常用高血压药物分类及降压机制
2011-06-18 18:24
1.利尿药:
2.交感神经抑制药
（1）中枢降压药:可乐定等
（2）神经节阻断药:樟横咪芬等
（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平，胍乙啶等
（4）肾上腺素受体阻断药:α受体阻断药哌唑嗪；α和β受体阻断药拉贝洛尔；β受体阻断药:普萘洛尔等
3.钙通道阻断药:硝苯地平等
4.肾素-血管紧张素受体阻断药
（1）血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利等
（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断剂:
（3）肾素抑制药：雷米克林
5.作用于血管平滑肌的抗高血压药: 肼屈嗪等
氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）
【作用机制】
抑制远曲小管对Na＋-CL－的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制, 产生利尿作用。
【药理作用】
1.降压作用：早期是通过排钠利尿，使血容量减少而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关：(1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+-Ca++交换↓，Ca++内流↓(2)降低血管对NA的反应性(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素
2.利尿作用
3.抗尿崩症作用：
硝苯地平（nifedipine）、尼群地平
【作用机制】
抑制血管平滑肌细胞Ca2+的内流，血管舒张，血压下降
哌唑嗪（prazosin）
【作用机制】
阻断血管平滑肌α1受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下降而降压
普萘洛尔（propanolol）,美托洛尔，阿替洛尔
【降压机制】
1.抑制心脏：阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少
2.减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉β1受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少
3.降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，减少NA释放
4.中枢降压作用: 阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，减少NA释放
卡托普利（captopril）、依那普利
【作用机制】
1.抑制ACE
2.减少缓激肽的降解
3.缓解或逆转心血管重构
4.减少醛固酮分泌
5.抑制交感神经递质释放
6.增强机体对胰岛素的敏感性
洛沙坦（losartan）缬沙坦（valsatan）
【作用机制】
竞争性抑制血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体（AT1）结合
一、中枢性降压药（可乐定）
二、血管平滑肌舒张药（肼苯达嗪）
三、钾通道开放药（吡那地尔）
四、影响交感神经递质药（利血平）
五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）
常用抗高血压药
一,利尿药
降压特点: 作用温和,持久,长期用无耐受, 可降低心,脑并发症的发病率和死亡率.
降压机制: 初期(2~3 w):排钠利尿,血容量↓,心输出量↓,Bp↓. 长期:
血管平滑肌细胞内Na+含量减少, 通过Na+Ca2+,细胞内[Ca2+]↓ 血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列腺素等.
二,钙拮抗药
机制:钙拮抗药选择性阻滞细胞膜上钙通道,干扰钙内流;也可作用于肌浆网上的钙通道,使钙贮存减少,使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低,兴奋性减弱,导致心肌收缩力降低,血管扩张.
二氢吡啶类:硝苯地平,尼群地平,尼卡地平非二氢吡啶类:维拉帕米
根据其对β受体选择性不同分为以下三类
1. β1,β2受体阻断药普萘洛尔(propranolol,心得安)
对β1,β2受体无选择性,也无内在拟交感活性口服吸收好,首过效应强,生物利用度不高(40 %-70%在肝脏破坏),t1/2为6h.
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2. β1受体阻断药: 阿替洛尔(atenolol)
对β1受体具有较高的选择性阻断作用,无内在拟交感活性.阻断β受体作用强度为普奈洛尔的0.5~1倍. 对β1受体有选择性阻断,对β2受体作用较弱,但对哮喘病人仍需慎用.
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3. α,β受体阻断药拉贝洛尔(labetalol),卡维地洛(carvedilol)
阻断β1 ,β 2和α 1受体,降低心排出量,扩张外周血管,降低血压. 拉贝洛尔静脉用于高血压急症,如妊高征. 卡维地洛降压持久,维持24h;不影响血脂和血糖代谢,不减少肾血流量.用于伴肾功不全, 糖尿病者.
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四,血管紧张素转化酶抑制剂四,血管紧张素转化酶抑制剂
ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型,安全,有效的降压药.1993年世界卫生组织正式将其列为一线降压药物.因为ACEI降压程度可与β受体阻滞剂相比,接近利尿剂的降压能力;较β受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量.
五,AT1受体阻断药
氯沙坦(losartan) 氯沙坦(losartan losartan) 临床应用与评价
1. 进食不影响其生物利用度.
2. 可产生ACEI抑制AngⅡ所致的副作用,其作用和AngⅡ作用的降低呈非相关依赖性,本品不引起干咳,引发血管神经性水肿的发生率较低.
3. 长期用药的安全性有待进一步观察.
直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主
要通过交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定（图22-1）。目前使用的多种抗高血压药，可通过不同方式直接或间接影响这些环节而发挥降压作用。抗高血压药根据其作用部位，可分为以下几类：
