抗磷脂抗体综合征-PPT
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❖ 约10％ APS患者仅aβ2GPⅠ阳性
——Pierangeli SS， Harris EN．Clinical laboratory testing for the antiphospholipid syndrom ．Clin Chim Acta，2005，357： l7—33．
❖ 约34％的aCL阳性病人未检出aβ2–GPⅠ
APS的临床表现
反复动静脉血栓形成
➢ 静脉闭塞：深静脉血栓 肺栓塞 ➢ 动脉闭塞：最常见中风和短暂性脑缺血（TIA）
妊娠并发症
➢ 难治性流产：APS是引起90%难治性流产的原因 ➢ 胎盘功能不全、早发型子痫 ➢ IUGR——胎儿宫内发育迟缓
血小板减少 精神神经症状 aCL或LA持续阳性
APS的非特异性临床症状
抗β2–GPⅠ抗体与aCL的关系
❖ 多数病人 aβ2–GPⅠ水平与aCL水平显著相关
❖ 20％ SLE患者LA和aCL阴性，而aβ2GPⅠ阳性
——Bruce IN, Clark-Soloninka CA, Spitzer KA,et al. Prevalence of antibodies to beta2glycoprotein I in systemic lupus erythematosus and their association with antiphospholipid antibody syndrome criteria: a single center study and literature review. J Rheumatol. 2000,27:2833-7.
13.1
6.2
17.7
45.7
42.9
5.7
25.7
——Samarkos M, Davies KA, Gordon C, et al. Clinical significance of IgA anticardiolipin and anti-beta2-GP1 antibodies in patients with systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome. Clin Rheumatol. 2006,25(2):199-204.
❖ 常规aCL检测的抗体包括 1. 不依赖于β2-GPⅠ的aCL 2. 依赖于β2-GPⅠ的aCL 3. 针对其他磷脂结合蛋白的aCL（凝血酶原、蛋白S和蛋白C
等） ❖ 常规aCL检测系统中小牛血清包含有β2GPⅠ ❖ 特异性 IgG>IgM>>IgA
❖ 自身免疫性疾病 高滴度IgG型aCL， β2–GPⅠ依赖
脂 ❖ 可结合内皮细胞、单核细胞，活化血小
板 ❖ APS患者阳性率30-60%，APS相关性流
产与此抗体滴度不相关。
抗β2-GPⅠ抗体
❖ 抗β2-GPⅠ抗体结合的抗原表位 只有与带负电荷表面（如磷脂、 心磷脂）结合才能暴露(de
Laat et al, Blood, 2007)
❖ 与结构域1结合的抗体亚类与血 栓形成强相关
❖ 无血栓史，aPL 阳性: 发生血栓的风险<1%
❖ 有血栓史，aPL 阳性: 如在6个月内停止抗凝治疗 第一年新发血栓的风险>10%
aPL还可见于：
❖ 感染:
- 梅毒, 结核, Q-热, 斑疹热, 克雷伯菌感染, HCV, 麻 风,HIV. - 一过性, 非 b2 GPI 依赖
❖ 恶性肿瘤:
淋巴瘤, 副蛋白血症
抗β2-GPI抗体和aCL诊断APS 特异度和敏感度比较
抗β2GPⅠ抗体较aCL诊断APS特异度更高
抗β2-GPI抗体 经典aCL ELISA
敏感度（％） 74 99.9 98
特异度（％） 82 60 100
——Harris EN, Pierangeli SS. 'Equivocal' antiphospholipid syndrome. J Autoimmun, 2000,15(2):81-5.
蛋白尿 头颅MRI高密度病变
抗磷脂抗体谱
Antiphospholipid Antibodies(aPL)
概述
❖ aPL是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发 生反应的抗体
❖ 抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS) ❖ 自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征、混合性结缔组织病、 类风湿关节炎等
网状青斑* 血小板减少* 自身免疫性溶血性贫血 心脏瓣膜病变* 多发性硬化样综合征和其
他脊髓病
非定位性神经症状 舞蹈病 恶性血管闭塞综合征* 肺动脉高压 肾功能不全
APS的诊断标准
（2006年，札幌标准悉尼修订版）
❖ 临床症状
❖ 实验室检查
血栓形成 一次或多次
❖ 结构5变化会导致与磷脂结合的 β2-GPⅠ完全失去作用
➢ 随着年龄增大增高，在怀孕、中风和 心肌衰弱的人群降低
➢ 纯化： 连续过氯酸提取法 心磷脂亲和层析及离子交换层析方法
人类和牛的β2–GPⅠ具有高度同源性（～85%)源自文库
➢ 重组： 杆状病毒、昆虫细胞SF9细胞系作为表达系统
Philip G.et al.2011
aPL的致病机制
aPL
血小板
凝血级联系统
活化血小 板聚集
抑制蛋白C，蛋白S， 血栓调节蛋白 抗凝血酶 III 纤溶
内皮细胞
组织因子, 粘附因子 和促炎因子
胎盘组织
补体系统
胎盘滋养层细胞生长 结合胎盘抗凝蛋白
凋亡 IL-3
血栓形成和胎盘损伤的假想机制
aCL
❖ 以牛心肌的乙醇浸出液提取酸性磷脂，用放射免疫或 ELISA测定
6.5%
IgM型aCL
9.4%
<2% 健康献血者aCL阳性持续9个月以上
随年龄增加或伴发慢性疾病阳性率增加
❖ 血栓患者
4～21%
❖ 抗体滴度高患者血栓发生风险增加
❖ LA: 最特异
功能性检测
Meta分析显示LA对于中风的比值比（odds ratio）为11，而aCL为1.6
❖ aCL- 最敏感
❖ 药物性:
酚噻嗪类,普鲁卡因，奎尼丁，苯妥英，肼屈嗪
aPL实验室检查的适应症
❖ 自发性静脉血栓
❖ 频发性心动过速（即使存在其他危险因素）
❖ 50岁以下人群中风或周围动脉闭塞事件
❖ 所有的 SLE 患者
❖ 3次以上连续流产的女性
II-III期正常形态胎儿流产 早期重症先兆子痫 严重胎盘功能不全
普通产检孕妇不需要筛查 < 2%
抗β2-GPI抗体与aCL在PAPS 和SLE中的阳性率
aCL 阳性的检出率较抗β2GP21 抗体的检出率高
Any isotope (%)
IgG(%)
IgM (%)
IgA (%)
aCL SLE PAPS
aβ2-GPI SLE PAPS
46.9
32.3
25.4
8.5
97.1
91.4
62.9
40
18.5
❖ 国际血栓与止血协会科学和标准化委员会(ISTH-SSC)2002 年建议aCL应被抗β2-GPI抗体和LA代替。 但研究显示抗 β2-GPI抗体不能完全替代aCL。
❖ aβ2-GPⅠ
❖ 其他抗体意义尚未明确:凝血酶原，钙依赖性膜磷脂结合蛋白Ⅴ，磷脂酰丝氨 酸，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰肌醇
aPL的阳性率
正常人群
随年龄和病程阳性率增加
SLE
LAC: 11-30% aCL: 24-86%
初发中风
难治性流产
2 - 12 % 30 - 40 % 10 - 26 %
15 %
❖ 不同商业试剂、不同实验室一致性问题
4个厂家Acl试剂比对结果
➢ 原发性或继发性抗磷脂抗体综合征 ➢ 风湿病：SLE50-60%，SSc23%，SS15%，MCTD10% ➢ 其他：感染性疾病、淋巴增生性疾病、药源、其他（ITP、
AIH）
β2 糖蛋白-Ⅰ (β2-GPⅠ)
❖ 50KD ，血浆中浓度大约200ug/ml ❖ 补体调节蛋白超家族 ❖ 磷脂结合蛋白，可结合多种带负电荷磷
❖ 非自身免疫性疾病 低滴度IgM型aCL， 非β2–GPⅠ依赖
❖ 国际单位 GPL/MPL/APL单位 正常人 IgG: ﹤16 GPL单位/ml IgM: ﹤5 MPL单位/ml IgA: ﹤16 APL单位/ml 弱阳性IgG/ IgM/ IgA :7～14 GPL/MPL/APL单位/ml 强阳性IgG: ﹥80 GPL单位/ml IgM: ﹥ 40 MPL单位/ml IgA: ﹥ 40 APL单位/ml 或﹥ 99百分位数，或﹥ 均值+3SD(由40例正常对照所得）
抗磷脂抗体综合征
Antiphospholipid antibody syndrome (APS)
概述
❖ 又称为抗心磷脂抗体综合征、狼疮抗凝物综合征 以及休氏综合征（Hughes’ syndrome)
❖ 是10-15%血栓性疾病和1/3年轻人群中风的原因
原发性
继发性 （继发于SLE或其他结缔组织病）
c) ≥3次不明原因连续自发流产 ＜ 10周
Definite APS: 1 Clinical + 1 Lab criteria
APS实验室特征
梅毒血清学试验假阳性（BFP-STS）
aPL
➢ LA：两次阳性，至少间隔12W ➢ aCL ➢ β2-GPI：2次高滴度IgM或IgG型抗体阳性，间隔至少12W
a) IgG和/或IgM aCL
a) 动脉血栓形成 或
b) IgG和/或IgM aβ2–GPⅠ
b) 静脉血栓形成 或
c) LA
c) 小血管内血栓形成
➢中到高滴度
妊娠异常 一次或多次 a) 不明原因胎儿死亡 ≥10周
➢ ≥ 2次 ➢ 间隔12周
b) 子痫、先兆子痫或胎盘功能不全 所致胎儿早产 ≤34周
“抗磷脂”抗体
❖ 多数的抗磷脂抗体都不与磷脂直接反应
❖ 多数抗磷脂抗体识别的是磷脂结合蛋白 β2–GPⅠ 凝血酶原
抗磷脂抗体谱
❖ 抗心磷脂抗体(anti-cardiolipin antibody, aCL) ❖ 抗β2–糖蛋白Ⅰ抗体 (aβ2–GPⅠ) ❖ 狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LA) ❖ 抗凝血酶原抗体（anti-prothrombin antibody,aPT) ❖ 抗磷脂酰丝氨酸抗体（Anti-phosphatidylserine） ❖ 抗蛋白S抗体（Anti-PS） ❖ 抗蛋白C抗体（ anti-PC） ❖ 钙依赖性膜磷脂结合蛋白V抗体（ anti-Annexin V）
aPL的不同靶抗原
❖ 梅毒反应素 ❖ 酸性磷脂
心磷脂；磷脂酰丝氨酸；磷脂酸；磷脂酰肌醇 ❖ 中性磷脂
磷脂酰胆碱 ❖ 两性磷脂
磷脂酰乙醇胺 ❖ 磷脂结合蛋白
β2–GPⅠ；凝血酶原；钙依赖性膜磷脂结合蛋白Ⅴ ；蛋白C;
蛋白S；高分子量激肽原、低分子量激肽原
❖ 年轻健康人群
健康献血者
LA
8%
IgG型aCL
❖ 抗β2GPⅠ抗体的存在增加了SLE 患者患血栓的危险
SLE 不伴血栓症 SLE伴血栓症
抗β2GPⅠ抗体阳性率（％） 17 88
——Gómez-Pacheco L, Villa AR, Drenkard C,et al. Serum anti-beta2-glycoprotein-I and anticardiolip in antibodies during thrombosis in systemic lupus erythematosus patients. Am J Med.1999,106:417-23.
❖ 非风湿性疾病 药物诱发性疾病、感染和神经系统疾病。
aPL的认识历程
❖ 1907年 Wassermann建立梅毒诊断方法 ❖ 1909年 发现梅毒血清反应生物学假阳性（ biological false positive
serological test for syphilis, BFP-STS） ❖ 1941年 Pangborn 发现心磷脂 ❖ 1950年 Moore等发现慢性BFP-STS人群自身免疫性疾病患病率高 ❖ 1952年 Conley和Hertman在BFP-STS 阳性SLE患者血浆中发现有一种特异的抗 凝物； ❖ 1977年 Feinstein 和 Rapaport将其为命名LA ❖ 1961年 首次确定β2–GPⅠ为一血浆蛋白 ❖ 1983年 Harus采用固相免疫分析法检测aCL ❖ 1984年 确定了β2–GPⅠ的生物学特性 ❖ 1990年 证实β2–GPⅠ是aCL的主要靶抗原 ❖ ～至今 aPL——针对磷脂、同辅因子及同辅因子-磷脂复合物的一组异质性抗体
——Pierangeli SS， Harris EN．Clinical laboratory testing for the antiphospholipid syndrom ．Clin Chim Acta，2005，357： l7—33．
❖ 约34％的aCL阳性病人未检出aβ2–GPⅠ
APS的临床表现
反复动静脉血栓形成
➢ 静脉闭塞：深静脉血栓 肺栓塞 ➢ 动脉闭塞：最常见中风和短暂性脑缺血（TIA）
妊娠并发症
➢ 难治性流产：APS是引起90%难治性流产的原因 ➢ 胎盘功能不全、早发型子痫 ➢ IUGR——胎儿宫内发育迟缓
血小板减少 精神神经症状 aCL或LA持续阳性
APS的非特异性临床症状
抗β2–GPⅠ抗体与aCL的关系
❖ 多数病人 aβ2–GPⅠ水平与aCL水平显著相关
❖ 20％ SLE患者LA和aCL阴性，而aβ2GPⅠ阳性
——Bruce IN, Clark-Soloninka CA, Spitzer KA,et al. Prevalence of antibodies to beta2glycoprotein I in systemic lupus erythematosus and their association with antiphospholipid antibody syndrome criteria: a single center study and literature review. J Rheumatol. 2000,27:2833-7.
13.1
6.2
17.7
45.7
42.9
5.7
25.7
——Samarkos M, Davies KA, Gordon C, et al. Clinical significance of IgA anticardiolipin and anti-beta2-GP1 antibodies in patients with systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome. Clin Rheumatol. 2006,25(2):199-204.
❖ 常规aCL检测的抗体包括 1. 不依赖于β2-GPⅠ的aCL 2. 依赖于β2-GPⅠ的aCL 3. 针对其他磷脂结合蛋白的aCL（凝血酶原、蛋白S和蛋白C
等） ❖ 常规aCL检测系统中小牛血清包含有β2GPⅠ ❖ 特异性 IgG>IgM>>IgA
❖ 自身免疫性疾病 高滴度IgG型aCL， β2–GPⅠ依赖
脂 ❖ 可结合内皮细胞、单核细胞，活化血小
板 ❖ APS患者阳性率30-60%，APS相关性流
产与此抗体滴度不相关。
抗β2-GPⅠ抗体
❖ 抗β2-GPⅠ抗体结合的抗原表位 只有与带负电荷表面（如磷脂、 心磷脂）结合才能暴露(de
Laat et al, Blood, 2007)
❖ 与结构域1结合的抗体亚类与血 栓形成强相关
❖ 无血栓史，aPL 阳性: 发生血栓的风险<1%
❖ 有血栓史，aPL 阳性: 如在6个月内停止抗凝治疗 第一年新发血栓的风险>10%
aPL还可见于：
❖ 感染:
- 梅毒, 结核, Q-热, 斑疹热, 克雷伯菌感染, HCV, 麻 风,HIV. - 一过性, 非 b2 GPI 依赖
❖ 恶性肿瘤:
淋巴瘤, 副蛋白血症
抗β2-GPI抗体和aCL诊断APS 特异度和敏感度比较
抗β2GPⅠ抗体较aCL诊断APS特异度更高
抗β2-GPI抗体 经典aCL ELISA
敏感度（％） 74 99.9 98
特异度（％） 82 60 100
——Harris EN, Pierangeli SS. 'Equivocal' antiphospholipid syndrome. J Autoimmun, 2000,15(2):81-5.
蛋白尿 头颅MRI高密度病变
抗磷脂抗体谱
Antiphospholipid Antibodies(aPL)
概述
❖ aPL是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发 生反应的抗体
❖ 抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS) ❖ 自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征、混合性结缔组织病、 类风湿关节炎等
网状青斑* 血小板减少* 自身免疫性溶血性贫血 心脏瓣膜病变* 多发性硬化样综合征和其
他脊髓病
非定位性神经症状 舞蹈病 恶性血管闭塞综合征* 肺动脉高压 肾功能不全
APS的诊断标准
（2006年，札幌标准悉尼修订版）
❖ 临床症状
❖ 实验室检查
血栓形成 一次或多次
❖ 结构5变化会导致与磷脂结合的 β2-GPⅠ完全失去作用
➢ 随着年龄增大增高，在怀孕、中风和 心肌衰弱的人群降低
➢ 纯化： 连续过氯酸提取法 心磷脂亲和层析及离子交换层析方法
人类和牛的β2–GPⅠ具有高度同源性（～85%)源自文库
➢ 重组： 杆状病毒、昆虫细胞SF9细胞系作为表达系统
Philip G.et al.2011
aPL的致病机制
aPL
血小板
凝血级联系统
活化血小 板聚集
抑制蛋白C，蛋白S， 血栓调节蛋白 抗凝血酶 III 纤溶
内皮细胞
组织因子, 粘附因子 和促炎因子
胎盘组织
补体系统
胎盘滋养层细胞生长 结合胎盘抗凝蛋白
凋亡 IL-3
血栓形成和胎盘损伤的假想机制
aCL
❖ 以牛心肌的乙醇浸出液提取酸性磷脂，用放射免疫或 ELISA测定
6.5%
IgM型aCL
9.4%
<2% 健康献血者aCL阳性持续9个月以上
随年龄增加或伴发慢性疾病阳性率增加
❖ 血栓患者
4～21%
❖ 抗体滴度高患者血栓发生风险增加
❖ LA: 最特异
功能性检测
Meta分析显示LA对于中风的比值比（odds ratio）为11，而aCL为1.6
❖ aCL- 最敏感
❖ 药物性:
酚噻嗪类,普鲁卡因，奎尼丁，苯妥英，肼屈嗪
aPL实验室检查的适应症
❖ 自发性静脉血栓
❖ 频发性心动过速（即使存在其他危险因素）
❖ 50岁以下人群中风或周围动脉闭塞事件
❖ 所有的 SLE 患者
❖ 3次以上连续流产的女性
II-III期正常形态胎儿流产 早期重症先兆子痫 严重胎盘功能不全
普通产检孕妇不需要筛查 < 2%
抗β2-GPI抗体与aCL在PAPS 和SLE中的阳性率
aCL 阳性的检出率较抗β2GP21 抗体的检出率高
Any isotope (%)
IgG(%)
IgM (%)
IgA (%)
aCL SLE PAPS
aβ2-GPI SLE PAPS
46.9
32.3
25.4
8.5
97.1
91.4
62.9
40
18.5
❖ 国际血栓与止血协会科学和标准化委员会(ISTH-SSC)2002 年建议aCL应被抗β2-GPI抗体和LA代替。 但研究显示抗 β2-GPI抗体不能完全替代aCL。
❖ aβ2-GPⅠ
❖ 其他抗体意义尚未明确:凝血酶原，钙依赖性膜磷脂结合蛋白Ⅴ，磷脂酰丝氨 酸，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰肌醇
aPL的阳性率
正常人群
随年龄和病程阳性率增加
SLE
LAC: 11-30% aCL: 24-86%
初发中风
难治性流产
2 - 12 % 30 - 40 % 10 - 26 %
15 %
❖ 不同商业试剂、不同实验室一致性问题
4个厂家Acl试剂比对结果
➢ 原发性或继发性抗磷脂抗体综合征 ➢ 风湿病：SLE50-60%，SSc23%，SS15%，MCTD10% ➢ 其他：感染性疾病、淋巴增生性疾病、药源、其他（ITP、
AIH）
β2 糖蛋白-Ⅰ (β2-GPⅠ)
❖ 50KD ，血浆中浓度大约200ug/ml ❖ 补体调节蛋白超家族 ❖ 磷脂结合蛋白，可结合多种带负电荷磷
❖ 非自身免疫性疾病 低滴度IgM型aCL， 非β2–GPⅠ依赖
❖ 国际单位 GPL/MPL/APL单位 正常人 IgG: ﹤16 GPL单位/ml IgM: ﹤5 MPL单位/ml IgA: ﹤16 APL单位/ml 弱阳性IgG/ IgM/ IgA :7～14 GPL/MPL/APL单位/ml 强阳性IgG: ﹥80 GPL单位/ml IgM: ﹥ 40 MPL单位/ml IgA: ﹥ 40 APL单位/ml 或﹥ 99百分位数，或﹥ 均值+3SD(由40例正常对照所得）
抗磷脂抗体综合征
Antiphospholipid antibody syndrome (APS)
概述
❖ 又称为抗心磷脂抗体综合征、狼疮抗凝物综合征 以及休氏综合征（Hughes’ syndrome)
❖ 是10-15%血栓性疾病和1/3年轻人群中风的原因
原发性
继发性 （继发于SLE或其他结缔组织病）
c) ≥3次不明原因连续自发流产 ＜ 10周
Definite APS: 1 Clinical + 1 Lab criteria
APS实验室特征
梅毒血清学试验假阳性（BFP-STS）
aPL
➢ LA：两次阳性，至少间隔12W ➢ aCL ➢ β2-GPI：2次高滴度IgM或IgG型抗体阳性，间隔至少12W
a) IgG和/或IgM aCL
a) 动脉血栓形成 或
b) IgG和/或IgM aβ2–GPⅠ
b) 静脉血栓形成 或
c) LA
c) 小血管内血栓形成
➢中到高滴度
妊娠异常 一次或多次 a) 不明原因胎儿死亡 ≥10周
➢ ≥ 2次 ➢ 间隔12周
b) 子痫、先兆子痫或胎盘功能不全 所致胎儿早产 ≤34周
“抗磷脂”抗体
❖ 多数的抗磷脂抗体都不与磷脂直接反应
❖ 多数抗磷脂抗体识别的是磷脂结合蛋白 β2–GPⅠ 凝血酶原
抗磷脂抗体谱
❖ 抗心磷脂抗体(anti-cardiolipin antibody, aCL) ❖ 抗β2–糖蛋白Ⅰ抗体 (aβ2–GPⅠ) ❖ 狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LA) ❖ 抗凝血酶原抗体（anti-prothrombin antibody,aPT) ❖ 抗磷脂酰丝氨酸抗体（Anti-phosphatidylserine） ❖ 抗蛋白S抗体（Anti-PS） ❖ 抗蛋白C抗体（ anti-PC） ❖ 钙依赖性膜磷脂结合蛋白V抗体（ anti-Annexin V）
aPL的不同靶抗原
❖ 梅毒反应素 ❖ 酸性磷脂
心磷脂；磷脂酰丝氨酸；磷脂酸；磷脂酰肌醇 ❖ 中性磷脂
磷脂酰胆碱 ❖ 两性磷脂
磷脂酰乙醇胺 ❖ 磷脂结合蛋白
β2–GPⅠ；凝血酶原；钙依赖性膜磷脂结合蛋白Ⅴ ；蛋白C;
蛋白S；高分子量激肽原、低分子量激肽原
❖ 年轻健康人群
健康献血者
LA
8%
IgG型aCL
❖ 抗β2GPⅠ抗体的存在增加了SLE 患者患血栓的危险
SLE 不伴血栓症 SLE伴血栓症
抗β2GPⅠ抗体阳性率（％） 17 88
——Gómez-Pacheco L, Villa AR, Drenkard C,et al. Serum anti-beta2-glycoprotein-I and anticardiolip in antibodies during thrombosis in systemic lupus erythematosus patients. Am J Med.1999,106:417-23.
❖ 非风湿性疾病 药物诱发性疾病、感染和神经系统疾病。
aPL的认识历程
❖ 1907年 Wassermann建立梅毒诊断方法 ❖ 1909年 发现梅毒血清反应生物学假阳性（ biological false positive
serological test for syphilis, BFP-STS） ❖ 1941年 Pangborn 发现心磷脂 ❖ 1950年 Moore等发现慢性BFP-STS人群自身免疫性疾病患病率高 ❖ 1952年 Conley和Hertman在BFP-STS 阳性SLE患者血浆中发现有一种特异的抗 凝物； ❖ 1977年 Feinstein 和 Rapaport将其为命名LA ❖ 1961年 首次确定β2–GPⅠ为一血浆蛋白 ❖ 1983年 Harus采用固相免疫分析法检测aCL ❖ 1984年 确定了β2–GPⅠ的生物学特性 ❖ 1990年 证实β2–GPⅠ是aCL的主要靶抗原 ❖ ～至今 aPL——针对磷脂、同辅因子及同辅因子-磷脂复合物的一组异质性抗体