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肿瘤转移的临床检测进展(一)肿瘤转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征，是一系列具有内在联系的多个步骤相互作用的结果，最早是Liotta提出的粘附、降解、移动学说，每个步骤也是有多个因素的共同参与，因而其具有复杂性。
它是目前肿瘤患者死亡的主要原因。
当前确定肿瘤转移主要是依据常规病理切片的结果，但有些患者虽进行了根治手术，且常规病理切片淋巴结无转移，但随后仍出现肿瘤转移。
所以单纯根据常规病理切片来进行预后的判断往往欠科学，因此急需发展新的手段来检测肿瘤的转移。
近年来随着免疫学与分子生物学的发展，为更敏感地检测到淋巴道、血道中转移的肿瘤细胞提供可能，本文对该领域的研究进展作一综述。
1常规病理学方法淋巴结转移的检测通常是HE染色，但敏感性较低，一般为104～105个正常细胞中能检出一个肿瘤细胞，连续切片检测能增加结果的稳定性，最早对淋巴结的微小转移灶的检测方法是连续切片法，有作者对400例乳腺癌常规切片阴性的淋巴结进行连续切片检测，检出率为13%。
Wilkinson和Fisher的研究表明连续切片检测可使检出率提高14%～24%。
但由于该法工作量大且有较高的假阴性，所以难以推广应用。
2免疫组织化学方法2.1粘附分子肿瘤要产生转移必须先从原发灶脱落，然后游走至血管、淋巴管，与之产生粘附并进入管腔才能产生转移，而粘附分子在其中起着重要作用。
粘附分子有许多种类，与肿瘤的转移有关的研究主要集中在上皮粘附素和CD44这两个因子上。
2.1.1上皮粘附素是一种钙依赖性的具有使细胞之间产生粘附功能的糖蛋白，是产生细胞连接的分子基础。
有研究表明许多肿瘤如乳腺癌、结肠癌、胃癌、膀胱癌均可出现rin的减少，的减少使肿瘤细胞之间的粘附力降低，肿瘤细胞容易脱落而出现转移。
因此被看作抑制肿瘤转移的因素〔1〕。
Hunt〔2〕的研究表明，对于较小的乳腺肿瘤，的表达与淋巴转移具有相关性，认为的减低是肿瘤转移过程中的早期事件。
2.1.2CD44另一个粘附分子CD44主要参与细胞与基质间的粘附，且参与细胞的伪足形成，与细胞的迁移有关〔3〕。
用于循环肿瘤细胞分选的双螺旋惯性微流控芯片设计与仿真魏亚菲;祖向阳;宋克纳;胡志刚
【期刊名称】《制造业自动化》
【年(卷),期】2024(46)3
【摘要】在弯曲流道中流体的惯性效应明显时,微流道中的微球受到惯性升力和Dean曳力发生侧向运动,从而实现微球分离。
使用SolidWorks软件构建双螺旋微流控芯片模型,然后用Meshing软件进行网格划分,采用AnsysFluent软件对微流体中微球的运动状态进行仿真模拟。
结果显示:在较宽的雷诺数(25-375)下,双螺旋微流控芯片在惯性分选不同大小的微球时,S型结直经(2.25mm、2.7mm、
3.15mm)、通道高度(100μm、125μm、150μm)对微球分选均有影响,微球的聚焦情况与微通道结构有关,通道结构改变,导致惯性升力和Dean曳力的变化,从而影响微球在微通道中的聚焦情况。
在S型结直径为2.7mm、通道高度为100μm,雷诺数为200时,各微球之间距离最大,分选效果最佳。
本研究为设计用于分选循环肿瘤细胞的微流控芯片设计提供理论依据和参考。
【总页数】4页(P50-53)
【作者】魏亚菲;祖向阳;宋克纳;胡志刚
【作者单位】河南科技大学医学技术与工程学院
【正文语种】中文
【中图分类】TN402
【相关文献】
1.过滤式微流控芯片上的循环肿瘤细胞分选
2.基于微流控芯片的癌细胞分选仪硬件系统设计
3.用于循环肿瘤细胞分选富集的双螺旋微流控芯片研究
4.基于微流控芯片装置的临床患者循环肿瘤细胞分选及分析
5.分离富集循环肿瘤细胞的三维介电泳微流控芯片研究
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肿瘤细胞转移的分子机制研究肿瘤细胞转移是恶性肿瘤的主要特征之一，也是导致癌症患者死亡的主要原因之一。
了解肿瘤细胞转移的分子机制对于癌症的早期诊断、治疗以及预后评估具有重要意义。
本文将介绍肿瘤细胞转移的主要分子机制，并探讨相关的研究进展。
1. 细胞外基质的重塑在肿瘤细胞转移过程中，细胞外基质（ECM）的重塑起着重要的作用。
ECM是由一系列结构和功能相互关联的分子组成的复杂网络，包括胶原纤维、纤维连接蛋白和透明质酸等成分。
肿瘤细胞通过调节ECM的合成、分解和重组，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。
2. 上皮-间质转化（EMT）上皮-间质转化是指上皮细胞转变为具有间质细胞样特征的过程。
在肿瘤细胞转移中，EMT的发生使得肿瘤细胞脱离原始的密集连接，获取到更强的迁移和侵袭能力。
EMT的调控涉及多种关键的分子，如转录因子Snail、Slug和Twist等。
3. 细胞间相互作用细胞间的相互作用对于肿瘤细胞转移的调控至关重要。
细胞间的黏附、信号传导和细胞外囊泡的释放等机制，能够影响肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。
细胞间连接蛋白如整合素和选择素等在这一过程中发挥着重要作用。
4. 癌干细胞癌干细胞（CSCs）是具有自我更新和多向分化潜能的一小部分肿瘤细胞。
CSCs在肿瘤细胞转移中起着重要的作用，因为它们具有增殖、抵抗药物和侵袭能力。
研究表明，CSCs的特定分子标记可以用于识别和定位这些细胞，并进一步研究它们在肿瘤转移中的功能和机制。
5. 肿瘤微环境肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞和物质的微环境，包括肿瘤相关巨噬细胞、血管生成和炎症反应等。
肿瘤微环境中的细胞和信号分子可以与肿瘤细胞相互作用，影响肿瘤细胞的转移能力。
研究肿瘤微环境中的分子机制有助于深入了解肿瘤细胞转移的过程。
总结：肿瘤细胞转移的分子机制研究是现代肿瘤学的热点之一。
通过深入研究肿瘤细胞转移的分子机制，我们可以更好地理解肿瘤的发生和发展过程，为癌症的诊断和治疗提供理论依据。
膀胱癌相关肿瘤标志物的研究进展膀胱癌在我国是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，膀胱癌相关肿瘤标志物可以用作早期诊断、监测复发及评估预后，因此膀胱癌肿瘤标志物一直是泌尿外科的研究热点。
笔者就膀胱癌相关肿瘤标志物的研究进展作一综述。
标签：膀胱癌；肿瘤标志物；联合应用膀胱癌发病率和病死率均位于我国泌尿生殖系统肿瘤第一位，在美国的发病率为第5位，是人均治疗费用最高的肿瘤之一。
近十年间，膀胱癌的发病率逐年上升。
膀胱镜检是膀胱癌诊断的主要手段，但侵人性检查导致患者依从性差，且费用较高；尿细胞学是膀胱癌诊断和术后随诊的主要方法之一，但易产生假阳性。
膀胱癌肿瘤标志物有提高诊断准确性，协助疾病风险评估，监测肿瘤的恶性程度，预测肿瘤进展的潜力。
目前，BTA、NMP22、FDP等临床应用已获FDA（美国食品药品管理局）的批准，现将热点肿瘤标志物的研究综述如下。
1 膀胱癌相关肿瘤标志物1.1 BTA（膀胱肿瘤抗原）膀胱肿瘤抗原又被称为补体因子H相关蛋白，可干扰补体途径，使肿瘤细胞逃避免疫系统，从而产生肿瘤。
膀胱肿瘤与膀胱的基底膜相接触，肿瘤细胞通过分泌基底蛋白与基底膜表面蛋白受体结合，进而释放出蛋白水解酶将基底膜破坏，产生的基底膜碎片进入膀胱后聚集产生BTA。
BTA的常用检测方法为BTAStat和BTATrak。
一项针对BTA与膀胱肿瘤关系（大小、分期、分级、发病类型、生长方式）的分析发现，随膀胱肿瘤的分期、分级的升高，BTA检出水平升高，多发肿瘤检出率显著高于单发肿瘤，且初发肿瘤明显高于复发肿瘤。
有学者对3733例膀胱癌患者相关文献行Meta分析发现，BTAStat对膀胱肿瘤诊断的准确率中等，还不能代替尿细胞学检查，也不能单独应用于膀胱癌诊断，为无创性膀胱癌诊断的可选方法之一。
BTA检测主要缺点是易随尿液状态的改变而出现假阳性，如浓缩尿、血尿、行侵人性检查及经BCG治疗后。
美国FDA已批准BT-ASrat、BTATrak应用于膀胱癌患者的诊断和随访，但是目前BTA仅在膀胱癌的诊断中起辅助作用，不能取代膀胱镜检查。
碳酸酐酶Ⅸ在肿瘤中的研究进展碳酸酐酶Ⅸ属于跨膜蛋白酶，分布于细胞膜和细胞核，CAⅨ基因是乏氧诱导因子-1（HIF-1）的下游靶基因，乏氧条件能诱导其表达并且与肿瘤的发生发展、治疗敏感性及患者预后相关。
近年来CAⅨ已成为一個肿瘤潜在的靶向治疗热点，本文就CAⅨ在肿瘤中的研究进展作一综述。
Abstract：Carbonic anhydrase Ⅸis a transmembrane protease located in the cell membrane and nucleus.CAⅨgene is a downstream target of hypoxia-inducible factor-1（HIF-1），under hypoxic conditions can induce its expression and with the development of tumors，the treatment of sensitivity and patient prognosis.In recent years，CAⅨhas become a potential target of cancer therapy.This article reviews the research progress of CAⅨin cancer.Key words：Carbonic anhydrase IX；Tumor；Hypoxia inducible factor -1碳酸酐酶（carbonic anhydrase，CA）家族是一类含锌金属酶家族，首次发现于与人乳腺癌细胞联合培养的人宫颈癌HeLa细胞系中，初始被认为具有肿瘤相关基因产物特点，称作MN蛋白，后发现其氨基酸中央序列与CA有高度同源性，并与Zn结合后具有CA活性，故命名为Carbonic anhydrase Ⅸ（CAⅨ）[1]。
许多肿瘤如大肠癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌中可检测到CAⅨ蛋白的过度表达，其与肿瘤的发生发展、治疗敏感性及患者预后相关[2]。
非肌层浸润性膀胱癌预后相关分子标志物的研究进展王金华【摘要】膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,大部分为非肌层浸润性膀胱癌.研究发现,多种膀胱癌分子标志物对膀胱癌的预后判断有重要作用.膀胱癌预后相关的分子标志物具有方便、快捷、高效、无创、敏感性高的特点,对临床工作有重要意义,膀胱癌分子标志物的应用成为当前研究的热点,本文就非肌层浸润性膀胱癌雨后相关分子标志物对进展作一综述.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)017【总页数】3页(P2344-2346)【关键词】膀胱肿瘤;肿瘤侵润;肿瘤复发局部;肿瘤进展;综述【作者】王金华【作者单位】重庆医科大学附属第一医院泌尿外科 400016【正文语种】中文【中图分类】R737.14膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。
在我国，膀胱癌的发病率为6.69/10万，病死率为2.53/10万，且呈逐年上升趋势[1]。
90%的膀胱癌为移行尿路上皮细胞癌，其中15%～30%为肌层浸润性膀胱癌，由于其恶性程度高，易发生转移，临床医生极为重视，多采取积极的治疗措施，如膀胱全切、全身化疗等，均取得较好的疗效；另外70%～85%的患者为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)[2]，大多恶性程度较低，因此多采取经尿道膀胱肿瘤切除，再辅以抗肿瘤药物膀胱内灌注治疗，可取得较好的临床治疗效果。
但是，其中少数NMIBC患者的肿瘤临床表现恶性程度高、预后差，主要表现为膀胱肿瘤的快速复发，细胞肿瘤分级的增加及局部淋巴结或远处转移，这部分患者初诊时预后判断较为困难，目前多根据肿瘤大小，是否多发及细胞分化程度加以判断，多有判断不准确或误判发生。
近年来，随着对肿瘤分子机制的深入研究，现已发现多种肿瘤分子标志物对膀胱癌的预后判断有巨大的潜力。
在现行的研究中，主要是对膀胱癌复发和浸润转移相关肿瘤分子标志物有较多的研究，已发现多种肿瘤相关分子标志物对判断膀胱癌复发、浸润转移具有积极的作用。
基金项目：上海市科委自然基金项目（１５ＺＲ１４３７９００）资助*通讯作者文章编号：１００７－４２８７（２０１５）０７－１２２３－０５循环肿瘤细胞检测技术及临床应用曹雅楠，庄文芳，盛慧明*（上海交通大学医学院附属同仁医院检验科，上海２００３３６）循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ＣＴＣ）计数有助于早期诊断肿瘤转移，反映患者的治疗效果及肿瘤预后。
近年来循环肿瘤细胞检测的广泛应用大力推进了相关技术的发展。
本文对近年来外周血循环肿瘤细胞检测技术的发展，临床及研究领域的应用情况及未来展望做一简要综述。
循环肿瘤细胞（ＣＴＣ）一经发现，就得到了广泛重视，ＣＴＣ被认为是肿瘤播散转移的标志。
研究表明，肿瘤组织每天会释放大量肿瘤细胞入血，但在循环中的存活率极低，大多会发生凋亡，只有少量具有强侵袭力的肿瘤细胞可表达凋亡抑制因子得以存活［１］，这些存活下来的肿瘤细胞即ＣＴＣ。
ＣＴＣ在外周血中含量极少，一般每１０６-１０７个白细胞中仅含有１个。
所以，ＣＴＣ检测首先要进行细胞富集，以提高检测灵敏度，再对富集的细胞进行ＣＴＣ检测。
１ ＣＴＣ富集技术１．１ 以形态学为基础的富集ＣＴＣ细胞体积大，直径超过２５μｍ，胞核形状不规则，核浆比异常。
肿瘤细胞体积分离法和核孔分析技术通过滤网可将直径大于８μｍ的肿瘤细胞分离，但此类方法敏感性较低［２］。
基于密度梯度分离原则的Ｏｎｃｏｑｕｉｃｋ，利用单个核细胞较其它血液成分相比密度低，采用１．０７７ｇ／ｍｌ的密度梯度将单个核细胞和肿瘤细胞与血液其它成分分离，同时增加设置多孔屏障，进而分离得到更加纯化的目的细胞［３］。
１．２ 以免疫学为基础的富集免疫磁珠法将磁性微珠包被单抗形成免疫磁珠，再结合靶细胞上的对应抗原形成抗原-抗体-磁珠复合物，在外加磁场作用下定向移动、吸附，进而与其它细胞分离。
该分离技术的方法有两种：（１）阳性分离法是直接从细胞混合液中分离出靶细胞；（２）阴性分离法则是利用免疫磁珠去除无关细胞，利用抗ＣＤ４５抗体或抗ＣＤ６１抗体去除血液中的巨核细胞和血小板，使靶细胞得以纯化［４］。
