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口服纳米粒胃肠道吸收研究进展
口服纳米粒胃肠道吸收研究进展毛娟;何应【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2006(017)018【摘要】纳米粒是由天然或合成高分子材料制成的粒径在10nm～1000nm的固态胶体粒子。
口服纳米粒作为一种极具潜力的新兴给药技术,已应用于多肽蛋白类、抗原类及其它不良反应较大的药物。
通过制成口服纳米载药系统,能提高患者的顺应性,解决许多制剂技术难题,如防止蛋白类药物被胃肠道的酸和酶破坏,减少药物对胃肠道的刺激性,并可通过结构修饰达到定向释放的效果。
目前,关于口服纳米粒的制备工艺、基质材料、药效学等研究都已取得了较大进展,而研究胃肠道吸收对于提高其生物利用度,早日应用于临床具有重大的指导意义。
本文着重就口服纳米粒的吸收机制、影响因素和促进吸收的方法等作一综述。
1纳米粒的胃肠道吸收机制目前报道的关于口服纳米粒胃肠道吸收机制和吸收途径主要有以下几种[1,2]:(1)细胞旁路通道转运;(2)肠道上皮细胞跨胞摄取;(3)经回肠内集合淋巴结(Peyer’s patches,PP)的微皱褶细胞(Microfold Cells,M细胞)吞噬。
以上机制在某种程度上可同时运转,通过肠道内集合淋巴结的吸收机制已得到公认,并认为是口服纳米粒的主要吸收途径。
1.1细胞旁路通道转运胃肠道上皮细胞的细胞间隙紧密连接。
据报道,微孔的孔径不到10,其...【总页数】4页(P1426-1429)【作者】毛娟;何应【作者单位】天津大学药物科学与技术学院,天津市,300072;天津大学药物科学与技术学院,天津市,300072【正文语种】中文【中图分类】R944.1+5;R969.1【相关文献】1.针对胃肠道黏液屏障的口服纳米粒研究进展 [J], 杨晖;姚静;周建平;李苏昕2.口服胰岛素聚乳酸纳米粒的胃肠道吸收与药效学研究 [J], 陈军;易以木;杨希雄;胡玉兰;谢敏3.不同链长聚乙二醇修饰的香豆素6脂质纳米粒对口服吸收的影响 [J], 戴江东;李会鹏;孙敏捷4.口服药物胃肠道吸收机理预测模型研究进展 [J], 马广立;程翼宇5.不同粒径的水飞蓟素固体脂质纳米粒口服吸收比较研究 [J], 何军;侯世祥;奉建芳;蔡本琴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
纳米药物递送系统的研究现状
纳米药物递送系统的研究现状随着现代医学的发展，人们对药物递送系统有了越来越高的需求。
而近年来，纳米药物递送系统成为了研究的焦点。
纳米药物递送系统能够将药物载体制成纳米级别，从而可以提高药物的生物利用度，减轻副作用，并延长药物的保留时间。
本文旨在介绍纳米药物递送系统的研究现状，包括其概念、分类、优缺点、制备方法以及未来发展方向。
一、概念纳米药物递送系统是指将药物封装成一定尺寸的纳米粒子，并利用纳米载体（如聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、玻璃）进行载药，以达到提高药物溶解度、降低毒副作用、增加药物在病灶部位的渗透性、提高生物利用度、控制药物释放速率等目的的一种新型药物递送系统。
二、分类纳米药物递送系统大致可分为两类：有机类和无机类。
有机类主要指化学合成的高分子纳米粒子和生物活性产物修饰物两种。
其中高分子纳米粒子主要有PLGA（聚乳酸-羟基乙酸）和PCL（聚己内酯）等。
生物活性产物修饰物主要是将药物与蛋白质、碳纳米管等进行复合，以加强药物的生物活性。
而无机类的载体有二氧化硅、金纳米粒子、磁性纳米粒子等。
其中金纳米粒子由于其特有的表面等离子体共振效应和光热性能，成为了一种有潜力的肿瘤治疗药物载体。
三、优缺点纳米药物递送系统的主要优点在于：1、增强了药物的生物利用度和生物通透性2、缩小了药物颗粒尺寸，增加了药物的渗透能力，从而减少了药物副作用3、能控制药物的释放速度和药物在递送系统内的分布4、生产成本低，易于大规模生产其主要缺点在于：1、对药物自身的稳定性有要求2、与载体材料存在的毒性问题（如聚乙烯吡咯烷酮存在的潜在毒性问题）3、纳米药物递送系统的长期安全性和影响尚待细致评估四、制备方法纳米药物递送系统的制备方法包括物理制备法和化学制备法两个方面。
物理制备法包括超声波乳化、真空喷雾、超高压均质等，采用这些方法制备的纳米药物递送系统可控性差，易污染。
而化学制备法包括沉淀法、微乳液法、反相微乳液法等，这些方法制备的纳米药物递送系统具有较高的制备可控性和纯度，但消耗较多的制备时间和成本。
纳米载体在药物传递领域的应用研究进展
纳米载体在药物传递领域的应用研究进展随着纳米科技的发展，纳米材料在药物传递领域中的应用越来越受到关注。
纳米载体作为一种新型的药物传递系统，其在提高药物疗效、减少药物副作用等方面展现出了巨大的潜力。
本文将阐述纳米载体在药物传递领域的研究进展，并探讨其未来发展的前景。
纳米载体是一种具有纳米级尺寸的材料，可以作为药物的载体，通过控制释放速率和改变药物的分布状况，提高药物的生物利用度和治疗效果。
在药物传递领域，纳米载体的应用主要有两个方面：一是作为药物载体用于传递靶向药物，二是作为药物的辅助传递系统，提高药物的溶解度和稳定性。
首先，纳米载体在传递靶向药物方面的应用得到了广泛关注。
靶向药物传递是指利用纳米载体将药物传递到特定的靶点，从而提高药物的作用效果，减少对正常细胞的损伤。
纳米载体可以通过修改表面的功能基团、使用靶向配体或者使用靶向核酸等方法，实现对特定肿瘤细胞或炎症部位的选择性传递。
例如，一种叫做pH响应的纳米载体在肿瘤组织酸性环境下，能够释放药物，从而提高药物在肿瘤组织中的疗效。
此外，纳米载体还可以通过调节药物的物理、化学性质，实现对特定细胞的靶向。
其次，纳米载体在辅助药物传递系统方面也有了许多研究进展。
辅助传递系统主要是利用纳米材料的特殊性质来提高药物的生物利用度和稳定性。
例如，纳米载体可以通过增加药物的表面积，增加药物的溶解度。
另外，纳米载体还可以保护药物免受外界环境的影响，增加药物的稳定性。
此外，纳米载体还可以用于改善药物的生物利用度，延长药物在体内的滞留时间。
对于一些生物利用度较低的药物，纳米载体可以通过改变药物的药代动力学特性，提高药物在体内的吸收和分布。
纳米载体在药物传递领域的应用研究还存在一些挑战和问题。
首先，纳米载体的毒性和安全性问题需要关注。
虽然纳米载体可以提高药物的疗效，但是一些纳米载体本身具有一定的毒性。
因此，在使用纳米载体传递药物时需要进行充分的毒性评估和安全性测试。
其次，纳米载体的制备方法和工艺还需要进一步优化。
口服胰岛素纳米载体的研究进展
口服胰岛素纳米载体的研究进展以高分子材料为载体并加入酶抑制剂、保护剂和促吸收剂的纳米囊、纳米粒、脂质体或复乳等口服制剂是目前胰岛素（INS）类药物的研究热点，也是今后相当长时期的发展前沿和趋势。
对依赖型糖尿病的治疗胰岛素是一贯首选药物，长期以来临床常用剂型是皮下注射，给患者带来许多不便和痛苦。
目前研究的剂型有透皮给药、吸入给药［1］等等，而口服给药途径一直是最易为病人所接受的给药途径，但胰岛素口服给药的生物利用度极低，影响其生物利用度的因素主要为胰岛素是多肽和蛋白质类药物，由于其共价键易破坏而引起不稳定，其化学反应有水解、氧化和消旋化等，他们可被胃肠道中存在着大量肽水解酶和蛋白水解酶、酸、碱催化而水解，同时还由于蛋白质分子量较一般的分子量大而对胃肠道粘膜的穿透性差，难以通过生物膜屏障，因此以往只能以注射途径给药而不能口服［2］。
目前研究的重点放在克服两个障碍上，即如何提高多肽的生物膜透过性和抵抗蛋白酶降解这两个方面。
纳米技术的出现，对生物技术药物制剂的制备与给药途径的研究起到了积极推动作用。
1 纳米药物技术纳米技术（Nanotechnology）是指用单个原子、分子制造或将大分子物质加工成粒径在1～100nm间的物质的技术。
国际上公认0.1～100nm为纳米尺度空间，100～1000nm为亚微米体系。
药剂学领域中一般将纳米粒的尺寸界定在1～1000nm ［3］。
纳米粒的制备方法有以下几种:（1）超临界技术。
将聚合物或药物溶解在超临界液体中，当该液体通过微小孔径的喷嘴减压雾化时，随着超临界液体的迅速气化，即析出固体纳米粒;（2）聚合法。
乳液聚合是一种经典的、常用的高分子合成方法，将2种互不相容的溶剂在表面活性剂的作用下形成微乳液，在微乳滴中单体经成核、聚结、团聚、热处理后得纳米粒子;（3）凝聚分散法。
一些大分子如明胶、阿拉伯糖、壳聚糖、海藻酸钠或两亲性的聚合物等采用单凝聚或复凝聚法制备纳米粒。
此外还有高压均质法、溶剂蒸发法、熔融分散法、乳化/溶剂扩散法等等，具体选用哪一种制备方法要根据所选药物的性能及载体材料的条件来决定。
药物递送系统中的纳米磁性技术研究进展
药物递送系统中的纳米磁性技术研究进展近年来，纳米技术在医学领域得到广泛应用，其中纳米磁性技术对药物递送系统的研究成果备受关注。
纳米磁性技术结合了纳米材料的特殊性质和磁性的响应性，为药物递送提供了新的解决方案。
本文将围绕纳米磁性技术在药物递送系统中的研究进展展开讨论。
一、纳米磁性技术在药物递送系统中的原理及优势纳米磁性技术的核心原理是利用具有磁性的纳米材料作为药物载体，通过外加磁场的作用实现药物的靶向输送。
这种技术具有以下几个优势：1. 高度靶向性：纳米磁性药物载体可以通过表面修饰实现对特定细胞或组织的高度靶向递送。
通过合理设计载体的表面修饰，如与靶细胞表面的特异性靶向分子结合，可以实现药物的精准递送，提高药物的疗效。
2. 控释性能优越：纳米磁性材料可以通过调节外界磁场的强弱来控制药物的释放速率和位置。
这种可调控的控释性能使药物递送系统更能保持恰当的药物浓度，避免过量用药或药物在体内过早降解的问题。
3. 可视化追踪：纳米磁性技术可以结合成像技术，如磁共振成像（MRI），实现对药物递送过程的实时监测和准确定位。
这为药物递送过程的定量研究提供了重要手段。
二、纳米磁性技术在癌症治疗中的应用癌症治疗是纳米磁性技术在药物递送系统中的一个重要应用领域。
目前，已有多种纳米磁性治疗药物递送系统在临床试验中展现出良好的疗效。
1. 磁性纳米粒子药物递送系统：磁性纳米颗粒作为药物载体，具有较大的比表面积和较强的磁响应性。
在磁场的作用下，药物可以被精确输送到靶细胞处，有效提高治疗效果。
2. 磁性纳米粒子联合光热疗法：将具有光热效应的纳米材料与磁性纳米粒子结合，可以实现联合光热疗法。
在外界磁场和激光的共同作用下，药物递送系统可以实现精确的热疗，杀灭癌细胞。
3. 磁性纳米粒子导引肿瘤靶向治疗：通过外加磁场的导引作用，磁性纳米粒子可以被定位于肿瘤部位。
这为高效药物递送、低剂量治疗提供了可能。
三、纳米磁性技术在神经系统疾病治疗中的应用除了癌症治疗，纳米磁性技术在神经系统疾病治疗中也显示出潜力。
纳米载药系统在肿瘤靶向治疗中的研究进展
纳米载药系统在肿瘤靶向治疗中的研究进展纳米技术不但作为21世纪最有前途的新兴科技之一，也为攻克许多医学难题带来了新的福音和希望。
而纳米级生物技术正日渐成为恶性肿瘤治疗中继放疗、化疗后又一不可忽视的有效疗法，具有许多特异性能和全新功能。
本文在肿瘤靶向治疗定义的基础上，综述了纳米级载药系统在肿瘤靶向治疗的最新进展。
标签：纳米；肿瘤；靶向治疗Nanotechnology in the search for effective tumor targeted drugs QIN Mu-ting,CHENG Wen.The Forth Affiliated Hospital Of China Medical University,Liaoning 110000,China【Abstract】Nanotechnology had certainly become one of the most promising emerging technologies in the twenty-first century, offering profound potentials in addressing a wide range of challenges in medical world. The application of nanotechnology in biological research presents great opportunities in tackling tumor with novel properties and functions, developing into an increasingly more important tool than Radiotherapy and Chemotherapy.In this article, we introduced the notion of Nanoparticle targeted therapy in tumor studies and elaborate the latest advancement of the system of Nanomaterials as vehicles for target drug system which explores nanotechnology in the search for effective tumor targeted drugs.【Key words】Nanoparticle；Tumor；Targeted therapy纳米靶向治疗基于借助直径1～100 nm之间纳米级微粒为载体，将治疗目标限定于疾病或潜疾病细胞，可提高疗效并降低药物毒副作用。
药物口服剂型中微纳米制备技术的应用研究
药物口服剂型中微纳米制备技术的应用研究一、引言随着现代药学的不断发展，药物研究的重点逐渐从传统的药物剂型转向高科技的纳米制药技术，不断涌现出一大批新的药物口服剂型。
其中微纳米制备技术作为一种新的药物分散体制备技术，得到了广泛关注。
本文主要对微纳米制备技术在药物口服剂型中的应用进行综述。
二、微纳米制备技术的概述1. 微纳米制备技术的定义微纳米制备技术是一种将药物微粒、纳米粒等细小粒子通过物理、化学或生物方法进行减轻、破碎、凝聚、包裹等处理而制成的一种新型药物制剂技术。
这种技术可将药物和载体进行精细的匹配，以获得更好的溶解性、生物利用度和靶向性等特征，提高药物治疗的效果。
2. 微纳米制备技术的特点微纳米制备技术的特点主要有以下几个方面：(1) 药物的粒度可以被精细控制在几纳米至几微米的尺度范围内。
(2) 可以通过粒子表面的修饰来提高药物的生物利用度和靶向性，减少药物的副作用。
(3) 可以将药物与载体相结合，使药物在体内的分散性更好，提高药物的稳定性和溶解度。
(4) 可以将药物制成各种剂型，例如片剂、注射剂或者口服剂等，以适应不同的治疗需求。
三、微纳米制备技术在药物口服剂型中的应用1. 纳米乳剂纳米乳剂是一种将药物分散在微米甚至纳米级别的水-油或油-水界面上，从而提高药物溶解度和体内吸收率的制剂。
近年来，纳米乳剂在药物口服剂型中得到了广泛应用，例如包括伊曲康唑、环磷酰胺等药物，取得良好的应用效果。
2. 磷脂质体磷脂质体是一种以磷脂为主要成分的微米级别或纳米级别的粒子制剂。
由于其稳定性和可控性等特点，在药物口服制剂领域中也有广泛的应用。
例如，拉米夫定、多西环素等药物均能通过微纳米制备技术制备出适合口服剂型的磷脂质体。
3. 纳米颗粒纳米颗粒是一种以纳米为尺度的粒子制剂，由于其特有的粒子大小和表面性质，可用于提高药物生物利用度和渗透性，从而提高其治疗效果。
诸如酮康唑、单苯丁酸以及布洛芬等药物均可通过微纳米制备技术制备出纳米颗粒制剂，适用于口服剂型。
纳米载药系统的研究进展
纳米载药系统的研究进展
卓新雨;张艾立;马菲;崔志磊;刘臻;谢恬
【期刊名称】《广东化工》
【年(卷),期】2022(49)10
【摘要】纳米载药系统是指由无机或高分子材料形成的纳米级微观范畴的亚微粒药物载体输送系统。
纳米载药系统具有改善药物性能、增强药物靶向性、提高生物利用度、降低药物毒副作用等优势,正成为新型给药系统的研究热点,至今已经开发了纳米颗粒、纳米脂质体、纳米胶束及纳米乳液等。
本文对纳米载药系统近10年来的发展状况做如下整理和分析,以供后续研究者和临床工作者参考。
【总页数】3页(P85-87)
【作者】卓新雨;张艾立;马菲;崔志磊;刘臻;谢恬
【作者单位】杭州师范大学基础医学院;杭州师范大学药学院;上海交通大学医学院附属新华医院呼吸科
【正文语种】中文
【中图分类】TQ
【相关文献】
1.PEI 用于磁性纳米颗粒载药及联合载药抗肿瘤的研究进展∗
2.载药纳米系统脑肿瘤靶向给药研究进展
3.靶向性纳米载药系统对中枢神经系统疾病作用的研究进展
4.纳米载药系统逆转肿瘤及骨肉瘤多药耐药的研究进展
5.功能化金纳米载药系统在医药领域的研究进展
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纳米载药系统应用于缺血性脑卒中的研究进展
纳米载药系统应用于缺血性脑卒中的研究进展目的：了解纳米载药系统在缺血性脑卒中领域的研究现状，为新型药物制剂的研发提供参考。
方法：以“Nanoparticles”“Ischemic stroke”“Brain”“Nanomedicine” “Liposome”“Imaging”等为关键词，在PubMed、Elsevier等数据库检索2010-2017年的相关文献，对纳米载药系统应用于缺血性脑卒中领域的研究进展进行总结。
结果：共检索到相关文献1 115篇，其中有效文献49篇。
神经保护剂类等药物用于治疗缺血性脑卒具有较好的效果，但血脑屏障的存在使得大部分药物无法入脑发挥疗效，而纳米载药系统可作为递送药物入腦的有效方法。
用于缺血性脑卒中的纳米载药系统主要有脂质体、纳米粒、纳米凝胶、树状大分子胶束以及基于无机纳米材料的载药系统等类型，不同类型的载药系统各有不同的优缺点。
其中，脂质体的载药率、入脑效率高，但稳定性和分散性较差；聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒稳定性好，但存在突释问题；壳聚糖纳米粒缓释性、靶向性较好，但分散性较差，可能有潜在的有机溶剂毒性；纳米凝胶缓释性能良好，但生物相容性还需提高；树状大分子载药系统包载性能良好，但有潜在的生物毒性；基于无机纳米材料的载药系统仍存在生物相容性问题。
超顺磁性氧化铁与胆碱等已制成纳米系统用于脑缺血成像研究。
结论：纳米载药系统在缺血性脑卒中领域的应用大多处于实验室研究阶段，今后需进一步重点解决现有纳米载药系统的稳定性、缓释性及生物相容性等问题。
关键词纳米载药系统；缺血性脑卒中；治疗；脑靶向；血脑屏障；研究进展脑卒中是一种由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的疾病，主要分为缺血性脑卒中（又称为“脑梗死”）和出血性脑卒中，临床上以缺血性脑卒中为多见，其发病率约占脑卒中的80%以上[1]。
目前，缺血性脑卒中的临床最佳治疗方法是溶栓治疗，即在发病后4.5 h的最佳治疗时间窗内静脉注射抗血栓药物以溶解血栓，从而恢复脑部血流灌注[2]。
药物制剂中纳米载药系统的制备与应用研究
药物制剂中纳米载药系统的制备与应用研究药物制剂的研究与应用一直是医药学领域的重要研究方向之一。
随着纳米技术的发展，纳米载药系统在药物制剂中的应用日益受到关注。
本文将围绕纳米载药系统的制备和应用展开综述，以期对该领域的研究进展进行深入探讨。
一、纳米载药系统的概述1.1 纳米载药系统的定义纳米载药系统是指将药物通过纳米技术将其包裹在纳米级的载体中，以提高药物的稳定性、溶解度和靶向性，并实现药物的持续释放。
1.2 纳米载药系统的分类根据载体的性质和制备方法的不同，纳米载药系统可以分为无机纳米载药系统和有机纳米载药系统。
无机纳米载药系统主要包括金属纳米粒子、纳米孔材料等；有机纳米载药系统则包括聚合物纳米颗粒、脂质体等。
二、纳米载药系统的制备方法2.1 化学法制备纳米载药系统化学法制备纳米载药系统是最常用的方法之一。
通过调节反应条件、选择合适的材料和表面修饰，可以得到具有良好生物相容性和稳定性的纳米载药系统。
2.2 物理法制备纳米载药系统物理法制备纳米载药系统主要包括溶剂挥发法、超声法和凝胶法等。
这些方法不需要使用有机溶剂和高温，具有简单、高效的特点。
三、纳米载药系统的应用研究3.1 靶向性药物传递系统纳米载药系统可以通过表面修饰增加其对特定细胞或组织的识别和结合能力，实现靶向性药物传递。
这种靶向性药物传递系统在癌症治疗中具有潜在的应用前景。
3.2 控释性药物传递系统纳米载药系统可以通过控制释放速率，实现药物的持续释放。
这种控释性药物传递系统在治疗慢性疾病和减少药物副作用方面具有重要意义。
3.3 药物稳定性提升系统纳米载药系统可以通过包裹药物，提高其稳定性，延长其有效期。
这种药物稳定性提升系统在药物贮存和运输中具有重要作用。
四、纳米载药系统的挑战与展望4.1 纳米载药系统的生物相容性问题纳米载药系统的生物相容性一直是制约其应用的重要因素之一。
研究人员需要进一步探索纳米载药系统与生物体之间的相互作用，以提高其生物相容性。
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1. 3 纳米粒、纳米脂质体、醇脂体和纳米胶束 王新春［5］ 选用天然新型载 体 材 料 小 麦 醇 溶 蛋 白、单 硬 脂 酸 甘 油 脂 及 磷 脂 为载体材料，研制了白藜芦醇（ Ｒes） 小麦醇溶蛋白纳米粒（ ＲesNP） 、固体脂质纳米粒（ Ｒes-SLN） 及纳米脂质体（ Ｒes-LP） 3 个不 同载体材料的口服纳米载药系统。以外观、色泽、再分散性等为 指标，分别优选了 Ｒes-SLN 及 Ｒes-NP 冻干剂的处方，体外释放 研究结果表明，3 个纳米给药系统的释放曲线前期释药均有一定 量的突释，但后 期 释 药 则 具 有 一 定 的 缓 释 特 征。陈 春 燕［6］ 利 用
1. 4 纳米骨架口服载药系统 李松等［10］以微粉硅胶为骨 架吸附胰岛素，再用聚丙烯酸树酯进行包衣，制备纳米骨架结构 的胰岛素口服固 体 给 药 系 统，该 系 统 具 有 提 高 药 物 在 胃 肠 道 中 稳定性的作用，进 而 改 善 胰 岛 素 等 多 肽 类 药 物 的 口 服 吸 收。 刘 雅［11］以双亲性修饰得到一种水溶性的油酰羧甲基壳聚糖，用此 来制倍 DOX，显著延长 DOX 在体内的循环时间，减小 DOX 的心肾毒性，且 DOX∶CS / CMCS-NGs 的粘膜粘附率和药物通透 率均明显提高。
1. 2 纳米混悬剂给药系统 陈立江［2］以蓓萨罗丁为模型 药 物，采 用 沉 淀 法 与 高 压 均 质 法 结 合 （ PrecipitationMicrofluidisation） 技术，构建了蓓萨罗丁纳米混悬剂给药系统。 王金铃［3］以葛根总黄酮为药物模型，应用表面活性剂 P188、空间 稳定剂 HPMC 等制得纳米混悬液，并加入 2 % 甘露醇，最终制得 纳米混悬液冻干粉。此系统可以显著改善难溶性药物的体外溶 出速度，适合作 为 难 溶 性 药 物 葛 根 总 黄 酮 的 给 药 系 统 。 蒲 晓 辉 等［4］以不溶于水、脂难溶、口服生物利用度差的羟基喜树碱为模 型药物，制备口服 纳 米 混 悬 液 冻 干 粉，提 高 了 药 物 的 溶 出 速 度， 增加过饱和溶解度，进而提高了药物的生物利用度。
特约论文
DOI： 10. 3969 / j. issn. 1005-1678. 2016. 06. 07
中国生化药物杂志 2016 年第 6 期 总第 36 卷
口服纳米载药系统研究进展
丁志英1 ，张越1 ，刁亚茹1 ，池季洪1 ，胡玉琳2Δ
（ 1. 吉林大学 药学院，吉林 长春 130021； 2. 吉林大学白求恩第一医院肝胆内科，吉林 长春 130021）
从而增加了白藜 芦 醇 药 物 的 吸 收，改 善 了 药 物 的 口 服 生 物 利 用 度； 纳米载药系统具有较大的表面积，能够较大程度增加药物与 胃肠壁细胞的接 触，此 外，纳 米 载 药 系 统 的 高 分 散 性，可 以 改 善 水不溶性药物的 溶 解 度 和 溶 出 速 度，进 而 增 加 水 不 溶 性 药 物 的 吸收机会，增加难溶性药物的生物利用度。
1 口服纳米载药系统的类型 1. 1 纳米凝胶口服药物输送载体 冯超［1］选用具有良好 生物相容性和组织亲和性的天然阳离子多糖壳聚糖 （ Chitosan， CS） ，对其进行羧甲基化修饰，制备出中性条件下可溶的羧甲基 壳聚 糖 （ Carboxymethyl chitosan，CMCS ） ，研 制 了 盐 酸 阿 霉 素 （ DOX） 壳 聚 糖 / 羧 甲 基 素 壳 聚 糖 纳 米 凝 胶 （ DOX ∶ CS / CMCSNGs） 口服药物输送载体，平均粒径为 279. 3 nm，该载体能够有效 降低药物在胃酸环境下的突释，将药物定向输送至小肠部位，在 进入小肠上皮细胞间隙后释放药物，绝对生物利用度为 42% ，是
［Abstract］ Oral drug-loaded nano-system include nano-gel drug delivery system，nano-suspension drug delivery system，nano-particle drug delivery system，liposomes drug delivery system，nano-micelles drug delivery system，alcohol liposoms，nano-framework drug delivery system，nanoemulsions drug delivery system， nano-self assembly drug delivery system. These nano-drug delivery systems can serve as multi-functional drug carriers. They may significantly improve the physicochemical and stabilization and biological properties of the free drug，enhance the therapeutic efficiency and reduce toxic side effects. This paper reviews the recent research progress in oral drug-loaded nano-systems．
［Keywords］ oral drug-loaded nano-system； absorption mechanism； pharmacokinetics； safety
口服给药一直是最常用和最方便的给药途径，患者依从性 好。但普通口服剂 型，药 物 受 胃 肠 道 酶 和 酸 碱 环 境 的 影 响 及 肝 首过作用，特别是 难 溶 性 药 物，溶 出 限 制 药 物 吸 收，生 物 利 用 度 非常低，疗效很差。口服纳米载药系统，既能克服以上缺点，提高 生物利用度，又具有靶向性，还能降低药物的不良反应，增加药物 的稳定性，是药剂学研究的热点和重点。本文主要从口服纳米载 药系统的类型、吸收机理、药动学和安全性方面作一综述。
1. 5 纳米乳口服载药系统 常见的纳米乳载药系统包括 W / O、O / W 和自乳化等，现在又研制出新的纳米乳类型。李晓 阳［12］采用生物黏附材料海藻酸钠与壳聚糖对 W / O / O 型胰岛素 纳米乳进行包裹，从而达到提高药物在胃中稳定性的目的，增加 药物在肠道内的 滞 留 时 间，进 而 提 高 口 服 生 物 利 用 度。 潘 恩 媛 等［13］研制了 O / O 型葛根素纳米乳。Wan 等［14］制备的亚油酸纳 米乳，明 显 提 高 了 口 服 亚 油 酸 的 稳 定 性 和 生 物 利 用 度。de Campos 等［15］制备了吡喹酮 O / W 型纳米乳，研究了该纳米体系 在体外肠上皮模型的转运及毒性，结果表明，吡喹酮纳米乳体系 对被忽略的血吸虫病具有潜在的意义。
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中国生化药物杂志 2016 年第 6 期 总第 36 卷
特约论文
单甘脂作为脂质材料，分别以异硫氰基荧光素（ ODA-FITC） 和阿 霉素（ DOX） 作为荧光标记物和模型药物，用 PEG2000-SA 修饰以 提供亲水性基团，以 0. 1% 的泊洛沙姆溶液作为水相，将脂质材 料溶于有机溶剂 作 为 油 相，采 用 水 性 溶 剂 扩 散 法 制 备 得 到 固 体 脂质纳米粒。翟少华等［7］以大豆卵磷脂、胆固醇等物质为原料， 以海藻酸-壳聚糖为冻干保护剂，制备狂犬病减毒脂质体口服冻 干活疫苗，使脂质体的膜中带有阳离子电荷，此系统能增强病毒 与脂质体的吸附率，提高脂质体疫苗的抗原包封率，进而提高药 物的生物利用度。阮婧华等［8］以不溶于水，脂溶性小，口服生物 利用 度 低 的 槲 皮 素 为 药 物 模 型，以 硬 脂 酸、Labrafac Lipophile WL1349、Gremophor EL、Transcutol P 为材料，制备纳米结构脂质 载体的载药系统，包封率高，进而提高该药物的体外溶出。李翀 等［9］用经四乙氧基硅烷溶胶凝胶反应，于醇脂质体表面形成二氧 化硅层，作为姜黄素口服给药载体，修饰后其稳定性提高，促进药 物的口服吸收。王金铃［3］以赖氨酸为桥连的聚乙二醇二维生素 E 琥珀酸衍生物为纳米材料，制备了阿霉素纳米胶束口服药物。
Progress in oral drug-loaded nano-system
DING Zhi-ying1 ，ZHANG Yue1 ，DIAO Ya-ru1 ，CHI Ji-hong1 ，HU Yu-lin2Δ
（ 1. School of Pharmacy，Jilin University，Changchun 130021，China； 2. Department of Internal Medicine The First Bethune Hospital of Jilin University，Changchun 130021，China）
电荷相互作用： Liu 等［19］制备了 N3-O-甲苯酰氟尿嘧啶固体 脂质纳米粒口服载药系统（ CLSN） ，并且在纳米粒表面应用十六 烷基三甲基溴化铵进行修饰，实验表明，该载药系统主要在十二 指肠与空肠被吸 收，考 虑 其 机 制 为 纳 米 粒 表 面 的 阳 离 子 所 带 的 正电荷与黏膜表面的负电荷结合，增加了药物的吸收。
资助项目： 长春市科技计划项目（ 14KG073） 作者简介： 丁志英，女，博士，博士生导师，研究方向： 纳米载药系统、生物 药剂学与药物动力学、临床药学，E-mail： dzy@ jlu． edu． cn； 胡玉琳，通信作者， 女，医 学 博 士，主 任 医 师，研 究 方 向： 肝 胆 病 的 新 型 口 服 药 物 治 疗，E-mail： hyl8540959@ 163． com。
延长滞留时间： 口服纳米载药系统与传统的口服药物相比， 更易被十二指肠的微绒毛捕获，增加药物的滞留时间，进而改善 药物的吸收率； 陈立江［2］制备的口服蓓萨罗丁纳米混悬液，纳米 释药系统维持相对持久且药-时曲线平稳，主要由于其具有良好 的生物黏附性，延长了药物在胃肠道的滞留时间，进而提高了药 物的生物利用度。
1. 4 纳米骨架口服载药系统 李松等［10］以微粉硅胶为骨 架吸附胰岛素，再用聚丙烯酸树酯进行包衣，制备纳米骨架结构 的胰岛素口服固 体 给 药 系 统，该 系 统 具 有 提 高 药 物 在 胃 肠 道 中 稳定性的作用，进 而 改 善 胰 岛 素 等 多 肽 类 药 物 的 口 服 吸 收。 刘 雅［11］以双亲性修饰得到一种水溶性的油酰羧甲基壳聚糖，用此 来制倍 DOX，显著延长 DOX 在体内的循环时间，减小 DOX 的心肾毒性，且 DOX∶CS / CMCS-NGs 的粘膜粘附率和药物通透 率均明显提高。
1. 2 纳米混悬剂给药系统 陈立江［2］以蓓萨罗丁为模型 药 物，采 用 沉 淀 法 与 高 压 均 质 法 结 合 （ PrecipitationMicrofluidisation） 技术，构建了蓓萨罗丁纳米混悬剂给药系统。 王金铃［3］以葛根总黄酮为药物模型，应用表面活性剂 P188、空间 稳定剂 HPMC 等制得纳米混悬液，并加入 2 % 甘露醇，最终制得 纳米混悬液冻干粉。此系统可以显著改善难溶性药物的体外溶 出速度，适合作 为 难 溶 性 药 物 葛 根 总 黄 酮 的 给 药 系 统 。 蒲 晓 辉 等［4］以不溶于水、脂难溶、口服生物利用度差的羟基喜树碱为模 型药物，制备口服 纳 米 混 悬 液 冻 干 粉，提 高 了 药 物 的 溶 出 速 度， 增加过饱和溶解度，进而提高了药物的生物利用度。
特约论文
DOI： 10. 3969 / j. issn. 1005-1678. 2016. 06. 07
中国生化药物杂志 2016 年第 6 期 总第 36 卷
口服纳米载药系统研究进展
丁志英1 ，张越1 ，刁亚茹1 ，池季洪1 ，胡玉琳2Δ
（ 1. 吉林大学 药学院，吉林 长春 130021； 2. 吉林大学白求恩第一医院肝胆内科，吉林 长春 130021）
从而增加了白藜 芦 醇 药 物 的 吸 收，改 善 了 药 物 的 口 服 生 物 利 用 度； 纳米载药系统具有较大的表面积，能够较大程度增加药物与 胃肠壁细胞的接 触，此 外，纳 米 载 药 系 统 的 高 分 散 性，可 以 改 善 水不溶性药物的 溶 解 度 和 溶 出 速 度，进 而 增 加 水 不 溶 性 药 物 的 吸收机会，增加难溶性药物的生物利用度。
1 口服纳米载药系统的类型 1. 1 纳米凝胶口服药物输送载体 冯超［1］选用具有良好 生物相容性和组织亲和性的天然阳离子多糖壳聚糖 （ Chitosan， CS） ，对其进行羧甲基化修饰，制备出中性条件下可溶的羧甲基 壳聚 糖 （ Carboxymethyl chitosan，CMCS ） ，研 制 了 盐 酸 阿 霉 素 （ DOX） 壳 聚 糖 / 羧 甲 基 素 壳 聚 糖 纳 米 凝 胶 （ DOX ∶ CS / CMCSNGs） 口服药物输送载体，平均粒径为 279. 3 nm，该载体能够有效 降低药物在胃酸环境下的突释，将药物定向输送至小肠部位，在 进入小肠上皮细胞间隙后释放药物，绝对生物利用度为 42% ，是
［Abstract］ Oral drug-loaded nano-system include nano-gel drug delivery system，nano-suspension drug delivery system，nano-particle drug delivery system，liposomes drug delivery system，nano-micelles drug delivery system，alcohol liposoms，nano-framework drug delivery system，nanoemulsions drug delivery system， nano-self assembly drug delivery system. These nano-drug delivery systems can serve as multi-functional drug carriers. They may significantly improve the physicochemical and stabilization and biological properties of the free drug，enhance the therapeutic efficiency and reduce toxic side effects. This paper reviews the recent research progress in oral drug-loaded nano-systems．
［Keywords］ oral drug-loaded nano-system； absorption mechanism； pharmacokinetics； safety
口服给药一直是最常用和最方便的给药途径，患者依从性 好。但普通口服剂 型，药 物 受 胃 肠 道 酶 和 酸 碱 环 境 的 影 响 及 肝 首过作用，特别是 难 溶 性 药 物，溶 出 限 制 药 物 吸 收，生 物 利 用 度 非常低，疗效很差。口服纳米载药系统，既能克服以上缺点，提高 生物利用度，又具有靶向性，还能降低药物的不良反应，增加药物 的稳定性，是药剂学研究的热点和重点。本文主要从口服纳米载 药系统的类型、吸收机理、药动学和安全性方面作一综述。
1. 5 纳米乳口服载药系统 常见的纳米乳载药系统包括 W / O、O / W 和自乳化等，现在又研制出新的纳米乳类型。李晓 阳［12］采用生物黏附材料海藻酸钠与壳聚糖对 W / O / O 型胰岛素 纳米乳进行包裹，从而达到提高药物在胃中稳定性的目的，增加 药物在肠道内的 滞 留 时 间，进 而 提 高 口 服 生 物 利 用 度。 潘 恩 媛 等［13］研制了 O / O 型葛根素纳米乳。Wan 等［14］制备的亚油酸纳 米乳，明 显 提 高 了 口 服 亚 油 酸 的 稳 定 性 和 生 物 利 用 度。de Campos 等［15］制备了吡喹酮 O / W 型纳米乳，研究了该纳米体系 在体外肠上皮模型的转运及毒性，结果表明，吡喹酮纳米乳体系 对被忽略的血吸虫病具有潜在的意义。
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中国生化药物杂志 2016 年第 6 期 总第 36 卷
特约论文
单甘脂作为脂质材料，分别以异硫氰基荧光素（ ODA-FITC） 和阿 霉素（ DOX） 作为荧光标记物和模型药物，用 PEG2000-SA 修饰以 提供亲水性基团，以 0. 1% 的泊洛沙姆溶液作为水相，将脂质材 料溶于有机溶剂 作 为 油 相，采 用 水 性 溶 剂 扩 散 法 制 备 得 到 固 体 脂质纳米粒。翟少华等［7］以大豆卵磷脂、胆固醇等物质为原料， 以海藻酸-壳聚糖为冻干保护剂，制备狂犬病减毒脂质体口服冻 干活疫苗，使脂质体的膜中带有阳离子电荷，此系统能增强病毒 与脂质体的吸附率，提高脂质体疫苗的抗原包封率，进而提高药 物的生物利用度。阮婧华等［8］以不溶于水，脂溶性小，口服生物 利用 度 低 的 槲 皮 素 为 药 物 模 型，以 硬 脂 酸、Labrafac Lipophile WL1349、Gremophor EL、Transcutol P 为材料，制备纳米结构脂质 载体的载药系统，包封率高，进而提高该药物的体外溶出。李翀 等［9］用经四乙氧基硅烷溶胶凝胶反应，于醇脂质体表面形成二氧 化硅层，作为姜黄素口服给药载体，修饰后其稳定性提高，促进药 物的口服吸收。王金铃［3］以赖氨酸为桥连的聚乙二醇二维生素 E 琥珀酸衍生物为纳米材料，制备了阿霉素纳米胶束口服药物。
Progress in oral drug-loaded nano-system
DING Zhi-ying1 ，ZHANG Yue1 ，DIAO Ya-ru1 ，CHI Ji-hong1 ，HU Yu-lin2Δ
（ 1. School of Pharmacy，Jilin University，Changchun 130021，China； 2. Department of Internal Medicine The First Bethune Hospital of Jilin University，Changchun 130021，China）
电荷相互作用： Liu 等［19］制备了 N3-O-甲苯酰氟尿嘧啶固体 脂质纳米粒口服载药系统（ CLSN） ，并且在纳米粒表面应用十六 烷基三甲基溴化铵进行修饰，实验表明，该载药系统主要在十二 指肠与空肠被吸 收，考 虑 其 机 制 为 纳 米 粒 表 面 的 阳 离 子 所 带 的 正电荷与黏膜表面的负电荷结合，增加了药物的吸收。
资助项目： 长春市科技计划项目（ 14KG073） 作者简介： 丁志英，女，博士，博士生导师，研究方向： 纳米载药系统、生物 药剂学与药物动力学、临床药学，E-mail： dzy@ jlu． edu． cn； 胡玉琳，通信作者， 女，医 学 博 士，主 任 医 师，研 究 方 向： 肝 胆 病 的 新 型 口 服 药 物 治 疗，E-mail： hyl8540959@ 163． com。
延长滞留时间： 口服纳米载药系统与传统的口服药物相比， 更易被十二指肠的微绒毛捕获，增加药物的滞留时间，进而改善 药物的吸收率； 陈立江［2］制备的口服蓓萨罗丁纳米混悬液，纳米 释药系统维持相对持久且药-时曲线平稳，主要由于其具有良好 的生物黏附性，延长了药物在胃肠道的滞留时间，进而提高了药 物的生物利用度。