NCCN 卵巢癌指南(2015.1 最新版)
- 格式:doc
- 大小:61.50 KB
- 文档页数:14
卵巢癌诊疗指南(2022年版)一、概述在我国,卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位,位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后,呈逐年上升的趋势,而病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首,是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。
卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型,其中最常见的是上皮性癌,约占卵巢恶性肿瘤的80%,其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤,各约占10%和5%,本诊治指南主要针对卵巢上皮性癌和恶性生殖细胞肿瘤。
输卵管癌和原发腹膜癌发病率低,其生物学行为与卵巢上皮性癌类似,诊治原则可参照卵巢上皮性癌诊疗指南。
对于本指南未涵盖的临床病例,建议主管医师根据患者情况,给予合理的个体化治疗,鼓励参加临床试验。
二、诊断技术和应用(一)筛查方法和高危人群。
卵巢深处盆腔,卵巢病变处于早期时常无特异临床症状,因出现症状就诊时,70%的患者已处于晚期。
因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。
可是现有基于普通人群的研究资料显示,无论是糖类抗原(carbohydrateantigen,CA)125>经阴道超声单独筛查还是二者联合,均不能达到满意的筛查效果。
对于普通人群的筛查方法,还需要进一步的探索。
流行病学统计结果表明普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右。
而卵巢癌具有一定的遗传性和家族聚集特征,目前已知与卵巢癌相关的遗传易感基因约有20个,其中以乳腺癌易感基因(breastcancersusceptibilitygene,BRCA)影响最为显著。
BRCA1和BRCA2胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的累积风险分别达54%和23%,是卵巢癌的高危人群。
对于BRCA1/2胚系突变携带者,推荐从30〜35岁起开始定期行盆腔检查、血CA125和经阴道超声的联合筛查。
BRCA1/2胚系突变的筛查可采外周血或唾液标本通过二代测序的方法进行检测。
这两个基因突变的检测,不但有助于确定卵巢癌的高危个体,对于卵巢癌患者兼有预测预后和指导治疗药物选择的意义(详见靶向治疗部分)。
NCCN 卵巢癌指南(2015.1 最新版)要点更新1. II、III、IV 期病人完成了初始全部治疗、获得完全缓解后可考虑加入第二辅助治疗,帕唑帕尼作为 IIB 类推荐。
2. 手术原则中加入了妇科医生在手术记录中应记录的内容。
3. BRAC/HOBC 综合征采用降低风险的输卵管 - 卵巢切除术方案(RRSO)。
4. 加入如下方案,主要适用于老人或是 PS 评分差患者:紫杉醇 60mg/m2静滴超过 1 小时,卡铂 AUC2 静滴超过 30 分钟,每周一次共 18 周(I 类)。
5. 治疗药物反应中将使用抗组胺药改为使用 H1 阻滞剂抗组胺药。
6. 复发疾病优选治疗中加入奥拉帕尼。
7. 少见卵巢癌病理类型中 BEP 方案可用于生殖细胞肿瘤的治疗。
概述卵巢恶性肿瘤包括几种组学类型,上皮型卵巢癌约占 90% 的恶性卵巢肿瘤,NCCN 指南中讨论了上皮型卵巢癌和少见组织学类型,后者包括卵巢低恶性潜能肿瘤(LMP)、恶性生殖细胞肿瘤、癌肉瘤(卵巢恶性混合性苗勒氏瘤 [MMMTs])和恶性性索 - 基质肿瘤。
NCCN 指南中还讨论了输卵管癌和原发腹膜癌,这二种肿瘤较少见,治疗与上皮型卵巢癌相似,但少见组织学类型卵巢癌治疗与卵巢癌不完全相同。
卵巢癌是美国妇科肿瘤的首要死亡原因,是女性癌症死亡的第五大原因,只有不足 40% 的卵巢癌女性可以治愈。
卵巢癌的发生率随着年龄增加,60-70 年龄段发病率最高,中位诊断年龄 63 岁,70% 诊断时为进展期疾病。
流行病学研究已鉴定了卵巢癌的危险因素。
怀孕和第一次生产≤25 岁、使用口服避孕药和母乳喂养可以减少 30%-60% 风险;从未生育过、>35 岁怀孕和第一次生产则增加卵巢癌风险。
有数据显示激素治疗和盆腔炎症性疾病可能会增加卵巢癌风险。
卵巢刺激体外受孕增加卵巢 LMP 肿瘤风险。
肥胖看起来与最具侵袭性的卵巢癌类型无关。
有BRCA1 和 BRCA2 基因型、受林奇综合征影响的家族史(病人有 2 个或更多的一级亲属患有卵巢癌)与早期发病有关,此类病人占 5% 的卵巢癌病人。
《2015 NCCN子宫肿瘤临床实践指南(第二版)》解读中山大学孙逸仙纪念医院妇产科谢玲玲林仲秋近日,美国肿瘤综合协作网(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)公布了《2015 NCCN子宫肿瘤临床实践指南(第二版)》。
相比2014年指南而言,2015年第二版与第一版指南在临床实践方面的更新相同,仅在讨论部分新版指南做了相应的更新,现对新版指南进行简要解读。
一、2015年指南(第二版)主要更新1. 新版指南将旧版指南中的“FIGO 2010分期”修正为“FIGO 2009分期”。
2. 讨论中新增“病理学”部分,强调术后病理诊断的内容及流程,指出术前活检病理标本确定的组织学分级与术后子宫切除标本的组织学分级不一定相符合。
有研究提示有15%-20%的术前标本在术后组织学分化会升级。
术中肉眼判断切除子宫标本浸润肌层的深度的准确性也与组织学分级有关,一个研究提示G1的准确度为87.3%,G2为64.9%,G3为30.8%。
结合近期的研究表明利用前哨淋巴结显像的病理超分期技术(如连续切片及免疫组织化学法)以提高肿瘤微转移病灶检测准确率的潜在重要性。
3. 对于怀疑肿瘤扩散到子宫外的子宫内膜癌患者,可考虑术前新辅助化疗。
4. 放疗原则上指出阴道残端愈合后应尽早开始术后辅助放疗,最好不超过术后12周。
二、分期新版指南采用FIGO 2009子宫内膜癌和子宫肉瘤的分期标准(表1,表2)。
表1 FIGO 2009子宫内膜癌分期Ⅰa 肿瘤局限于内膜层或浸润深度<1/2肌层Ⅰb 肿瘤浸润深度≥1/2肌层Ⅱ肿瘤侵犯宫颈间质,但无宫体外蔓延Ⅲ肿瘤局部和(或)区域扩散Ⅲa 肿瘤累及浆膜层和(或)附件Ⅲb 阴道或宫旁受累Ⅲc 盆腔淋巴结和(或)腹主动脉旁淋巴结转移Ⅲc1 盆腔淋巴结阳性Ⅲc2 腹主动脉旁淋巴结阳性和(或)盆腔淋巴结阳性Ⅳ肿瘤侵及膀胱和(或)直肠黏膜,和(或)远处转移Ⅳa 肿瘤侵及膀胱和(或)直肠黏膜Ⅳb 远处转移,包括腹腔内和(或)腹股沟淋巴结转移表2 FIGO 2009子宫平滑肌肉瘤和子宫内膜间质肉瘤分期Ia 肿瘤最大直径≤5cmIb 肿瘤最大直径>5cmⅡ肿瘤扩散到盆腔侵犯附件Ⅱa侵犯子宫外的盆腔内组织ⅡbⅢ肿瘤扩散到腹腔一个病灶Ⅲa多个病灶Ⅲb侵犯盆腔和/或主动脉旁淋巴结ⅢcⅣ肿瘤侵犯膀胱和/或直肠或有远处转移肿瘤侵犯膀胱和/或直肠ⅣaⅣ远处转移b注:Ⅲ期是指肿瘤病灶浸润腹腔内组织而不仅仅是子宫底突向腹腔;子宫癌肉瘤的分期和子宫内膜癌相同。
NCCN 卵巢癌指南(2015.1 最新版)来源:丁香园作者:月下荷花要点更新1. II、III、IV期病人完成了初始全部治疗、获得完全缓解后可考虑加入第二辅助治疗,帕唑帕尼作为IIB类推荐。
2. 手术原则中加入了妇科医生在手术记录中应记录的内容。
3. BRAC/HOBC综合征采用降低风险的输卵管-卵巢切除术方案(RRSO)。
4. 加入如下方案,主要适用于老人或是PS评分差患者:紫杉醇60mg/m2静滴超过1小时,卡铂AUC2静滴超过30分钟,每周一次共18周(I类)。
5. 治疗药物反应中将使用抗组胺药改为使用H1阻滞剂抗组胺药。
6. 复发疾病优选治疗中加入奥拉帕尼。
7. 少见卵巢癌病理类型中BEP方案可用于生殖细胞肿瘤的治疗。
概述卵巢恶性肿瘤包括几种组学类型,上皮型卵巢癌约占90%的恶性卵巢肿瘤,NCCN指南中讨论了上皮型卵巢癌和少见组织学类型,后者包括卵巢低恶性潜能肿瘤(LMP)、恶性生殖细胞肿瘤、癌肉瘤(卵巢恶性混合性苗勒氏瘤[MMMTs])和恶性性索-基质肿瘤。
NCCN指南中还讨论了输卵管癌和原发腹膜癌,这二种肿瘤较少见,治疗与上皮型卵巢癌相似,但少见组织学类型卵巢癌治疗与卵巢癌不完全相同。
卵巢癌是美国妇科肿瘤的首要死亡原因,是女性癌症死亡的第五大原因,只有不足40%的卵巢癌女性可以治愈。
卵巢癌的发生率随着年龄增加,60-70年龄段发病率最高,中位诊断年龄63岁,70%诊断时为进展期疾病。
流行病学研究已鉴定了卵巢癌的危险因素。
怀孕和第一次生产≤25岁、使用口服避孕药和母乳喂养可以减少30%-60%风险;从未生育过、>35岁怀孕和第一次生产则增加卵巢癌风险。
有数据显示激素治疗和盆腔炎症性疾病可能会增加卵巢癌风险。
卵巢刺激体外受孕增加卵巢LMP肿瘤风险。
肥胖看起来与最具侵袭性的卵巢癌类型无关。
有BRCA1和BRCA2基因型、受林奇综合征影响的家族史(病人有2个或更多的一级亲属患有卵巢癌)与早期发病有关,此类病人占5%的卵巢癌病人。
高危女性(或有BRCA1或有BRCA2突变)预防性卵巢输卵管切除可以减少卵巢癌和输卵管癌,但可能患原发性腹膜癌。
有时预防性卵巢输卵管切除术后会发现隐匿性卵巢癌,说明要仔细的病理学检查。
手术风险包括肠道、膀胱、子宫、血管损伤。
最近研究显示输卵管是一些卵巢癌和原发腹膜癌的起源。
环境因素与卵巢癌的发生尚无结论性的结果。
检查因为卵巢癌的位置和大多数上皮型癌症的生物学特征,导致很难在早期可治愈阶段诊断卵巢癌。
但是评估新诊断卵巢癌病人的症状可以作为参考,以便高风险发展为卵巢癌的病人更早获得诊断。
提示卵巢癌可能的症状包括:腹胀、盆腔或腹部疼痛、进食困难或易饱感、尿路刺激症状,如果症状是新发且频繁出现的(>12天/月)则应警惕。
医生发现病人上述症状群时要考虑可能为卵巢癌所致。
但也有证据显示使用上述症状检查既不敏感也不特异,特别是早期疾病。
研究显示多模式检查可能会增加检出率,如超声、CA125。
随机数据并不支持普通人群常规检查卵巢癌。
但对某些高危人群如BRCA突变,有家族史者可采用CA125监测和阴道内超声检查。
分期疾病的分期、分级对预后和治疗推荐非常重要。
根据FIGO和AJCC分期可分为I-IV期,大多数病人为III期疾病。
病理分级是重要的预后因素,主要用于早期疾病选择治疗。
除了I期1级,其它病人都应鼓励进入临床试验。
原发腹膜腺癌采用卵巢癌分期系统,输卵管癌则采用独立的FIGO和AJCC分期系统。
FIGO最近更新了卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的分期,AJCC也同意如上分期,但更新需到2016年,SGO对最新的FIGO分期进行了阐述,具体可参见网址https://。
附加说明NCCN指南不能囊括所有可能的临床变化,也不倾向用于替代好的临床判断或个体化治疗。
只有总的原则是必需遵守的。
上皮型卵巢癌程序推荐1. 未诊断的盆腔肿块对怀疑盆腔肿块、腹水、腹胀等症状且没有其它恶性肿瘤表现者应行超声、腹部CT/MRI及实验室检查,肿瘤标志物包括CA125、AFP、抑制素、beta-HCG 等。
超声主要用于初始评估,CT对评估转移比较有意义,MRI对超声显示恶性可能的改变有进一步的明确作用,PET/CT对性质不明的病灶可能有意义。
通常细针活检(FNA)不应用于卵巢癌早期病人,以免撕裂囊膜致使恶性细胞进入腹膜,但FNA对肿块较大且不能手术者是必要的。
其它癌症方面,应当排除如肠癌、子宫癌、胰腺癌或淋巴瘤等,良性卵巢和非卵巢情况也应除外,如浆液性囊腺瘤。
特异性的标志物如HE4和CA125可能对确定盆腔肿物良恶性有一定参考意义。
FDA同意使用HE4和CA125评估妇女盆腔肿块为卵巢癌的风险,但NCCN委员会不推荐使用这些标志物决定尚未诊断盆腔肿物的状态。
原发腹膜和输卵管癌通常是术后才能诊断,术前诊断通常需要活检。
原发腹膜癌和输卵管癌的处理方式与上皮型卵巢癌一致。
虽然没有直接证据表明胸部影像学检查是必需的,但委员会成员认为手术术前分期应是完全评估病人的一部分。
其它诊断研究如消化道评估并不常规推荐,只在某些特殊临床情况下可能有用。
2. 既往曾诊断过恶性肿瘤经组织学活检或既往曾诊断过卵巢癌的病人常会转诊至NCCN所属癌症中心,通常病人已接受过细胞减灭术和全面分期。
然而有时病人转诊是因为手术切除不完全或是分期不完全。
诊断和未诊断病人的推荐检查程序一致。
上皮型卵巢癌有4种主要组织学亚型:浆液性、内膜样、粘液样和透明细胞,浆液性为大多数。
各种组织学类型的初起治疗没有差别,都按上皮型卵巢癌处理。
I期透明细胞癌的处理按照I期3级上皮型卵巢癌处理。
最近透明细胞癌、粘液癌或低级别肿瘤的分子特征研究显示这些组织学类型肿瘤的突变类型与高级别肿瘤不一样。
卵巢癌根据分子改变可分成1型、2型,未来的研究可能会依据上述分型进行。
目前治疗上述组织学类型疾病主要采用化疗,靶向治疗主要用于临床试验,鼓励病人接受靶向治疗。
转诊后推荐重新病理回顾研究,CAP关于卵巢癌病人标本的检查有明确的流程,对病理报告很有帮助。
3. 初始治疗对考虑卵巢癌的病人应进行恰当的手术分期和细胞减灭术,然后大部分病人进行全身化疗。
初始手术治疗应当是全面分期的开腹手术,包括经腹子宫全切除术(TAH)和双侧输卵管、卵巢切除术(BSO)。
推荐妇瘤专科医生进行初始手术治疗。
年轻希望生育的病人,对I期和低危卵巢肿瘤(分期早、低级别侵袭性肿瘤、卵巢LMP肿瘤)可行单侧输卵管、卵巢切除术(USO)。
全面手术分期排除隐匿的高级别病灶,大约30%病人在全面分期手术后分期上调。
选择性病人可采用更小侵袭性技术进行手术分期。
医生倾向对播散广泛者开腹手术,侵袭性较小的手术可用于预防性输卵管、卵巢切除术。
(1)细胞减灭术细胞减灭术是II、III、IV期病人的初始治疗推荐,虽然是标准治疗,却是根据回顾性研究数据进行的推荐。
这个程序是卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌的手术治疗的一部分,以期全面分期并获得最大的细胞减灭,使残留病灶小于1cm 或切除所有可见的疾病并保证有充足的边缘。
残留病灶结节最大直径或厚度小于1cm的患者行减灭术效果理想,对可耐受的病人也推荐扩大切除上腹部卵巢癌转移。
应对病人采用较小侵袭性程序评估减灭术的可行性。
应尽最大努力去除所有病灶,进入腹部后抽吸腹水或进行腹腔灌洗寻找细胞学证据。
对明显的卵巢外疾病,细胞学评估腹水和灌洗液并不会改变分期和治疗。
应当执行子宫切除术和BSO。
虽然推荐大部分病人行全子宫切除,保留宫颈的子宫切除对某些病人也是合适的。
具有包膜的肿块应完整移除,可疑或增大淋巴结也应切除。
肿瘤结节超过盆腔,小于等于2cm(IIIb)者应进行双侧盆腔和主动脉周围淋巴结切除。
年轻病人手术后迅速进入绝经期,应给予支持治疗减轻潮热和其它症状。
进展期卵巢癌病人经过完全去块手术,数据显示总生存在接受淋巴结切除者中增加。
较低残留病灶者是腹膜内治疗的适应症,应考虑手术时放置IP导管。
良好的细胞减灭术可包括如下内容:根治性盆腔切除、肠切除、横膈或其它腹膜表面剥离、脾切除、部分肝切除、胆囊切除、部分胃切除或膀胱切除、输尿管膀胱吻合术、远端胰腺切除或阑尾切除。
(2)新辅助化疗新辅助治疗后行细胞减灭术的获益仍有争议。
对III/IV期大肿瘤且不适合手术的病人应考虑进行,启动新辅助治疗前应明确病理学诊断。
新辅助治疗指的是药物、放疗或其它治疗以降低癌症手术前的肿瘤负荷。
NCCN卵巢癌指南编委的意见是潜在可切除卵巢癌病人如果要推荐新辅助化疗必需获得更多的数据支持,在美国首选仍是减瘤手术。
(3)分期不完全的病人对以往分期不完全的病人、II-IV期有不可切除残留病灶的病人应考虑在3-6个疗程化疗后再完成手术。
根据手术结果可行术后化疗。
肿瘤减灭术推荐用于所有II-IV期怀疑有潜在可切除残留病灶的病人。
(4)化疗大多数上皮型卵巢癌病人接受术后化疗,也称作辅助治疗。
推荐Ia或Ib 1级肿瘤病人可以观察,此类病人单纯手术生存超过90%。
如果Ia或Ib2级肿瘤病人考虑观察,则推荐采用手术分期程序。
初起化疗或辅助治疗的推荐包括静脉±IP治疗。
所有方案都可用于上皮型卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌。
静脉/IP化疗方案推荐用于III期且经过良好去块治疗者(残留<1cm)。
II期病人也可接受IP化疗,但尚无随机试验证据支持。
III期病人使用顺铂联合紫杉醇的IP治疗可增加16个月的生存。
紫杉醇联合卡铂、多西他赛联合卡铂都是可选的静脉治疗方案,后者更适合易出现神经病变的患者,如糖尿病患者。
治疗周期数根据疾病分期而有变化,对进展期病人(II-IV 期)推荐6-8周期化疗,而早期病人则3-6周期化疗,一些医生认为对浆液性组织学病人6周期化疗可能会有更多获益。
推荐方案如下:(1)紫杉醇175mg/m2>3小时静脉输入,第1天,然后卡铂,剂量AUC5-7.5,静脉输入>1小时,第1天,21天一周期,6周期。
(2)剂量-密度紫杉醇80mg/m2>1小时静脉输入,第1、8、15天,卡铂剂量AUC6,静脉输入>1小时,第1天,21天一周期,6周期。
(3)多西他赛60-75mg/m2>1小时静脉输入,然后卡铂,剂量AUC5-6,静脉输入>1小时,第1天,21天一周期,6周期。
上述方案也可用于新辅助化疗。
推荐的IP化疗方案紫杉醇135mg/m2>3小时静脉输入,第1天,顺铂75-100mg/m2 IP第2天,紫杉醇60mg/m2 IP第8天,21天一周期,共6周期。
上述方案有不同的毒性改变。
多西他赛联合卡铂增加中性粒细胞减少风险,静脉紫杉醇联合卡铂与外周神经病有关,剂量密度紫杉醇增加贫血风险。
IP紫杉椁联合顺铂与白细胞减少、感染、疲劳、肾毒性、腹部不适和神经毒性有关。
IP方案治疗中使用较低的顺铂剂量或分次使用可能有助于减少毒性。