原癌基因与肿瘤ppt课件

发生变化。
① 正常膀胱上皮细胞的H-ras序列与人膀胱癌细胞的H-ras序列，所差异 的是其第一外显子的第12位密码子内有1个碱基不同；正常膀胱上皮细胞 内H-ras的第12位密码子为GGC，而在膀胱癌细胞变为GTC，即甘氨酸 变为缬氨酸。 ② 在肺癌细胞株中，第12位密码中GGT被TGT替代，其编码产物由原 来的甘氨酸变为半胱氨酸；第31位密码子中GAA被GGA替代，其编码产
物由原来的谷氨酸变为甘氨酸。
③ 肠癌细胞株的第12位密码子中，GGT被GTT所替代, 其编码产物由原 来的甘氨酸变为缬氨酸。 ④ 神经母细胞瘤细胞株的第61位密码子CAA被AAA所替代, 其编码产物 由原来的谷氨酰胺变为赖氨酸。
引起原癌基因突变的DNA结构改变 2 基因易位 (gene translocation) 原癌基因的位置从原所在的染色体移位至另一染色体，可因其所处微环
引起原癌基因突变的DNA结构改变 4 插入诱变 (insertional mutagenesis)
基因组的长末端重复序列（LTR）含有启动子和增强子，当其插入或整
合到原癌基因的附近诱发这些基因由低表达变为高表达。 原发性肝癌中，乙型肝炎病毒（HBV）整合在肝癌细胞内细胞周期素A 基因附近使其mRNA水平明显升高，可能参与肝癌的发生。
体上 carcinoma 4的8倍，导致细胞恶变。
引起原癌基因突变的DNA结构改变 3 基因扩增 (gene amplification) 正常情况下，细胞每经历一个周期，DNA复制一次，但在某些情况下
DNA可复制数十次甚至上百次，而构成基因扩增现象。
① 人的急性早幼粒白血病、乳腺癌、结肠癌、胃癌、小细胞肺癌中均 可见到c-myc扩增。 ② 急性粒细胞白血有c-myb扩增。 ③ 皮肤鳞癌有H-ras、胰腺癌有K-ras扩增、胃癌有N-ras扩增等。 ④ 食管癌有c-erbB扩增。
目前肿瘤基因治疗可考虑的目的基因有： ①抗癌基因，如P53等 ②癌基因反义链 ③药物敏感基因 ④细胞因子基因。转染了P53基因和癌基因反义链 的肿瘤细胞，其恶性表型明显受控，出现逆转为正 常细胞的征象。
目前公认最有希望的是细胞因子基因治疗 细胞因子基因转染的肿瘤，可通过激活免疫 系统来杀死肿瘤细胞，不必考虑肿瘤细胞本身 恶性变的机制，易于达到治疗目的。
Contents
01
肿瘤与癌症
02
原癌基因及激活机制
03
从基因入手抗肿瘤
Contents
01
肿瘤与癌症
什么是肿瘤？
肿瘤（tumour） 是指机体在各种致瘤因子 作用下，局部组织细胞增生所 形成的新生物（neogrowth）， 因为这种新生物多呈占位性块 状突起，也称赘生物 （neoplasm）。
1、正常细胞中原癌基因的表达水平一般较低，而且是受生长调节的，其表达主要有 三个特点：
①具有分化阶段特异性； ②细胞类型特异性； ③细胞周期特异性。
2、肿瘤细胞中原癌基因的表达有2个比较普遍和突出的特点：
①一些原癌基因具有高水平的表达成过度表达； ②原癌基因的表达程度和次序发生紊乱，不再具有细胞周期特异性。 3、细胞分化与原癌基因表达 在分化过程中，与分化有关的原癌基因表达增加，而与细胞增殖有关的原癌基因表达 受抑制。
• 根据新生物的细胞特性及对机体的危 害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和 恶性肿瘤两大类，而癌症即为恶性肿 瘤的总称。
• 要提请注意的是，癌症与癌是两个不同的概念
• 癌指的是上皮性的恶性肿瘤，由皮肤上皮形成的称皮肤上皮癌，简
称皮肤癌等等。
• 所以，若医生说某某人患的是癌症，即表明患者长的是恶性肿瘤； 若说某某人患的是胃癌，意思是患者的胃黏膜上皮形成的癌症。
目前困难之处在于如何将细胞因子基因在体 内导向转染肿瘤细胞，这在目前还没有很理想 的方法。
目前采取的办法是在体外用细胞因子转染TIL 细胞，使之本身能分泌细胞因子。
Contents
02
原癌基因及激活机制
原癌基因的概念
原癌基因是细胞内与细胞增殖 相关的基因，是维持机体正常 生命活动所必须的，在进化上 高等保守。 当原癌基因的结构或调控区发 生变异，基因产物增多或活性 增强时，使细胞过度增殖，从 而形成肿瘤。
原癌基因的生理特 性
原癌基因是细胞的正常基因，其表达产物对细胞的生理功能极其重要，只有当原癌 基因发生结构改变或过度表达时，才有可能导致细胞癌变。原癌基因表达的特点如下：
原癌基因的概念
原癌基因是细胞内与细胞增殖 相关的基因，是维持机体正常 生命活动所必须的，在进化上 高等保守。 当原癌基因的结构或调控区发 生变异，基因产物增多或活性 增强时，使细胞过度增殖，从 而形成肿瘤。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
原癌基因的激活
原癌基因在各种环境的或遗传的因素作用 下，
1、结构改变（突变）而致癌 2、原癌基因本身结构没有改变，而是由 于调节原癌基因表达的基因发生改变使原 癌基因过度表达。
境的改变而被激活。
① 人的淋巴瘤细胞中位于第8号染色体上c-myc移位到14号染色体上的免 疫 球蛋白（lg）重链基因调节区附近而被激活。 ② 人早幼粒细胞白血病常有c-fes基因从15号染色体易位至17号染色体。 ③ 慢性粒细胞白血病细胞的c-abl从9号染色体易位至22号染色体上，形 成 一个嵌合基因即bcr-abl融合基因，其转录的mRNA为原来在9号染色
基因水平的改变可继而导致细胞生长刺激信
号的过度或持续出现，使细胞发生转化。通
过生长因子或生长因子受体增加、产生突变
的信号转导蛋白与DNA结合的转录因子等机
制，癌蛋白调节其靶细胞的代谢、促使该细
胞逐步转化，成为肿瘤细胞。
引起原癌基因突变的DNA结构改变 1 基因点突变（gene point mutation） 基因编码顺序内某一个或几个核苷酸发生变化，其表达的氨基酸也随之
Contents
03
从基因入手抗肿瘤
在肿瘤细胞作为基因治疗的靶细胞的
两个优越性
一、恶性肿瘤细胞有易识别的、较特异的表面标志 （肿瘤相关抗原），因此易于体内目的基因的导向 转染 二、肿瘤细胞是基因治疗要消灭的靶子（这与其它 体细胞基因治疗的目的不同），目标较单纯，所以 较少难以预测的后果，较为安全。