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南京XX制药有限公司滤芯相容性验证方案方案号：QV2-002(2010) 验证内容：滤芯相容性验证验证部门：生产部验证地点：冻干粉针车间验证时间：2010年06月目录一、验证方案1、验证背景2、验证目的3、验证依据及相关文件4、验证小组职责5、验证小组人员培训6、验证实施条件确认7、验证内容8、可接受标准9、验证拟实施时间二、验证报告1、验证目的2、验证情况3、验证小组人员培训4、验证实施条件确认5、验证数据统计6、验证结论7、总体评价1 验证背景滤芯质量的优劣是影响无菌冻干制剂质量的一个重要因素。
滤芯的质量情况主要是从其完整性保证情况和是否会对过滤后的药液产生不良影响两方面来考量。
粉针车间冻干制剂药液过滤使用的滤芯为上海金科过滤器材有限公司生产的10in，226型，规格为0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯，因滤芯的长度、规格不影响验证的结果，故本次验证仅选用10in、226型、0.22μm的聚醚砜滤芯作为验证的对象。
考虑到药液酸碱度对滤芯质量的影响最大，因此本次验证品种的选取原则是选用药液酸度或碱度最强的品种，公司生产品种Ph大部分在中性左右，注射用泮托拉唑钠在配液时Ph在11左右，相对碱性最大，所以本次验证选择注射用泮托拉唑钠作为验证品种。
验证地点：粉针车间2 验证目的通过对聚醚砜滤芯相容性实验以及截留性实验，确认该类型滤芯在过滤前后的完整性和安全性保证，确保生产过程的的稳定性和可靠性。
3 验证依据及相关文件3.1 注射用泮托拉唑钠工艺规程3.2 现场管理操作SOP3.3 质量检验仪器使用SOP3.4 生产设备使用SOP5、验证小组人员培训在验证方案实施前，对相关验证小组人员进行培训。
6 验证实施所需条件6.16.2检验设备确认7 验证内容：7.1 滤芯相容性。
7.1.1 验证目的：确认药液过滤前后滤芯的外观及完整性检测情况应符合要求，过滤后不会对药液质量产生不良影响。
7.1.2 操作：（1）先检查滤芯外观情况，按《除菌过滤器滤芯完整性测试标准操作程序》检测滤芯完整性，并记录。
目录1概述 (3)2 目的 (4)3 范围 (4)4 人员及职责 (4)4.1质量管理部 (4)4.2制造部 (4)4.3质量管理部经理 (4)5 引用标准 (4)6 设备描述 (4)7 验证内容及合格标准 (5)7.1文件检查 (5)7.2被过滤介质分别为重组人血管内皮抑制素注射液和注射用水的起泡点对比试验 (5)7.3对重组人血管内皮抑制素的吸附性验证 (5)7.4滤器与被过滤溶液的兼容性测试 (7)7.7过滤材料对滤液的污染程度检查 (7)7.8过滤系统的规格检查 (7)7.9微生物负载控制 (8)7.10使用寿命 (8)8 漏项与偏差处理 .................................................................................................................... 错误！未定义书签。
9 验证周期 (8)10 人员培训 (9)11 验证报告 (9)APPENDIX 附件附件列表 (10)12 变更历史 (11)1概述我公司的除菌过滤系统用于重组人血管内皮抑制素制剂溶液的除菌过滤，必须对最终产品的无菌保证进行验证，以保证过滤药液的无菌。
按照USP、BP和Code of Federai Regulations(CFR)的要求，除菌过滤器验证应该进行以下项目的测试：化学性能、物理性能和生物性能，其中化学性能测试包括过滤器与被过滤溶液的兼容性测试和被过滤溶液对滤器的溶出性试验；物理性能测试包括被过滤介质/水的起泡点测试和滤膜对被过滤液主要成分的吸附测试；生物性能测试包括微生物截留试验。
目前使用的过滤器为Sartorius公司的Sartopore 2 Sterile MidiCap型除菌滤器（货号为：5445307H8——SS——A）。
根据过滤器选择的基本步骤：根据过滤对象根据亲水或疏水根据过滤阶段选择孔径选择材质选择过滤器形式选择过滤面积。
除菌过滤器的验证方案验证方案会审验证方案批准：年月日一、概述1、本过滤器是筒式滤蕊过滤器，过滤器材质为优质不锈钢（316L），滤蕊材质是聚砜。
本滤器用于本公司无菌药品的最后除菌过滤，正常的使用程序是先按照“筒式滤蕊过滤器清洁消毒规程”进行用前或用后清洗消毒。
洗好的过滤器按要求的灭菌条件进行灭菌后待用或待验证。
由于滤器本身的无菌度以及它的稳定和可靠的过滤性能直接关系到成品的无菌度，因此，为了确保本滤器的过滤除菌性能，特制订本验证方案对本滤器进行性能验证。
2、基本情况安装地点及使用单位：车间岗位。
生产商：主要技术参数：二、验证目的：确认滤芯与药液之间相互不产生不良影响，过滤器完好，除菌能力符合要求。
三、验证范围：在稀配后灌装前的药液，除菌过滤使用的0.20μm聚砜滤芯。
四、验证组织及验证人员组成通过对验证人员的培训，明确验证的目的和验证的程序和项目，确保验证数据的可靠性。
五、验证的内容及可接受的标准：1 起泡点试验1.1 目的确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。
1.2 实验用材料、介质和器具无油无菌压缩空气、压力表、注射用水。
1.3 方法将已清洁和灭菌的除菌过滤器装上待测滤蕊，用注射用水充分浸润，夹闭排气孔，将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气或氮气连接，逐渐开启供气阀，向待测过滤器中通入无菌压缩空气或氮气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化。
当过滤器组合的后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表指示值，此压力数值即为过滤器滤蕊的起泡点压力，将此压力与下表对照，可得出待测过滤器滤蕊的实际孔径。
1.4 判断标准待测过滤器起泡点压力应大于或等于下表所示孔径所对应压力数值：1.5.实验结果2 过滤器溶出物试验2.1 实验目的检查除菌过滤器在注射用水中的溶出效应，核实过滤器在使用过程中是否向注射用水或被过滤液体中释放化学物质。
2.2 实验方法先用注射用水冲洗已装滤蕊的完整过滤器，并将过滤器内灌满注射用水，在蒸汽灭菌机内灭菌（121℃，20min），然后取出过滤器中水样，按《中国药典》（二部）所载注射用水检查项目中易氧化物的检验内容进行易氧化物检验，并对此注射用水进行热原试验和急性毒性试验。
除菌过滤器验证方案一、背景介绍随着健康意识的提高，人们对于居住环境的清洁与卫生要求也日益提高。
为了提供更干净、更健康的室内空气，除菌过滤器的应用逐渐成为一种趋势。
为了确保除菌过滤器的有效性和可靠性，本文将分享一套验证方案，以确保其工作效果符合相关标准和要求。
二、验证目标我们的验证方案旨在验证除菌过滤器在实际使用条件下的过滤效果，具体目标如下：1. 测定除菌过滤器对细菌、病毒、灰尘等有害物质的过滤效率；2. 测定除菌过滤器使用寿命内的持续性能稳定性；3. 确保除菌过滤器的设计和材料符合相关标准和要求。
三、验证方法1. 样品准备从供应商处获取足够数量的除菌过滤器样品。
确保样品的来源可靠，符合相关标准和规定。
2. 过滤效率测试通过实验室测试，测定除菌过滤器对各种细菌、病毒和灰尘颗粒的过滤效率。
测试过程包括以下步骤：a) 准备标准菌种和病毒悬浮液，确保其浓度和纯度满足要求；b) 设置合适的试验设备，模拟真实使用条件；c) 将待测试的除菌过滤器安装到试验设备中，并按照操作说明进行正常运行；d) 通过取样分析等方法，定期监测除菌过滤器对有害物质的过滤效率，并记录测试结果。
3. 持续性能稳定性测试为了确保除菌过滤器在使用寿命期间能够持续保持效果稳定，需要进行持续性能稳定性测试。
测试过程如下：a) 设置实验条件，模拟除菌过滤器在实际使用环境中的工作情况；b) 运行除菌过滤器，并定期监测其运行状态、过滤效果等参数；c) 对于运行中出现的异常情况，及时记录并分析原因；d) 根据测试结果，判断除菌过滤器的持续性能稳定性是否符合要求。
4. 设计与材料审核除菌过滤器的设计和材料对其最终效果至关重要。
通过对设计图纸和材料报告的审核，确保除菌过滤器的设计和材料符合相关的标准和要求。
四、验证结果与分析根据上述验证方法，我们获得了有关除菌过滤器过滤效率、持续性能稳定性以及设计与材料的验证结果。
通过对数据的分析和比较，我们可以得出以下结论：1. 除菌过滤器在经过实验室测试后，对有害物质的过滤效率达到了要求，并能够有效去除细菌、病毒和灰尘等污染物；2. 持续性能稳定性测试结果表明，除菌过滤器在使用寿命期间能够持续保持高效的过滤效果，工作稳定可靠；3. 设计与材料的审核结果显示，除菌过滤器的设计与材料符合相关标准和要求，能够满足用户的需求。
编号：×××葡萄糖注射液灭菌工艺验证方案×××药业股份有限公司目录1 引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1.1 概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1.2 验证目的⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2 安装确认⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2.1 机械部分检查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2.1.1 文件确认⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2.1.2图纸的检查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2.1.3主要部件检查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2.1.4安全系统检查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2.1.5灭菌柜仪表检查及校正⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2.1.6公用介质连接⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2.2 控制系统检查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2.2.1 文件(控制系统有关资料) ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2.2.2硬件及软件检查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2.2.3电源及低压电源检查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3 运行确认⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4 性能确认⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.1 热分布试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.1.1 仪表校正⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.1.2 热分布运行试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.1.3 合格标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.1.4 结果分析及评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.2 热穿透试验(灭菌程序的验证) ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.2.1 验证步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.2.2 合格标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.2.3 结果分析及评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.3 生物指示剂试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.3.1 验证步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.3.2 验证合格标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.3.3 结果分析及评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.4 偏差及评估意见⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4.5 验证结果及结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5 验证报告最终批准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1 引言1.1 概述本产品采用山东新华医疗器械股份有限公司生产的PSMDR-RC-7型大输液水浴灭菌器进行产品灭菌，该设备系现阶段国际上先进的输液灭菌新型设备，采用高温过热水淋浴方式对输液瓶（或袋）进行加热和灭菌，具有灭菌温度均匀，温度控制范围宽，调控可靠等优点；同时先进的计算机控制可实现F。
除菌过滤器验证方案1. 简介本文档旨在提供一种用于验证除菌过滤器性能的方案。
除菌过滤器是用于去除或杀灭空气中的细菌、病毒和其他微生物的装置。
为了确保除菌过滤器能够有效地进行过滤和杀菌，并到达预期的除菌效果，验证方案是必不可少的。
2. 验证目的本验证方案的主要目的是评估除菌过滤器在不同工作条件下的除菌效能。
验证的结果可以用于提供性能保证，并作为产品的技术指标。
验证方案还可以帮助优化除菌过滤器的设计和制造过程。
3. 验证步骤3.1 准备工作在开始验证之前，需要准备以下材料和设备：•除菌过滤器样品•不同细菌和病毒的培养基和培养物•显微镜和显微摄像设备•培养皿、烧杯、试管等实验器具•验证记录表格3.2 实验步骤1.收集所需细菌和病毒的培养物，并按照要求培养和增殖。
2.将除菌过滤器样品准备好，确保其处于正常工作状态。
3.将培养物注入培养皿中，并将除菌过滤器样品安装在培养皿上方。
4.将培养皿放置在恰当的温度和湿度下，让空气通过过滤器。
5.收集通过过滤器的空气样本，并在培养基上进行培养。
6.根据培养的结果，观察和计数样品中的细菌和病毒数量。
7.将实验结果记录在验证记录表格中，并进行数据分析和比拟。
8.根据验证结果，评估除菌过滤器的性能和除菌效能。
3.3 数据分析根据实验结果和验证记录，可以进行以下数据分析和比拟：•统计不同工作条件下细菌和病毒的数量和种类。
•比拟不同样品之间细菌和病毒的去除率。
•分析不同工作条件对除菌效果的影响。
4. 结论与建议根据验证结果和数据分析，可以得出以下结论和建议：•除菌过滤器在正常工作条件下表现出良好的除菌效果。
•除菌过滤器对不同种类的细菌和病毒都具有一定的去除率。
•不同工作条件对除菌效果有一定的影响，可以根据具体应用场景进行优化设计。
需要注意的是，本验证方案仅为一种例如，具体的验证步骤和数据分析方法可能需要根据实际情况做出调整和修改。
以上是针对除菌过滤器验证方案的根本介绍和步骤说明。
0000000南京XX制药有限公司000000滤芯相容性验证方案0000000方案号： QV2-002(2010) 000000验证内容：滤芯相容性验证000000验证部门：生产部000000验证地点：冻干粉针车间000000验证时间： 2010年06月000000方案起草人/日期方案审核人/日期部门经理：质控部经理：验证主管：方案批准人/日期目录000000一、验证方案0000001、验证背景0000002、验证目的0000003、验证依据及相关文件00000004、验证小组职责0000005、验证小组人员培训0000006、验证实施条件确认0000007、验证内容0000008、可接受标准0000009、验证拟实施时间000000二、验证报告0000001、验证目的0000002、验证情况0000003、验证小组人员培训0000004、验证实施条件确认0000005、验证数据统计0000006、验证结论0000007、总体评价0000001 验证背景0000000滤芯质量的优劣是影响无菌冻干制剂质量的一个重要因素。
滤芯的质量情况主要是从其完整性保证情况和是否会对过滤后的药液产生不良影响两方面来考量。
粉针车间冻干制剂药液过滤使用的滤芯为上海金科过滤器材有限公司生产的10in，226型，规格为0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯，因滤芯的长度、规格不影响验证的结果，故本次验证仅选用10in、226型、0.22μm的聚醚砜滤芯作为验证的对象。
考虑到药液酸碱度对滤芯质量的影响最大，因此本次验证品种的选取原则是选用药液酸度或碱度最强的品种，公司生产品种Ph大部分在中性左右，注射用泮托拉唑钠在配液时Ph在11左右，相对碱性最大，所以本次验证选择注射用泮托拉唑钠作为验证品种。
000000验证地点：粉针车间0000002 验证目的0000000通过对聚醚砜滤芯相容性实验以及截留性实验，确认该类型滤芯在过滤前后的完整性和安全性保证，确保生产过程的的稳定性和可靠性。
卷内目录1. 5%葡萄糖注射液无菌检查方法验证计划2. 5%葡萄糖注射液无菌检查方法验证小组名单3. 5%葡萄糖注射液无菌检查方法验证方案4. 5%葡萄糖注射液无菌检查方法验证检测记录5. 5%葡萄糖注射液无菌检查方法验证验证报告6. 5%葡萄糖注射液无菌检查方法验证验证合格证5%葡萄糖注射液无菌检查方法验证计划应公司验证委员会要求，对我公司生产的各品种进行无菌检查方法验证。
“5%葡萄糖注射液无菌检查方法验证”项目验证工作计划如下：一．2008年11月1日至11月3日：制定验证方案，由注射剂无菌检查方法验证小组组长负责起草。
二．2008年11月4日至11月8日：验证方案讨论、修改、审批及培训。
三．2008年 11月9 日至11月23日：验证工作实施，主要工作内容是根据验证方案及要求完成资料准备与核查、样品准备、检验、后期的培养、观察及相关记录的填写。
四.2008年11月24日至11月26日：根据验证情况与记录，书写验证报告。
五．2008年11月27日至11月29日：验证报告审核批准，合格证书发放。
无菌检查方法验证小组2008年11月1日5%葡萄糖注射液无菌检查方法验证小组名单组长：XX成员：XXX XXX XXX1.概述我公司主要生产大容量注射剂，属于最终灭菌的无菌制剂，按照《中华人民共和国药典》（2005版）等法规要求成品必须进行无菌检查。
无菌检查对操作环境、检测用器材（器具、试管、平皿、镊子等）、培养基、设备设施要求高，检测和处理过程必须严格控制才可能得到稳定、可靠、真实的结果。
根据样品特性制定检验方法和检验条件，按制定的方法进行试验，根据验证结果判断是否符合验证标准。
若符合，按验证的方法和条件进行药品的无菌检查;若不符合，重新建立制定检验方法和检验条件，再进行验证，直至验证结果符合设立的验证标准。
2.验证目的通过验证确认所采用的检验方法适合于5%葡萄糖注射液的无菌检查。
3. 验证依据3.1《药品生产验证指南》（2003版）（国家食品药品监督管理局）3.2《药品生产质量管理指南》（1998修订版）3.3《中华人民共和国药典》（2005年版二部）4.验证4.1试验前的准备a）检验环境的确认无菌检查应在环境洁净度10000级下的局部100级的单向流洁净区内进行。
葡萄糖注射液的无菌检查一、实验说明《中国兽药典》葡萄糖注射液项下规定对其进行无菌检查时，采用薄膜过滤法，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查，应符合规定。
通过本实验的训练，初步掌握无菌检查的操作技能。
二、仪器与试剂（1）恒温培养箱及生化培养箱，恒温烘箱、高压蒸汽灭菌器，开放式或封闭式薄膜过滤器（滤膜孔径应不大于0.45 μm，直径约为50 mm；根据供试品及其溶剂的特性选择滤膜材质；滤器及滤膜使用前应采用适宜的方法灭菌；使用时，应保证滤膜在过滤前后的完整性）。
（2）无菌室应准备好盛有消毒用5%甲酚或其他适宜消毒溶液的玻璃缸、乙醇灯、火柴、镊子、75%乙醇棉、碘伏棉等。
（3）玻璃器皿试管，量筒，三角瓶，移液管，刻度吸管（1、5、10 mL），注射器（2、5、10 mL），双碟等。
（4）无菌衣、裤、帽、口罩等洗净晾干，配套，用牛皮纸包严，灭菌待用或用一次性的无菌物品代替。
（5）试剂葡萄糖注射液，0.9％无菌氯化钠溶液，pH 7.0 NaCl-蛋白胨缓冲液，硫乙醇酸盐流体培养基，改良马丁培养基，金黄色葡萄球菌对照菌悬液。
三、检查方法按检验数量的有关规定选择一定数量的样品，取供试品（装量10 mL）最少检验数量10支，另增加5支作为阳性对照用。
将供试品外表面经过适宜的方法消毒处理后，直接通过装有孔径为 0.45 µm 的一般薄膜过滤器过滤，或加入0.9%无菌氯化钠溶液或其他适宜的无菌溶液（至少100 mL）中，混合后，立即通过装有孔径不大于 0.45 µm的薄膜过滤器，然后用pH 7.0 NaCl-蛋白胨缓冲液冲洗滤膜至阳性对照菌正常生长。
每次冲洗量一般为100 mL，冲洗次数一般不少于3次。
冲洗后，如用封闭式薄膜过滤器，分别将100 mL硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基加入相应滤筒内；如采用一般过滤器，则取出滤膜分成3等份，分别加入含50 mL上述两种培养基中，按规定温度和时间培养。
聚醚砜滤芯与葡萄糖注射液相容性验证方案8888制药目录工程一、概述 -------------------------------------------------------2二、验证目的----------------------------------------------------2三、验证范围 ---------------------------------------------------2四、验证实施人员、职责、时间------------------------------------2五、验证的内容及可承受的标准------------------------------------21、聚醚砜滤芯的适应性试验 ---------------------------------------22、聚醚砜滤芯的完整性试验 ---------------------------------------33、聚醚砜滤芯的截留性试验 --------------- -----------------------34、精滤后药液的5-羟甲基糠醛吸收度的测定 ------------------------35、精滤后药液的可见异物检查 ------------------------------------ 36、精滤后药液的不溶性微粒检查 ---------------------------------- 37、精滤后药液的PH值检查 --------------------------------------- 3六、验证的实施 -------------------------------------------------31、验证用聚醚砜滤芯、装置和药液的准备 --------------- -----------42、药液的配制----------------------------------------------------43、取样和检测----------------------------------------------------44、检验仪器和检验方法确实认--------------------------------------5七、验证方案的修改与补充 ---------------------------------------6八、附件--------------------------------------------------- ---- 6一、概述葡萄糖注射液在报批文件并得到国家食品药品监视管理局批准的工艺中，药液精滤时使用的滤芯仅规定为聚四氟乙烯材质的一种，为便于生产，拟增加同等规格的聚醚砜滤芯用于葡萄糖注射液的精滤。
聚醚砜滤芯与葡萄糖注射液相容性验证方案For personal use only in study and research; not for commercial use8888制药有限公司目录项目一、概述 -------------------------------------------------------2二、验证目的----------------------------------------------------2三、验证范围 ---------------------------------------------------2四、验证实施人员、职责、时间------------------------------------2五、验证的内容及可接受的标准------------------------------------21、聚醚砜滤芯的适应性试验 ---------------------------------------22、聚醚砜滤芯的完整性试验 ---------------------------------------33、聚醚砜滤芯的截留性试验 --------------- -----------------------34、精滤后药液的5-羟甲基糠醛吸收度的测定 ------------------------35、精滤后药液的可见异物检查 ------------------------------------ 36、精滤后药液的不溶性微粒检查 ---------------------------------- 37、精滤后药液的PH值检查 --------------------------------------- 3六、验证的实施 -------------------------------------------------31、验证用聚醚砜滤芯、装置和药液的准备 --------------- -----------42、药液的配制----------------------------------------------------43、取样和检测----------------------------------------------------44、检验仪器和检验方法的确认--------------------------------------5七、验证方案的修改与补充 ---------------------------------------6八、附件--------------------------------------------------- ---- 6一、概述葡萄糖注射液在报批文件并得到国家食品药品监督管理局批准的工艺中，药液精滤时使用的滤芯仅规定为聚四氟乙烯材质的一种，为便于生产，拟增加同等规格的聚醚砜滤芯用于葡萄糖注射液的精滤。
药液的精滤是注射剂生产过程中关键工序，精滤使用的滤芯与药液为无间接触的方式，滤芯的规格、材质等将会直接影响到药液的安全和质量。
因此，为确认聚醚砜滤芯在葡萄糖注射液的精滤过程中是否相互产生不良影响，决定对聚醚砜滤芯进行与葡萄糖注射液的相容性验证。
二、验证目的：确认聚醚砜滤芯与葡萄糖注射液之间是否相互产生不良影响。
三、验证范围：葡萄糖注射液在稀配后灌装前的药液，精滤使用的0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯。
四、验证实施人员、职责、时间本验证自2007年**月**日开始，至2007年**月**日结束。
五、验证的内容及可接受的标准：1、聚醚砜滤芯的适应性试验观察滤芯在葡萄糖注射液精滤前后外观变化。
2、聚醚砜滤芯的完整性试验通过起泡点试验确认滤芯在葡萄糖注射液精滤后有无破坏。
3、聚醚砜滤芯的截留性试验通过精滤前后药液葡萄糖含量的变化，确认聚醚砜滤芯对葡萄糖有无显著性截留。
4、精滤后药液的5-羟甲基糠醛吸收度的测定通过测定精滤前后药液的5-羟甲基糠醛吸收度，确认滤芯在药液的过滤过程中是否造成化学影响。
5、精滤后药液的可见异物检查通过对精滤后药液的澄明度、可见异物检查，确认滤芯不仅能截留可见异物，而且自身也不脱落异物。
6、精滤后药液的不溶性微粒检查通过精滤后药液的不溶性微粒检查，确认滤芯在过滤过程中不仅能截留不溶性微粒，而且自身也不脱落。
7、精滤后药液的pH值检查通过检查精滤前后药液的PH值，确认滤芯对药液PH值是否存在影响。
合格标准1、滤芯在过滤前后应无明显物理性外观变化，包括滤芯的变形、变色、塌陷。
2、在药液过滤前后，滤芯起泡点压力应大于0.30Mpa，并无差异性变化，允许最大差异为小于0.02Mpa。
3、葡萄糖药液的含量在精滤前后变化应小于1.0%。
4、精滤前后药液中5-羟甲基糠醛吸收度变化应小于１０%。
5、精滤后的药液应澄清，无类似滤芯材质纤维、薄片样等可见异物。
6、精滤后的不溶性微粒检查结果应符合：10μm以上微粒数≤25个/ml，25 μm以上微粒数≤3个/ml。
7、精滤前后的药液PH值应小于0.1个PH值单位。
六、验证的实施1、验证用聚醚砜滤芯、装置和物料的准备1.1聚醚砜滤芯有5in、10in和20in三种长度，有222型、226型两种接口，有0.45μm和0.22μm两种滤芯滤径。
葡萄糖注射液精滤使用的聚醚砜滤芯为10in、222型、0.45μm和0.22μm规格，因滤芯的长度、接口形式不影响验证的结果，滤芯滤径大药液流速快则更能反映验证结果的准确性，故本次验证仅选用10in、222型、0.45μm的聚醚砜滤芯作为验证的对象，验证结果将对各种规格、型号的聚醚砜滤芯有效。
滤芯外壳采用316L不锈钢双镜面抛光单芯滤筒。
实施验证时，首先对验证用滤芯的型号、规格、外观进行确认；对验证用葡萄糖的品名、规格、批号、检验单号、领用数量进行确认。
1.2聚醚砜滤芯使用前的完整性试验必须使用完好的滤芯进行验证，验证安装前要按SOP进行完整性试验，合格并记录后方能安装使用。
验证装置按以下流程图安装：配料桶—卫生泵—取样阀1--聚醚砜滤芯（安装在滤筒内）—取样阀2--配料桶循环。
中间连结为快装不锈钢管道，所用组件均为316L双镜面抛光不锈钢材质。
2、药液的配制按5%葡萄糖注射液的生产处方进行配制，配制量为40L。
配制处方为：葡萄糖 2kg注射用水加至 40L配制过程：向配料桶中加入20L注射用水，在搅拌状态下加入葡萄糖（或无水葡萄糖）使之完全溶解后，再向配料桶中加入注射用水至40L,搅拌5分钟至药液均匀。
葡萄糖的称量和药液的配制、定容要有QA人员监督复核。
3、取样和检测3.1取样容器准备：所有样品取样容器，均经精滤注射用水洗涤洁净并淋干水分，取样前用待取样药液冲洗2次。
3.2首先对过滤前的样品取样，取样容器为经精滤注射用水洗涤洁净的1000ml具塞锥形瓶2支，取样量2000ml，样品编号为“过滤前样品”。
3.3打开卫生泵电源开关，启动药液循环装置进行精滤循环。
3.4葡萄糖注射液的生产周期根据最终灭菌容器的最大装载量和配液灌装速度，以及该品种药液的稳定性，确定为本产品从浓配到灌装完成不超过14小时。
因此，关于验证内容的取样时间必须遵循以下规定：开启循环后10分钟时，用洁净的500ml具塞锥形瓶取样，取样量为500ml 并标示为“过滤后10分钟样品”；取样后立即送质检中心进行检测。
检测项目为可见异物、不溶性微粒、葡萄糖含量、5-羟甲基糠醛吸收度、外观、PH值。
在对样品进行检测时需要对“过滤前样品”进行同步对比试验。
循环第7小时、14小时时，分别按以上步骤取样检测，样品分别编号为“过滤后7小时样品”、“过滤后14小时样品”。
3.5在全部取样结束后，拆下滤器并清洗滤芯，再进行观察滤芯精滤后的外观变化，滤芯精滤后的完整性试验。
4、样品的检测用仪器和检测方法的确认4.1药液的外观观察、可见异物检查使用UDJ3型灯检台，检测方法见2005版药典二部附录IXB澄清度检查法,IXH可见异物检查法。
4.2滤芯的完整试验使用FILGUARD-212型试验仪，检测方法见SOP PR-339-A。
4.3葡萄糖含量检测使用旋光仪，检测方法见2005版药典P691葡萄糖注射液项下含量测定；5-羟甲基糠醛吸收度检测方法见2005版药典P691葡萄糖注射液项下5-羟甲基糠醛检查。
4.4药液的不溶性微粒检测使用GWF-5J型不溶性微粒检测仪，检测方法见2005版药典附录IX C不溶性微粒检查法。
4.5药液PH检测用哈那PH检测仪，检测方法见2005版药典二部附录VI H PH值测定法。
七.验证方案的修改与补充在实施验证过程中如出现偏差和漏项，需对该验证方案进行补充和修改，那么再起草和批准一个补充性验证方案，不必将该验证方案重写。
在补充性验证方案中，应该说明修订和补充验证的具体内容及理由，补充验证方案应由批准原方案的人审批后实施。
八.附件附件1：微孔滤器完整性检查标准操作规程附件2：聚醚砜滤芯相容性验证实施记录附件3：葡萄糖注射液检验记录附件2聚醚砜滤芯与葡萄糖注射液相容性验证实施记录8888制药有限公司1. 验证用聚醚砜滤芯、物料的准备1.1确认聚醚砜滤芯为＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿规格型号，外观＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿＿；执行人（签名）：日期：复核人（签名）：日期：表1-葡萄糖领料单1.2聚醚砜滤芯的完整性试验表2－精滤前微孔滤器完整性检查记录1.3验证用装置规格的确认装置连接所有管件均为＿＿＿＿＿＿＿＿＿，连接方式为＿＿＿＿＿＿；执行人（签名）：日期：复核人（签名）：日期：1.4验证装置安装流程图(按实际安装画出)执行人（签名）：日期：复核人（签名）：日期：2.样品的检验仪器和检验方法的确认表3-检验仪器和检验方法的确认执行人（签名）：日期：复核人（签名）：日期：结论：执行人（签名）：日期：复核人（签名）：日期：3.药液的配制3.1向配料桶中加入＿＿＿＿L注射用水，在搅拌状态下加入葡萄糖（或无水葡萄糖）＿＿＿kg,使之完全溶解后，再向配料桶中加入注射用水至＿＿＿L,搅拌5分钟至药液均匀。
执行人（签名）：日期：复核人（签名）：日期：4、取样及检测4.1精滤前取样：待药液搅拌均匀后进行过滤前的样品取样，取样容器为经精滤注射用水洗涤洁净的1000ml具塞锥形瓶2支，取样量各为＿＿＿＿＿＿ml，2支均编号为“＿＿＿＿＿＿”。
即刻送质检中心进行检测。
执行人（签名）：日期：4.2开启卫生泵，进行精滤循环。
4.3循环10分钟后，进行精滤后第一次取样，取样容器为＿＿＿＿＿＿，取样量＿＿＿＿mL，即刻送质检中心进行检测；待循环＿＿＿小时后进行第二次取样，＿＿＿小时后进行第三次取样，依次送质检中心检测外观、可见异物、不溶性微粒、葡萄糖含量、5-羟甲基糠醛吸收度、PH值。
