(完整版)药科大学药物毒理学期末总结,推荐文档

第一章药理学绪言药物：可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防和治疗疾病的物质。

药理学：研究药物和机体相互作用及作用规律的学科。

药物作用的两重性：治疗作用：符合用药目的，达到防治效果的作用。

不良反应：不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的反应。

第二章药动学药物跨膜转运方式：滤过、简单扩散、载体转运、膜动转运。

首关效应：口服药物在胃肠道吸收后都要先经门静脉进入肝脏，再进入体循环。

药物在肠粘膜上皮细胞内、肝脏内通过时，被某些酶灭活代谢，进入体内循环的药物量减少。

药物代谢酶的活性可被诱导或抑制肝肠循环：某些药物经肝脏转换为极性较强的水溶性代谢产物，也可自胆汁排泄，由胆汁排入肠腔并随粪便排出。

有些药物可经常粘膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进入体循环，这种小肠、肝脏、胆汁间的循环过程称为肝肠循环。

生物利用度是指经过肝脏首关消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。

一级消除动力学又称一级速率过程，是指药物在房室或某部位的转运速率与该房室或该部位药量或浓度的—次方成正比。

第三章药效学药物作用的两重性：治疗作用：符合用药目的，达到防治效果的作用。

不良反应：不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的反应。

治疗效果：指药物作用的结果有利于改变患者生理、生化功能或病理过程，使患者的机体恢复正常。

副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。

毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应，较严重、可预知。

停药反应：突然停药后，原疾病的症状加剧，故又称回跃反应。

效价强度：引起一定效应的药物剂量或浓度，一般采用50%效应量。

效能：当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强。

治疗指数：药物的安全性指标，常用半数中毒量（TDso）／半数有效量（EDso）或半数致死量（LDso）／半数有效量（EDso）的比值表示。

治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。

激动药：亲和力又有内在活性的药物，能和受体结合并激动受体而产生效应。

第一章绪论一. 现代毒理学：是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的伤害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

二. 研究领域：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。

第二章毒理学基本概念1. 外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2. 毒性：是指物质引起生物体有害作用的固有能力。

3. 毒效应：是指化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用，改变条件就可能影响毒效应。

4. 毒物：是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。

5. 伤害作用(adverseeffect)：是指影响机体行为的生物化学改变、功能紊乱或者病理伤害，或者降低生物体对外界环境应激的反应能力。

有害作用也称为健康效应。

6. 非伤害作用：机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。

7. 适应：是生物体对环境条件改变的反应，此反应无不可逆的紊乱和不超过正常稳态。

8. 耐受：是早先的暴露导致对该化学物毒作用反应性降低的状态。

9. 抗性：用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传学改变，与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。

10. 暴露剂量：表示个人或者人群暴露的物质的量，在实验情况下，动物暴露剂量被称为赋予剂量。

(暴露剂量又可分为潜在剂量和应用剂量)潜在剂量：是指机体实际摄入、吸入或者应用于皮肤的外源化学物的量。

应用剂量：是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。

内剂量：为经吸收到机体血流的外源化学物的量。

靶器官剂量：为发生伤害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应之间的联系。

也称为到达剂量。

生物有效剂量:在发生有害作用的细胞或者部位的量，是到达剂量的一部份。

暴露特征是决定外源化学物对机体伤害作用的另一个重要因素，暴露特征包括暴露途径和暴露期限及暴露频率。

造成损害的部位，才是药物毒理毒性靶器官。

描述毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息2机制毒理学：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制3管理毒理学：基于描述毒理学和（或）机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现足够低的危险。

基本目的：认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中有毒作用的发生。

ED95~LD5之间的距离。

特异质反应。

用药时间给动物用药，发现并评价药物对动物机体潜在毒性作用，毒性表现，靶器官损伤的致死量（LD50），初步了解多次给药时产生毒性反应的剂量范围。

为进一步的毒性研究和（或）临床研究设计提供依据2发现毒性作用：发现受试药物多次给药后，动物对药物产生的毒性作用，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息3确定安全剂量范围：了解单次或反复给药时，药物在什么剂量范围内有效而不产生毒副反应4寻找毒性靶器官：发现动物出现毒性作用时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药的毒副作用监测及新药开发时进行药物结构改造提供依据5判断毒性的可逆性：了解药物对机体的毒性作用是否可恢复，及其恢复的程度和所需时间。

为新药的进一步研究提供取舍依据，并为指导临床合理用药提供依据。

由于进化而产生遗传背景不同的种属差异，2.毒理实验动物数量有限，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。

有助于毒理学研究的设计，2.通过对暴露、时间依赖性的靶器官剂量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制，3.明确重复给药的动力学特征，包括对代谢酶的影响，4.探索毒性反应种属间差异的关系，评价药物在不同性别、年龄、身体状况的毒性反应，明确动物毒性剂量和推荐临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属选择和用药方案，5.分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。

药理期末知识总结药理学是研究药物在体内发挥作用的科学，旨在探讨药物的各种性质、作用机制、药动学和药效学等方面的知识。

药理学的学习对于医学、药学等相关专业的学生来说非常重要，不仅能够帮助他们理解药物的治疗原理，还有助于他们合理使用药物，提高临床实践能力。

在这篇文章中，我将总结药理学期末考试中常见的知识点，帮助大家更好地掌握药理学的核心内容。

一、药物的分类药物可以按不同的方式进行分类，如根据药理学作用、化学结构、治疗用途等进行分类。

1. 根据药理学作用：药物可分为激动药、抑制药、替代药、拮抗药四类。

激动药通过激发细胞的活性以发挥其作用，比如激素、生长因子等；抑制药通过抑制细胞的活性以达到治疗效果，比如抗生素、化疗药物等；替代药通过替代体内某种物质达到治疗效果，比如血液制品、人工关节等；拮抗药则是通过与药物或激素结合形成复合物，从而减轻或消除其生理功能，比如抗凝剂、抗生素拮抗药等。

2. 根据化学结构：药物可以分为无机化合物、有机化合物和生物碱。

无机化合物包括无机酸、无机碱、无机盐等，如氢氧化钠、磺酸铵等；有机化合物则是指以碳作为主要元素的化合物，比如酮类、酰胺类、酯类等；生物碱则是从天然植物或动物体内提取的生物活性大分子化合物，如阿托品、奎宁等。

3. 根据治疗用途：药物可以根据其治疗作用进行分类，比如抗生素、心脑血管药物、抗肿瘤药物等。

二、药物的吸收、分布、代谢和排泄药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄是其药代动力学的重要组成部分，对于药物的疗效、安全性和合理用药有着重要的影响。

1. 吸收：药物在体内的吸收通常是由口服给药、皮肤吸收、肌肉注射、静脉注射等途径进行的。

吸收速度受到若干因素的影响，包括药物的性质、给药途径、溶解度、肠胃道pH值等。

2. 分布：药物在体内的分布通常是指药物分布于组织器官、毛细血管和细胞外液等处。

药物的分布系数受到药物的脂溶性、离子性和分子大小等因素的影响。

3. 代谢：药物在体内的代谢是指药物经过生物化学反应转化为代谢产物。

药理1）口服无效，加蛋白制剂禁注射；2 ）加蛋白或锌为中，长效；糖皮质激素小结(记忆方法，八个四)：3）肝肾功能差影响灭活。

1.构效关系有四：基本结构为甾核3.四大作用：降糖、合蛋、合脂、促钾；C4-51）C3的酮基、C20的羰基及的双键是4.三大用途：各型糖尿病，纠正细胞内缺钾保持生理功能所必需；或高血钾症，治疗精神分裂症。

或-OH；2）C17上有-OH；C11上有=O5.则抗炎作三大不良反应：低血糖，过敏，耐受性。

3）C1~2为双键以及C6引入-CH3 用增强、水盐代谢作用减弱；甲状腺激素及抗甲状腺药关系图：-OH则抗炎，-FC16引入-CH3或4）C9引入甲状腺激素——替代补充—→1.呆小病或作用更强、水盐代谢作用更弱。

克汀病（小儿）解蛋、分脂、保钠。

2.四大生理作用：升糖、↓3.分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、 2.粘液性水肿（成人）长效(米松类)、外用(补充氟松类)4.四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、↓单纯抗过敏、抗休克性甲状腺肿---小剂量治疗---碘中毒对血液及造血系统的作用，四多一少：5. 1.急：血管神经性水肿；↓↓1）嗜酸粒细胞及淋巴细胞，治急性淋巴2.慢：口眼ˉ刺激症；细胞性白血病。

甲状腺激素过量诱发↓、血红蛋白2）红细胞，治再障。

3.过? ?量诱发甲亢；，治血小板减少症。

3）血小板?↓，治粒细胞减少症。

4）中性粒细胞↓?↓6.不良反应： 1.大剂量碘； 1.甲亢术前准备（一）四个一：一进，一退，一缓，一反。

）一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴1甲亢——内科治疗——2.普萘洛尔共有二作用：2.甲危辅助治疗；氏综合症）。

3.硫脲类（引起白细胞肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。

）2一退：减少症，过敏反应）一缓：伤口愈合迟缓。

3 ）4 ）一反：停药反跳现象。

强心甙小结（二）四诱发：1.强心甙组成：）诱发或加重感染。

1 甙元强心；糖延长其作用。

）诱发或加重糖尿病、高血压。

1.胆碱能受体分布及其效应2.N-R3.肾上腺素受体分布及效应4.中枢β受体: 激动时交感神经活性增加, 多数β受体阻断药不能阻断β3受体。

胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）去甲肾上腺素能神经兴奋5.传出神经药分类归纳各章节主要药品汇总6——胆碱受体激动药乙酰胆碱（Ach, M胆碱受体激动药）①药理作用: M样作用（剂量小）②抑制循环（舒张血管、负性心力作用、负性频率作用、负性传导作用、缩短心房不应期）③兴奋平滑肌④瞳孔缩小⑤腺体分泌增加N样作用（剂量稍大）神经节兴奋、骨骼肌兴奋中枢作用少临床应用: 作用广泛, 选择性差, 无临床实用价值, 不作用药, 但作为药理学研究工具药毛果云香碱（M样作用, 匹鲁卡品）对心血管作用小药理作用: 眼——缩瞳（瞳孔括约肌M受体）, 降眼压, 调节痉挛腺体—汗腺, 唾液腺分泌明显增加临床应用: 青光眼（闭角型青光眼）虹膜睫状体炎解救抗胆碱药阿托品中毒不良反应: 过量可出现M胆碱受体过度兴奋, 用阿托品解救——————————————————7——抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药新斯的明（可逆性抑制胆碱酯酶, 胆碱能神经末梢乙酰胆碱堆积, 激动M受体）药理作用: 眼——缩瞳（瞳孔括约肌M受体）, 降眼压, 调节痉挛骨骼肌, 胃肠道及膀胱平滑肌（胃酸分泌增加）减慢心率, 激动心脏M受体临床应用: 重症肌无力腹胀气和尿潴留青光眼阵发性室上性心动过速筒箭毒碱、阿托品中毒解毒不良反应:难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类毒理作用: 为人工合成的难逆性胆碱酯酶抑制药与胆碱酯酶牢固结合, 形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶, 使酶活性抑制, 乙酰胆碱大量堆积, 过度激动M及N受体轻度中毒: M样症状为主中度中毒: M样及N样症状为主重度中毒: M、N样并伴有明显中枢症状中毒解救: 及早使用特效解毒药胆碱酯酶复活药——氯解磷定, 恢复AChE的活性, 直接解毒作用阿托品, 书详P62——————————————————8——M胆碱受体阻断药阿托品（竞争性拮抗M胆碱受体）药理作用: 1.腺体——抑制分泌, 对唾液腺、汗腺明显2.眼———扩瞳、眼内压升高、调节麻痹3.平滑肌—松弛4.心脏——心率治疗量↓, 大量↑、房室传导, 可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常5.血管与血压, 较大剂量扩血管6.中枢神经系统,临床应用: 1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌3.眼科: 虹膜睫状体炎、眼光、眼底检查4.缓慢型心律失常5.抗休克6.解救有机磷酸酯类中毒不良反应: 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红——————————————————9——N胆碱受体阻断药琥珀胆碱（除极化型肌松药, 先紧后松）药理作用：肌肉松弛, 从颈部到肩甲腹部四肢临床应用: 气管内插管、气管镜、食管镜检查时短时操作辅助麻醉不良反应: 窒息、眼压高、肌束颤动、血钾升高、心血管反应、恶性高热筒箭毒碱：非除极化型肌松药, 一直松。

第1章绪论1.什么是药物毒理学？它主要包括哪两方面的研究？药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学，它既研究药物对机体的有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律，包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。

第2章药物毒效动力学详见教材第3章药物毒代动力学详见教材第4章药物对肝脏的毒性作用1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些？其常见的药物是什么？⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤。

常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。

2.药物肝脏损伤的作用机制：①药物在肝脏的代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应。

第5章药物对肾脏的毒性作用1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。

（一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤（近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。

（二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。

2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些？⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素的肾毒性最强，链霉素的肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS）：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS停药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病，是一种不可逆的病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药。

13药学9班药物毒理学总结归纳（选）1.(1)沙利度胺---婴儿海豹肢畸形）(2)氯碘喹---亚急性脊髓视神经炎(3)心得宁---眼-皮肤-黏膜综合征(4)异维A酸---婴儿心脏畸形(5)替马沙星---溶血性贫血、肾功能衰竭(6)马兜铃酸---马兜铃酸肾病(7)盐酸苯丙醇---血压升高、心律失常、过敏(8)调脂药西立伐他丁钠---横纹肌溶解(9)非甾体抗炎药罗非昔布---心脏病、脑卒中2.（选）（1）药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同（2）药物吸收进入机体分布于全身通常仅对其中某些部位产生损害，只有被药物造成损害的部位，才是药物毒理作用的靶部位，被损伤的组织器官被称为毒性靶组织或毒性靶器官（3）同一药物可能有一个或若干个毒性靶部位，若干个药物也可能具有相同的靶部位（4）药物对组织，器官的毒性作用有直接或间接两种，药物产生毒性作用的靶部位并不一定是其浓度最高的部位3.（名）（1）毒物：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。

（2）毒素：一般指天然存在的毒性物质。

（3）最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不应出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现药物毒性作用。

出现药物中毒症状的最小剂量。

（4）剂量-效应关系：药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例。

（5）量反应：中毒性效应强弱呈连续增减的量变。

（6）质反应：有些毒性效应只能用全或无，阴性或阳性等表示。

（7）治疗指数：实验动物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值，用以表示药物的安全性。

（8）安全范围：药物安全性指标是ED95~LD5（或ED99~LD1)之间的距离。

该值越大越安全。

4.药物毒性作用特点：（1）药物不良反应、药源性疾病（2）药物本身固有的，在剂量过大或蓄积过多时出现（3）可以预知，但不一定能避免（4）变态反应和特异质反应5.（论述）从临床应用角度可将药物毒性作用分为：（1）变态反应：是一类免疫反应，临床表现因人而异，反应性质与药物固有的效应及所用剂量均无关，用拮抗药无效，停药后逐渐消失，再用时可能复发。

药理学期末总结 抗微生物药：杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物，包括抗菌药物、抗病毒药物、抗滴虫原虫药物、抗支原体衣原体立克次体药物、等，但不包括抗寄生虫药物。

兽 药：抗生素、生化药品、放射性药品；兽用的中药材、中成药； 化学原料药及其制剂; 血清、疫苗、诊断液等生物制品； 饲料添加剂毒物（poison ）：能引起活机体中毒、产生毒副作用的化学物质或对动物机体能产生损害作用的物质。

毒品： 服用后产生依赖性的药物。

药物剂型液体剂型：半固体剂，固体剂：药动学：研究机体对药物的处置过程，即药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程中药物浓度随时间变化的规律。

药效学：研究药物对机体作用的规律，阐明药物防治疾病的原理。

药理效应：药物作用引起机体生理、生化功能的改变。

药物作用的选择性：机体不同器官、组织对某种药物的敏感性表现明显的差别，对某一器官、组织的作用特别强，而对其他组织的作用很弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响。

继发反应：由于药物治疗作用引起的不良后果。

如长期使用广谱抗生素（如四环素类药物）后，引起菌群失调或二重感染。

对因治疗：药物的作用在于消除疾病的原发致病因子。

也称治本对症治疗：药物的作用在于改善症状。

也称治标副作用：治疗剂量下产生的与治疗目的无关的作用或危害不大的不良反应。

是药物选择性低的结果，动物反应较轻，停药后可自行恢复。

后遗效应：停药后血药浓度已降至阈值以下时的残存药理效应。

构效关系：药物的结构与药理效应（或药理活性、药理作用）之间的关系 药物的量效关系：药物剂量-效应关系定量分析与阐明药物剂量与其作用强度的变化规律。

在一定剂量范围内,药物作用随剂量的增加效应也相应增加。

量效曲线呈“S ”形曲线，经对数转换才为线性关系。

通常可情况下可计算ED50。

药理效应强弱分为量反应（数字或量分级）与质反应（全或无）。

血药浓度－时间曲线（the concertration-time curve ）：以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标绘出的反应药物在体内动态变化的曲线消除半衰期（t1/2β）指体内药物浓度或药量下降一半所需的时间。

第一章药物作用的基本原理药理学：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律的一门学科1、药物：预防、治疗和诊断疾病的物质。

特点：安全、有效、质量可控2．食物：安全，不一定有效。

3．毒物：有效，但不安全。

但三者之间无绝对界限，药物与毒物仅存在用量的差异。

▲药效学：研究药物对机体的作用及其作用机制▲药动学：研究机体对药物的吸收、分布、代谢及排泄等体内过程第二章药物对机体的作用―药效学药物作用：严格地说是指药物与机体细胞间的初始作用或原发作用，是动因，是分子反应机制药物效应：也称药理效应，是药物作用的结果，实际上是机体器官原有功能水平或形态的改变药物作用的类型1．根据用药目的可分为：▲⑴对因治疗：针对病因所进行的治疗。

（治本）如：用抗生素消除体内致病菌。

▲⑵对症治疗：改善症状所进行的治疗。

（治标）如：用阿司匹林的解热作用。

2．按药物作用的部位来分▲⑴局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用如局麻药对感觉神经的麻醉作用，滴眼药水的扩瞳作用，口服硫酸镁的导泻作用及某些外用药的作用▲⑵全身作用：指药物吸收进入血循环后引起全身多种器官系统的反应，又称为吸收作用3、按药物的作用产生的先后来分▲⑴原发作用：又称直接作用，是指药物对机体最先产生的作用，如洋地黄直接加强心肌收缩力的作用▲⑵继发作用：又称间接作用，是由直接作用所引起，如：洋地黄强心后使心输出量↑→肾血流量↑→尿量↑，有利于消除心性水肿。

洋地黄的利尿作用就为间接作用。

药物的基本作用：1.调节功能：使机体原有机能活动↑称为兴奋；使机体原有机能活动↓称为抑制2.抗病原体及抗肿瘤3.补充不足：补充机体代谢所需的激素、维生素、微量元素等▲药物作用的选择性：药物效应的专一性称为选择性。

选择性决定药物引起机体产生效应的范围。

特点：⑴选择性是相对的，与剂量有关。

如咖啡因在小剂量时主要兴奋大脑皮层，剂量加大可兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸加深加快。

⑵选择性高的药物针对性强，作用单纯；选择性低的药物作用广泛，针对性差，副作用多。

毒理学第一章1、药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同2、靶部位、毒性靶组织(器官)3、同一药物可能有不同的毒性靶部位，而不同的药物可能具有相同的靶部位4、毒性作用方式：直接作用、间接作用毒性作用靶部位并一定是其浓度最高的部位药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例，称为剂量-效应关系。

量反应：毒性效应强弱呈持续增减的量变。

质反应：有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳性等表示。

TI=LD50/ED50，治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。

ED95~LD5之间的距离，称为安全范围。

该值越大越安全。

药物毒性作用分类1、速发性、迟发性2、可逆性、不可逆性3、局部毒性、全身毒性药物毒性作用机制一、从给药部位到靶组织二、终毒物与靶分子相互作用三、细胞功能紊乱及损伤四、修复紊乱或错误修复第二章(一)经消化道吸收1、单纯扩散，脂溶性大、解离度小2、多种因素可影响吸收：药物本身理化性质、pH值、胃肠蠕动、食物量和质3、金属离子及盐类可与药物结合，降低溶解度而影响吸收4、重金属及盐类可与蛋白质结合成不溶性沉淀而影响吸收5、首过效应是影响消化道吸收的重要因素(二)经呼吸道吸收1、吸收迅速且完全的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数较高的药物2、易溶于水的气体药物在上呼吸道吸收，鼻粘膜可减轻水溶性气体和高反应性气体对肺部的损伤3、水溶性较差的气体药物主要吸收部位在肺泡4、粉状物质或气溶胶则在呼吸道表面附着，易引起毒性4、经呼吸道吸收药物的毒性取决于其在血液中的溶解度及与血细胞结合的程度5、呼吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变(三)经皮肤吸收1、表皮脂质屏障、附属器官2、第一相为透过角质层，限速过程，皮肤的通透性取决于扩散力和角质层厚度3、第二相为透过表皮层，扩散吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变4、影响经皮吸收的因素：皮肤方面主要为角质层的厚度及含水量药物方面主要为脂溶性和分子量(四)注射吸收1、肌内注射及皮下注射主要取决于局部循环2、静脉注射及动脉注射不存在吸收问题，较易产生毒性二、药物分布环节的毒性初期主要靠血流后期主要取决于组织亲和力药物进入细胞过程：被动扩散（脂溶性、解离程度）、主动转运(一)表观分布容积1、血浆、组织间液、细胞内液2、药物发生毒性作用的靶组织或靶器官并非一定是其分布浓度最高的组织3、组织亲和力、蓄积存储组织(二)药物在组织器官中的蓄积1、血浆蛋白结合：可逆性、结合型药理(毒理)活性暂时消失呈储存状态、特异性低易发生置换、广泛性2、在肝肾中蓄积：浓度较高3、在脂肪组织中蓄积：亲脂性，自我保护机制4、在骨骼组织中蓄积：在骨骼表面物质(无机羟磷灰石结晶)和周围液体(细胞内液)之间发生吸附交换(三)体内屏障1、血脑屏障：脂溶性小或极性大药物难以穿透，自我保护机制2、胎盘屏障：进入较慢，胎盘具有一定的生物转化作用3、血眼屏障、血睾屏障等三、药物生物转化环节的毒性1、第一步为氧化、还原或水解，第二步为结合2、I相反应显著改变药物固有活性，II相反应增加药物的极性3、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统、谷胱甘肽S-转移酶2、谷胱甘肽S-转移酶(GST)：(1)II相(结合)反应中的重要酶系(2) 催化还原型谷胱甘肽(GSH)与药物(毒物)结合(3)可被亲电子基、超氧阴离子、活性氧和活性氮修饰激活，加快灭活亲电子基团四、药物排泄环节的毒性(一)经肾排泄1、肾小球滤过：分子量，血浆蛋白结合率2、被动扩散：pKa、pH3、主动分泌：弱酸性通道、弱碱性通道，竞争性抑制(二)经消化道排泄肝肠循环，易引起毒性(三)经呼吸道排泄挥发性药物或气体(四)其它途径排泄乳汁：易对婴儿产生毒性，杀虫剂、乙醚、咖啡因、金属等药物进入体内产生毒性作用的因素：1、药物固有的作用特征2、药物到达靶器官的量和滞留时间3、机体对药物的处置能力4、机体靶器官对药物的易感性一、毒代动力学研究目的1、阐明量效关系和时效关系2、预测靶器官，解释机制3、明确重复给药对动力学特征影响4、探索种属差异，推荐临床剂量5、明确终毒物，进行安全性评价二、毒物代谢动力学研究内容1、房室模型(1)一室模型①静脉注射染毒②非静脉注射染毒③重复染毒(2)二室模型①大多数药物(毒物)的体内过程符合二室模型②包括中央室和周边室③可分为分布相和消除相，各相的药动学参数不同2毒物代谢动力学参数1、速率常数：(1)零级动力学苯妥英钠、阿司匹林、氯丙嗪等①恒量(恒速)消除②超过机体最大消除能力③t1/2随起始浓度下降而缩短④易导致体内药物蓄积中毒个体化用药(2)一级消除动力学①消除速率与体内药物量成比例②血浆半对数浓度与相应的时间呈直线关系③t1/2恒定④按固定消除速率常数消除(3)非线性消除动力学①药物浓度高时服从零级动力学②药物浓度低于饱和浓度时服从一级动力学③大部分毒物的体内变化过程2表观分布容积越大，毒性越大。

《药物毒理学》知识点总结药物毒理学复习大纲1. 毒理学“toxicology”的词义？u 毒理学“toxicology”的词义是指“毒物研究”。

u 现代毒物学是一门有关研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质而产生有害作用（毒性）的科学。

u 毒理学也是一门实验性科学，研究毒性物质对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。

2. “药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻译。

u 药物毒理学（drug toxicology）：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。

主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。

u 毒性反应（toxic reaction）：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。

u 毒代动力学（toxicokinetics）：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。

通过动物体内、外和人体外的研究方法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数，定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。

u 急性毒性试验（acute toxicity）：是指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。

u 半数致死量（LD50）：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。

3. 药物毒理学研究的领域：u 描述性毒理学（descriptive toxicology）：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息u 机制毒理学（mechanistic toxicology）：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。

药理学期末总结第一篇：药理学期末总结药效学：即药物效应动力学，研究药物对机体的作用及作用规律，阐明药物防治疾病的机制。

药动学：即药物代谢动力学，研究机体对药物的处置的动态变化，包括吸收分布代谢排泄。

不良反应副作用：治疗量，与治疗无关，轻微。

难避免。

毒性反应：过量或久用，严重。

变态反应：与特异质有关，与剂量无关，难预测。

继发反应：继发于治疗作用。

致畸作用：影响胚胎发育。

习惯性：长期用药停药后有继续用药的欲望。

成瘾性：长期用药停药后有戒断症状。

激动剂：有很大的亲和力和内在活性，与受体结合后产生最大生物学反应。

部分激动剂的内在活性很低，只产生较弱的生物效应。

竞争性拮抗剂：与激动剂相互竞争受体，拮抗作用可逆。

生物效应取决于二者的浓度和亲和力。

非竞争性拮抗剂：与受体结合后阻碍激动剂的结合，即使不断提高激动剂的浓度也不能达到最大效应。

量反应: 药理效应的多少可以用数字或量级表示（心率、血压、血糖浓度）。

质反应：药理效应用阳性或阴性表示（死亡、睡眠、惊厥是否出现）。

治疗指数：越大越安全TI=半数致死量LD50/半数有效量ED50大于一。

安全指数=最小中毒量LD5/最大治疗量ED95。

安全界限=（LD1-ED99）/ED99*100%被动转运（简单扩散）：顺浓度梯度，不需酶促，不耗能，不依赖载体。

外源性物质转运方式。

主动转运：逆浓度梯度，酶促，耗能，依赖载体;有竞争性抑制；饱和现象；内源性代谢物质的转运方式。

吸收速度：吸入＞舌下＞肌注＞皮下＞直肠＞口服＞皮肤首过效应：药物口服后由胃肠道进入血液，经肝脏代谢，绝大部分药物的药理效应降低或失活。

影响药物分布的主要因素：药物的脂溶性；药物与组织的亲和力；体液的PH值和药物的理化性质：药物与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率；局部器官血流量大小；特殊屏障（血脑屏障）药物代谢及其意义：药物代谢即药物在体内发生结构变化。

解毒（灭活）：绝大多数药物通过代谢后失去药理活性。

活化：少数药物经代谢变化后效力反而增强。

1.药物毒性作用包括哪些类型？并分别解释其含义（1）一般毒性反应：在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应（2）变态反应：机体对药物产生的免疫反应。

非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应（3）致癌作用（4）生殖毒性和发育毒性：生殖毒性指针对育龄人群，用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性/发育毒性指出生前接触药物，从而影响个体从受精卵到性成熟青春期的生长发育过程。

关注药物对胚胎的影响，特别是药物的致畸毒性（5）致突变与遗传毒性：某些药物或化学物质可以损伤人类或哺乳动物的遗传物质而发生突变作用，从而产生对人类本身及后代的影响（6）特异质反应：用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同（7）依耐性：生理依耐性、精神依耐性2.试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性（1）目的是通过研究出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围，从而预测人类临床用药的可能毒性，以制定防治措施；同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围；为新药进一步结构改造提供依据。

（2）意义：确保临床用药安全（3）局限：仍不能完全排除新药上临床时的风险。

（4）原因：1）新药本身产生的新的药理毒理学特征，可能超出了人们现有的预测水平。

2）另一方面来自现有毒理学评价手段，可能不能完全适应新药评价的需要，动物实验还存在很多缺陷。

有以下五点：①试验动物和人对药物反应的种属差异。

①试验动物的数量有限，难以发现发生率低的毒性反应。

①常规毒性试验所用的动物多系实验室培育的品种，反应较单一，而临床病人很广泛且对药物的敏感性各不相同。

①毒性试验所用的动物多是健康的，而临床用药病人可能有多种疾病。

①动物毒性试验中采用大剂量的做法也与临床用药相差甚远，特别是毒性低给药量很大的药，实验结果可能会产生假象。

3.试述副作用与毒性作用的区别（1）副作用：在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应。

几点说明：1.“功能容量”不用掌握，老师说误放了。

2.第一个老师说除了填空，其余题型的复习题还是蛮靠谱的，你们懂的。

3.“人肝细胞的类型”和“试述几种主要的药物身体依赖性实验的异同”感觉总结的不太好，望补充哦。

第一部分复习题一. 名解蓄积毒性：当较长时间连续给药或给药时间间隔和剂量超过机体清除药物的能力时，出现药物进入机体的速度或总量超过排出的速度和总量的现象，这时药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来而产生毒性。

选择毒性：一种化学物质只对某种生物产生损害作用而对其它种类生物无害或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其它组织器官不具有毒性作用。

代偿能力：当机体组织或器官局部发生病变时，病变处功能下降，此时病变外组织通过自身功能加强来弥补病变处功能不足的能力。

绝对致死量（LD100）：或绝对致死浓度，指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。

半数致死量(LD50)：或半数致死浓度，指药物能引起一群实验动物50%死亡所需的剂量或浓度。

最小致死量(MLD)：或最小致死浓度，指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量或浓度。

最大耐受量(MTD)：或最大耐受浓度，指药物在动物实验中不引起实验动物死亡的最大剂量或浓度。

最大无作用剂量(ED0或EC0)：指药物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检查方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。

最小有作用剂量（中毒阈剂量）：是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需的最小剂量，即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。

最小有作用剂量略高于最大无作用剂量。

慢性毒性阈剂量：指长期连续接触药物而出现毒性反应的阈剂量。

急性毒作用带（Zac）：是用药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量的比值。

此值越大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量的差距就越大，此种药物引起死亡的危险性就越小。

慢性毒作用带(Zch)：是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。

1944年链霉素，1952年红霉素，60-70年代以来，仆内酰胺及喹诺酮类。

灭活酶（3内酰胺酶，氨基糖苷类抗菌药物钝化酶，MLS类抗生素：大环内酯类一林可霉素类一链阳霉素类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰化酶CAT:酰基转移酶，能够酰化氯霉素外，对具有羟基的不同结构的化合物都具有酰化作用），诺氟沙星（氟哌酸）--第一个应用于临床的氟喹诺酮类药物二重感染：敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。

真菌感染，假膜性肠炎。

抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。

广谱：四环素、氯霉素；窄谱：异烟肼。

抑菌药：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药。

如：四环素、红霉素等杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药，如氨基糖苷类、青霉素类等。

抗微生物药：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。

分为抗菌药、抗真菌药及抗病毒药。

抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类）。

抗生素：指由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。

包括天然抗生素和人工半合成抗生素，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成品。

固有性耐药：来源于该细菌本身染色体上的耐药基因，代代相传，具有典型的种属特异性。

灰婴综合征：新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，血压下降，皮肤苍白。

出现症状后约40%患者在2-3 天内死亡。

新生儿、早产儿禁用。

获得性耐药：由于细菌在生长繁殖过程中，其DNA 发生改变而使其形成或获得了耐药性表型。

化学治疗：对所有病原体（包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞）所致疾病的药物治疗。

耐药性又称抗药性（bacterial resistance）,获得耐药性----细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失，致药物对耐药菌疗效降低或无效。

主要由质粒介导，改变自身代谢途径。

可消失，可转赫氏反应（Herxheimer reaction ）青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时,出现症状加剧,表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等,一般发生于开始治疗6~8 h, 12~24 h 内消失。

药物毒理学重点复习知识总结药物毒理学简答总结第三章一、简述肝损伤的类型及主要代表药1.肝细胞死亡：对乙酰氨基酚、烷化剂2.脂肪肝：丙戊酸、四环素3.小管胆汁淤积：第一代头孢菌素、环孢素4.胆道损害：亚甲基二本胺5.肝纤维化：甲氨蝶呤、维生素A6.血管损伤：达卡巴嗪7.过敏性肝炎：氯丙嗪、氟烷8.肝肿瘤：雄激素类、亚硝酸盐二、肝脏是药物毒性靶器官的原因1.血供丰富（1.5L/min） 2双重血供（门静脉2/3）3.肝脏是重要代谢器官4.肝血窦结构特殊5.胆汁形成排泄三、简述肝损伤的类型和主要代表药第四章一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些①性肾小管坏死药物：氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药②小球肾炎和肾病综合征药物：非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因③质性肾炎药物：青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等④阻性肾脏衰竭（原因：结晶在肾小管沉积）药物：呋塞米、抗癌药、磺胺类⑤疮样综合征圈6其它：锂盐药物：异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂二、肾是药物毒性靶器官的原因1.血流丰富2.肾小管浓缩3.尿液PH变化4.也可进行生物转化5.免疫复合物易沉着第五章一、请例举临床上常见的心血管毒性药物抗心律失常药：奎尼丁，利多卡因等，是心脏传导速率减慢，早期心律失常，心动过缓，传导阻滞等；洋地黄毒苷，地高辛等影响动作电位延续时间，AV传导减慢；儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚，扎莫特罗等导致心动过速，心肌细胞死亡；支气管扩张药：如肾上腺素，异丙肾上腺素等导致心动过速；抗肿瘤药：如多柔比星等导致心肌病，心力衰竭；抗病毒药：如利巴韦林等导致心肌病。

二、药物对心血管损伤类型1.心力衰竭2.心律失常（冲动形成异常冲动传导异常）3.心肌炎与心肌病4.心包炎5.心脏瓣膜病6.高血压7.低血压 8.血管炎三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些①干扰离子通道和离子稳定：干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内Ca离子稳定②改变冠脉流量和心肌能量代谢③细胞凋亡与坏死，可诱导心肌凋亡药物：可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺第六章一、试述药物对呼吸系统的毒性作用1、呼吸抑制（1）吗啡：急性中毒致死的主要原因（2）巴比妥类：抑制呼吸中枢（3）筒箭毒碱：阻断呼吸及神经肌肉接头的N2受体，引起呼吸麻痹。

一、名词解释1、毒理学（toxicology）一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有害作用（毒性）的科学。

2、药物毒理学（drug toxicology）一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。

主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免的导致机体局部或全身病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用，同时也研究药物对机体有害作用的发生和发展规律与转归，毒理机制及其危险因素，因此也包括对新药上市前的安全性评价和危险性评估。

3、毒性（toxicity）指物质对机体产生的任何有毒有害作用。

4、毒物（toxicant）通常指人工制造的毒性物质。

5、毒素（toxin）一般指天然存在的毒性物质。

6、量反应（Granded response）药物的毒性效应的强弱与剂量在一定范围内呈连续增减的量变。

7、质反应（quantal response）药物的毒性效应只能用全或无，阴性或阳性等表示。

8、半数致死量（median lethal dose LD50）能引起50%的动物或实验标本死亡的浓度或剂量。

9、安全范围（margin safety）指药物的最小有效量与最小中毒量之间的范围，表示药物的安全性。

用ED95~LD5或ED99~LD1的距离来表示，该值越大越安全。

10、药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）在符合适应症且在常用剂量下，出现不符合药用目的的并未病人带来痛苦或不适的有害反应。

包括副反应，毒性反应（含特殊毒性），后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应等。

11、毒物代谢动力学（toxicokinetices,TK）指运用药物代谢动力学的原理和方法，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收，分布，代谢，排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。

12、零级动力学（zero order kinetics）指血中药物按恒定速率（单位时间消除药量）进行消除，消除速率和血药浓度高低无关。