑制炎症反应过程[24]ꎮ研究证明ꎬ白藜芦醇具有一定的抗炎效果ꎬ作用机制与降低白细胞的活动ꎬ清除氧游离基ꎬ减少环氧酶代谢产物㊁前列腺素等炎性因子的产生有关ꎬ从而影响花生四烯酸发挥作用达到抗炎效果ꎮ白藜芦醇不仅可以抑制牙髓卟啉单胞菌脂多糖引起的成骨细胞MMP-13表达及分泌ꎬ还可以使一些炎症因子的表达下降[25-27]ꎮ王鹏等[28]证明ꎬ白藜芦醇对抑制急性痛风性关节炎具有一定的剂量依赖性ꎮ杨其彬等[29]进一步实验发现ꎬ白藜芦醇可以通过调节原发性痛风关节炎外周血单个核细胞Sirtuin1的表达来抑制痛风炎症ꎮSawda等[30]对阿尔茨海默病(AlzheimerdiseaseꎬAD)患者进行试验研究发现ꎬ白藜芦醇能通过降低血脑屏障通透性来限制炎性介质如白细胞介素渗入大脑ꎮ梦雪莲[31]报道ꎬ白藜芦醇能有效抑制过度激活的小胶质细胞释放的毒性因子ꎬ并对活化的小胶质细胞造成的神经细胞损伤具有保护作用ꎮ林琴琴等[32]通过Westernblot方法检测发现ꎬ白藜芦醇能抑制高迁移率族蛋白1(HMGB1)和含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)炎性小体的表达ꎬ减轻一次性力竭运动所致炎性应激状态ꎮ对自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型进行处理ꎬ使其按照每天100mg kg-1的剂量口服白藜芦醇ꎬ对其进行观察ꎬ发现其临床症状和炎症反应均有明显减轻ꎬ骨髓中的炎症细胞发生了比较显著的凋亡ꎮ同时ꎬ血清内所含的TNF-α㊁IFN-γ㊁IL-2㊁IL-9㊁IL-12㊁MCP-1㊁RANTES和Eotaxin等多种细胞因子和趋化因子的水平显著降低[10]ꎮ白藜芦醇能明显地抑制巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶的活性ꎬ使致炎因子一氧化氮的形成过程遭受阻碍ꎬ从而发挥抗炎的作用ꎮ对使用佛波醇酯处理的人的单核细胞使用白藜芦醇进行处理ꎬ通过研究表明ꎬ白藜芦醇的存在对激活蛋白1的活性产生了抑制作用ꎬ使白细胞介素-8基因的转录过程受到影响ꎬ使白细胞介素-8的合成过程遭受阻碍ꎬ从而减轻了炎症的反应ꎮ对重症急性胰腺炎大鼠模型使用白藜芦醇进行处理ꎬ研究发现大鼠模型的病理损伤有较为明显的减轻ꎮ通过进一步的研究发现ꎬ大鼠病理损伤减轻的原因是白藜芦醇的存在抑制了核因子κB的活性ꎬ最终导致了肿瘤坏死因子α和白细胞介素-8的水平发生了较为明显的下降ꎮ因此ꎬ白藜芦醇所具有的抗炎作用可能是通过减少细胞因子含量来抑制某些物质活性来实现的[33]ꎮ2.5㊀免疫调节作用㊀雷宇鹏等[34]发现白藜芦醇可能对脂多糖刺激的RAW264.7巨噬细胞向M2型极化改变具有促进作用ꎮ刘英博[35]研究表明ꎬ白藜芦醇能刺激脾淋巴细胞增殖ꎬ发挥免疫调节作用ꎬ且通过上调淋巴细胞mRNA的表达ꎬ提高免疫细胞因子的分泌ꎬ从而增强淋巴细胞的免疫功能ꎮZunino等[36]通过实验发现ꎬ白藜芦醇对B细胞的增殖和活性均具有抑制作用ꎬ并对B细胞中的基因表达具有一定的剂量依赖性ꎮGao等[37-38]研究发现ꎬ白藜芦醇不仅对抗原激活的T细胞增殖具有较高的抑制率还会激发细胞毒性T细胞的特异性杀伤力ꎮ赵红月[39]证实ꎬ白藜芦醇能通过减少T淋巴细胞分泌炎性细胞因子来改善骨修复微环境ꎬ从而促进人脐带间充质干细胞骨修复ꎮ李敏静等[40]都发现ꎬ白藜芦醇能下调诱导性一氧化氮合酶(iNOS)和IL-6的表达ꎬ其不仅能抑制HMGB1的转运还能抑制IκBα的磷酸化ꎮ安利峰等[11]的研究结果显示ꎬ经白藜芦醇处理过的免疫抑制的小鼠模型ꎬ发现其NK细胞的杀伤力㊁T淋巴细胞转化㊁抗体的释放量发生了明显的增加ꎮ表明白藜芦醇确实能够提高免疫抑制小鼠体液㊁细胞免疫的应答水平ꎬ也参与了细胞因子的分泌ꎬ在多个层面对免疫系统进行调节来提高免疫功能ꎮ2.6㊀保肝作用㊀吴严冰等[41]研究发现ꎬ白藜芦醇可有效地抑制力竭运动肝损伤后小鼠血清转氨酶升高ꎬ同时白藜芦醇的存在可以有效地减轻肝脏的炎症反应ꎬ进而有效地防止肝脏进一步损伤ꎮ刘颖等[42]的研究表明ꎬ白藜芦醇的存在可以较为明显地降低大鼠血清中所含的谷丙转氨酶(ALT)㊁谷草转氨酶(AST)的水平ꎬ同时也能够提高SOD的含量㊁降低丙二醛(MDA)的含量ꎬ达到对肝脏正常形态和功能的保护功能ꎮ对经原位灌流分离出的大鼠肝细胞使用维生素E处理以达到对照的作用ꎬ使用不同浓度的白藜芦醇处理由CCl4造成损伤的肝细胞ꎬ同时使用肝星状细胞(HSC)与次氮基三醋酸铁同时培养刺激其产生氧应激后ꎬ对细胞中所含的丙二醛(MDA)和谷丙转氨酶(ALT)的活性进行进一步的测定ꎬ统计细胞的存活率ꎬ观察HSC的增殖以及Ⅰ型胶原的生成情况ꎬ结果显示ꎬ白藜芦醇能够较为显著的提高损伤的肝细胞的存活率ꎬ能够降低MDA以及ALT的活性ꎮ有效地抑制HSC增殖的同时也减少了Ⅰ型胶原的生成ꎬ最终达到了防止肝发生纤维化的目的[43]ꎮ白藜芦醇能够进一步提高肝细胞中的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶的活性ꎬ进一步减少还原型谷胱甘肽的消耗量ꎬ从而间接地降低一氧化氮的形成过程与氧化作用ꎬ来达到减轻肝脏细胞遭受氧化物的毒害作用[11]ꎮ2.7㊀对心血管系统的保护㊀随着经济的发展ꎬ人民生活水平的提高ꎬ心血管疾病成为世界卫生重点防治项目之一ꎬ高血压㊁恶性心律失常等是常见的心血管疾病ꎮ白藜芦醇能有效地抑制血液中血小板的正常凝集ꎬ参与脂类物质代谢调节的过程ꎬ还可以引起血管适度扩张ꎬ降低梗死面积来保护心血管系统[44]ꎮ白藜芦醇的生物学活性与其中的调节核因子㊁去乙酰化酶㊁蛋白激酶等信号转换有关ꎬ通过调节这些信号转换的表达发挥抗动脉粥样硬化㊁抗血栓等功能ꎬ可降低心血管疾病发生率ꎮ2.7.1㊀保护血管作用㊀血管是高血压的重点袭击对象ꎬ主要表现为动脉粥样硬化ꎬ是危害人类健康的常见病ꎮ白藜芦醇通过激活SIRT1增加eNOS表达ꎬ提高NO的合成和释放ꎬ促进血管舒张并且还能阻止eNOS失偶联现象的发生ꎬ避免产生超氧自由基进而损伤血管的功能[45-46]ꎮ2.7.2㊀抑制动脉粥样硬化㊀动脉粥样硬化㊁高血压等心血管疾病普遍存在的病理表现为血管钙化ꎬ其也是发病和致死的重要原因ꎮ杨菊红等[47]用白藜芦醇处理血管钙化模型ꎬ实验结果表明白藜芦醇能够有效减少血管钙化大鼠的血压和提高心脏功能ꎮ刘珣[48]报道ꎬ白藜芦醇能增加抗粥样硬化因子NO的分泌ꎬ减少粥样硬化因子mRNA的表达ꎬ起到抗动脉粥样硬化的作用ꎮ贾学凌等[49]研究发现ꎬ白藜芦醇能通过调控长链非编码RNAMALAT1来降低炎症因子的表达ꎬ减少动脉斑块和泡沫细胞ꎬ发挥对动脉粥样硬化的保护作用ꎮ现阶段研究表明ꎬ氧化低密度脂蛋白(oxLDL)在动脉粥样硬化的发病早期和发展阶段起到了关键作用ꎬ它主要引起了血管内皮细胞凋亡ꎬ进一步增加了血栓形成的可能性ꎮ因此ꎬ阻止或减少血栓的形成需要尽可能地阻止血管内皮细发生凋亡ꎮ对在体外培养的脐静脉内皮细胞进一步的研究结果表明ꎬ使脐静脉内皮细胞发生凋亡的原因主要有以下几个方面:①氧化应激过程中活性氧自由基(reactiveoxygenspe ̄ciesꎬROS)的生成ꎻ②Ca2+浓度发生的波动所造成的线粒体细胞色素C的释放ꎻ③caspase-3蛋白的活化ꎮ线粒体细胞色素C的释放使caspase-3激活ꎬ最终导致了细胞的凋亡ꎬ但使用白藜芦醇处理后ꎬ细胞凋亡的数目出现了较为明显的下降ꎮ因此可以认为白藜芦醇可以通过防止细胞凋亡的方式来保护心血管系统[50]ꎮ2.7.3㊀抑制血小板聚集㊀内源性二磷酸腺苷(ADP)是影响血小板聚集的重要因素ꎮ实验证明ꎬ白藜芦醇对凝血酶诱导的内源性ADP和ATP的分泌具有一定的抑制作用ꎬ且其表现阿司匹林样作用ꎬ抑制环氧酶1的活性ꎬ从而减少血栓素的生成[51-52]ꎮ白藜芦醇对血脂水平过高的大鼠可降低血脂水平和抑制血小板凝集[53]ꎮ进一步研究发现ꎬ白藜芦醇降低血小板聚集的作用机制是通过降低血脂水平ꎬ来阻断脂质过氧化和保证内皮细胞的完整性ꎬ影响一氧化氮的合成ꎬ维持血浆或组织中的血栓素和前列腺素及细胞内外的钙离子的稳定[54]ꎮ2.8㊀预防神经退行性疾病㊀神经退行性疾病是一种中枢神经系统神经元的逐渐丧失的慢性疾病ꎮ细胞自噬功能障碍对神经退行性疾病具有重要影响ꎮ白藜芦醇作为SIRT1的激活剂ꎬ可通过对自噬功能的调节ꎬ加速病理性蛋白质的清除ꎬ对神经退行性疾病具有一定的防治作用[55]ꎮ白藜芦醇还能通过诱导细胞自噬ꎬ有效的清除病理性蛋白ꎬ保护多巴胺神经元ꎬ抑制纹状体多巴胺退化ꎬ发挥神经保护作用[56-57]ꎮ陈悦等[58]研究发现ꎬ白藜芦醇能有效地降低β-淀粉样前体蛋白(β-amyloidprecursorproteinꎬAPP)的表达和提高记忆能力ꎬ并对预防AD具有一定的效果ꎮ有研究表明神经原纤维异常聚集与AD的痴呆严重程度呈正相关ꎬDermaut等[59-60]进一步研究发现ꎬ白藜芦醇能减少神经纤维缠结中的高磷酸化的tua蛋白ꎬ以防止其后期的异常聚集ꎮ线粒体中产生过多的活性氧ꎬ会加重氧化应激反应ꎬ促进AD病发ꎬ白藜芦醇具有抗氧化作用ꎬ能有效清除受损线粒体并减少活性氧的产生ꎬ降低神经元氧化应激损伤ꎬ对AD起保护性作用[61]ꎮ综上所述ꎬ白藜芦醇对AD的作用主要表现在干扰β-淀粉样肽形成㊁减少tua蛋白生成和改善抗氧化作用等方面ꎬ从而发挥神经保护作用ꎮ3 展望综上所述ꎬ白藜芦醇具有广阔的应用前景ꎬ不仅对癌细胞具有杀伤力ꎬ而且对心脑血管疾病具有治疗作用ꎮ白藜芦醇来源广泛ꎬ毒性小ꎬ适合长期用药ꎮ但现有的研究处于初级阶段ꎬ对药效的研究还局限性在体外动物实验方面ꎬ因此其临床应用前景㊁安全性㊁有效性具有潜在的研究价值ꎮ根据白藜芦醇的抗氧化性ꎬ可开发对皮肤起到延缓衰老ꎬ清除自由基作用的化妆品和保健品ꎬ具有良好的经济效益ꎮ参考文献:[1]㊀谭米多.SIRT1/PGC-1a通路在胆汁淤积氧化损伤中对肝细胞线粒体保护作用机制[D].广州:南方医科大学ꎬ2017. 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白藜芦醇在动物生产中的应用
白藜芦醇是一种天然的多酚类化合物,含有丰富的保健功能,包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、调节血糖和血脂等作用。
目前,白藜芦醇已被广泛应用于动物生产中,具有许多积极作用。
本文将介绍白藜芦醇在动物生产中的应用及其作用机制。
1. 增强免疫功能
研究表明,白藜芦醇可以增强动物的免疫功能,提高机体的免疫力。
白藜芦醇可以刺激机体产生免疫球蛋白,增强免疫系统的抗菌和抗病毒能力,减少疾病的发生率。
2. 提高生长性能
白藜芦醇可以促进动物的生长发育,提高体重增加率和饲料转化率,增强肌肉发达和免疫力。
白藜芦醇可以影响动物的能量代谢,提高代谢效率,从而增加营养利用率,促进动物的生长。
3. 抗炎作用
白藜芦醇可以减少动物身上的炎症反应,阻止细胞损伤和炎性细胞介导的免疫反应,从而保护动物的免疫系统,减轻身体的炎症反应,促进身体的修复和恢复。
4. 改善生殖能力
二、作用机制
白藜芦醇具有非常强的抗氧化能力,可以中和自由基,减少细胞损伤和氧化反应。
白藜芦醇可以抑制脂质过氧化作用,增加细胞内的抗氧化酶活性,从而促进细胞的氧化应激反应。
2. 调节能量代谢
白藜芦醇可以影响细胞的能量代谢,增加葡萄糖和脂肪酸的代谢,改善葡萄糖的利用和血糖水平,从而提高动物的代谢效率和能量利用效率。
3. 调节免疫反应
4. 调节生殖激素分泌
白藜芦醇可以影响动物的生殖激素分泌,提高动物的生殖能力。
白藜芦醇可以通过调节调节皮质激素的分泌,增加雌性激素水平和卵巢发育,从而提高动物的生殖能力。
三、总结。
白藜芦醇代谢和药理学研究进展白藜芦醇是一种天然存在于多种植物中的保健成分,被认为具有抗氧化、抗炎、抗衰老等多种保健作用。
近年来,白藜芦醇在药理学研究领域也备受关注,其代谢和作用机制的研究正在不断深入。
白藜芦醇的代谢途径白藜芦醇在人体内的代谢途径非常复杂,但可以简单分为两类:一类是直接代谢,即白藜芦醇通过肝脏中的乙酰化酶和硫酸酯转移酶等酶类,被代谢成为硫酸化物、葡萄糖半醛和醛类代谢产物,最终通过肾脏排泄出体外。
另一类是通过肠道中的细菌转化代谢,即白藜芦醇经过一系列的代谢反应转化成为代谢产物,例如白藜芦醇硫酸化物、孪晶菌酸等,这些代谢产物可能对人体健康产生重要的作用。
白藜芦醇的药理学作用白藜芦醇对人体健康的影响与其多种保健作用密切相关,其作用可归纳为以下几个方面:1.抗氧化作用白藜芦醇是一种强效的自由基清除剂,可以有效抑制自由基在体内的产生和对细胞的氧化损伤,从而减缓或预防老年疾病和癌症的发生。
2.抗炎作用白藜芦醇可以抑制多种炎症反应,包括过氧化物酶体、核转录因子κB、肿瘤坏死因子α等,从而减缓炎症反应的进展,缓解炎症反应的症状。
3.调节代谢作用白藜芦醇可以调节血糖、血脂、脂肪酸代谢等,从而对糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病有一定的预防和治疗作用。
4.神经保护作用白藜芦醇可以改善神经细胞的功能和结构,缓解神经退行性变,对脑部神经退行性疾病如帕金森氏症和阿尔茨海默症有一定的预防和治疗作用。
5.抗肿瘤作用白藜芦醇可以抑制肿瘤细胞的生长和分裂,同时可以促进免疫系统对肿瘤的清除,从而对癌症的预防和治疗有一定的作用。
白藜芦醇作用的机制虽然白藜芦醇的作用在诸多方面都有所涉及,但其具体的作用机制还有待深入研究。
目前来看,白藜芦醇特别是其对氧化损伤和炎症反应的抑制作用与下列机制密切相关:1.抗氧化作用机制白藜芦醇可以促进细胞内抗氧化酶的表达,增强细胞的自我保护能力。
另外,白藜芦醇还可以通过抑制氧化酶等酶类活性,减少自由基的产生和活性,从而保护细胞免受氧化损伤的侵害。
白黎芦醇主要治什么病关于《白黎芦醇主要治什么病》,是我们特意为大家整理的,希望对大家有所帮助。
白黎芦醇是绿色植物中的提取液,一般科学研究提取液后都是作为药物或是用以别的技术性。
药物研发以后,大家会期待其对人类的疑难病症多一个解决方案。
白黎芦醇这类提取液能够在什么药品里充分发挥用途呢?那就得看这类药品的攻破方位。
详细介绍了这类物质的实际用途,掌握深层次后大伙儿就懂了。
生理作用(1)抗肿瘤功效白黎芦醇是一种纯天然的肿瘤有机化学预防剂,在肿瘤产生的起止、提高和拓展3个环节,都具备不错的抗癌特异性,而且对每一环节的肿瘤细胞均可造成抑制效果,其体制可能两者之间抗环氧树脂合酶-1相关。
目前为止,学界对其抗肿瘤功效的实际体制并未达成一致建议。
其抗癌防癌的体制包含:血压阻碍细胞周期,抑止肿瘤细胞繁衍血液推动肿瘤细胞细胞凋亡补充抑止肿瘤细胞的迁移。
(2)对内分泌系统的功效临床流行病学研究发现,美国人平时摄取很多的畜类人体脂肪,但其心血管疾病的患病率与致死率均显著小于欧州其他国家,这类状况被变成“荷兰谬论(French paradox)”,这可能两者之间平时很多食用红酒相关,而红酒中的白黎芦醇可能更是在其中关键的特异性维护因素。
伴随着心血管疾病患病率逐渐增长,白黎芦醇的心脑血管病维护功效已变成科学研究网络热点,其能够根据降低心肌缺血-再灌注损伤、抑止主动脉粥样硬化和血栓的形成、抗感染、抗氧化性、左室血管、等充分发挥心脑血管病维护功效。
生理学浓度值(0.1 μmol/L)的白黎芦醇能够使血管左室,因此可以具有减少血压和减少心血管疾病的风险性的作用。
(3)抗氧化性、抗氧自由基功效白黎芦醇是存有于绿色植物中的纯天然抗氧剂,其充分发挥抗氧化性的作用机理主要是消除或抑止氧自由基转化成,抑止脂质过氧化、调整抗氧化性有关酶促反应等。
Kimura等报导,白黎芦醇在1.3 μg/mL时,能对大白鼠血细胞的自空气氧化溶血和由H202造成的空气氧化溶血具有显著的抑制效果,并抑止小白鼠心、肝、脑、肾的身体外过氧化物脂类的造成。
白藜芦醇对肿瘤细胞凋亡的影响研究白藜芦醇是一种主要存在于葡萄皮、坚果、红酒等食物中的天然物质,近年来,研究表明白藜芦醇对人体有着很多益处,其中包括对癌症的预防和治疗。
白藜芦醇可以通过多种机制发挥抗癌作用,其中之一就是促进肿瘤细胞凋亡。
本文将从白藜芦醇的来源、作用机制以及研究现状等方面对其促进肿瘤细胞凋亡的影响进行探讨。
一、白藜芦醇的来源白藜芦醇是一种天然的多酚类化合物,主要存在于葡萄皮、坚果、红酒等食物中。
通过现代科技手段,也可以通过化学合成的方式得到白藜芦醇,并进行大规模的生产和应用。
相比于化学合成的白藜芦醇,天然来源的白藜芦醇更容易被人体吸收和利用,因此在临床应用中更受欢迎。
二、白藜芦醇促进肿瘤细胞凋亡的作用机制肿瘤细胞凋亡是一种程序性的死亡方式,是控制肿瘤生长、发展和转移的重要途径。
白藜芦醇可以通过多种机制促进肿瘤细胞凋亡,主要包括以下几个方面:1、抑制肿瘤细胞生长白藜芦醇可以通过抑制肿瘤细胞生长来促进其凋亡。
研究表明,白藜芦醇能够下调多种肿瘤细胞增殖相关的基因表达,如细胞周期调控因子、生长因子受体、细胞凋亡相关蛋白等,从而减缓肿瘤细胞的增殖速度,为凋亡的发生提供了先决条件。
2、促进线粒体质膜通透性转化线粒体是维持细胞生命活动的重要器官,而线粒体膜通透性转化是肿瘤细胞凋亡的重要步骤之一。
研究表明,白藜芦醇可以促进线粒体钙离子通过钙配合物通道进入细胞质,从而引起线粒体膜通透性转化,激活半胱氨酸蛋白酶,导致凋亡的发生。
3、调控Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白是一个重要的调节肿瘤细胞凋亡的蛋白家族,其中Bcl-2和Bax是两个重要代表。
Bcl-2可以抑制肿瘤细胞凋亡,而Bax则能够协调促使肿瘤细胞凋亡。
研究表明,白藜芦醇可以通过调节Bcl-2家族蛋白的表达和活性,从而促进细胞凋亡的发生。
三、白藜芦醇促进肿瘤细胞凋亡的研究现状白藜芦醇作为一种天然的抗癌物质,对于肿瘤细胞凋亡的作用机制及其临床应用研究备受关注。
白藜芦醇的功效与作用
白藜芦醇是一种天然存在于一些植物中的保健物质,具有多种功效和作用。
1. 抗氧化作用:白藜芦醇具有强大的抗氧化能力,可以中和体内自由基,减少氧化应激对身体的损害。
这有助于预防心血管疾病、癌症等慢性疾病的发生。
2. 抗炎作用:白藜芦醇对炎症反应具有调节作用,可以减少炎症引起的组织损伤,对于关节炎、炎症性肠病等疾病有一定的辅助治疗作用。
3. 降血脂作用:白藜芦醇可以调节血脂代谢,降低血液中的胆固醇和三酰甘油水平,减少血管壁脂质沉积,保护心脑血管健康。
4. 保护心脑血管:白藜芦醇可以促进血管扩张,改善血液循环,降低血压,减少血栓形成的风险,有助于预防心脑血管病的发生。
5. 抗糖尿病作用:白藜芦醇可以提高胰岛素敏感性,降低血糖水平,改善胰岛功能,对于糖尿病的治疗和预防有一定的帮助。
6. 抗癌作用:研究表明,白藜芦醇可以抑制癌细胞的增殖和转移,诱导癌细胞凋亡,有很好的抗癌潜力。
对于预防和辅助治疗一些癌症具有一定的作用。
7. 延缓衰老:由于其抗氧化能力,白藜芦醇可以减缓细胞衰老进程,保护DNA免受损伤,有助于保持身体的健康和活力。
需要注意的是,白藜芦醇虽然具有多种益处,但并不能替代药物治疗或者取代健康生活方式。
在使用白藜芦醇之前,还是应该咨询医生的建议,并按照正确的剂量使用。
白藜芦的功效与作用白藜芦是一种中草药,也叫作白藜芦醇。
它的独特功效和作用使其在健康领域备受关注。
白藜芦是一种天然的抗氧化剂,具有抗炎、抗癌、降血脂、抗衰老、降血糖等多种作用。
首先,白藜芦具有优秀的抗氧化作用。
抗氧化是指抑制自由基对细胞和DNA的损害,从而减缓衰老过程和降低患疾病的风险。
白藜芦芦醇作为一种有效的抗氧化物质,可以中和自由基,减少氧化压力,有助于维持身体的正常功能,并保护细胞免受损伤。
其次,白藜芦具有抗炎作用。
慢性炎症是许多慢性疾病的根本原因,包括心血管疾病、关节炎、肿瘤等。
白藜芦芦醇可以减轻炎症反应,抑制炎症介质的释放,从而减少疼痛和不适,促进炎症的愈合。
更重要的是,白藜芦具有抗癌作用。
近年来,白藜芦被广泛研究,并被证实具有抗癌活性。
它可以抑制肿瘤的生长、扩散和转移,诱导肿瘤细胞凋亡,同时减少正常细胞的损伤。
白藜芦芦醇对多种癌症具有良好的抑制作用,如乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。
另外,白藜芦还有降血脂的作用。
高血脂是动脉粥样硬化和心脑血管疾病的重要风险因素。
研究表明,白藜芦芦醇可以有效降低总胆固醇、LDL胆固醇和三酰甘油的水平,同时提高HDL胆固醇的含量。
这些效应有助于改善血液脂质的代谢,降低血脂,减少动脉硬化和心血管疾病的风险。
此外,白藜芦还有抗衰老的作用。
随着年龄的增长,人体的抗氧化能力逐渐减退,导致细胞损伤和器官衰老。
白藜芦芦醇可以增强细胞的抗氧化能力,提高细胞的存活率,延缓细胞功能的衰退,从而延缓人体的衰老过程。
此外,白藜芦还具有降血糖的作用。
糖尿病是一种常见的慢性疾病,易导致多种并发症。
白藜芦芦醇可以增加胰岛素的敏感性,促进糖的运输和利用,降低血糖水平。
这对于糖尿病患者的血糖控制非常重要。
虽然白藜芦芦醇具有多种功效和作用,但是需要注意的是,适量使用是非常重要的。
高剂量的白藜芦芦醇可能导致副作用,如肝脏损伤、胃肠道不适等。
因此,在使用白藜芦芦醇时应遵循医嘱,以确保安全和有效。
总结起来,白藜芦芦醇作为一种天然保健成分,具有抗氧化、抗炎、抗癌、降血脂、抗衰老、降血糖等多种功效和作用。
白藜芦醇抗肿瘤的机制摘要】肿瘤已经成为危害人类身体健康的多发病、常见病,尽管全世界各国都着力防治肿瘤,但进展缓慢,肿瘤的发病机制仍不十分明确,新出现的很多新型抗肿瘤药物虽然抑制肿瘤效果很好,但毒副作用大。
白藜芦醇[2]、是广泛存在于花生、虎杖、葡萄等植物中的含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物,这种多羟基芪类物质具有广泛的生物活性、有益于人类健康的药理活性和保健功能,如抗炎抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、免疫护肝、治疗心血管病、抗血小板凝集、植物雌激素等,由于白藜芦醇毒性很低[1],可广泛应用于保健食品、化妆品、药物等领域,因此,在临床应用中具有很高的价值。
本文主要从这几方面来综述目前白藜芦醇抗肿瘤作用的研究机制。
【关键词】肿瘤白藜芦醇机制【中图分类号】RA 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2013)42-0270-02在20世纪初,发达国家肿瘤的发病率明显升高,发展中国家在后半世纪也逐渐明显,肿瘤已经成为危害人类身体健康的多发病、常见病[8]。
尽管全世界各国都着力防治肿瘤,但进展缓慢,肿瘤仍然是主要致死原因。
据相关报道白藜芦醇可抑制血液、消化、生殖、呼吸等多个系统来源的多种肿瘤细胞的增殖[6],对骨肿瘤、肺癌、前列腺癌、胃癌、鼻咽癌、肝癌、白血病、甲状腺癌、乳腺癌等都有治疗作用,从而在白藜芦醇的各项药理作用中抗肿瘤作用最引人注目。
白藜芦醇抗肿瘤作用主要通过抑制核苷酸还原酶、抑制环氧酶COX、抑制细胞色素P450、诱导醌氧化还原酶、诱导P53、干扰肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞分化、诱导细胞凋亡等多种途径来发挥其抗肿瘤作用[7]。
本文主要从这几方面来综述目前白藜芦醇抗肿瘤作用的研究机制。
1、抑制核苷酸还原酶核苷酸还原酶与肿瘤恶性程度和细胞周期增殖密切相关,在DNA合成速率的控制步骤中起催化刺激更新作用,即核苷酸还原为相对应的脱氧核苷三磷酸盐( dNTP),由于其在恶性细胞中与在非恶性细胞中相比,作用明显增强,使核苷酸还原酶成为癌症化学治疗的一个新靶点[9]。
白藜芦醇的生物降解代谢机制白藜芦醇是一种重要的生物活性物质,具有抗氧化、抗癌、抗病毒等多种生物活性,已成为当今研究热点。
但在体内,白藜芦醇易被代谢酶降解,其生物可利用性大大降低。
该文旨在介绍白藜芦醇在体内的降解代谢机制,帮助读者更全面了解白藜芦醇的生物效应。
一、白藜芦醇在体内的代谢途径1.1 直接通过肠道吸收白藜芦醇与其他多酚类化合物相似,可被小肠黏膜细胞吸收并进入循环系统。
据研究显示,小鼠口服白藜芦醇后,其血液中的白藜芦醇峰值在30分钟内达到,而其葡萄糖半数吸收时间为60分钟以上。
1.2 代谢后再吸收已有研究表明,白藜芦醇在肠道中经过细菌的代谢后,丹宁酸类物质的生成有利于白藜芦醇的再吸收。
细菌可利用白藜芦醇作为营养物质,通过代谢将其转化为多种代谢产物。
1.3 代谢后肠道分泌酚类物质在体内易被肝脏和肠道代谢酶降解,形成多种代谢产物。
白藜芦醇在肠道中被代谢后,其代谢产物常常与胆汁一起排出体外。
1.4 代谢后运往肝脏口服白藜芦醇后,大部分会被解离、脱甲基或与葡萄糖结合等代谢反应,从而形成代谢产物。
这些代谢产物可以被肝脏进一步代谢,形成多种不同的物质。
二、白藜芦醇的代谢途径对其生物效应的影响2.1 参与代谢反应白藜芦醇在体内主要通过肝脏和肠道代谢酶进行代谢,生成多种代谢产物,这些代谢产物可以参与代谢反应,从而对人体产生更多的生物效应。
2.2 影响药效学特性代谢酶具有高度多样性和个体差异性,因此白藜芦醇在不同人群中的代谢途径和药效学特性也不尽相同。
在药效学方面,代谢产物和母体药物相比更容易穿过细胞膜,因此对细胞产生的生物效应更加显著。
2.3 影响生物利用度白藜芦醇在体内的生物利用度受到其代谢途径的影响。
直接肠道吸收是一种较为常见的代谢途径,因其能快速将白藜芦醇输送到循环系统,因此其生物利用度相对较高。
三、白藜芦醇的降解代谢机制3.1 酯酶降解白藜芦醇被酯酶降解为藜芦醇-3-羟化物和葡萄糖,其中前者是一种生物活性物质,能够刺激细胞内咖啡因酸酯水解酶的活性,从而提高细胞合成咖啡因酸酯的速率。
白藜芦醇对人体健康的作用及作用机理探究白藜芦醇是一种天然的多酚类化合物,其化学结构与黄烷素类似,但其生物活性极高,并且是一种很好的抗氧化剂。
其广泛存在于葡萄、蓝莓、白葡萄酒、红葡萄酒、芍药根、紫苏叶、榛子、桑葚等食品中,被认为是一种非常健康的天然物质。
白藜芦醇的作用机理主要有以下几个方面。
1. 抗氧化作用白藜芦醇具有很强的抗氧化作用,可以清除自由基、抑制氧化反应,减少因氧化而引发的各种疾病。
研究表明,白藜芦醇的抗氧化能力是维生素E的50倍以上,是维生素C的20倍以上。
2. 抗炎作用白藜芦醇可以抑制炎症的发生和发展,减少氧化应激和炎症反应对细胞的伤害。
此外,白藜芦醇还可以影响炎症相关的信号传导通路,从而减轻炎症反应。
3. 降血糖作用白藜芦醇可以通过多种机制降低血糖水平。
一方面,白藜芦醇可以增加胰岛素的敏感性,另一方面,它还可以抑制糖类消化酶的活性,减缓糖类的吸收,从而达到降低血糖的效果。
4. 降血脂作用白藜芦醇可以抑制胆固醇的吸收和合成,同时还可以促进胆固醇的代谢和排出,从而有效地降低血脂水平,减少心血管疾病的发生。
5. 抗癌作用白藜芦醇可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移,同时还可以促进肿瘤细胞的凋亡,从而达到抗癌的效果。
研究表明,白藜芦醇在预防和治疗乳腺癌、前列腺癌、肝癌、大肠癌等多种癌症方面都有一定的作用。
由于白藜芦醇具有如此多的生物活性和健康作用,近年来已成为研究的热点之一。
那么,我们又该如何获取白藜芦醇的最佳途径呢?1. 食物中获取从食物中获取白藜芦醇是最好的方法之一。
像葡萄、红酒、坚果、花椒等都是富含白藜芦醇的食物。
2. 营养补充品除了食物,市面上也有多种白藜芦醇的营养补充品。
如果我们的日常饮食中无法获取到足够的白藜芦醇,可以考虑通过营养补充品的方式来补充。
综上所述,白藜芦醇作为一种天然的多酚类化合物,具有很多的生物活性和健康作用。
通过进一步的研究和应用,相信它会成为保健品和药物研发中非常重要的一部分。
天南星功效与作用天南星,又称白藜芦醇,是一种具有草本植物的干燥根和根茎中所含有的成分。
天南星被广泛用于中医治疗疾病,具有许多功效和作用。
本文将详细介绍天南星的功效和作用,帮助读者更好地了解和利用这一草本植物。
1. 抗肿瘤作用天南星具有抗肿瘤的作用,可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
研究发现,天南星中的白藜芦醇成分可以抑制肿瘤细胞的增殖,并促使肿瘤细胞凋亡。
此外,天南星还可以调节免疫系统,增强机体抗肿瘤能力。
因此,天南星被广泛用于辅助治疗肿瘤的药物中。
2. 抗炎作用天南星具有显著的抗炎作用,可以减轻炎症反应和相关疼痛。
天南星中的白藜芦醇成分可以抑制体内炎症介质的产生,减少细胞因子的释放,从而起到抗炎的作用。
此外,天南星还可以抑制炎症相关酶的活性,减轻炎症组织的损伤。
因此,天南星被广泛用于治疗炎症性疾病,如关节炎、皮炎等。
3. 降血脂作用天南星具有显著的降血脂作用,可以降低血液中的胆固醇和三酰甘油水平。
天南星中的白藜芦醇成分可以抑制体内胆固醇的合成和吸收,促使胆固醇的排出。
此外,天南星还可以促进脂肪酸的氧化代谢,降低血液中三酰甘油的含量。
因此,天南星常被用于降血脂药物中,对预防和治疗高血脂症具有一定的效果。
4. 防治心血管疾病天南星具有防治心血管疾病的作用,可以降低血压和心脏负荷。
天南星中的白藜芦醇成分可以扩张血管,促进血液循环,降低血压。
此外,天南星还可以减少动脉粥样硬化斑块的形成,保护心脏血管的健康。
因此,天南星被广泛用于预防和治疗心血管疾病,如高血压、冠心病等。
5. 抗菌作用天南星具有一定的抗菌作用,可以抑制细菌和真菌的生长。
研究发现,天南星中的白藜芦醇成分可以直接破坏细菌和真菌的细胞膜,导致其死亡。
此外,天南星还可以抑制细菌和真菌的生物膜形成,减少其抗药性。
因此,天南星常被用于治疗各种感染性疾病,如呼吸道感染、皮肤感染等。
6. 抗氧化作用天南星具有强大的抗氧化作用,可以清除自由基,减少氧化损伤。
白藜芦醇的抗肿瘤机制研究进展白藜芦醇(Resveratrol)是一种天然产物,广泛存在于多种植物中,尤其是红酒和葡萄皮中含量较高。
研究表明,白藜芦醇具有多种生物学活性,包括抗氧化、抗炎、抗衰老等,同时也被认为具有抗肿瘤活性。
本文主要通过对白藜芦醇抗肿瘤机制的研究进展进行综述。
1.抗氧化作用:白藜芦醇能够显著抑制细胞内氧化应激反应,减少氧自由基产生,并通过激活细胞内抗氧化酶的活性来清除自由基。
氧化应激是肿瘤细胞的生物学特征之一,而白藜芦醇的抗氧化作用可以有效阻断氧化应激引起的DNA损伤,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
2.抗炎作用:白藜芦醇对炎症反应具有显著抑制作用。
炎症反应是肿瘤发生和发展的重要因素之一,白藜芦醇通过调节多种炎症相关信号通路,如核因子κB(NF-κB)通路、MAPK通路等,抑制肿瘤细胞的增殖和扩散,并诱导肿瘤细胞凋亡。
3. 抑制肿瘤细胞增殖和扩散:白藜芦醇能够抑制肿瘤细胞的增殖和扩散,并诱导肿瘤细胞凋亡。
白藜芦醇通过抑制细胞周期调控蛋白(如cyclin D1、CDK4等)的表达,阻断细胞周期的进程,从而抑制肿瘤细胞的增殖。
同时,白藜芦醇还能够通过调节多种凋亡相关蛋白(如Bcl-2家族蛋白、caspase家族蛋白等)的表达,促进肿瘤细胞的凋亡。
4.抑制肿瘤血管生成:白藜芦醇能够抑制肿瘤血管生成,从而阻断肿瘤的血液供应,抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
白藜芦醇通过调节多种血管生成相关信号通路(如VEGF通路、FGF通路等),抑制血管生成相关因子的表达,减少新生血管的形成。
5.抗肿瘤免疫活性:白藜芦醇在抗肿瘤免疫活性方面也具有重要作用。
研究表明,白藜芦醇能够增强机体特异性免疫应答,促进T细胞的活化和增殖,并增加巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。
总结起来,白藜芦醇通过抗氧化、抗炎、抑制肿瘤细胞增殖和扩散、抑制肿瘤血管生成以及增强免疫活性等多种机制发挥抗肿瘤活性。
然而,目前对于白藜芦醇的机制研究还存在一些问题和挑战,如白藜芦醇的生物利用度较低,抗肿瘤机制尚不完全清楚等。
白藜芦醇的功效与作用白藜芦醇(Resveratrol)是一种天然的化合物,主要存在于葡萄皮、红酒、花生等食物中。
它被广泛研究并被认为具有许多重要的功效和作用,特别是在预防和治疗慢性疾病方面。
本文将详细介绍白藜芦醇的功效与作用。
一、抗氧化作用白藜芦醇具有强烈的抗氧化作用,能够中和自由基并减少氧化应激的损害。
氧化应激是许多慢性疾病的发生机制之一,包括心血管疾病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病等。
大量的研究表明,白藜芦醇具有抗氧化作用可以减少氧化应激对身体的损害,从而预防和治疗慢性疾病。
二、保护心血管健康白藜芦醇对心血管系统具有多重保护作用。
首先,它可以改善血管功能,扩张血管,增加血管弹性,降低血压。
其次,白藜芦醇可以降低胆固醇,并抑制氧化低密度脂蛋白(LDL-C),防止动脉粥样硬化的形成。
此外,白藜芦醇还能够抑制血小板凝聚,减少血栓形成的风险。
因此,白藜芦醇被认为是一种有效的保护心血管健康的物质。
三、抗癌作用白藜芦醇被广泛研究并被认为具有抗癌作用。
研究发现,白藜芦醇可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖,并促使癌细胞凋亡。
它还可以阻断癌细胞的侵袭和转移,降低癌症的复发和转移风险。
此外,白藜芦醇还可以通过调节各种信号通路,影响癌细胞的增殖和转录,从而抑制癌细胞的发生和发展。
这些研究结果表明,白藜芦醇可能成为预防和治疗癌症的有效药物。
四、抗糖尿病作用白藜芦醇对糖尿病具有一定的保护作用。
糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病,其主要特征是血糖水平升高和胰岛功能异常。
研究发现,白藜芦醇可以降低血糖和胰岛素水平,并改善胰岛素的敏感性。
此外,白藜芦醇还可以减少胰岛素抵抗和肥胖的发生,从而预防和减轻糖尿病的发展。
五、保护神经系统白藜芦醇对神经系统具有保护作用。
神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等是造成老年人患病和死亡的重要原因之一。
研究发现,白藜芦醇具有抗氧化和抗炎作用,可以延缓神经退行性疾病的发展。
此外,白藜芦醇还可以增加神经干细胞的生成和存活,促进神经再生,提高记忆和学习能力。
白藜芦醇—搜狗百科药理介绍白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂,可降低血液粘稠度,抑制血小板凝结和血管舒张,保持血液畅通,可预防癌症的发生及发展,具有抗动脉粥样硬化和冠心病,缺血性心脏病,高血脂的防治作用。
抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用,可用于治疗乳腺癌等疾病。
20世纪90年代,中国科技工作者对白藜芦醇的研究不断深入,并揭示其药理作用:抑制血小板非正常凝聚,预防心肌硬塞、脑栓塞,对缺氧心脏有保护作用,对肥胖者可以起一个控制与减肥作用,对烧伤或失血性休克引起的心输出量下降有效恢复,并能够扩张动脉血管及改善微循环。
同时中国生物技术有限公司研究白藜芦醇的提取和工业化生产,现在已经初具规模。
1998年美国艾尔·敏德尔编撰《抗衰老圣典》时,将白藜芦醇列为“100种最热门有效抗衰老物质”之一。
中国农科院花生研究所禹山林研究员和国家著名医药专家毛文岳教授说,有关花生中白藜芦醇的研究开发将是21世纪最重要的营养课题之一。
迄今美国宇航局已将花生定为航天食品,常吃花生制品,可缓解心血管疾病,降低血脂,延缓衰老。
白藜芦醇保健食品将会成为21世纪营养健康的新时尚。
退烧止痛白藜芦醇通过多种不同的途径发挥治疗功效,具有一定的解热和止痛活性。
在完整小鼠和大鼠身上的研究显示,白藜芦醇可在不影响血压的情况下赋予胃黏膜抵抗因胃分泌受压制而导致的应激性溃疡的能力。
抗癌抗突变1993年,Jayafilake等研究表明反式白藜芦醇和顺式白藜芦醇都具有抗癌活性,其原因是它们可以抑制蛋白质-酪氨酸激酶的活性。
Jang等研究小组进一步指出,白藜芦醇在癌症发生的3个阶段即起始、增进和发展过程中,都有较大的防癌活性,且对癌症发生3个阶段都有抑制乃至逆转作用:一、抑制起始作用。
减少自由基形成,诱导Ⅱ期药代酶增多,拮抗二恶英作用;二、抑制增进作用。
抑制环氧合酶(COX),抑制过氧化氢酶;三抑制发展作用。
抑制癌细胞增殖,诱导癌细胞分化,诱导癌细胞凋亡。
白藜芦醇对肿瘤细胞生长的抑制与机制白藜芦醇,是一种天然存在于葡萄皮、红酒和花生等食品中的物质,属于多酚类化合物。
研究表明,白藜芦醇具有抗氧化、抗炎、抗癌等多种生物活性。
其中,其对肿瘤细胞生长的抑制作用引起了科学家们的广泛关注。
白藜芦醇对肿瘤细胞的生长抑制作用已经在多种肿瘤细胞中得到证实。
例如,白藜芦醇可以抑制肺癌、乳腺癌、结肠癌等多种癌症细胞的增殖和侵袭。
白藜芦醇通过多种方式抑制肿瘤细胞的生长,其中最主要的机制是通过调节肿瘤细胞的凋亡和细胞周期。
研究表明,白藜芦醇可以促进肿瘤细胞的凋亡,即刺激细胞内的凋亡信号通路,增加凋亡相关蛋白的表达,从而诱导肿瘤细胞死亡。
此外,白藜芦醇还可以影响肿瘤细胞的细胞周期,即促使细胞停留在细胞周期的关键时期,从而抑制细胞的增殖。
除了调节细胞凋亡和细胞周期外,白藜芦醇还可以通过抑制多种信号通路来抑制肿瘤细胞的生长。
例如,白藜芦醇可以抑制PI3K/Akt和NF-κB等信号通路的活化,从而抑制细胞增殖和侵袭,促进细胞凋亡,具有良好的抗肿瘤效果。
此外,白藜芦醇还可以通过抑制血管生成来抑制肿瘤细胞的生长。
肿瘤细胞需要大量的血液供应来满足其生长和代谢的需求,因此抑制肿瘤血管生成是肿瘤治疗中的一个重要策略。
研究发现,白藜芦醇可以通过多种机制抑制肿瘤血管生成,包括抑制内皮细胞增殖、促进内皮细胞凋亡、抑制血管生成相关因子的表达等。
总之,白藜芦醇具有良好的抗肿瘤效果,其对肿瘤细胞的生长抑制作用已经得到了广泛的研究和应用。
未来,随着对其分子机制的深入研究,白藜芦醇有望成为一种有效的肿瘤治疗药物。
白藜芦醇抗肿瘤作用的研究作者:潘伶俐来源:《中国当代医药》2008年第22期[关键词] 白藜芦醇;抗肿瘤;研究白藜芦醇(Resveratrol,Res)是1940年在毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)根部首次发现的,化学名为3,5,4'-三羟基二苯乙烯,分子式Cl4Hl2O3,分子量128.25,属非黄酮类多酚化合物。
白藜芦醇的抗氧化抗肿瘤作用已经成为近年的研究热点,本文就白藜芦醇的抗肿瘤作用进行综述。
1. 抑制肿瘤细胞增殖1.1 抑制肿瘤细胞的DNA合成Fontecave等[1]研究表明白藜芦醇对大鼠肥大细胞瘤细胞株P815和人髓性白血病细胞株K562都有很强的抑制DNA合成的能力,其可能机制是由于白藜芦醇通过清除小蛋白RNA 还原酶的酪氨酰基来抑制RNA还原酶的活性。
1.2 阻滞细胞周期2001年Ahmad等[2]首先针对白藜芦醇对细胞周期的作用进行了研究.结果显示;白藜芦醇可使人上皮样癌细胞(A431)停顿于S期。
进一步分析表明,白藜芦醇能以剂量和时间依赖方式诱导Cdk抑制蛋白WAF1/P21的产生,并减少Cyclin D1,D2,E和Cdk2,4,6蛋白的表达.同时还可减低Cdk的活性,并认为此过程不可逆。
2002年Delmas等 [3]报道白藜芦醇对结肠癌细胞株SW480有明显抑制作用,发现白藜芦醇增加了细胞周期蛋白cyclinA和B1,细胞周期蛋白依赖激酶Cdk1,Cdk2的含量,并促进了Cdk1的磷酸化,引起细胞周期检校点(S-G2)的阻滞。
1.3 干预细胞增殖相关的信号传导通路研究发现,白藜芦醇主要通过抑制AP-l,NF-κB的活化来抑制细胞增殖,还发现白藜芦醇对白介素、EGF以及VEGF等相关产物的调节也都与抑制AP-1或NF-κB因子调控信号激酶的信号传导通路有关[4]。
1.4 抑制端粒酶端粒(telomere)是染色体末端由DNA与调节蛋白组成的特殊复合体,具有防止染色体末端降解、融合而起到保护染色体完整性、维持细胞稳定性的作用。
白藜芦醇抗肿瘤作用机制白藜芦醇(resverat rol) 广泛存在于自然界中,是植物在受到外来侵害时所产生的一种抗体性物质,具有保护心血管、调节血脂、抗病原微生物、护肝等多种生物学作用1 ,2 。
J ang 等3 于1997 年系统地报道了白藜芦醇的抗肿瘤作用,研究认为白藜芦醇作为天然的肿瘤化学预防剂,对肿瘤的起始、促进、发展三个阶段均有抑制作用;能够抗突变、抗氧化,清除自由基,并诱导Ⅱ期药代谢酶(抗起始活性) 和环氧化酶(cyclooxygenase , COX) 及过氧化氢酶活性,有很强的抗炎作用(抗促进活性) ;并能诱导人早幼粒细胞性白血病细胞株HL60 (抗发展作用) 的分化4 ~6 ,本文就白藜芦醇的抗肿瘤作用机制进行简述如下。
1 抗氧化作用自由基损伤被公认是引起细胞DNA 损伤进而导致细胞恶变的重要机制之一,白藜芦醇即3 ,5 ,8- 三羟基二苯乙烯(3 ,5 ,8 - t ri hydroxyl2stilbene) 是一种强抗氧化剂,对由氧化应激引起的细胞组织损伤有明显的保护作用,白藜芦醇还能减少H2O2产生,明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2引起的氧化溶血,对小鼠心、肝、脑、肾等脏器的体外过氧化脂质的产生有明显的抑制作用7 ,8 ,能有效的清除AAPH(盐酸2 ,2’- 偶氮(异丙基脒) 和Fe/ 抗坏血酸产生的自由基和抑制硫代巴比妥酸反应物生成9 。
De Salvia 等10 研究了白藜芦醇清除活性氧的能力,结果表明,白藜芦醇能干预氧化代谢过程,减轻H2O2产生的活性氧自由基对DNA 分子的损伤。
Yen 等11 则通过研究表明, 白藜芦醇在10~100μmol/ L范围内能有利于谷胱甘肽的生成,调节抗氧化酶———谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶的活力,抑制过氧化氢酶的活力,减轻自由基对淋巴细胞DNA 的损伤。
白藜芦醇能抑制Fenton反应产生的羟自由基(hydroxy radical ,OH·) 对小牛胸腺DNA 的氧化损伤。
Lopez 等12 利用高效液相色谱分析了白藜芦醇对自由基诱导的DNA 损伤所产生的生物标志物———82羟基脱氧鸟苷(82hydroxy2 22deoxyguanosine ,82OH2dG) 的影响,结果表明,白藜芦醇能明显抑制OH·引起的DNA 损伤,其半数抑制浓度( IC50 ) 为10. 9 ±0. 3μmol/ L ,且白藜芦醇与维生素C、褪黑素有协同效应,并能以剂量依赖的形式抑制由佛波酯诱导的HL60细胞株产生自由基,因而减轻DNA 氧化损伤。
白藜芦醇还通过对Cu2 + 的螯合作用而抑制低密度脂蛋白(low density lipopro2tein ,LDL) 的氧化。
白藜芦醇能抑制膜脂的过氧化,对大鼠肝细胞微粒体中脂质过氧化的半数抑制浓度比槲皮素低3 倍。
白藜芦醇对β2淀粉样蛋白引起的PC12 细胞凋亡有预防作用,能降低β2淀粉样蛋白的细胞毒性及因此而产生的细胞凋亡及细胞间活性氧介导物的积累,抑制β2淀粉样蛋白诱导激活的核因子kappaB (nuclear factor kappaB , NF2κB) 活性和因β2淀粉样蛋白影响所致的线粒体膜电位的降低13 。
白藜芦醇的抗氧化、抗自由基作用对于预防和治疗因氧化损伤引起的各种紊乱和失调具有非常深远的意义。
2 抑制NF2κB活性白藜芦醇的抗肿瘤作用与抑制κ B 激酶活化密切相关,Holmes2McNary 等14 对白藜芦醇是否可以调整NF2κ B 活性进行研究,发现白藜芦醇具有抑制NF2κB 活化调控的关键因子———κ B 激酶活性的作用,白藜芦醇通过阻断κ B 激酶活性,抑制NF2κ B 活化而抑制癌症,为阻断肿瘤发生方面提供了合理的分子机理。
白藜芦醇是NF2κ B 活化和NF2κ B 依赖性基因表达的强效抑制剂,其机理可能是抑制上游的信号元件,白藜芦醇可以阻断编码单细胞化学诱导物蛋白21 基因(属于NF2κ B 调控的基因) 表达,诱导纤维母细胞凋亡。
Afaq 等15 对白藜芦醇干预紫外线B(ult raviolet B ,UVB) 辐射引起的SKH21 裸鼠皮肤损伤进行了研究,0. 2 ml 25 μmol/ L 白藜芦醇丙酮溶液干预能明显抑制短期UVB 暴露的SKH21小鼠的皮肤癌,同时抑制UVB 诱导的COX 活力和鸟氨酸脱羧酶活力及酶蛋白的表达,降低因UVB引起的脂质过氧化。
进一步的研究结果表明,白藜芦醇干预UVB 辐射引起的SKH21 裸鼠皮肤损伤的保护作用是由于白藜芦醇能以剂量依赖和时间依赖方式阻止UVB 诱导的NF2kB 的激活,抑制Iκ2α的磷酸化和降解所致16 。
Pellegatta 等17 研究了白藜芦醇对NF2κ B 信号通道的影响,由肿瘤坏死因子α( TNF2α) 诱导的p502NF2κ B 和p652NF2κ B 不受短时间白藜芦醇处理(30 min) 的影响,但受长时间(24h) 白藜芦醇处理的影响。
白藜芦醇能调节IκBα、p652NF2κB、p502NF2κ B 的Tyr 残基磷酸化, 调节IκBα的转录活性。
Ashikawa 等18 发现白藜芦醇能以剂量和时间依赖方式阻断TNF2α诱导的NF2κB的活化,抑制TNF2α诱导的NF2κ B 的p65 亚单位磷酸化和核转位及NF2κ B 依赖的报告基因的转录,阻断由佛波酯、脂多糖、H2O2 、神经酰胺等诱导的NF2κ B 的活化,抑制TNF2α诱导的有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶(mitogen activated protein kinase ki2nase ,MAPKK) 和c2J un NH2末端的活化,研究认为其抑制NF2κ B 活化进而抑制NF2κ B 依赖的基因表达是通过抑制NF2κ B 活化的关键调节物———Iκ B 激酶的活性而产生的,白藜芦醇能诱导野生型P53 蛋白表达并使之活化,通过P53 途径诱导凋亡发生。
进一步研究指出,白藜芦醇诱导的P53 的活化和凋亡是由细胞外信号调节的蛋白激酶( extarcelularsignal regulated kinase , ERK) 和P38 激酶使P53 蛋白第15 位上的Ser 磷酸化所致。
白藜芦醇还能抑制白介素Iβ诱导的NF2κ B 的激活,抑制骨髓白血病细胞的增殖。
3 阻滞细胞周期细胞周期受多种基因调控网络的调控,这个调控网络的核心就是细胞周期蛋白依赖的激酶(cyclin dependentkinases ,cdks) ,Ahmad 等20 发现在人类鳞状细胞癌A431 细胞中白藜芦醇通过调节cdks 抑制剂2细胞周期蛋白2cdk 之间相互作用,引起细胞阻滞于G1 期并随后诱导细胞凋亡。
白藜芦醇对A431 细胞的有剂量依赖生长抑制作用;通过DNA细胞周期分析显示,细胞周期G1 期受到阻滞;免疫印迹分析显示白藜芦醇干预导致剂量和时间依赖的WAF1cip1 的诱导、细胞周期蛋白D1 、D2 和E、cdk2 、cdk4 和cdk6 蛋白表达的降低,表明白藜芦醇治疗可导致与所有被检测的cdks 相关的蛋白激酶活性的降低,抑制细胞周期蛋白D1/ D22cdk6 、细胞周期蛋白D1/ D22cdk4 和细胞周期蛋白E2cdk2 复合物的形成,因此抑制细胞周期由G1 期向S 期转化,最终导致肿瘤细胞的凋亡。
白藜芦醇能抑制HT129 结肠癌细胞的增殖,使他们的分化集中于细胞周期的G2 期,白藜芦醇对G2 期的干扰伴随着p34 (Cdc2) 蛋白激酶的失活,促进p34 的Tyr 残基的磷酸化,酶动力学分析显示p34 活力的下降是通过对cdk 蛋白激酶活力的抑制来调节的,而Cdc25A磷酸酶活力不受影响。
此外,白藜芦醇处理的细胞显示有低水平的cdk7 蛋白激酶2Thr (161) 磷酸化p34CDC2生成,表明白藜芦醇是通过抑制cdk7 蛋白激酶的活力、细胞分化、细胞周期的G2 期,来抑制瘤细胞的增殖21 。
白藜芦醇还能改变涉及细胞周期调节和细胞凋亡蛋白如细胞周期素( cyclin) 、cdks、p53 和cdk 抑制因子的基因表达,激活一系列p53 调节的基因和细胞凋亡或生长抑制相关的基·258 · Chin J Dis Cont rol Prev 2005 J une ; 9 (3)因。
通过芯片技术、RT2PCR、Western 印迹和荧光免疫分析白藜芦醇处理48 h 的雄激素敏感前列腺癌细胞LNCaP 显示, 对下游前列腺专一性抗原(prostate specific antigen , PSA) 、AC 共激活因子ARA24 和NF2kBP65 、P53 相关基因(如P53 、PIG7 、P21 (WAF1cip1) p300/ cbp 和Apaf21 等) 有调节作用,表明白藜芦醇对p300/ bcp 的影响在其抗癌作用中也起作用。
4 雌激素样效应白藜芦醇具有雌激素样作用,能被人体雌激素受体很好地识别,能以氢键方式与雌激素受体α的活性中心(His524 、Arg394 和Glu353) 结合,白藜芦醇在体外可与雌激素应答元件(est rogen responsiveelement s ,ERE) 结合,影响雌激素受体(est rogen re2ceptors , ERs) 的转录活性。
体外ERs 结合实验发现,白藜芦醇可与大鼠子宫组织的ERs 结合,从而具有诱发一系列生理学反应的潜在作用23 。
白藜芦醇能抑制乳腺癌细胞增殖的基因表达,白藜芦醇与活性雌激素受体结合,调节雌激素敏感靶标基因的转录。
Fustier 等24 用定量RT2PCR 和蛋白质灌流技术研究了白藜芦醇对乳腺癌肿瘤细胞株BR2CA1 和BRCA mRNA 表达的影响,结果表明,用30mmol/ L 白藜芦醇干预的MCF27 、HBL100 和MDA2MB 231 细胞,其BRCA1 和BRCA2 mRNA 均明显增加,但蛋白的表达未见增加。
Levenson 等25 在转化生长因子( t ransforming growth factorα, TGF2α)水平和细胞水平(细胞生长) 研究白藜芦醇对野生型雌激素(wt) ER(D351) 和突变株ER(D351T) 转染的乳腺癌细胞的影响, TGF2αmRNA 的诱导作为雌激素对雌二醇(est radiol 2 , E2) 的专一标记,白藜芦醇能刺激低浓度依赖性TGF2αmRNA 转录,抗雌激素物ICI182 、ICI 780 能阻止白藜芦醇诱导的TGF2α激活,进一步研究表明,白藜芦醇与各种浓度(10 - 11~10 - 8 mol/ L) 的雌激素混合时并不起拮抗作用,TGF2α分析表明白藜芦醇和雌激素类似物D351GER 同属I 型雌激素,且白藜芦醇与E2 均呈浓度依赖性抑制wt ER 和D351YER 细胞表达,尽管雌激素拮抗物ICI 能消除雌二醇引起的作用,但对白藜芦醇引起的生长抑制没有影响, 白藜芦醇调节wt ER 上游80 多个基因的表达,白藜芦醇在低浓度时起ER 拮抗作用,并激活ER 独立通道,抑制乳腺癌细胞的增殖。