干细胞移植治疗1型糖尿病研究进展

干细胞移植治疗1型糖尿病研究进展
徐春;刘丽娜;肖新华
【期刊名称】《武警医学》
【年(卷),期】2010(21)5
【摘要】@@ 糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢紊乱,高血糖是由于胰岛素分泌不足或作用缺陷,或两者同时存在而引起.目前,糖尿病的治疗以口服药物和注射胰岛素为主,曾有学者应用胰岛移植的方法治疗糖尿病,但因组织来源匮乏制约了胰岛移植研究的开展.随着分子细胞学技术的发展,干细胞定向分化成胰岛素分泌细胞已成为现实,并有学者将其应用于临床取得了一定的成果,现将干细胞移植治疗糖尿病及其并发症的进展做一综述.
【总页数】3页(P439-441)
【作者】徐春;刘丽娜;肖新华
【作者单位】100039,北京,武警总医院内分泌科;100039,北京,武警总医院内分泌科;100730,北京协和医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R322.57;R329.24;R587.1
【相关文献】
1.干细胞移植与1型糖尿病治疗的研究进展 [J], 肖利华;达兴碧;伏元昌;邱立志
2.免疫抑制联合造血干细胞移植治疗1型糖尿病的研究进展 [J], 景华;张金元
3.脂肪间充质干细胞移植治疗1型糖尿病模型大鼠的作用 [J], 刘小会
4.脐血干细胞移植治疗1型糖尿病的研究进展 [J], 张丽欣; 孙丽芳; 邢利和
5.干细胞移植治疗1型糖尿病的研究进展 [J], 张芮;司维
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and polyglandular autoimmune syndrome：a review［J］.WorldJ Diabetes，2015，6：67-79.［14］Alonso N，Soldevila B，SanmartíA，et al.Regulatory T cells in diabetes and gastritis［J］.Autoimmun Rev，2009，8：659-662.［15］Kahaly GJ.Polyglandular autoimmune syndromes［J］.Eur J Endocrinol，2009，161：11-20.［16］Tuomi T，Björses P，Falorni A，et al.Antibodies to glutamic acid decarboxylase and insulin-dependent diabetes in patientswith autoimmune polyendocrine syndrome type I［J］.J ClinEndocrinol Metab，1996，81：1488-1494.［17］Anaya JM.The diagnosis and clinical significance of polyauto⁃immunity［J］.Autoimmun Rev，2014，13：423-426.［18］Cutolo M.Autoimmune polyendocrine syndromes［J］.Autoim⁃mun Rev，2014，13：85-89.［19］Kadiyala R，Peter R，Okosieme OE.Thyroid dysfunction in patients with diabetes：clinical implications and screeningstrategies［J］.Int J Clin Pract，2010，64：1130-1139.［20］Boelaert K，Newby PR，Simmonds MJ，et al.Prevalence and relative risk of other autoimmune diseases in subjects with au⁃toimmune thyroid disease［J］.Am J Med，2010，123：183.e1-183.e9.［21］Lupi I，Raffaelli V，Di Cianni G，et al.Pituitary autoimmuni⁃ty in patients with diabetes mellitus and other endocrine disor⁃ders［J］.J Endocrinol Invest，2013，36：127-131.［22］Dittmar M，Kahaly GJ.Polyglandular autoimmune syndromes：immunogenetics and long-term follow-up［J］.J Clin Endocri⁃nol Metab，2003，88：2983-2992.［23］杨敏，辛颖，张丽华，等.1型糖尿病患儿胰岛自身抗体与甲状腺自身免疫的关系［J］.实用儿科临床杂志，2012，27（20）：1572-1575.（2015-04-23收稿）文章编号：1005-2224（2015）10-0744-04DOI：10.7504/ek2015100607干细胞移植治疗1型糖尿病孙成君，罗飞宏摘要：1型糖尿病（T1DM）发病的根本原因在于胰岛β细胞的破坏，抑制或消除患者的自身免疫、增加胰岛β细胞数量是治愈该病的根本方法。

干细胞移植、药物、介入治疗三位一体治疗糖尿病的研究进展糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会可引发肾、眼、足等部位严重的并发症。

据国际糖尿病联合会（the International Diabetes Federation,IDF）报道，目前全球糖尿病发病率为7%，即全球已有近2.5亿糖尿病患者。

伴随人口老龄化、生活方式的改变以及肥胖发生率的增加，2025年全球糖尿病患者人数将升至3.8亿。

其中亚洲与南美地区糖尿病发病率的增加尤为突出[1]。

目前治疗糖尿病的方法在起到显著疗效的同时可存在很多缺陷和不足，现就干细胞移植、药物、介入治疗在糖尿病的治疗做以下综述：1 干细胞移植治疗近年来国内外广泛开展的一项新技术干细胞移植，实现这一治疗目标的可能方法包括：胰腺或胰岛移植、促进内源性胰岛细胞再生、减少胰岛细胞凋亡、诱导特殊类型的干细胞向胰岛细胞分化等[2.3]。

随着干细胞移植技术的开展和日趋成熟，利用移植的干细胞在缺血的患肢进行血管新生，起到改善局部循环、增加局部血流的作用，从而达到缓解症状、降低截肢平面，甚至避免截肢的良好效果［4-5］。

干细胞是具有高度自我复制功能（self-renewal）,同时具有高度分化(differentiation)和增殖（proliferation）功能的细胞。

糖尿病患者字体干细胞移植术包括干细胞动员、分离干细胞、移植术步骤。

有一定的适应症、禁忌症。

外周血干细胞具有多种分化功能，能够分化成血管内皮细胞，从而促进血管内膜的修复。

移植患者自身的外周血干细胞治疗糖尿病足方法操作简单、创伤小、安全有效，干细胞取自本人，不存在排异反应。

糖尿病治疗的新进展糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病，主要表现为血糖水平异常升高。

根据世界卫生组织的统计，全球糖尿病患者人数逐年上升，预计到2030年，糖尿病患者将超过4亿人。

随着人们生活方式的改变以及饮食习惯的变迁，糖尿病已经成为全球公共卫生的重要挑战。

本文将探讨近年来糖尿病治疗的最新进展，包括新的药物、疗法以及针对个体化治疗的研究。

一、新型药物的开发1.1 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂GLP-1受体激动剂是近年来备受关注的一类抗糖尿病药物。

该类药物通过刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，从而降低血糖水平。

此外，GLP-1受体激动剂还具有促进饱腹感、减轻体重等作用，对2型糖尿病患者尤其有效。

新近上市的药物如利拉鲁肽（liraglutide）和杜拉糖肽（dulaglutide），在降低血糖及其相关并发症方面表现出良好的临床效果。

1.2 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂SGLT2抑制剂是一种通过抑制肾小管对葡萄糖再吸收来降糖的药物。

这类药物不仅能有效控制血糖，还能改善心衰竭等心血管影响。

近年来，一些新型SGLT2抑制剂进入临床，如达格列净（dapagliflozin）和恩格列净（empagliflozin），这些药物在不同程度上显示了心保护及肾保护作用。

对于糖尿病伴随心血管疾病或慢性肾脏疾病患者，SGLT2抑制剂被认为是优选的治疗方案。

1.3 新型胰岛素制剂胰岛素的使用一直是糖尿病治疗的重要组成部分。

随着技术的发展，新型快速作用胰岛素制剂及长效胰岛素制剂相继问世，这些制剂能够在一定程度上模拟生理胰岛素的分泌模式，提高餐后血糖控制。

同时，通过减少注射次数或改善注射舒适度，这些新型胰岛素制剂提高了患者依从性。

二、个体化医学的发展随着精准医学的发展，个体化治疗成为糖尿病管理的重要方向。

个体化治疗旨在根据患者的具体情况，包括基因组信息、生活方式、共病情况等，为每位患者制定独特的治疗方案。

中国组织工程研究与临床康复第15卷第23期 2011–06–04出版Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research June 4, 2011 Vol.15, No.23 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH4363 1Department of Endocrine,2Chinese-American Research Center for Stem Cells, Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, Shandong Province, ChinaYu Wen-long★, Studying for master’s degree, Department of Endocrine, Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, Shandong Province, China wenlongyuwenlong@ Correspondence to: Wang Yan-gang, Doctor, Chief physician, Doctoral supervisor, Department of Endocrine,Chinese-American Research Center for Stem Cells, Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, Shandong Province, China wangyg1966@ Received: 2010-03-19 Accepted: 2010-05-24脐带间充质干细胞移植治疗初发1型糖尿病★于文龙1，高宏2，余霄龙1，王丽2，阎胜利1，王颜刚1，2Umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation for newly-onset type 1 diabetes Yu Wen-long1, Gao Hong2, Yu Xiao-long1, Wang Li2, Yan Sheng-li1, Wang Yan-gang1,2AbstractBACKGROUND: Autologous hematopoietic stem cells transplantation can enhance function of beta cells of islet and prolongtime independent of insulin.OBJECTIVE: To observe the clinical efficacy of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUCMSCs) transplantation intreatment of newly-onset type 1 diabetes.METHODS: A total of 12 patients with newly-onset type 1 diabetes mellitus (less than 3 months) were selected. Six cases weretreated by hUCMSCs transplantation and insulin, and the other 6 were treated by insulin alone. Before and 9 months after transplantation, fasting and postprandial blood glucose, insulin dosage, C peptide, HbA1c changes and adverse events were measured.RESULTS AND CONCLUSION: Patients were followed up for 9 months. Fasting blood glucose, HbA1c and C peptide levelswere significantly improved in stem cell therapy group compared with control group. In addition to significantly reduced C peptide levels, other indexes remained unchanged in control group. Results showed that hUCMSCs transplantation has positive effectson treatment of newly-onset type l diabetes.Yu WL, Gao H, Yu XL, Wang L, Yan SL, Wang YG.Human umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation fornewly-onset type 1 diabetes.Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(23): 4363-4366.[ ]摘要背景：研究证实，新诊断的1型糖尿病患者，接受自体造血干细胞治疗后，绝大多数患者胰岛β细胞功能增强，不依赖胰岛素的时间也延长。

龙源期刊网 干细胞移植治疗糖尿病和慢阻肺等作者：来源：《家庭医学》2006年第08期山东大学齐鲁医院与美国贝勒医学院、佛罗里达大学医学院组成国际合作组进行研究，探索自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病，取得理想效果。

他们采取干细胞定向植入技术，绕过了同种异体胰岛移植供体不足和免疫排斥两大障碍，使无骨髓造血疾病的1型和2型糖尿病患者得到合理治疗。

在美国治疗100例病人的基础上，国内治疗12例患者，年龄在17～57岁之间。

治疗后有8人已顺利出院，其血糖控制好转，口服降糖药和使用胰岛素剂量明显减少，其中3人已完全停用任何药物。

其余4人还在治疗中。

解放军463医院探索用自体骨髓干细胞治疗慢性阻塞性肺疾病，取得较好疗效。

患者今年58岁，患慢性支气管炎10余年，肺心病6年。

入院后诊断其合并肺心感染、Ⅱ型呼吸衰竭、心功能不全。

专家们经认真分析，决定为其实施颈外静脉导管干细胞移植术。

医生从患者骨髓中分离出内皮前体细胞，第一次植入后，次日患者病情即已减轻。

10天后进行第二次干细胞移植，术后肺动脉压力已从57毫米汞柱降至50毫米汞柱，喘息、气短的症状明显减轻，病情逐渐好转。

干细胞移植治疗淋巴瘤合并血癌干细胞移植治疗多种癌症的效果已露端倪。

但此前进行的干细胞移植多为自体干细胞移植，当用于治疗癌症病人时，移植的干细胞有可能被自身癌细胞污染，导致移植失败。

异基因干细胞移植是将健康人的干细胞移植给病人，以帮助其恢复、重建造血系统。

但需要经过配型、避免排异等环节。

最近，天津市肿瘤医院李凯副主任医师、梁彦副主任医师等，经过近5个月的努力，完成了国内首例异基因干细胞移植联合大剂量化疗，治疗惰性淋巴瘤合并急性白血病患者，获得成功。

该患者入院时生命垂危，已无法从自身提取干细胞。

经过医生的筛选，其姐姐与其HCA 配型位点全部相合。

医生便从其姐姐外周血液中提取造血干细胞，并经过科学严谨的预处理，在对患者进行大剂量化疗后移植到患者体内。

由于患者接受大剂量化疗后丧失对感染的抵抗力，医务人员将患者转移到无菌病房，精心护理，并积极预防和排除可能出现的肝静脉闭塞症等并发症，以及超急性排异反应。