黑色素瘤诊断与治疗

黑色素瘤的临床表现与治疗一、黑色素瘤的临床表现黑色素瘤发生于中老年人较多，男比女多发，好发下肢足部，其次是躯干，头颈部和上肢，症状主要为迅速长大的黑色素结节，初起可于正常皮肤发生黑色素沉着，或者色素痣发生色素增多，黑色加深，继之病变损害不断扩大，硬度增加，伴有痒痛感觉，黑色素瘤的病损有的呈隆起，斑块及结节状，有的呈蕈状或菜花状，向皮下组织生长时则呈皮下结节或肿块型，向四周扩散者则出现星状黑斑或小结节，常见表现是黑色素瘤的区域淋巴结转移，甚者以区域淋巴结肿大而就诊，到晚期由血流转移至肺，肝，骨，脑诸器官。

1.临床分型(1)表浅蔓延型最多见，约占70%，好发于50岁左右，女性多发于肢体，男性好发于躯干，其恶性程度介于雀斑型和结节型之间，早期表现为棕黄色，棕色，蓝色或黑色，大多数可呈玫瑰红或桃红色，其边缘呈锯齿状，并使皮肤纹理消失，辐射生长期持续1～12年，此期内发生淋巴结转移者不到5%。

(2)雀斑型占 10%～15%，为四型中恶性程度最低的一种，好发于头，颈，手背等暴露部位，多见于60～70岁，女性多见，临床上表现为较大的，平的或略高出皮面的棕黄色或棕色病灶，当辐射生长伴有垂直生长时，局部呈灶性隆起，颜色仍为棕黄色，淋巴结转移率为25%左右。

(3)结节型为四型中恶性度最高的一型，占12%左右，好发于50岁左右，男女之比为2∶1，好发于背部，临床为灰色带有桃红色彩的结节，当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色，呈紫黑果酱样圆顶形或息肉样块物，垂直生长为其唯一生长方式，病程进展迅速，一般持续数月至1 年，并较早发生溃疡和淋巴结转移，本型预后较差。

(4)肢端色斑样黑素瘤主要发于手掌，脚底及甲下，辐射生长期皮损为棕黄，棕褐或黑色，不高出皮面，若在甲下可见不规则的棕黄或棕褐色条纹由甲床向近端扩展，辐射生长期持续1年左右，不及时处理则进入垂直生长期，病灶呈结节状隆起，淋巴结转移率亦随之增加，预后亦差。

2.临床分期根据原发灶的范围，淋巴结转移的情况和影像学检查有否远隔转移等结果来估测病期。

黑色素瘤免疫组化诊断标准
一、肿瘤细胞免疫表型
1.黑色素瘤细胞通常表达HMB45、S100、Melan-A、tyrosinase 等黑色素细胞特异性抗原。

这些抗原有助于明确肿瘤细胞的身份。

2.肿瘤细胞也可能表达vimentin等中间丝蛋白，但并不特异。

3.通常，肿瘤细胞不表达或者仅低表达p63、p75NTR、INI1等基底细胞和神经外胚层抗原。

二、细胞增殖活性
1.Ki-67是一种反映细胞增殖活性的标记物，高表达的Ki-67提示肿瘤细胞增殖活跃，恶性程度较高。

2.PCNA（增殖细胞核抗原）也是反映细胞增殖活性的标记物，可以在黑色素瘤中表达。

三、细胞凋亡
1.黑色素瘤细胞的凋亡情况可以通过TUNEL等检测方法进行评估。

高凋亡率可能提示肿瘤细胞的自我清除能力较强，预后可能较好。

2.Bcl-2、Bcl-xL等抗凋亡蛋白可能在黑色素瘤中表达，这些蛋白的表达情况可以影响肿瘤细胞的生存能力和对治疗的反应。

四、血管生成
1.血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程，可以通过CD31、CD34等标记物检测血管生成情况。

高血管生成可能提示肿瘤生长迅速，预后较差。

2.VEGF（血管内皮生长因子）可能在黑色素瘤中表达，是促进血
管生成的重要因子。

其表达情况可能影响肿瘤的生长和转移能力。

总结：在黑色素瘤的免疫组化诊断中，我们通过检测肿瘤细胞的免疫表型、细胞增殖活性、细胞凋亡和血管生成等情况，可以更全面地了解肿瘤的生物学特性，为疾病的诊断、治疗和预后评估提供重要依据。

恶性黑色素瘤：流行病学诊断和治疗方法概述（上）在浅色皮肤的人群中黑色素瘤的发生率正在迅速增长。

除环境因素（暴露于UV ）外，观察到的“黑色素瘤流行” 其他原因也有待探讨。

对于典型的组织病理诊断过程，需要联合免疫组化以及最新的分子技术。

在数年寻求新药失败后，目前有效的新型治疗方案能够延长疾病/发展进程和增加总体生存率。

No.1 流行病学黑色素瘤是皮肤肿瘤中最重要的肿瘤。

虽然其发生率比上皮皮肤癌低10 倍，但由于其具有早期转移能力且在年轻人群中高发，其对年轻患者产生重大的疾病负担。

据报道，过去几十年，浅色皮肤人群中的黑色素瘤的发生率迅速增长。

发病率的数据显示，在1935 年，患有黑色素瘤的终生风险为1：1,500，在1987 年为1：120，而现今该风险约为1：55。

这表明，黑色素瘤的增长速度比其它类型的肿瘤更快，并且引发了对黑色素瘤的流行病的讨论。

经多个研究评估，每年黑色素瘤的增长率为2~7 %，这意味着大约每隔10 年，患病率就会增加 1 倍。

由于黑色素瘤的致病因素具有遗传易感性，内源性因素和环境因素都已得到充分证实，过去几十年间，浅色皮肤个体黑色素瘤发病率全球性增长，这可归因于对日光浴看法的改变。

已经明确发现，儿童时期间歇性的日光照射（即晒伤），已被公认是发展为黑色素瘤的一个重要风险因素。

但是，关于UV 辐射对黑色素瘤发生的作用，仍然存在很多不确定性因素。

然而，由于黑色素瘤患者的死亡率很稳定，如果黑色素瘤的流行性是一个真实存在的现象，那么在一些亚组中，其死亡率下降就具争议性。

本文提供了一些参数，来解释黑色素瘤发病率急剧增加的原因：尽管黑色素瘤不是一种好发于老年的恶性肿瘤，但是平均寿命升高导致终生风险的增加。

在老年人群中，晒伤皮肤处发病率最高，且生长较慢，通常在检测时都很浅表。

因此，对黑色素瘤早期诊断提高了其发病率，而不是死亡率。

这种发病率随着年龄增长而升高在所有人类疾病中均可观察到，而与“流行病”无关。

黑色素瘤最佳治疗方案黑色素瘤，也称为恶性黑色素瘤，是一种高度侵袭性的皮肤癌症，由于其高度恶性和易转移的特点，因此需要早期诊断和科学合理的治疗方案。

本文将介绍黑色素瘤的治疗方法，包括手术治疗、放疗、化疗和靶向治疗等。

1. 手术治疗手术治疗是黑色素瘤最主要的治疗方法之一，对于早期病变的黑色素瘤患者来说，手术切除病变部位是最有效的治疗手段之一。

手术切除应尽可能彻底，包括肿瘤组织的切除以及周围正常组织的安全保留。

对于深度浸润和转移性黑色素瘤，手术可用于减轻症状和延长生存期，但常常不能治愈。

2. 放疗放疗在黑色素瘤的治疗中有一定的作用，可以用于术后辅助治疗、转移灶的局部控制和减轻疼痛等症状。

对于无法手术切除的患者、术后高风险因素患者以及肺、骨或脑等器官转移的患者，放疗可以有效地控制病情进展。

3. 化疗化疗在黑色素瘤的治疗中有限的作用，处理复发和转移性疾病时可以作为一种选择。

常用的化疗药物包括达卡巴噻嘧啶、亚甲基丁苯环酮等，但是由于黑色素瘤对化疗药物的反应较差，疗效有限。

4. 靶向治疗近年来，靶向治疗在黑色素瘤的治疗中取得了一定的突破。

靶向治疗是通过针对黑色素瘤细胞中特定的分子靶点，选择合适的药物进行治疗。

例如，BRAF V600E突变是黑色素瘤常见的阳性突变，针对该突变可以使用BRAF抑制剂如达西利尼或维米非尼进行治疗。

此外，CTLA-4抑制剂如伊皮利慎在黑色素瘤的治疗中也显示出了良好的疗效。

5. 免疫治疗免疫治疗在黑色素瘤的治疗中也显示出了一定的效果。

通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和清除能力。

免疫检查点抑制剂如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，可以抑制黑色素瘤细胞表面PD-1/PD-L1的相互作用，恢复患者的免疫应答，提高治疗效果。

综上所述，针对不同阶段和特点的黑色素瘤，最佳的治疗方案可能是多种治疗方法的综合应用。

早期诊断和早期治疗是提高黑色素瘤治愈率和生存期的关键。

此外，治疗方案的选择应根据患者的具体情况进行个体化治疗，包括年龄、身体状况、病变特点、转移情况等因素的综合考虑。

恶性黑色素瘤鉴别诊断方法
一、概述
其实是由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤，一般表现为色素浓重的逐渐增大的结节，周围可绕以红晕。

其发病率不高，但是恶性程度大，比较早就会发生转移，死亡率非常高，所以要早发现早治疗，一般的恶性黑素瘤成年人的发病率很高。

刚开始是色素斑，一般是不均匀的棕色或者黑色，不是很规则，会逐渐扩大，甚至溃破、出血，而且早期很容易发生转移。

二、步骤/方法：
1、恶性黑素瘤可分4种类型，散播性黑素瘤、结节性黑素瘤、恶性雀斑样痣黑素瘤。

恶性的黑素瘤的类型，结节型最常见，肿瘤呈结节状突出于皮肤表面，颜色比较一致，一般是黑褐色或者灰红色。

还有蔓延型，这种类型一般在表浅，蔓延型湿疹样恶性黑色素瘤的边缘不规则，表面凹凸不平，呈灰黑色、灰白色，颜色比较多样。

2、还有雀斑型，大家国家比较少见。

这是病变的类型，是由恶性雀斑发展来的。

瘤块附近表皮具有雀斑样特征。

其边缘变极不规则，亦可与蔓延型相似。

本型常于老年面部雀斑病变基础上发生。

3、还有特殊型，肿瘤位于真皮深部和皮下组织内，呈小结节状，境界比较清楚，但无包膜，呈现灰白色或灰蓝色，质硬，经常有局部淋巴结转移。

一旦确诊，应及时作手术切除。

如果有转移的类型。

术后还应配合化疗。

三、注意事项：
对早期没有转移的结节或斑片损害应手术切除，发生血行广泛转移者须遵医嘱采用联合化疗和放射治疗，保持愉悦的心情，积极配合治疗。

黑色素瘤的治疗方案和预后评估一、引言黑色素瘤是一种具有高度侵袭性和转移倾向的皮肤恶性肿瘤，近年来发病率逐渐增加。

随着医学技术的进步，黑色素瘤的治疗方案也在不断优化，以提高患者的生存率和生活质量。

本文将讨论几种常用的治疗方案，并介绍目前供预后评估所采用的方法。

二、治疗方案1. 手术切除手术切除是目前治疗黑色素瘤最常用的方法。

主要根据肿瘤的大小和深度选择合适的手术方式，包括剜除术、广泛切除术和淋巴结清扫术等。

对于早期诊断且局部无转移的小肿块，仅进行剜除术即可；而对于有深度侵袭或已经发生转移的大肿块，则需要进行广泛切除及淋巴结清扫。

手术切除后可进一步鉴定肿瘤类型及其分子特征。

2. 免疫治疗免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。

包括使用干扰素α、白介素-2等药物来增强免疫系统的抗肿瘤能力。

此外，还有针对刺激T 细胞活化的单克隆抗体和检查点抑制剂等新型免疫治疗药物。

3. 靶向治疗靶向治疗主要在于识别黑色素瘤细胞表面上与生长和转移相关的特定靶点，并通过特定药物来阻断或抑制这些靶点，达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。

常用的靶向治疗药物包括BRAF蛋白激酶抑制剂以及MEK蛋白激酶抑制剂等。

4. 化学治疗化学治疗是指使用特殊的药物通过干扰肿瘤DNA合成与修复来杀死恶性细胞。

它通常应用于晚期患者或手术无法彻底切除时，作为辅助治疗手段。

常见的化学治疗药物有达卡巴嗪、依立替康等。

三、预后评估方法1. Breslow厚度和Clark分级Breslow厚度是指黑色素瘤肿块从上皮到最深部浸润的距离，是一个重要的预后评估指标。

而Clark分级则将黑色素瘤分为不同的层次，以判断其侵袭程度。

2. TNM分期系统TNM分期系统将黑色素瘤按肿瘤大小（T）、淋巴结转移情况（N）和远处转移（M）进行分类，更加全面地评估患者的预后。

3. 分子标志物检测通过检测特定的分子标志物如BRAF突变和HER2表达情况，可以帮助进一步判断黑色素瘤患者的预后情况，并选择合适的治疗方案。

黑色素瘤治愈案例
患者：女性，50岁
病史：
该患者于2017年被确诊患有黑色素瘤。

黑色素瘤是一种具有恶性潜能的皮肤肿瘤，典型临床特征是恶性黑色素瘤病灶出现的皮损。

治疗计划：
患者经过全面的初步评估，医生建议采取以下治疗方案：
1. 手术：患者接受了广泛的手术切除以确保完整的肿瘤切除；
2. 化疗：术后患者接受了化疗，以减少局部和远处复发的风险；
3. 免疫疗法：为了加强患者的免疫系统，患者接受了免疫疗法，这种治疗方法可以帮助身体识别和攻击黑色素瘤细胞。

治疗过程：
1. 手术切除：在手术前，患者进行了全身麻醉，外科医生通过手术切除了黑色素瘤病灶及周围健康组织，确保肿瘤完全切除。

2. 化疗：术后，患者接受了定期的化疗。

化疗药物的选择根据患者的具体情况和全身状态进行了个性化调整。

3. 免疫疗法：患者开始接受免疫疗法，该疗法通过激活免疫系统，增强其对黑色素瘤细胞的攻击能力。

治疗结果：
经过连续的治疗和定期的复查，患者在两年后被正式宣布治愈。

患者的体检结果显示没有发现任何黑色素瘤的复发迹象。

患者的整体健康状况也显着改善。

讨论与结论：
通过手术切除、化疗和免疫疗法的综合治疗，患者成功战胜了黑色素瘤。

早期诊断、全面治疗和良好的管理是黑色素瘤治愈的关键要素。

建议公众定期进行皮肤健康检查，并对皮肤病变进行及时干预，以预防和早期发现黑色素瘤，提供更好的治疗机会。

*请注意，此案例为虚构案例，仅用于描述治疗黑色素瘤的一般方法。

实际治疗方案会根据患者的具体病情和医生的建议进行调整，请遵循医生的建议。

黑色素瘤的诊断黑色素瘤是较常见且重要的癌症之一，其发生率持续增长。

进展期黑色素瘤患者的预后在不同国家表现不一，但早期诊断可显著降低死亡率。

日光暴露是黑色素瘤发生的主要危险因素，已确证不同基因改变与黑色素瘤发生相关。

例如CDKN2A 基因种系突变、有丝裂原活化蛋白激酶级联反应通路的突变、BRAF 和NRAS 突变、KIT 突变、GNAQ 和GNA11 突变。

近期Schadendorf 教授在Nature 发表相关综述，详细阐述了目前黑色素瘤诊断与治疗进展。

诊断黑色素瘤是一种独特的癌症，大多数表现为色素性并发生于皮肤表面，疾病早期即可被发现，而且，大多数黑色素瘤是患者本人首先发现。

然而现今仍存在重要的诊断障碍。

常见的痣和其他良性色素性病变降低了黑色素瘤患者行皮肤活检病损的阳性预测值。

黑色素瘤的病理学诊断有时很有挑战性，并且缺乏明确的分子诊断和预后分层因素，这会导致显著的过度诊断风险。

1. 临床诊断临床诊断黑色素瘤的核心仍为询问病史及全身皮肤检查。

尽管黑色素瘤诊断复杂，但最近数个床旁技术的发展起到辅助诊断作用。

皮肤镜是一种非侵袭性图像显示技术，包含一种皮损颜色可视化的手持设备，而肉眼难以察觉其中的结构和模式（图1）。

目前已证明该技术相比肉眼检查可改善原发性皮肤黑色素瘤的诊断准确率，并减少良性皮肤肿瘤不必要的活检。

此外，连续数字皮肤镜图像可实时捕获不确定的皮损信息，实现「痣的监测」，这项技术相比皮肤镜可减少良性病变不必要的切除，且对缺乏临床或皮肤镜诊断特点的黑色素瘤实现基线监测。

图1 皮肤镜实现皮肤病变表面下特点可视化。

a. 13 mm×7 mm 皮损的临床图片，伴不规则边界及多样色彩。

b. 皮肤镜显示带状网格样外观，为黑色素细胞痣诊断特点。

c. 5 mm×3 mm 对称的皮损临床图片，中心暗色。

d. 皮肤镜显示周边局部伪足，是黑色素瘤特异性皮肤镜标识。

插图突出表现了伪足，伪足是瘤体的球状突出物。

黑色素瘤病理诊断标准(一)
黑色素瘤病理诊断标准
背景介绍
•黑色素瘤是一种恶性肿瘤，起源于皮肤或其他含有黑色素细胞的部位。

•黑色素瘤的早期诊断对于患者的预后非常重要。

•正确定义和诊断黑色素瘤的病理标准是确保早期发现和治疗的关键。

病理特点
•黑色素瘤通常表现为皮肤或其他部位的黑色或棕色病变。

•组织学上，黑色素瘤呈现为肿瘤细胞呈现异质性、大小不一的黑色素颗粒。

•黑色素瘤的细胞形态学特点包括核分裂、异型核、星形细胞形态等。

诊断标准
临床特征
•诊断黑色素瘤首先需要对患者进行详细的临床检查和病史调查。

•典型的黑色素瘤的特征包括：形状不规则、颜色多变、直径大于6毫米、边界不清晰等。

组织学检查
•组织学特点是确定黑色素瘤诊断的关键。

•根据黑色素瘤的细胞形态学特点进行组织切片观察。

•包括导致异质性的各种肿瘤细胞类型、胞浆内黑色素颗粒的数量和大小等。

免疫组织化学
•免疫组织化学检查可以辅助黑色素瘤的诊断。

•通常通过检测黑色素瘤标记物如S-100、HMB45等。

分期和分级
•黑色素瘤通常按照临床和病理特征进行分期和分级。

•分期依据包括肿瘤的大小、深浅程度、淋巴结转移情况等。

•分级包括分析黑色素瘤的细胞学特征以及组织学上的异质性。

结论
•黑色素瘤的病理诊断需要综合临床特征、组织学检查和免疫组化学等多种手段。

•准确的诊断标准可以帮助医生及早发现和治疗黑色素瘤，提高患者的生存率和预后。

•医学界需要不断完善和更新黑色素瘤病理诊断标准，以提高准确性和可靠性。