医学课件帕金森及其药物治疗
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帕金森病药物治疗PPT课件【44页】
拟多巴胺药 胆碱受体阻断药
2024/8/18
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收
外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应） MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
2024/8/1
19
作用及应用
1．抗帕金森病 左旋多巴起效 必须进入脑内，在脑内转
变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不 足。
2024/8/1
25
长期治疗反应
精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和 精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。 需减量或停药。
长期用药不自主异常运动 运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上 高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。
黑质纹状体变性引起脱神经过敏 服药后纹状体内DA浓度过高有关。
2024/8/1
43
2024/8/1
44
2024/8/13
支持“多巴胺学说”的事实依 据：
1. 死于帕金森病的患者纹状体中 DA含量仅为正常人的5%~10%。
2. 提高脑内DA含量或DA受体激动 剂可缓解帕金森病症状。
3. 耗竭中枢递质DA或阻断DA-R， 能诱发帕金森综合征
4. 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病 的一些症状。
2024/8/1
巴按1：4制成的复方制剂称 美多巴 （madopar），应用于临床。
2024/8/310
司来吉兰 selegiline
选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑 制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要 代谢DA。
抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生 成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情 发展。
2024/8/18
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收
外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应） MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
2024/8/1
19
作用及应用
1．抗帕金森病 左旋多巴起效 必须进入脑内，在脑内转
变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不 足。
2024/8/1
25
长期治疗反应
精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和 精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。 需减量或停药。
长期用药不自主异常运动 运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上 高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。
黑质纹状体变性引起脱神经过敏 服药后纹状体内DA浓度过高有关。
2024/8/1
43
2024/8/1
44
2024/8/13
支持“多巴胺学说”的事实依 据：
1. 死于帕金森病的患者纹状体中 DA含量仅为正常人的5%~10%。
2. 提高脑内DA含量或DA受体激动 剂可缓解帕金森病症状。
3. 耗竭中枢递质DA或阻断DA-R， 能诱发帕金森综合征
4. 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病 的一些症状。
2024/8/1
巴按1：4制成的复方制剂称 美多巴 （madopar），应用于临床。
2024/8/310
司来吉兰 selegiline
选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑 制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要 代谢DA。
抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生 成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情 发展。
PPT医学课件药理学抗帕金森病药讲义
（2）不良反应与注意事项： ①不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排 尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低 血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦 性心律失常等。 ②对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。 ③本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用 本品。 ④有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。⑤本 品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本 品期间应随访血压。 ⑥服药后可有嗜睡或眩晕，故不宜驾驶或做有 危险性的工作。
黑质和纹状体有多巴胺能神经和
胆碱能神经,这两种神经在功能上相互 拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状 态.当黑质中多巴胺神经元变性后,多 巴胺神经功能不足,而胆碱能神经占优 势,从而出现震颤麻痹症状.
（二）抗帕金森病药物的作用环节 (1)拟多巴胺类药 左旋多巴+卡比多巴、司 来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭 (2)中枢性抗胆碱药 苯海索（安坦）、卡马特 灵（开马君）
培高利特 Pergolide；别名：硫丙麦角 林，协良行，Celance。
（1）作用与用途：本品为麦角碱衍生物， 为多巴胺受体激动剂，能直接刺激黑质纹 状体系统突触后神经的多巴胺D1和D2受体。 与突触前的多巴胺合成及储存无关。主要 由肾脏排泄。适用于原发性帕金森病或脑 炎后帕金森综合征，通常作为左旋多巴、 美多巴或信尼麦的辅助用药。
走路失去重心，呈 前冲状，不能即时 停步，称慌张步态。
（一）帕金森病的发病机制 PD的病理特征：中脑黑质致密部
(Substantia nigra par compacta, SNc)大 量多巴胺(Dopamine,DA)神经元选择性死亡和 残存神经元内Lewy小体形成。
正 常 病 人
PD的病理生理机制：DA能神经元死亡 导致纹状体DA含量下降，而乙酰胆碱 (Acetylcholine, Ach)含量却没有变化， 致使DA和Ach递质失衡，从而产生少动－ 强直症状。
医学课件帕金森及其药物治疗
Primary PD Parkinsonism cerebral arteriosclerosis(脑动脉硬化)
encephalitis(脑炎) drug poison(药物中毒)
2020/9/25
Typical symptom
1. resting tremor(静止震颤) 2. rigidity(肌肉僵直) 3. bradykinesia(运动迟缓) 4. ataxia(共济失调)
2020/9/25
Dopamine receptors
• five main subtypes: D1 ~D5. • D1 receptor D1 and D5
cAMP excitation
• D2 receptor D2~D4
cAMP inhibition
2020/9/25
Dopaminomimetic Drugs
CHAPTER 19
ANTIPARKINSONISM DRUGS AND DRUG THERAPY IN ALZHEIMER’S DISEASE
2020/9/25
CNS degenerative disease
• Parkinson’s disease (PD)帕金森病 • Alzheimer’s disease (AD)阿尔茨海默病 • Huntington disease (HD)亨廷顿病 • Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)
2020/9/25
Pharmacokinetics
2. Distribution and metabolism • uptake，metabolized by COMT
and MAO 3. Elimination kidney, t1/2 1-3 hrs.
encephalitis(脑炎) drug poison(药物中毒)
2020/9/25
Typical symptom
1. resting tremor(静止震颤) 2. rigidity(肌肉僵直) 3. bradykinesia(运动迟缓) 4. ataxia(共济失调)
2020/9/25
Dopamine receptors
• five main subtypes: D1 ~D5. • D1 receptor D1 and D5
cAMP excitation
• D2 receptor D2~D4
cAMP inhibition
2020/9/25
Dopaminomimetic Drugs
CHAPTER 19
ANTIPARKINSONISM DRUGS AND DRUG THERAPY IN ALZHEIMER’S DISEASE
2020/9/25
CNS degenerative disease
• Parkinson’s disease (PD)帕金森病 • Alzheimer’s disease (AD)阿尔茨海默病 • Huntington disease (HD)亨廷顿病 • Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)
2020/9/25
Pharmacokinetics
2. Distribution and metabolism • uptake，metabolized by COMT
and MAO 3. Elimination kidney, t1/2 1-3 hrs.
《抗帕金森病和治疗》课件
帕金森病患者的生活护理
帕金森病患者需要合理饮食、适度锻炼来自规律生活和心理支持等生活护理措 施。
帕金森病的预防和早期发现
预防帕金森病的最佳方式是保持健康的生活方式，早期发现可以提早治疗和管理症状。
干细胞治疗帕金森病的研究进展
干细胞治疗帕金森病目前正在临床试验和研究阶段，研究结果令人鼓舞但还需进一步验证。
干细胞治疗帕金森病的风险
干细胞治疗帕金森病也存在一定风险，例如免疫排斥反应、肿瘤形成和不确定的长期效果。
神经元移植术的原理
神经元移植术是通过将健康的神经元移植到大脑特定区域，以改善帕金森病的症状。
神经元移植术的适应症
神经元移植术适用于病情较重，药物治疗效果不佳的帕金森病患者。
神经元移植术的手术过程
神经元移植术手术过程包括捐赠神经元、移植手术和术后康复等步骤，需要 精密的手术操作和后续护理。
神经元移植术后的注意事项
神经元移植术后需要密切监测患者的症状和进行康复训练，遵循医生的建议 和注意事项。
深脑刺激术后的注意事项
深脑刺激术后需要密切监测患者的症状和调整刺激参数，同时遵循专业医生的指导和注意事项。
干细胞治疗帕金森病的潜力
干细胞治疗帕金森病具有潜在的理论效果，可以促进受损神经细胞的再生和修复。
干细胞治疗帕金森病的原理
干细胞治疗通过植入干细胞并诱导其分化为神经细胞，以替代受损的神经细 胞。
帕金森病的原因
帕金森病的确切原因尚不清楚，但据研究认为与遗传因素、环境暴露和神经 退行性变有关。
帕金森病的分类
帕金森病可分为原发性帕金森病和继发性帕金森病，继发性帕金森病是由外部因素引起的。
药物治疗帕金森病的原理
药物治疗帕金森病的原理是调整脑内多巴胺水平，以改善运动控制和减轻症 状。
常见疾病帕金森病的运动疗法和药物治疗ppt课件
与医生的沟通：定期与医生沟通治疗效果和副作用等情况 ，以便及时调整治疗方案。
04
运动疗法与药物治疗的结合 应用
运动疗法与药物治疗的互补性
运动疗法
通过物理运动、康复训练等方式改善帕金森病患者的肌肉僵 硬、运动迟缓等症状，提高患者的生活质量。
1
药物治疗
2
通过使用多巴胺类药物、抗胆碱能药物等，调节患者脑内神
经递质平衡，减轻症状，延缓病情进展。
3 互补性
运动疗法与药物治疗在帕金森病治疗中具有协同作用，运动 疗法可提高药物治疗的效果，药物治疗也可为患者运动疗法 实施提供更好的条件。
如何合理结合运动疗法与药物治疗
个体化治疗方案
根据患者的年龄、病情、生活质量等因素，为患者制定个性化的 运动疗法与药物治疗方案。
02
帕金森病的运动疗法
运动疗法简介
定义
帕金森病的运动疗法是通过特定的运 动方式和物理治疗，改善患者的肌肉 控制、平衡和协调能力，减轻症状， 提高生活质量的一种治疗方法。
目的
运动疗法的目的是增加肌肉力量、柔 韧性和平衡能力，减少僵硬和震颤， 改善姿势和步态，以及提高日常活动 的能力。
常用的运动疗法方式
加强社会支持
患者和家人可以加入帕金森病相关的互助团体，与其他患者和家属分享经验、互相鼓励， 共同应对帕金森病带来的挑战。同时，社会也应该加强对帕金森病患者的关爱与支持，提 高患者的生活质量和幸福感。
THANKS
MAO-B抑制剂
抑制多巴胺的代谢酶，增加脑内 多巴胺的含量。
药物治疗的原则与注意事项
原则：根据患者病情选择合适的药物和剂量，控制症状， 提高生活质量。
注意事项
药物副作用：药物可能引起恶心、呕吐、幻觉等副作用， 需及时告知医生。
04
运动疗法与药物治疗的结合 应用
运动疗法与药物治疗的互补性
运动疗法
通过物理运动、康复训练等方式改善帕金森病患者的肌肉僵 硬、运动迟缓等症状，提高患者的生活质量。
1
药物治疗
2
通过使用多巴胺类药物、抗胆碱能药物等，调节患者脑内神
经递质平衡，减轻症状，延缓病情进展。
3 互补性
运动疗法与药物治疗在帕金森病治疗中具有协同作用，运动 疗法可提高药物治疗的效果，药物治疗也可为患者运动疗法 实施提供更好的条件。
如何合理结合运动疗法与药物治疗
个体化治疗方案
根据患者的年龄、病情、生活质量等因素，为患者制定个性化的 运动疗法与药物治疗方案。
02
帕金森病的运动疗法
运动疗法简介
定义
帕金森病的运动疗法是通过特定的运 动方式和物理治疗，改善患者的肌肉 控制、平衡和协调能力，减轻症状， 提高生活质量的一种治疗方法。
目的
运动疗法的目的是增加肌肉力量、柔 韧性和平衡能力，减少僵硬和震颤， 改善姿势和步态，以及提高日常活动 的能力。
常用的运动疗法方式
加强社会支持
患者和家人可以加入帕金森病相关的互助团体，与其他患者和家属分享经验、互相鼓励， 共同应对帕金森病带来的挑战。同时，社会也应该加强对帕金森病患者的关爱与支持，提 高患者的生活质量和幸福感。
THANKS
MAO-B抑制剂
抑制多巴胺的代谢酶，增加脑内 多巴胺的含量。
药物治疗的原则与注意事项
原则：根据患者病情选择合适的药物和剂量，控制症状， 提高生活质量。
注意事项
药物副作用：药物可能引起恶心、呕吐、幻觉等副作用， 需及时告知医生。
帕金森病治疗指南PPT课件
*
PD非运动症状涉及许多类型（影响患者生活质量的重要因素）。 主要包括感觉障碍、精神障碍、自主神经功能障碍和睡眠障碍。 需给予积极相应的治疗。
*
包括抑郁和(或)焦虑、幻觉、认知障碍或痴呆。 需要鉴别精神障碍由抗PD病药物诱发，还是由疾病本身导致。 药物诱发：依次逐减或停用抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO-B抑制剂、DR激动剂。 采取以上措施症状仍存在，在不明显加重PD运动症状前提下，可将复方左旋多巴逐步减量。 若药物调整效果不理想，则提示可能为疾病本身导致，要考虑对症用药。
*
运动功能障碍一旦发生，随着时间推移而渐进性加重，疾病早期阶段病程进展较后期阶段要快。 早期诊断，应尽早开始治疗，争取掌握疾病的修饰时机，对今后整个治疗成败的关键。 分为非药物治疗（认识和了解疾病、补充营养、加强锻炼、坚定战胜疾病信心及社会和家人对患者的理解、关心与支持）和药物治疗。
*
初期多单药治疗，也可采用优化小剂量多种药物（多靶点）联合应用，目标疗效最佳、维持时间更长而运动并发症发生率最低。 药物治疗包括疾病修饰治疗和症状性治疗药物。 疾病修饰治疗药物除了可能的疾病修饰作用外，也具有改善症状的作用； 症状性治疗药物除了能够明显改善症状外，部分兼有一定的疾病修饰作用 可能有疾病修饰作用药物： 单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂：司来吉兰+维生素E、雷沙吉兰 多巴胺受体(DR)激动剂：普拉克索、罗匹尼罗 大剂量(1200mg/d)辅酶Q10
*
运动并发症-肌张力障碍 晨起肌张力障碍睡前加用复方左旋多巴控释片或长效DR激动剂，或在起床前服用复方左旋多巴常释剂或水溶剂。 “开”期肌张力障碍处理方法同剂峰异动症。 手术治疗方式主要为DBS，可获裨益。
*
姿势平衡障碍是PD患者摔跤最常见的原因，易在变换体位如转身、起身和弯腰时发生。 目前缺乏有效治疗措施，调整药物剂量或添加药物偶尔奏效。 主动调整身体重心、踏步走、大步走、听口令、听音乐或拍拍子行走或跨越物体（真实的或假想的）等可能有益。 必要时使用助行器甚至轮椅，做好防护。
帕金森氏病及用药ppt课件
临床表现——运动迟缓
❖手指精细动作(扣纽、系鞋带等)困难，僵住
❖做序列性动作困难，不能同时做多个动作 ❖随意动作减少，始动困难
临床表现—运动迟缓
❖小写 (micrographia)
临床表现 ——姿势步态异常
• 站--屈曲体姿 • 行--步态异常 • 转弯--平衡障碍 • 早期下肢拖曳；之后小
步态、启动困难、行走 时上肢摆动消失
宁控释片
• 卡左双多巴控释片是卡比多巴(一种芳香氨 基酸脱羧酶抑制剂)，与左旋多巴(多巴胺的 代谢前体)以聚合物为基质的复方控释片剂 ，卡比多巴不能通过血脑屏障，只抑制外 周左旋多巴的脱羧，从而使更多的左旋多 巴进入脑内继而转化成多巴胺。
左旋多巴的长期运动并发症
副作用和并发症： 消化道症状：恶心、呕吐、食欲不振 体位性低血压 心律失常 失眠、幻觉等不良反应。
临床表现——肌强直
铅管样强直 肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，如 关节被动运动时始终保持阻力增高。
齿轮样强直 如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时可感 觉在均匀阻力中出现断续停顿。
临床表现—运动迟缓
❖因肌张力增高、姿势反射障碍，使起床、 翻身、步行、变换方向等运动迟缓
临床表现——运动迟缓
❖表情肌活动少，双眼凝视，瞬目减少，呈面具 脸(masked face)，流涎
❖促进多巴胺在神经末梢的释放并抑制其再 摄取。
❖对少动、强直、震颤均有轻度改善作用。
治疗原则
• 细水长流，不求全效。
谢谢大家
、体位性低血压等较常见 • 有加重认知障碍的可能性 • 多数药物未进“公疗”，价格昂贵
单胺氧化酶B抑制剂 (MAO-B inhibitors)
抑制神经元内的多巴胺分解，增加脑内多 巴胺的含量，早期与维生素E合用，可以延 缓帕金森的症状。 主要治疗药物：司来吉兰
帕金森病的合理用药ppt课件
④.金刚烷胺： 副作用：
●嗜睡、幻觉、谵妄和焦虑， ●下肢网状青斑或踝部水肿等。 慎用：癫痫 禁用：哺乳期妇女
合理用药（注意药物副作用）
⑤.单胺氧化酶Ｂ抑制剂（MAO-B）：司来吉兰、雷沙吉兰。
副作用： ●失眠、 ●口干、 ●食欲缺乏、 ●体位性低血压。 慎用：胃溃疡患者 禁与5-羟色胺在摄取抑制剂合用
4.姿势步态异常:行走时跌到，起坐
困难，在床上翻身困难
1.感觉异常：疼痛，嗅觉缺失，
感觉异常
2.植物神经功能障碍：直立性
低血压，膀胱功能障碍，便秘，出 汗异常，脂溢性皮炎，性功能障碍
3.睡眠障碍：失眠，多梦，白天
睡眠过多和睡眠发作
4. 精神异常：视幻觉，抑郁和/
或焦虑
5.记忆与智能损害 6. 人格改变：多疑，易怒及自私
DR激动剂有效，或用复方左旋多巴。
合理用药（整体辨证）
3.根据个体辨证用药：
肝肾阴虚—补肾养阴，柔肝熄风—大定风珠加减 风痰阻络—行气化痰，熄风通络—导痰汤加减 血瘀动风证—活血化瘀，熄风通络—补阳还五汤加减 阴阳两虚证—阴阳双补，兼以熄风—地黄饮子加减 气血两虚—益气养血、熄风通络—八珍汤合天麻钩藤饮加减
合理用药（注意药物副作用）
②.多巴胺受体（DR）激动剂：普拉克索、
吡贝地尔。 副作用： ●类似复方左旋多巴 ●恶心、呕吐多见 ●症状波动和异动征发生率低 ●体位性低血压和精神症状发生率高
合理用药（注意药物副作用）
③.抗胆碱药：苯海索、丙环定、苯甲托品等。 副作用：
●口干， ●视物模糊， ●便秘，排尿困难， ●严重者有幻觉、 妄想， ●长期应用可能影响认知功能。 禁用：青光眼、前列腺肥大、尿潴留患者
百会2(督脉) 四神聪3 (奇脉)。 体针：申脉1(足太阳膀胱经) 照海2 (足少阴肾经) 大椎3 (督脉) 消颤穴（小海穴下1.5寸）4 (经验穴) 曲池5、合谷6 (手阳明大肠经)
●嗜睡、幻觉、谵妄和焦虑， ●下肢网状青斑或踝部水肿等。 慎用：癫痫 禁用：哺乳期妇女
合理用药（注意药物副作用）
⑤.单胺氧化酶Ｂ抑制剂（MAO-B）：司来吉兰、雷沙吉兰。
副作用： ●失眠、 ●口干、 ●食欲缺乏、 ●体位性低血压。 慎用：胃溃疡患者 禁与5-羟色胺在摄取抑制剂合用
4.姿势步态异常:行走时跌到，起坐
困难，在床上翻身困难
1.感觉异常：疼痛，嗅觉缺失，
感觉异常
2.植物神经功能障碍：直立性
低血压，膀胱功能障碍，便秘，出 汗异常，脂溢性皮炎，性功能障碍
3.睡眠障碍：失眠，多梦，白天
睡眠过多和睡眠发作
4. 精神异常：视幻觉，抑郁和/
或焦虑
5.记忆与智能损害 6. 人格改变：多疑，易怒及自私
DR激动剂有效，或用复方左旋多巴。
合理用药（整体辨证）
3.根据个体辨证用药：
肝肾阴虚—补肾养阴，柔肝熄风—大定风珠加减 风痰阻络—行气化痰，熄风通络—导痰汤加减 血瘀动风证—活血化瘀，熄风通络—补阳还五汤加减 阴阳两虚证—阴阳双补，兼以熄风—地黄饮子加减 气血两虚—益气养血、熄风通络—八珍汤合天麻钩藤饮加减
合理用药（注意药物副作用）
②.多巴胺受体（DR）激动剂：普拉克索、
吡贝地尔。 副作用： ●类似复方左旋多巴 ●恶心、呕吐多见 ●症状波动和异动征发生率低 ●体位性低血压和精神症状发生率高
合理用药（注意药物副作用）
③.抗胆碱药：苯海索、丙环定、苯甲托品等。 副作用：
●口干， ●视物模糊， ●便秘，排尿困难， ●严重者有幻觉、 妄想， ●长期应用可能影响认知功能。 禁用：青光眼、前列腺肥大、尿潴留患者
百会2(督脉) 四神聪3 (奇脉)。 体针：申脉1(足太阳膀胱经) 照海2 (足少阴肾经) 大椎3 (督脉) 消颤穴（小海穴下1.5寸）4 (经验穴) 曲池5、合谷6 (手阳明大肠经)
帕金森的药物治疗PPT课件
左旋多巴类制剂
• 初次口服美多巴125 1/2片，3/日。
以后每周或每5天增加1/2片，直至 最适剂量。平均维持量以左旋多巴 300～800mg/d，最大剂量 2000mg。分4次服用即早晨、中 午、下午四时、晚上服用。
41
左旋多巴类制剂
• 美多巴(快)治疗的适应证:
1.有吞咽困难者 2.清晨运动不能 3.“开”的延迟 4.剂未肌张力障碍 5.左旋多巴试验
多巴胺转运蛋白（DAT）
• 位于DA能神经元突触前膜
• 功能：DA能神经元发放的冲动后，
再摄取突触间隙的DA，以中止神经
细胞间的信息传递。
• PD病人早期DAT水平明显降低
• 意义：
１、有助于PD的早期确诊
２、有助于PD病因的阐明和预防
8
PD治疗进展史
1877年 1961年 1962年 1967年
肌
干屈肌
不自主运动 无
有
腱反射 亢进
正常或轻度增高
巴彬斯基征 阳性
阴性
自主运动 不能
存在或轻度障碍5
锥体外系的神经递质
• 1、与基底节功能有关的递质：
兴奋性：Glu、 Ach 抑制性：GABA、 DA、 5HT
• ２、PD的发病机制：
– 黑质变性，黑质内多巴胺能神经 元丧失，DA下降。
– 纹状体内Ach相对增加。 6
成部分,广义的说锥体系以外的所有
运动神经核和运动神经传导束。
• 锥体外系的主要组成部分是基底神
经节。
• 按功能分５部分：纹状体、苍白球
外侧部、GPi-SNr复合物、黑质致
密部、丘脑底核。
2
锥体外系的解剖(2)
基底神经节
尾状核
帕金森氏病的药物治疗ppt课件
Madopar应用准则，一般应剂量逐渐加大，维持剂 量尽量量小，老年患者出现丧失活动能力的应早期用 药，可提高生活质量（延迟治疗常不能得到这种效 益）。青年患者，可适当延迟治疗，小心调整剂量可 进一步推迟和减少病情波动的发生。
饮食：高Pr会影响胃肠道对左旋多巴的吸收，影响 药物到达脑部，有的患者饮食与症状波动有明显关系， PD应少量多餐，低蛋白饮食（作用为一种辅导治疗）。 一般在餐前30＇或餐后90＇给药。
2. 协良行（Celance, Pergolide）在药理上 模拟天然DA，并绕过变性N元直接作用突 能后N元。协良行是世界上唯一第一个口服 D1、D2双受体激动剂。是合成的麦角碱， 吸收快，1—2h达血浓高峰，持续5—9h，半 衰期27h左右，常与L—Dopa联合用药，疗 效大于β。国外对该药剂量较大，应用时应 小量用起50μg/片，副作用同β。
Madopa控释片：许多研究说 1:4（流体动力学平衡系统），能维 持较长的时间，对长期治疗出现规律性的症状波动； 夜间有症状的PD，新的PD患者有效，能减少长期治 疗中的并发症。
2、 息宁片：1:4（苄比多巴是芳香族氨基酸脱羧 酶抑制剂）使外周的脱羧代谢减少，降低副作用，保 证进入CNS。
维持剂量（毫
克 /天 ） 6— 18 100— 300 4— 8 3— 12 200— 600 5— 20 200— 500 15— 20 200— 400 20— 60
(二)抗组织胺药物 苯海拉明，12.5—25mg，tid，偶能减轻症状。
(三)金刚烷安，0.1,tid,能促进DA的神经末梢释 副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。 PD早期治疗：（代偿期治疗） 虽脑内DA神经元↓，但还能代偿性合成足够的DA， 应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部 表情肌、呼吸肌），步行，平衡，语言功能训练等。 PD晚期治疗：（失代偿期治疗） DA明显↓，应用药物：1、最小剂量达到最佳疗效； 2、小剂量起，逐增加剂量；3、不要盲目加用别的药， 不能突然停药。
饮食：高Pr会影响胃肠道对左旋多巴的吸收，影响 药物到达脑部，有的患者饮食与症状波动有明显关系， PD应少量多餐，低蛋白饮食（作用为一种辅导治疗）。 一般在餐前30＇或餐后90＇给药。
2. 协良行（Celance, Pergolide）在药理上 模拟天然DA，并绕过变性N元直接作用突 能后N元。协良行是世界上唯一第一个口服 D1、D2双受体激动剂。是合成的麦角碱， 吸收快，1—2h达血浓高峰，持续5—9h，半 衰期27h左右，常与L—Dopa联合用药，疗 效大于β。国外对该药剂量较大，应用时应 小量用起50μg/片，副作用同β。
Madopa控释片：许多研究说 1:4（流体动力学平衡系统），能维 持较长的时间，对长期治疗出现规律性的症状波动； 夜间有症状的PD，新的PD患者有效，能减少长期治 疗中的并发症。
2、 息宁片：1:4（苄比多巴是芳香族氨基酸脱羧 酶抑制剂）使外周的脱羧代谢减少，降低副作用，保 证进入CNS。
维持剂量（毫
克 /天 ） 6— 18 100— 300 4— 8 3— 12 200— 600 5— 20 200— 500 15— 20 200— 400 20— 60
(二)抗组织胺药物 苯海拉明，12.5—25mg，tid，偶能减轻症状。
(三)金刚烷安，0.1,tid,能促进DA的神经末梢释 副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。 PD早期治疗：（代偿期治疗） 虽脑内DA神经元↓，但还能代偿性合成足够的DA， 应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部 表情肌、呼吸肌），步行，平衡，语言功能训练等。 PD晚期治疗：（失代偿期治疗） DA明显↓，应用药物：1、最小剂量达到最佳疗效； 2、小剂量起，逐增加剂量；3、不要盲目加用别的药， 不能突然停药。
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Levodopa metabolized to noradrenaline
to replace octopamine(鱆胺)
Adverse Reactions
1. Early reactions
Gastrointestinal reaction（early）— domperidone Cardiovascular effects （early） — tachycardia, arrhythmias, orthostatic hypotension— blocker
肌萎缩侧索硬化症
Mechanisms
Excitotoxicity Apoptosis Oxidative stress
Parkinson’s disease
Parkinson’s disease (PD) Paralysis agitans(震颤麻痹） Classification
Primary PD Parkinsonism cerebral arteriosclerosis(脑动脉硬化)
Tocapone（托卡朋）：inhibit COMT both peripheral and CNS
❖Prolonged the duration of of levodopa by diminishing in peripheral metabolism
❖ May be helpful in patients receiving levodopa who have developed response fluctuation.
tuberoinfundibular, reduce PRL and GH release 2. Large dose： stimulate D2 receptor in substantia nigro-striatal Used to treat PD and hyperprolactinemia（高催 乳素血症）
1. Parkinson’s disease Levodopa is widely used for treatment of all type of Parkinsonism except that associated with antipsychotic drug therapy.
Properties
Drugs enhancing DA release
Amantadine(金刚烷胺) 1.↑release DA from dopaminergic terminals. 2.↓reuptake of DA. 3. dopamine receptor agonism
Clinical Uses Parkinson’s disease, less effective than levodopa, and more effective than anticholinergic agents.
DA-R agonists
Lisuride（利修来得）：stronger than Bromocriptine
Pergolide(培高利特)：stronger than Lisuride Ropinirole（罗匹尼罗）和pramipexole（普拉
克索） 1.only agonist on D2 receptor ， no effect on D1 2.on-off response is few Apomorphine（阿扑吗啡）
Clinical Features
Dementia, cognition dysufficiency, memory damage
Pathological Features
Brain atrophy (脑萎缩) Senile plaque (SP, 老年斑) Neurofibrillary tangles (NFT, 神经元纤维缠
cAMP excitation
D2 receptor D2~D4
cAMP inhibition
Therapeutic Drugs
Dopaminomimetic Drugs
Central anti-cholinergic Drugs
I. Dopaminomimetic Drugs
Levodopa（L-dopa）
the immediate precursor of dopamine. penetrates into the brain, where it is decarboxylated to DA. corrects dopamine deficiency in nigra-striatum .
Pharmacokinetics
encephalitis(脑炎) drug poison(药物中毒)
Typical symptom
1. resting tremor(静止震颤) 2. rigidity(肌肉僵直) 3. bradykinesia(运动迟缓) 4. ataxia(共济失调)
dopamine
tyrosine
dopa
(4)No effective for Parkinson’s syndrome caused by phenothiazines.
Actions and Uses
2. Hepatic coma
false neurotransmitter theory：正常机体蛋白 质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。 肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经 细胞内经β-羟化酶分别生成伪递质——苯乙醇胺 和羟苯乙醇胺（鱆胺），它们取代了正常递质去 甲肾上腺素，为兴奋性递质，如兴奋冲动不能传 递，则可出现意识障碍和昏迷。
CHAPTER 19
ANTIPARKINSONISM DRUGS AND DRUG THERAPY IN ALZHEIMER’S DISEASE
CNS degenerative disease
Parkinson’s disease (PD)帕金森病 Alzheimer’s disease (AD)阿尔茨海默病 Huntington disease (HD)亨廷顿病 Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)
low dose（＜10mg/d） —only inhibit MAO-B
high dose （＞10mg/d） —inhibit MAO-A too
MAO: MAO-A: Intestines MAO-B: CNS
Antioxidants DATATOP
T inhibitors
Nitecapone（硝替卡朋）：only nhibit peripheral COMT
Incidence
65y 5.0% 75y 19% 85y 47% 95y 90% Course of disease: 3~20y
International Symposium for
Alzheimer’s Disease 2000 “If the effective methods for AD treatment is not found, the AD patients will be 22 000 000 in 2025; 45 000 000 in 2050 in whole world.”
Adverse Reactions
2. long-term reactions a. Hyperkinesia: involuntary movement b. on-off response c. Psychic disorders and epilepsy
Drug Interactions
Carbidopa
and MAO
3. Elimination kidney, t1/2 1-3 hrs.
Pharmacokinetics
Decarboxylase
Levodopa
DA
Liver 99%
1%
Decarboxylase
Blood-brain
DA
Barrier
Brain
Pharmacological Actions and Uses
Drug Therapy in Alzheimer’s Disease
Alzheimer’s disease（AD） 3/4 Vascular dementia（VD） 1/4
Dr.Alois Alzheimer, a German doctor,
diagnosed Alzheimer’s disease in 1906
Evidence
Oxidative stress theory
Nervous degeneration by oxygen free radical: H2O2, ·O2-, Fe2+
Dopamine receptors
five main subtypes: D1 ~D5. D1 receptor D1 and D5
Compound Preparations
Sinemet（息宁，心宁美） Levodopa : Carbidopa (10 : 1)
Madopar（美多巴） Levodopa : Benserazide (4 : 1)
2.MAO-B inhibitors Selegiline (司来吉兰)
Mechanism： MAO-B inhibitor (MAO-B—in Nigrostriatal)
(1)Most effective for mild and younger patients
(2)More effective for rigidity and akinesia, less effective for tremor
Properties
(3)Onset slow, 2-3 weeks to effect, 1-6 months to Emax. therapeutic effect
to replace octopamine(鱆胺)
Adverse Reactions
1. Early reactions
Gastrointestinal reaction（early）— domperidone Cardiovascular effects （early） — tachycardia, arrhythmias, orthostatic hypotension— blocker
肌萎缩侧索硬化症
Mechanisms
Excitotoxicity Apoptosis Oxidative stress
Parkinson’s disease
Parkinson’s disease (PD) Paralysis agitans(震颤麻痹） Classification
Primary PD Parkinsonism cerebral arteriosclerosis(脑动脉硬化)
Tocapone（托卡朋）：inhibit COMT both peripheral and CNS
❖Prolonged the duration of of levodopa by diminishing in peripheral metabolism
❖ May be helpful in patients receiving levodopa who have developed response fluctuation.
tuberoinfundibular, reduce PRL and GH release 2. Large dose： stimulate D2 receptor in substantia nigro-striatal Used to treat PD and hyperprolactinemia（高催 乳素血症）
1. Parkinson’s disease Levodopa is widely used for treatment of all type of Parkinsonism except that associated with antipsychotic drug therapy.
Properties
Drugs enhancing DA release
Amantadine(金刚烷胺) 1.↑release DA from dopaminergic terminals. 2.↓reuptake of DA. 3. dopamine receptor agonism
Clinical Uses Parkinson’s disease, less effective than levodopa, and more effective than anticholinergic agents.
DA-R agonists
Lisuride（利修来得）：stronger than Bromocriptine
Pergolide(培高利特)：stronger than Lisuride Ropinirole（罗匹尼罗）和pramipexole（普拉
克索） 1.only agonist on D2 receptor ， no effect on D1 2.on-off response is few Apomorphine（阿扑吗啡）
Clinical Features
Dementia, cognition dysufficiency, memory damage
Pathological Features
Brain atrophy (脑萎缩) Senile plaque (SP, 老年斑) Neurofibrillary tangles (NFT, 神经元纤维缠
cAMP excitation
D2 receptor D2~D4
cAMP inhibition
Therapeutic Drugs
Dopaminomimetic Drugs
Central anti-cholinergic Drugs
I. Dopaminomimetic Drugs
Levodopa（L-dopa）
the immediate precursor of dopamine. penetrates into the brain, where it is decarboxylated to DA. corrects dopamine deficiency in nigra-striatum .
Pharmacokinetics
encephalitis(脑炎) drug poison(药物中毒)
Typical symptom
1. resting tremor(静止震颤) 2. rigidity(肌肉僵直) 3. bradykinesia(运动迟缓) 4. ataxia(共济失调)
dopamine
tyrosine
dopa
(4)No effective for Parkinson’s syndrome caused by phenothiazines.
Actions and Uses
2. Hepatic coma
false neurotransmitter theory：正常机体蛋白 质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。 肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经 细胞内经β-羟化酶分别生成伪递质——苯乙醇胺 和羟苯乙醇胺（鱆胺），它们取代了正常递质去 甲肾上腺素，为兴奋性递质，如兴奋冲动不能传 递，则可出现意识障碍和昏迷。
CHAPTER 19
ANTIPARKINSONISM DRUGS AND DRUG THERAPY IN ALZHEIMER’S DISEASE
CNS degenerative disease
Parkinson’s disease (PD)帕金森病 Alzheimer’s disease (AD)阿尔茨海默病 Huntington disease (HD)亨廷顿病 Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)
low dose（＜10mg/d） —only inhibit MAO-B
high dose （＞10mg/d） —inhibit MAO-A too
MAO: MAO-A: Intestines MAO-B: CNS
Antioxidants DATATOP
T inhibitors
Nitecapone（硝替卡朋）：only nhibit peripheral COMT
Incidence
65y 5.0% 75y 19% 85y 47% 95y 90% Course of disease: 3~20y
International Symposium for
Alzheimer’s Disease 2000 “If the effective methods for AD treatment is not found, the AD patients will be 22 000 000 in 2025; 45 000 000 in 2050 in whole world.”
Adverse Reactions
2. long-term reactions a. Hyperkinesia: involuntary movement b. on-off response c. Psychic disorders and epilepsy
Drug Interactions
Carbidopa
and MAO
3. Elimination kidney, t1/2 1-3 hrs.
Pharmacokinetics
Decarboxylase
Levodopa
DA
Liver 99%
1%
Decarboxylase
Blood-brain
DA
Barrier
Brain
Pharmacological Actions and Uses
Drug Therapy in Alzheimer’s Disease
Alzheimer’s disease（AD） 3/4 Vascular dementia（VD） 1/4
Dr.Alois Alzheimer, a German doctor,
diagnosed Alzheimer’s disease in 1906
Evidence
Oxidative stress theory
Nervous degeneration by oxygen free radical: H2O2, ·O2-, Fe2+
Dopamine receptors
five main subtypes: D1 ~D5. D1 receptor D1 and D5
Compound Preparations
Sinemet（息宁，心宁美） Levodopa : Carbidopa (10 : 1)
Madopar（美多巴） Levodopa : Benserazide (4 : 1)
2.MAO-B inhibitors Selegiline (司来吉兰)
Mechanism： MAO-B inhibitor (MAO-B—in Nigrostriatal)
(1)Most effective for mild and younger patients
(2)More effective for rigidity and akinesia, less effective for tremor
Properties
(3)Onset slow, 2-3 weeks to effect, 1-6 months to Emax. therapeutic effect