非侵入性产前诊断方法进展

第 44卷第4期2023 年7月Vol.44 No.4July 2023中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）18q缺失综合征产前诊断方法马莉1，李蕾2，吴红1，刘永明1，杨新1（1. 青岛大学附属烟台毓璜顶医院检验中心，山东烟台 264000； 2. 青岛大学附属烟台毓璜顶医院产科，山东烟台 264000）摘要：【目的】　探讨18q缺失综合征的产前诊断方法，提高对无创产前筛查（NIPT）技术在18q缺失综合征产前诊断中应用价值的认识。

【方法】　本研究通过对孕妇进行血清学筛查、超声影像学检查、羊水核型分析及亲本外周血染色体核型分析等传统检查手段以及NIPT检查、染色体微阵列芯片检测（CMA）、流产组织基因组拷贝数变异测序（CNV-Seq）检测等分子生物学技术来诊断18q缺失综合征，并根据检查结果进行遗传咨询。

【结果】　该病例NIPT结果提示18号染色体24 Mb片段缺失，经过羊水核型分析及CMA检测证实，该片段包含BCL2在内的17个基因的缺失变异，均与18q缺失综合征相关。

结合超声影像学检查，确诊为18q缺失综合征。

结合亲本外周血染色体核型分析结果，该变异为新发突变。

【结论】　介入性产前诊断技术是诊断18q缺失综合征的重要标准。

NIPT技术作为中孕期的一项重要筛查，可以在超声影像学未见异常的情况下，早期提示染色体片段缺失的可能性，降低时间及经济成本。

关键词：18q缺失综合征；无创产前筛查；遗传咨询中图分类号：R72 文献标志码：A 文章编号：1672-3554（2023）04-0677-07DOI：10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20230421.001Prenatal Diagnosis of 18q Deletion SyndromeMA Li1， LI Lei2， WU Hong1， LIU Yong-ming1， YANG Xin1（1. Center for Laboratory Diagnosis， Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Medical College of Qingdao University，Yantai 264000， China； 2. Obstetrics Department， Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Medical College of QingdaoUniversity， Yantai 264000， China）Correspondence to： YANG Xin； E-mail：******************Abstract：【Objective】 To explore the prenatal diagnostic methods of 18q deletion syndrome and improve understand⁃ing on the value of non-invasive prenatal testing （NIPT） in prenatal diagnosis of 18q deletion syndrome.【Methods】 18q de⁃letion syndrome was detected by conventional methods such as serological screening，ultrasonic imaging examination，chromosome karyotype analyses of both amniotic fluid cells and parental peripheral blood， and molecular biological tech⁃niques including NIPT， chromosomal microarray analysis （CMA） and copy number variation sequencing （CNV-Seq）. Ge⁃netic counseling was conducted based on these examination results.【Results】 NIPT identified a 24 MB deletion on the chro⁃mosome 18 which contained 17 genes including BCL2 by karyotype analysis of amniotic fluid cells and CMA. Further ultra⁃sonic imaging examination confirmed the diagnosis of 18q deletion syndrome and karyotype analysis of parental peripheral blood revealed a de novo deletion mutation.【Conclusions】 Interventional prenatal diagnosis is an integral standard for the diagnosis of 18q deletion syndrome. NIPT， as an important screening test in middle pregnancy， can indicate the early pos⁃sible chromosome segment deletion and reduce the time and economic cost when no abnormality is found in ultrasonic imaging.Key words：18q deletion syndrome； non-invasive prenatal testing （NIPT）； genetic counseling［J SUN Yat⁃sen Univ（Med Sci），2023，44（4）：677-683］·临床研究·收稿日期：2022-12-21基金项目：烟台科技计划项目（2019YD004）作者简介：马莉，研究方向：分子生物学诊断，E-mail：***************；杨新，通信作者，副主任技师，E-mail：******************第44卷中山大学学报（医学科学版）18q缺失综合征是一种由18号染色体长臂节段缺失引起的疾病，由De Grouchy于1964年首次报道［1］。

2017年无创产前诊断（NIPT）行业分析报告2017年8月出版文本目录1、NIPT 受益测序工具发展，技术不断完善 (4)2、NIPT 市场仍处于高速发展期 (7)2.1、我国 NIPT 市场逐步放开 (8)2.2、产妇年龄上升推动 NIPT 需求 (9)2.2.1、唐氏综合征 (11)2.2.2、爱德华氏综合征 (12)2.2.3、帕陶氏综合征 (13)3、从 NIPT 到大众基因测序 (15)4、国内 NIPT 公司高速发展 (18)4.1、华大基因 (18)4.2、贝瑞和康 (19)图表目录图表 1：NIPT 技术原理 (5)图表 2：NIPT 可以对大片段基因缺陷进行量化分析 (5)图表 3：基因检测成本以指数级别下降 (6)图表 4：NIPT 全球市场仍维持高速增长 (8)图表 5：二胎政策或继续提振国内 NIPT 需求 (9)图表 6：近年我国孕妇死亡率变化 (10)图表 7：唐氏患者预期寿命低于正常人 (11)图表 8：唐氏婴儿风险随年龄增加明显上升 (11)图表 9：三种综合征均与产妇年龄有密切关系 (12)图表 10：美国产妇呈高龄化趋势 (14)图表 11：国际测序仪厂家集中度较高 (15)图表 12：测序业务是 Illumina 高速增长的基础 (16)图表 13：单细胞个体化检测是 Illumina 的新方向 (17)图表 14：华大基因 BGISEQ-500 测序仪 (18)图表 15：华大基因供应商变化 (18)图表 16：贝瑞和康 NextSeqCN500 测序仪 (20)图表 17：贝瑞和康供应商相对集中度较高 (20)表格 1：部分常用孕期检查对比 (4)表格 2：NIPT 诊断基础获得临床追踪认可 (6)表格 3：北美地区主要 NIPT 公司介绍 (7)表格 4：NIPT 相关政策梳理 (9)表格 5：NIPT 效果横向对比 (13)表格 6：Illumina 近年并购情况一览 (16)表格 7：部分国内 NIPT 创新公司一览 (21)1、NIPT 受益测序工具发展，技术不断完善无创产前诊断（NIPT，Non-Invasive Prenatal Testing，或NIPD，Non-invasive Prenatal Genetic Diagnosis）是一种非侵入性的产前检测技术。

产前诊断的流程产前诊断是指通过一系列的检查和测试，旨在评估胎儿的健康状况和发展情况。

这一过程通常在孕妇怀孕期间进行，以便及早发现并处理潜在的胎儿异常或问题。

产前诊断的流程主要包括以下几个步骤。

第一步：咨询和咨询在进行产前诊断之前，孕妇通常会与医生进行咨询和咨询。

这个过程包括解释产前诊断的目的、方法和风险，以及与孕妇相关的个人和家族的医疗史。

医生还会回答孕妇可能有的任何问题，并提供必要的信息和建议。

第二步：筛查测试筛查测试是一种非侵入性的测试方法，用于评估胎儿患某些常见异常的风险。

这些测试通常包括孕妇血液测试、超声波扫描和相关的遗传学评估。

孕妇血液测试可以检测孕妇血液中的某些物质水平，以评估胎儿患有唐氏综合征等染色体异常的风险。

超声波扫描可以提供有关胎儿器官结构和发育的信息。

遗传学评估可以通过分析孕妇和父母的基因组来评估胎儿患有某些遗传病的风险。

第三步：确诊测试如果筛查测试显示孕妇存在胎儿异常的风险，医生可能会建议进行确诊测试。

确诊测试通常是侵入性的，需要从孕妇体内获取胎儿组织或羊水样本进行分析。

常见的确诊测试方法包括羊膜穿刺、脐带血采样和绒毛活检。

羊膜穿刺是通过穿刺孕妇的腹部或阴道，从羊膜中获取胎儿细胞进行检测。

脐带血采样是通过从脐带中提取胎儿血液样本进行检测。

绒毛活检是通过从胎盘组织中获取绒毛样本进行检测。

这些确诊测试可以提供更准确的诊断结果，但也存在一定的风险，因此需要慎重考虑。

第四步：结果解读和咨询一旦完成了确诊测试，医生会解读测试结果并与孕妇讨论。

如果结果显示胎儿存在异常或问题，医生将解释可能的后果和处理选项，并为孕妇提供必要的支持和指导。

这可能包括进一步的测试、治疗或手术干预，或者只是定期的监测和观察。

第五步：继续关注和管理产前诊断并不是一次性的过程，而是一个持续的过程。

孕妇和医生将继续进行定期的检查和测试，以监测胎儿的健康状况和发展情况。

这可能包括定期的超声波扫描、血液测试和其他相关的评估。

产前筛查报告单解读课件(1)产前筛查报告单解读课件一、产前筛查概述产前筛查是指在孕产妇妊娠早期通过特定的检查和测试，对胎儿出生前存在的患病情况进行预测、评估和筛查的过程。

目的是对可能存在的胎儿先天畸形或染色体异常进行检测和诊断，及时进行干预或治疗，以保障胎儿的健康与安全。

二、产前筛查的方法1.非侵入性产前筛查：通过检测孕妇血清学标志物、超声波检查等非侵入性方法进行胎儿筛查。

2.侵入性产前诊断：通过羊膜穿刺、脐带穿刺等侵入性方法，采集胎儿细胞或胎盘组织，进行染色体或基因检测等产前诊断。

三、产前筛查报告单解读1.项目名称和检测单位：产前筛查项目名称和检测单位。

2.检测时间：产前筛查检测时间，对于筛查结果有重要影响。

3.孕周：产前筛查检测时孕周。

4.血清学筛查：孕妇血清学筛查项目，包括游离β-HCG、PAPP-A等指标。

5.超声筛查：胎儿超声检查项目，包括颈部透明带厚度、鼻骨、三叶草等指标。

6.风险评估：根据孕妇血清学和超声学筛查结果，计算胎儿患病风险。

7.诊断建议：根据风险评估结果，进行相应的诊断建议和干预措施。

四、产前筛查结果解读1.阳性：表示胎儿可能存在染色体异常，需要进一步进行产前诊断。

2.阴性：表示胎儿可能不存在染色体异常，但也不能完全排除染色体异常的可能性，需要结合孕妇自身情况综合判断。

3.不确定：表示筛查结果有一定风险，需要结合孕妇自身情况和进一步检查结果进行归纳判断。

五、产前筛查结果分析1.阳性结果分析：需要尽快进行产前诊断，以确诊胎儿染色体或基因异常情况，并采取相应的干预措施。

2.阴性结果分析：说明胎儿可能不存在染色体或基因异常情况，但也需要注意个体差异性和不确定性，具体判断需结合多种因素综合分析。

3.不确定结果分析：对于孕妇的心理和情绪具有一定的不确定性，需要尽快进行进一步检查和评估，以确定胎儿患病风险程度。

六、注意事项1.产前筛查是对胎儿可能存在的染色体或基因异常进行预测、评估和筛查的检查，不是确诊。

无创dna报告单怎么看无创DNA报告单是一种通过母体血液样本分析胎儿遗传信息的一种非侵入性产前诊断方法。

它可以帮助医生和家庭了解胎儿的遗传状况，包括染色体异常、基因突变等信息。

那么，无创DNA报告单究竟应该如何看呢？首先，我们需要了解无创DNA报告单的基本结构。

报告单通常包括以下内容，检测项目信息、样本信息、检测结果、解读说明等。

在阅读报告单时，我们应该先仔细阅读检测项目信息和样本信息，确保样本来源准确，检测项目完整。

然后，我们可以着重关注检测结果和解读说明部分，这部分内容是最为关键的。

在阅读检测结果时，我们需要注意每个项目的具体数据，比如染色体异常的情况、基因突变的情况等。

这些数据通常会以表格或者图表的形式呈现，我们可以通过仔细观察这些数据，了解胎儿的遗传情况。

同时，我们也需要留意报告单中可能存在的风险提示，比如高风险的染色体异常或者基因突变，这些都需要引起我们的重视。

解读说明部分则是对检测结果的解释和分析。

在这部分内容中，通常会对检测结果进行评估，比如将染色体异常的风险分为高、中、低三个等级，或者对基因突变的类型和影响进行解释。

我们需要仔细阅读这部分内容，理解专业术语的含义，确保对检测结果有一个准确的理解。

此外，我们还需要注意报告单中可能存在的一些注意事项，比如检测的局限性、结果的可靠性等。

这些内容通常会在报告单的末尾部分给出，我们需要认真阅读并理解这些内容，以便更好地应对检测结果可能存在的不确定性。

综上所述，无创DNA报告单的阅读需要我们对报告单的结构和内容有一个清晰的了解，同时需要我们对专业术语和数据有一定的理解能力。

在阅读报告单时，我们应该保持谨慎和理性，不要因为报告单中出现的一些数据而过分担心，也不要因为解读说明中的一些内容而过于乐观。

如果对报告单中的内容有任何疑问，我们应该及时咨询医生或遗传学专家，以便更好地理解和应对检测结果。

希望本文能够帮助大家更好地理解和应对无创DNA报告单，祝大家健康幸福！。

马凡氏综合征羊水穿刺可以查吗马凡氏综合征是一种常见的染色体异常疾病，其主要特征是智力低下、面部特征异常以及其他身体畸形。

羊水穿刺是一种常用的产前检测方法，可以通过提取羊水中的细胞来检测胎儿的染色体异常。

本文将探讨羊水穿刺在马凡氏综合征的检测中的应用、准确性及风险。

一、马凡氏综合征的基本介绍马凡氏综合征，又称为21三体综合征，是由三个21号染色体的存在引起的一种遗传疾病。

该疾病的主要特征包括智力低下、面部异常如扁平面部、眼睛内斜视等，以及其他身体畸形如心脏缺陷、肌肉松弛等。

马凡氏综合征的发病率相对较高，大约为1/700。

二、羊水穿刺的基本原理羊水穿刺是一种产前检测方法，通过穿刺母体的腹部，从子宫腔中提取羊水，进而分离出羊水中的胎儿细胞进行检测。

羊水中的胎儿细胞包括羊水细胞和胎儿脱落细胞，这些细胞可以提供有关胎儿染色体的信息，包括染色体异常。

三、羊水穿刺在马凡氏综合征的应用羊水穿刺作为一种产前检测方法，在马凡氏综合征的筛查中有一定的应用。

通过提取羊水中的胎儿细胞，可以对胎儿的染色体进行分析，从而判断胎儿是否存在染色体异常。

对于高风险孕妇，如35岁以上的孕妇或有家族病史的孕妇，羊水穿刺可以提供高度准确的诊断结果，帮助孕妇了解胎儿的染色体状态。

四、羊水穿刺的准确性羊水穿刺在检测马凡氏综合征中的准确性相对较高。

通过对羊水中的胎儿细胞进行染色体分析，可以直接观察到染色体的数量和结构。

对于马凡氏综合征来说，通常会出现三个21号染色体的情况，通过染色体分析可以明确诊断。

研究表明，羊水穿刺的准确率约为99.4%，而且在核型异常出现的情况下，通过进一步细胞培养和核型分析，可以提高准确性。

五、羊水穿刺的风险尽管羊水穿刺在马凡氏综合征的检测中准确性较高，但仍然存在一定的风险。

羊水穿刺是一种侵入性操作，可能会对胎儿和孕妇带来风险。

常见的并发症包括羊水漏（破水）、感染、胎儿畸形等。

此外，羊水穿刺还有一定的流产风险，尤其是在早孕时期进行穿刺风险更高。

以我给的标题写文档，最低1503字，要求以Markdown 文本格式输出，不要带图片，标题为：化疗方案NIPS# 化疗方案NIPS## 简介化疗（Chemotherapy），是指通过给予患者一些化学药物，从而杀死癌症细胞或抑制其生长和扩散的一种治疗方法。

化疗常常被用于癌症的治疗，尤其是在手术和放疗之后，以消除残留癌细胞、预防复发和转移。

NIPS（Non-Invasive Prenatal Testing）是一种通过检测孕妇血液中胎儿自由DNA（cfDNA）实现非侵入式产前诊断的技术。

本篇文档将介绍化疗方案NIPS，探讨其应用以及优缺点。

## NIPS技术原理NIPS技术是基于DNA测序和生物信息学分析的方法，通过分析孕妇血液中的cfDNA，检测胎儿的染色体异常和某些单基因病变。

该技术是一种完全非侵入性的产前筛查方法，不需要进行绒毛活检或羊水穿刺等对胎儿有一定风险的操作。

NIPS技术的原理可以简述如下：1. 孕妇血液采样：孕妇血液样本在妊娠9~12周采集，通常为静脉血。

2. cfDNA提取：从孕妇血液样本中提取出cfDNA。

3. DNA测序：对cfDNA进行高通量测序，得到大量的DNA序列数据。

4. 数据分析：利用生物信息学分析方法对DNA序列数据进行处理和解读，统计和分析胎儿的染色体异常和某些单基因病变。

5. 结果报告：根据分析结果，判断孕妇胎儿是否携带染色体异常或某些单基因病变，提供给孕妇和医生参考。

## 化疗方案NIPS的应用化疗方案NIPS主要应用于高危孕妇和部分低危孕妇，以筛查出携带某些染色体异常或单基因病变的胎儿，为后续的产前诊断提供指导。

具体的应用场景包括但不限于：### 高龄孕妇高龄孕妇患染色体异常胎儿的风险较高，化疗方案NIPS可以作为筛查方法，帮助高龄孕妇了解自己胎儿的健康状况，以及帮助医生判断是否需要进一步进行产前诊断。

### 其他高风险孕妇化疗方案NIPS也适用于其他高风险孕妇，比如曾经有胎儿染色体异常或出生缺陷的经历、家族中有染色体异常或遗传疾病的病例、患有慢性疾病或使用特定药物的孕妇等。

无创产前DNA检测在性染色体非整倍体筛查中的效果评价目录一、内容综述 (2)1.1 研究背景 (3)1.2 研究意义 (5)二、无创产前DNA检测技术概述 (5)2.1 技术原理 (7)2.2 方法分类 (8)2.3 应用现状与发展趋势 (8)三、性染色体非整倍体筛查的重要性 (10)3.1 生殖健康与遗传优生 (11)3.2 出生缺陷预防 (12)3.3 社会经济影响 (13)四、无创产前DNA检测在性染色体非整倍体筛查中的应用 (13)4.1 适用人群与筛查时机 (14)4.2 检测流程与操作规范 (15)4.3 阳性与阴性结果解读 (16)五、临床效果评价指标体系构建 (17)5.1 评价指标选取原则 (18)5.2 经验性评价指标体系建立 (19)5.3 客观性评价指标体系建立 (20)六、无创产前DNA检测在性染色体非整倍体筛查中的效果评价 (21)6.1 真实性分析 (23)6.2 效率评估 (24)6.3 特异度与灵敏度分析 (25)6.4 临床应用价值探讨 (26)七、案例分析与讨论 (28)7.1 典型病例介绍 (29)7.2 检测结果与分析 (30)7.3 存在问题与挑战 (31)7.4 改进策略建议 (32)八、结论与展望 (33)8.1 研究总结 (34)8.2 未来发展方向 (35)8.3 推广与应用前景 (37)一、内容综述随着科技的飞速发展，无创产前DNA检测技术（NIPT）已成为产前筛查领域的重要工具。

NIPT通过采集孕妇的外周血样本来分析胎儿的游离DNA，进而预测胎儿是否可能患有染色体非整倍体疾病，如唐氏综合征等。

NIPT在性染色体非整倍体筛查中的应用逐渐受到广泛关注。

性染色体非整倍体是指染色体数目异常，包括XYY综合征、XXY综合征和XXX综合征等。

这些疾病的发生与遗传因素、环境因素以及两者相互作用有关，且往往导致胎儿生长发育异常和智力障碍等严重后果。

对性染色体非整倍体进行早期筛查和诊断具有重要的临床意义。

马凡氏综合征怀孕检测马凡氏综合征（Down syndrome）是一种常见的先天性染色体异常疾病，其主要特征是智力发育迟缓和身体器官的先天性畸形。

马凡氏综合征的孕妇检测是非常重要的，可以帮助家庭及时采取相应的措施。

本文将详细介绍马凡氏综合征的检测方法及其检测争议，并探讨未来的发展方向。

一、什么是马凡氏综合征？马凡氏综合征是由罗纳德·马凡（John Langdon Down）博士在1866年首次描述的，它是一种染色体异常疾病。

正常情况下，人类细胞中有23对染色体，其中第21对染色体是一对小染色体，称为21号染色体。

马凡氏综合征是由于胎儿在受精过程中，第21对染色体出现了异常，使得孩子多拥有一个21号染色体，即三个21号染色体（三体）。

这种孕妇自然分娩的婴儿患有智力发育迟缓和身体器官的先天性畸形，症状包括面部特征异常、心脏缺陷、眼睛斜视、肌弱等。

二、马凡氏综合征的检测方法目前，常用的马凡氏综合征的孕妇检测方法主要包括无创产前筛查和产前诊断两种，既可以通过母亲的血液样本进行检测，也可以进行胎儿羊水穿刺等侵入性检测。

1. 无创产前筛查无创产前筛查是通过对孕妇血液中的游离胎儿DNA进行检测，评估胎儿患马凡氏综合征的风险。

这种方法相对简单、安全且不具有侵入性，可以在孕早期进行。

目前最常用的无创产前筛查方法有唐氏综合征筛查和结构性心脏畸形筛查。

唐氏综合征筛查通过测量孕妇血液中的游离胎儿DNA中21号染色体和其他染色体的浓度比例来评估胎儿患马凡氏综合征的风险。

结果一般以风险比率（Risk Ratio）来表示，例如1:1000表示每1000个孕妇中有1个孕妇的胎儿患有马凡氏综合征。

结构性心脏畸形筛查则是通过检测孕妇血液中特定胎儿心脏标志物的浓度来评估胎儿患结构性心脏畸形的风险，结合唐氏综合征筛查的结果可以提高筛查的准确性。

值得注意的是，虽然无创产前筛查可以提供较高的敏感性和特异性，但仍然存在一定的误诊率，因此阳性结果需要进一步进行产前诊断以确认。