基因异常扩增在宫颈病变的临床意义

荧光原位杂交技术检测宫颈癌及癌前病变组织中hTERC基因的扩增及临床意义刘爽;李亚里;姜淑芳;张咏梅;吕亚莉;钟梅;刘爱军【摘要】目的检测子宫颈病变组织中人端粒酶RNA基因(hTERC)的异常扩增情况,探讨其临床病理学意义.方法收集不同宫颈病变组织195例,包括慢性宫颈炎33例,CIN Ⅰ级34例,CINⅡ—Ⅲ级37例,宫颈鳞癌30例,宫颈腺癌61例.应用双色荧光原位杂交(FISH)技术检测宫颈病变组织中hTERC基因的异常扩增情况,并分析其与临床病理学参数的关系.结果 hTERC基因扩增的阳性率分别为:慢性宫颈炎3.03％,CIN Ⅰ级29.41％,CINⅡ—Ⅲ级72.97％,宫颈鳞癌100％,宫颈腺癌91.8％.宫颈鳞癌及腺癌hTERC基因扩增率明显高于CIN Ⅰ级、CINⅡ—Ⅲ级(P＜0.05),CINⅡ—Ⅲ级hTERC扩增率显著高于CIN Ⅰ级(P＜0.05),但宫颈鳞癌与腺癌hTERC基因扩增率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论应用FISH技术检测hTERC基因的异常扩增可作为组织学诊断困难病变的确诊、病变预测及治疗后风险评估手段.%Objective To detect the human telomerase RNA gene (hTERC) amplification in cervical lesions, and explore its clinical significance. Methods The tissues of the cervical lesions were collected from 195 patients, including 33 of chronic cervicitis, 34 of CIN I , 37 of CIN II - ?, 30 of cervical squamous cell carcinoma, and 61 of cervica1 adenocarcinoma, and abnormal hTERC was detected with amplification of fluorescence in situ hybridization (FISH). The relationship between hTERC gene amplification and clinicopathological parameters was analyzed. Results Among the 195 patients, the positive rate of hTERC gene amplification was 3.03% (1/33), 29.41% (10/34), 72.97% (27/37), 100% (30/30), 91.8% (56/61)in chronic cervicitis, CIN I , CIN D-HI, cervical squamous cell carcinoma and cervical adenocarcinoma respectively, and the results showed that hTERC amplification rate was significantly higher in group CIN II- ? than in group CIN 1 (P<0.05) with statistical significant difference between cervical squamous cell carcinoma and adenocarcinoma, and also between CNI I and CNI II-III (P<0.05). However, no obvious difference in hTERC amplication rate was found between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma (P>0.05). Conclusion Detection of gene amplification by FISH technology can be used as a means for accurate diagnosis and prediction of the histologically difficult-to-diagnose lesion and for risk assessment after treatment of cervical precancerous lesions.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2012(037)006【总页数】4页(P598-601)【关键词】原位杂交,荧光;宫颈上皮内瘤样病变;宫颈肿瘤;基因,hTERC【作者】刘爽;李亚里;姜淑芳;张咏梅;吕亚莉;钟梅;刘爱军【作者单位】100853北京解放军总医院妇产科;100853北京解放军总医院妇产科;100853北京解放军总医院妇产科;100039北京武警总医院妇产科;100853北京解放军总医院病理科;100853北京解放军总医院病理科;100853北京解放军总医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R711.74宫颈癌是危及妇女生命的主要疾病之一，且近年来在全球范围内均有年轻化趋势。

FISH检测子宫颈上皮脱落细胞中hTERC基因的扩增情况及其临床意义的开题报告一、选题背景宫颈癌是全球女性恶性肿瘤的重要成分之一，同时也是我国最常见的女性癌症之一，发病率和死亡率均居于前列。

在宫颈癌的发病和发展过程中，以高级别上皮内瘤变为前期病变。

早期诊断和治疗可以大大提高患者的生存率和治愈率。

虽然宫颈癌的筛查和诊断方法得到了不断的进展，但是仍然存在一定的误诊和漏诊的情况。

因此，寻找一种可靠的乳腺癌筛查方法具有重要意义。

最近的研究表明，hTERC基因的扩增在宫颈上皮内瘤变过程中具有显著的意义，可以作为早期诊断宫颈癌的一个重要标志。

hTERC基因位于Xq26.3～27.1基因组区域，是人类端粒酶RNA组分，在细胞增殖和分化过程中起到重要的作用，它的扩增被广泛认为是宫颈癌发生和发展的一个关键点。

除了常规的组织病理学检查外，FISH作为一种高分辨率的细胞遗传分析方法，可以在细胞水平上检测到hTERC基因扩增的情况，变得越来越常用于宫颈癌的临床实践中。

二、研究目的本研究旨在探讨将FISH技术用于宫颈上皮脱落细胞中hTERC基因的扩增检测，评估其在宫颈癌早期诊断和临床意义上的应用价值。

三、研究内容和方法1. 研究内容(1) 收集宫颈病变患者的脱落细胞标本，并进行常规涂片染色；(2) 进行FISH检测，确定是否存在hTERC基因扩增的情况，并定量评估其扩增的程度；(3) 对FISH结果和组织学检查结果进行比较和评估，评估两种方法在宫颈癌早期诊断和预后评估上的可靠性和敏感性；(4) 分析宫颈上皮脱落细胞中hTERC基因的扩增与临床病理特征的关系，探讨其临床意义。

2. 研究方法(1) 收集宫颈病变患者的脱落细胞标本，并进行常规涂片染色；(2) FISH检测：收集标本后，将其制成干涂片，进行固定、变性和脱水处理，加入探针混合液，进行孵育和显色，最终观察和记录结果；(3) 定量评估：根据FISH结果，评估hTERC基因的扩增情况以及扩增的程度；(4) 对FISH结果和组织学检查结果进行比较和评估，评估两种方法在宫颈癌早期诊断和预后评估上的可靠性和敏感性；(5) 统计学分析：采用SPSS软件对数据进行统计学分析，比较不同组别的差异性，探讨hTERC基因扩增与临床病理特征之间的关系。

FISH检测子宫颈病变脱落细胞中EGFR基因扩增及临床应用价值李青;吴王飞;纪捷;周晓军【摘要】目的探讨表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)在子宫颈鳞状上皮内病变中基因扩增及临床意义.方法在液基细胞学基础上应用荧光原位杂交(FISH)技术检测78例子宫颈各种病变组织[正常组28例、低度鳞状上皮内病变(LSIL)26例和高度鳞状上皮内病变(HSIL)24例]中的EGFR基因扩增情况.结果 EGFR基因扩增阳性率在正常组、LSILs和HSILs中分别是7.14%、23.08%和62.50%,HSILs的阳性率与LSILs及正常组相比均有差异.同时,LSILs随访阳性病例的EGFR基因扩增阳性率与随访阴性病例之间也有差异.另外,比较了部分病例中EGFR基因扩增与HPV的病毒负荷量.结论 EGFR基因扩增在HSILs与随访阳性LSILs中明显增高,提示EGFR基因扩增与子宫颈严重细胞学病变密切相关.因此,EGFR基因扩增可作为巴氏试验中筛查HSILs与预测持续或进展性LSILs的客观遗传学监测指标.%Puepose To investigate the gene amplification and clinical significance of the epithelial growth factor receptor( EGFR )gene in cervical lesions. Methods This study was designed to detect the EGFR gene amplification hy liquid-based cytology and fluorescence in situ hybridization ( FISH ) techniques in 78 cases of cervical various lesions [ 28 cases of normal control cervix, 26 low grade squamous intraepithelial lesion ( LSIL ) and 25 high grade squamous intraepithelial lesion ( HSIL ) ]. Results Positive gene amplification rates of the EGFR gene in normal cervix, LSIL and HSIL were 7. 14％ , 23. 08％ and 62. 50％ , respectively. There was a significantly difference between HSIL and normal controlcervix or LSIL ( P ＜ 0. 01 ). At the same time, the gene amplication rate of EGFR was also significantly different between the cases of LSIL with positive follow-up and negative follow-up ( P ＜ 0. 01 ). In addition, the correlation between EGFR gene amplification and HPV viral load in the same sample was evaluated in some cases. Conclusions The increase of EGFR gene amplification in HSILs and LSIL with positive follow-up suggests that EGFR gene amplification is associated with the severity of cytologic findings. Therefore, detection of EGFR gene may provide an objective genetic test for the assessment of cells in Pap smears and serves as a screening marker for HSILs or LSILs, which may help determine the progressive potential of individual lesions.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2011(027)008【总页数】5页(P806-810)【关键词】子宫颈上皮内病变;荧光原位杂交;表皮生长因子受体;细胞遗传学;基因扩增【作者】李青;吴王飞;纪捷;周晓军【作者单位】南京军区南京总医院病理科,南京,210002;南京医科大学附属南京妇幼保健院病理科,南京,210004;南京医科大学附属南京妇幼保健院病理科,南京,210004;南京医科大学附属南京妇幼保健院病理科,南京,210004;南京军区南京总医院病理科,南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R711.74浸润性子宫颈癌(invasive cervical carcinoma，ICC)是严重威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一。

宫颈脱落细胞hTERC基因扩增在宫颈病变筛查中的应用与意义李招云;张黎明;王攀;朱杰;范广明;沈景丰【摘要】目的探讨FISH (原位荧光杂交)技术在宫颈病变筛查中的意义.方法应用FISH 技术检测正常女性45 名,宫颈异常病变患者208 例宫颈脱落细胞hTERC (人端粒酶)基因的扩增,并通过与病理检查结果和液基薄层形态结果的对比分析FISH技术在宫颈病变筛查中的应用与意义.结果在生理盐水涂片、直接涂片标本和TCT(液基薄层)三种可选标本中,以TCT 低渗制片操作方法简单快速,玻片背景最为清晰,杂交成功率最高.以TCT 分组的受试者中,正常组、ASC 组、LSIL 组、HSIL 组、SCC 组分别为2.2%(1/45)、4.8%(2/41)、73.0%(84/115)、95.2%(20/21)、100%(31/31);以病理活检分组的受试者中,正常者组、炎症者组、CIN Ⅰ组、CIN Ⅱ期组、CIN Ⅲ期组、SCC 组分别为2.2%(1/45)、4.8%(2/41)、70.5%(31/44)、82.5%(33/40)、100%(21/21)、100%(31/31);在CIN Ⅰ期、CIN Ⅱ期、CIN Ⅲ期、SCC 组中hTERC 基因扩增杂交信号≥3:3 型的异常细胞数占总异常细胞数的百分比分别为26.0%、52.1%、65.9%、90.7%,呈渐进上升趋势.结论 FISH 检测宫颈脱落细胞hTERC 基因扩增,以TCT 低渗制片法最简便实用;宫颈脱落细胞中hTERC 基因的异常扩增随着宫颈病变程度的加深呈现趋势性上升,FISH 检测hTERC 基因扩增可望成为宫颈病变筛查新的措施.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2012(010)007【总页数】5页(P99-103)【关键词】原位荧光杂交;hTERC;基因;宫颈病变【作者】李招云;张黎明;王攀;朱杰;范广明;沈景丰【作者单位】浙江省台州市中心医院,浙江,台州,318000;浙江省台州市中心医院,浙江,台州,318000;浙江省台州市中心医院,浙江,台州,318000;浙江省台州市中心医院,浙江,台州,318000;浙江省台州市中心医院,浙江,台州,318000;浙江省台州市中心医院,浙江,台州,318000【正文语种】中文【中图分类】R737.33子宫颈癌（SCC ）是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一，国际上，SCC处于妇女恶性肿瘤的第二位，每年约25万人死于SCC。

hTERC基因检测对筛查高危子宫颈病变预防宫颈癌的临床意义210002南京解放军八一医院妇产科史佃云，陈赛英，李桂梅1【摘要】目的探讨应用荧光原位杂交（FISH）技术检测人染色体端粒酶RNA组分（hTERC基因）异常扩增在子宫颈病变中的临床意义。

方法收集经组织病理学确诊的子宫颈病变组织245例，包括单纯性子宫颈炎75例、CINⅠ64例、CIN Ⅱ63例和CINⅢ43例，另取20例健康宫颈组织作对照。

用FISH方法检测265例宫颈活检组织的hTERC基因表达，用表面等离子体谐振核酸检测法对其中196例进行HPV-DNA检测。

结果正常宫颈组织hTERC基因的异常扩增检出率为0，宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ组织分别为2.7%（2/75）、9.4%（6/64）、61.9%（39/63）和62.8%（27/43）。

正常宫颈组织HPV阳性率为10.0%（1/10），宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ组织分别为10.8%（7/65）、25.0%（11/44）和29.8%（14/47），而CINⅢ组织则高达63.3%（19/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。

同时有hTERC基因异常扩增和HPV阳性的检出率在CINⅢ组织中为50.0%，显著高于CINⅡ的27.7%和CINⅠ的2.3%（P＜0.05），未见于正常宫颈和宫颈炎；hTERC基因异常扩增的检出率在HPV阳性人群为55.8%（29/52），显著高于HPV阴性人群的18.1%（26/144），差异有统计学意义（P＜0.05）。

对宫颈病变高危性的诊断，hTERC基因异常扩增检测的敏感性为63.6%，优于HPV检测的39.0%（P＜0.05）。

71例CINⅡ、CINⅢ高危患者行宫颈锥切治疗，取切缘正常组织检测，hTERC基因呈阴性，术后经4个月 2年随访追踪，病灶修复部位未见有hTERC基因转为阳性。

结论hTERC基因检测有助于筛查宫颈高危病变和选择治疗方案，对预防宫颈癌有益；同时进行hTERC基因联合HPV检测将更有意义。

基因表达变异与37种HPV亚型对宫颈病变发展的影响研究宫颈病变是宫颈细胞发生异常变化的过程，它通常与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关。

HPV是一类具有DNA的病毒，已经确定有超过170种不同HPV亚型。

其中，37种HPV亚型已经被证实与宫颈病变发展密切相关。

基因表达变异是指在个体之间基因表达的差异。

这些差异可能是由遗传因素、环境因素以及基因与环境互作的复杂调控机制所致。

近年来，研究人员开始关注基因表达与宫颈病变的关系，并探讨基因表达变异与37种HPV亚型对宫颈病变发展的影响。

研究表明，基因表达变异与37种HPV亚型对宫颈病变发展具有显著相关性。

一项研究发现，某些特定基因表达的差异可作为宫颈病变的生物标志物。

这些生物标志物的检测可以提高宫颈病变的早期诊断准确性和治疗效果。

此外，研究人员还发现某些基因表达变异与37种HPV亚型的感染有关。

这些基因表达差异可能影响人体的免疫应答和病毒的潜伏能力。

研究结果表明，某些基因的表达差异可能增加宫颈细胞对HPV感染的易感性，导致宫颈病变的发展。

此外，研究表明基因表达变异与37种HPV亚型对宫颈病变的严重程度和预后也有一定关联。

一项研究发现，某些特定基因表达的差异可预测宫颈病变的发展速度和转化为宫颈癌的风险。

这些研究结果有望为宫颈病变的早期预测和治疗提供新的线索。

基因表达变异与37种HPV亚型的研究成果为定制个性化的诊断和治疗方案提供了依据。

通过对这些基因表达差异的深入了解，将有助于发展更有效的预防策略和靶向治疗手段，降低宫颈病变向宫颈癌转化的风险。

然而，目前的研究还存在一些局限性。

首先，样本容量仍然有限，需要更大规模的研究来验证结果的可靠性。

此外，基因表达变异与37种HPV亚型的关系也可能受到其他遗传和环境因素的干扰。

未来的研究应该进一步探索基因与环境的相互作用，以更好地理解宫颈病变的发展机制。

综上所述，基因表达变异与37种HPV亚型对宫颈病变发展具有显著相关性。

应用FISH技术检测宫颈脱落细胞中hTERC基因扩增的临床意义目的:研究荧光原位杂交技术在检测宫颈脱落细胞中hTERC基因扩增情况,为女性子宫颈病变的筛查、早期诊断及预后提供新途径。

方法:收集60例妇女患者进行宫颈脱落细胞的液基细胞学检查(TCT)、第2代杂交捕获法(HC2)高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测(HPV-DNA)、FISH法hTERC基因检测及经阴道镜下宫颈活检病理证实,做出宫颈病变的最后诊断。

结果:随着细胞学病变程度的加重及宫颈上皮内瘤变(CIN)级别增加,hTERC基因扩增阳性率增加(χ2=11.111,χ2=10.824,P＜0.05);HPV感染率随着细胞学病变程度的加重而升高(χ2=6.570,P＜0.05);HPV阳性患者中hTERC扩增明显高于HPV阴性患者(χ2=38.723,P＜0.05)。

结论:hTERC基因扩增与宫颈细胞学和组织学密切相关,通过hTERC基因是否扩增可以很好区分低度与高度病变,hTERC基因的扩增可能是HPV感染致端粒酶活性增加的早期事件。

[Abstract] Objective: To investigate hTERC gene amplification using FISH in cytological specimens of the cervix and provide a new way in screening cervical lesions, early dignosis, prognosis for female. Methods: The hTERC gene was detected by FISH in 60 samples and was confirmed pathologicaly by cervical biopsy using colposcopy after liquid-based cervical cytology of cervical exfoliated cells(TCT), high risk HPV-DNA detection by HC-II. Results: hTERC gene amplification positive rate was raised with the cytological lesions aggravation and CIN levels increasing(χ2=11.111,χ2=10.824,P＜0.05);HPV positive rate was raised with cytological lesions aggravating(χ2=6.570,P＜0.05);hTERC gene amplification of HPV(+) was higher than HPV(-)(χ2=38.723,P＜0.05). Conclusion: hTERC gene amplification is associated with cervical cytology and histology, hTERC gene amplification or not can differentiate low and high lesions, hTERC gene amplification may be an early stage event related to activation of telomerase resulted from HPV infection.[Key words] Cervical ihtraepithelial neoplasia;Human papillomavirous;Fluorescence in situ hybridization;hTERC gene宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤,研究表明,人乳头瘤病毒(human papillomavirous, HPV)感染与宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)、宫颈浸润癌密切相关,具有高度危险性的HPV16型持续感染并与染色体整合致基因组不稳定对肿瘤的发生起了关键作用[1]。