1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。
（1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、
稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式，
化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。
（2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。
1、图示说明什么是内酰胺- 内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的原因。
（1）、内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺- 酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰
胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，
可成钠盐。
（2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。如下图：
O O O
R1 NH R 1 NH NaOH R1 NH
R 2
O
R2
OH
H + R 2
ONa NH N N
O O O
3、说明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明 5 位取代基的引入顺序。（1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。
O O O
R 1
O R 1Br O
R 1
O R 2Br
CH 3CH2 ONa R 2
OO O O CH 3CH 2ONa
O O
O
NH 2CONH 2 R 1 NH
O
CH 3CH 2ONa R
NH
2
O
（2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的 5 位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。
6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。
COOH
NH 2
Cl
Cu 150 o C
Fe
+
Cl
N
Cl
N pH 5-6
200 o
C
Cl
H
COOH
H
S
S
S
S, I 2
Cl
N
HCl
HCl
170 o
C Cl
N NaOH, △ Cl
N
N
H
Cl
N
N
9、简要说明镇痛药的共同结构特征
（ 1）分子中具有一个平坦的芳香结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用；
（ 2）有一个碱性中心， 在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子， 碱性中心和平坦结构在同一平面；
（ 3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分应突起于平面的前方。
2、简述抗胆碱药物的类型、作用并分举 1-2 例。
（1）、按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同，抗胆碱药物通常分为 M 受体
拮抗剂和 N 受体拮抗剂。
（2）、M 受体拮抗剂主要可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的
M 受体，呈现抑制
腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作
用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。
（3）、N 受体拮抗剂可分为神经节 N 1 受体阻断剂和神经肌肉接头处 N 2 受体阻断剂， 其中神
经节 N 1 受体阻断剂主要用作降压药， 神经肌肉接头处 N 2 受体阻断剂临床作为肌松药， 用于
辅助麻醉。
4、按化学结构说明组胺
H 1 受体拮抗剂的类型、画出基本结构并分举 1-2 代表药物
（ 1）、组胺 H 1 受体拮抗剂按照化学结构大致可以分为 : 乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类和其他类；
Ar
N
（2）乙二胺类基本结构：
Ar'N
，代表药物有：曲吡那敏、氯吡那敏等；
R 1
O
N
（ 3）氨基醚类基本结构通式：汀等；
Ar R 2
代表药物有：苯海拉明、司他斯
R'
Ar
N
R
（4）丙胺类基本结构：
Ar'
，代表药物有：氯苯那敏、阿伐斯汀等；
（5）三环类基本结构：异丙嗪、赛庚啶等；
（6）哌嗪类基本结构：（7）哌啶类基本结构：
Y
X
N
系由吩噻嗪结构基础上衍生得到，代表药物有：R2
N
R1
N
R3 ，代表药物有：西替利嗪、氟桂利嗪等；
R3
N
R1
X
R2
，代表药物有：咪唑斯汀、依巴斯汀等。
6、以对硝基甲苯为原料合成盐酸普鲁卡因
O2 N
Na2 Cr2 O7 ,H2 SO 4
O2 N
HOCH 2 CH 2 N(C 2 H5 )2
CH 3 COOH
O CH2 CH3 Fe , HCl O CH2 CH3
O2 N C OCH 2 CH 2 N H2 N C OCH 2 CH 2N
CH2 CH 3 CH2 CH 3
HCl
O CH 2 CH 3
C OCH 2 CH 2N HCl
2
H N
CH 2 CH 3
7、简述局麻药的基本结构和构效关系
（1）、局麻药的化学结构通常包括三个部分：亲脂芳香环、中间连接功能基和亲水性胺基；（2）、亲脂部分可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大；
（3）、芳环邻对位给电子取代活性增加，吸电子取代则活性下降；
（4）、中间部分以 2-3 个碳原子为好；
（5）、中间部分结构影响药物的稳定性和作用强度；
（6）、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。
1、简述β－肾上腺受体拮抗剂的结构特点和构效关系。
