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美沙拉嗪肠溶片在健康人体的药代动力学及生物等效性研究顾建琴;石劲敏;唐黎明;李雪宁【期刊名称】《四川生理科学杂志》【年(卷),期】2007(029)002【摘要】目的:研究进口美沙拉嗪(5-ASA)肠溶片在健康人体的药代动力学,并与国产片剂进行生物等效性比较.方法:18名健康男性受试者分别随机交叉口服美沙拉嗪肠溶片试验药或参比药0.5 g,每8小时一次,连续七次.用柱前衍生化-HPLC-荧光法测定给药后不同时间点血浆中5-ASA和其活性代谢产物乙酰化-5-氨基水杨酸(Ac-5-ASA)的浓度,计算药代动力学参数并评价两种制剂的生物等效性.结果:试验药及参比药的原形药(5-ASA)的药代动力学参数分别为:AUC0-t 10.25±3.96和9.45±2.94 μg·h·ml-1;Cmax 2.21±1.49和1.98±1.18 μg·ml-1;tmax 4.83±2.32和4.47±3.15 h.其代谢产物(Ac-5-ASA)的药代动力学参数分别为:AUC0-t30.29±8.62和29.90±7.45μg·h·ml-1;Cmax 3.21±1.02和3.28±1.20μg·ml-1;tmax5.94±2.54和4.31±3.29 h.经统计分析,上述各项参数间差别均无显著性意义(p＞0.05).进口美沙拉嗪肠溶片相对生物利用度为(108.4±27.4%).结论:美沙拉嗪肠溶片试验药与参比药具有生物等效性.【总页数】4页(P65-68)【作者】顾建琴;石劲敏;唐黎明;李雪宁【作者单位】上海市食品药品检验所,上海,201203;上海市食品药品检验所,上海,201203;上海市食品药品检验所,上海,201203;复旦大学附属中山医院临床药理室,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.泮托拉唑肠溶片的健康人体生物等效性研究 [J], 扈本荃;廉江平;李小川;张鹏2.罗红霉素片和胶囊在健康人体的药代动力学及人体生物等效性研究 [J], 林建阳;冯婉玉;陈之光3.醋氯芬酸肠溶片在健康男性志愿者体内的药代动力学及生物等效性研究 [J], 胡国新;邱相君;谢虹;代宗顺;王桂珍4.泮托拉唑钠肠溶片在健康中国人体内的药动学研究及生物等效性评价(英文) [J], 徐海燕;张鹏;王学娅;申涛;赵怀清5.奥美拉唑肠溶片在健康人体的药动学研究及生物等效性评价 [J], 李忠亮;王晓波;袭荣刚;姚文;宋晓楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性王萌;文爱东;赵磊;吴寅;张三奇;李宏力;石茹【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2003(24)20【摘要】目的: 比较国产和进口盐酸曲马多片在人体内的药物代谢动力学和生物等效度,确保临床用药质量. 方法: 18例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物,以高效液相色谱荧光法测定受试者服药后24 h内血清中曲马多经时浓度,计算曲马多的药动学参数,并将数据作统计学处理. 结果: 国产和进口盐酸曲马多的血药达峰时间Tmax(实测值)分别为(2.3±0.7)和(2.3±0.7) h,峰值血清浓度Cmax(实测值)分别为(223±79)和(229±65)μg*L-1,药时曲线下面积AUC(0- 24h)分别为(2173±680)和(2252±597)μg*h*L-1,两种盐酸曲马多片上述药动学参数间均无统计学差异(P>0.05),国产对进口盐酸曲马多片的相对生物利用度为96.40%. 结论: 两种制剂在人体内具有生物等效性.【总页数】3页(P1902-1904)【作者】王萌;文爱东;赵磊;吴寅;张三奇;李宏力;石茹【作者单位】第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033【正文语种】中文【中图分类】R969【相关文献】1.国产与进口瑞舒伐他汀钙片在健康人体的药代动力学及生物等效性 [J], 秦璟2.人体内复方甘草酸苷胶囊药代动力学和生物等效性研究 [J], 张惠;阳国平3.罗红霉素片和胶囊在健康人体的药代动力学及人体生物等效性研究 [J], 林建阳;冯婉玉;陈之光4.富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性分析 [J], 郭志明5.盐酸左氧氟沙星片在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究 [J], 刘灵晔; 李娟; 曹蓓; 杨元勋; 钱薇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则是为了保证仿制药的质量、安全性和疗效与原研药保持一致，从而为患者提供更为经济的药物治疗选择。
其中，药动学参数是评价指标之一，通过研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄，可以确定仿制药和原研药之间的药物生物等效性。
本文将介绍以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则。
一、研究设计和样本容量在设计药物生物等效性研究时，需要选择适当的研究人群和样本容量，以确保研究结果的可靠性。
一般来说，研究人群应为健康自愿者或具有相似疾病特征的患者。
样本容量的确定需要根据所选择的统计学方法进行计算，并确保具有足够的统计能力。
二、药代动力学参数测定在药物生物等效性研究中，测定药代动力学参数包括药物的吸收、分布、代谢和排泄。
可以通过采集血液、尿液和其他生物样本，利用荧光免疫分析、高效液相色谱法等技术测定药物及其主要代谢产物的浓度。
需要注意的是，测定药代动力学参数的方法应具有高灵敏度、高精确度和高特异性。
三、相对生物利用度评价相对生物利用度是评价仿制药和原研药之间生物等效性的重要指标之一、可以通过比较两者在体内的药物浓度曲线下面积（AUC）和峰浓度（C_max）进行评估。
如果两者的AUC和C_max相近，并且90%的置信区间在80%~125%之间，可以认为药物具有相对生物利用度。
四、脱附后生物等效性评价对于一些特殊的药物，例如肠道黏膜刺激药物、控释剂型药物等，使用脱附后生物等效性评价更为合适。
在这种情况下，需要比较仿制药和原研药在脱附后的药物浓度曲线和主要药代动力学参数，以确定其生物等效性。
五、体外-体内相关性评价体外-体内相关性评价是评价仿制药和原研药之间生物等效性的重要方法之一、通过在体外建立仿制药和原研药的体外释放-吸收模型，可以模拟药物在体内的行为，并与临床试验结果进行比较，从而评估其生物等效性。
成分本品主要成分为非那雄胺。
性状本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
适应症本品用于治疗已有症状的良性前列腺增生症：1、改善症状。
2、降低发生急性尿潴留的危险性。
3、降低需进行经尿道切除前列腺和前列腺切除术的危险性。
规格（1）1mg；（2）5mg。
用法用量口服，推荐剂量：每次5mg，每天1次，空腹服用或与食物同时服用均可。
不良反应非那雄胺具有良好的耐受性，不良反应多轻微，短暂。
1、文献报道：（1）发生率≥1%不良反应的，主要是性功能受影响（阳痿、性欲减退、射精障碍）、乳房不适（乳腺增大、乳腺疼痛）和皮疹。
该品使用一年的不良事件的发生率如下（括号内为安慰剂对照组），使用该品二至四年累计的发生率呈下降趋势。
2、产品上市后报道的其它不良反应包括：瘙痒感、风疹及面唇部肿胀等过敏反应和睾丸疼痛。
3、实验室化验结果：评价实验室检查结果时，应考虑到服用非那雄胺的患者前列腺特异抗原（PSA）水平降低的情况，服用非那雄胺或安慰剂的患者中，其它标准实验室参数没有差别。
禁忌本品禁用于以下情况：1、对本品任何组分过敏者。
2、妊娠和可能怀孕的妇女。
注意事项1、一般注意事项：（1）使用本品前应除外和良性前列腺增生（BPH）类似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等。
（2）非那雄胺主要在肝脏代谢，肝功能不全者慎用。
（3）肾功能不全患者不需调整给药剂量。
2、对前列腺特异抗原（PSA）及前列腺癌检查的影响：（1）非那雄胺治疗前列腺癌未见临床疗效。
非那雄胺不影响前列腺癌的发生率，也不影响前列腺癌的检出率。
（2）建议在接受非那雄胺治疗前及治疗一段时间之后定期做前列腺检查，如直肠指诊、其它的前列腺癌相关检查（包括PSA）。
（3）非那雄胺可使前列腺增生患者（或伴有前列腺癌）血清PSA浓度大约降低50%。
在评价PSA数据且不排除伴有前列腺癌时，应考虑非那雄胺会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。
富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究摘要：目的：研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性。
方法：于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，随机等分两组，每组受试者各25例。
研究应用双周期交叉试验的方法，对照组服用富马酸酮替芬片2mg，而试验组给予单剂量富马酸酮替芬散片。
统计和观察两组受试者用药后的药动力学指标和药物的生物利用度。
结果：两组药动力学比较结果显示，试验组测定的Tmax、Cmax、T1/2、AUC（0-36）指标均与对照组相似。
不存在可见差异，P＞0.05，且试验组的相对生物利用度为（113±24）%。
结论：富马酸酮替芬分散片具有较好的水溶性和较高的生物利用度，便于患者的服用和吸收，而两者有着相同的生物等效性。
关键词：富马酸酮替芬；药动力学；生物利用度富马酸酮替芬（KF）是新型抗变态反应药物，因其对过敏反应介质的释放有很强的抑制作用，同时有很强的组胺H1受体拮抗作用[1]。
临床多用该药物治疗支气管哮喘、鼻炎等疾病。
研究发现，富马酸酮替芬片具有很强的水溶性和较高的生物利用度。
便于患者肠道进行吸收，改善了传统药剂吸收效果差的缺点。
笔者根据目前富马酸酮替芬用药的现状，于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性。
详细见以下报道：1资料和方法1.1一般资料于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，随机等分两组，每组受试者各25例。
研究应用双周期交叉试验的方法，对照组服用富马酸酮替芬片2mg，而试验组给予单剂量富马酸酮替芬散片。
其中受试者的年龄在21～38岁，平均年龄在26.9±1.2岁。
受试者体重在52～76Kg，平均体重在64.1±2.0Kg。
统计两组受试者的年龄等一般临床资料可知，具备可比性。
1.2纳入标准笔者选取的受试者经过心电图、血常规等检查均在正常范围。
非那雄胺颗粒在健康人体的生物等效性研究郝光涛;单婷婷;高洪志;李海燕;杜娜娜;刘泽源【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2009(6)5【摘要】目的:研究2种非那雄胺制剂在健康人体的生物等效性.方法:采用双周期自身交叉随机试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服非那雄胺颗粒(试验制剂)或非那雄胺片(参比制剂)5 mg,分别于给药前及给药后0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24,36,48 h采集血样,血浆样品采用高效液相色谱-质谱-质谱测定,计算两者的药物动力学参数,进行生物等效性评价.结果:非那雄胺血药浓度在1～100 μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.998 1),最低定量浓度为1 μg·L-1,日内及日间RSD＜15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中非那雄胺的Cmax分别为(39.36±6.18)和(43.86±11.95)μg·L-1;tmax分别为(2.02±0.70)和(1.82±0.85)h;t1/2分别为(7.35±3.80)和(6.67±2.75)h;AUC0-∞分别为(398.92±170.92)和(389.41±160.55)μg·h·L-1;AUC0-t分别(367.84±137.08)和(367.65±155.40)μg·h·L-1;试验制剂非那雄胺的相对生物利用度,F0-1、F0-∞分别为(105.17±29.84)%和(106.35±29.48)%.结论:试验制剂和参比制剂具有生物等效性.【总页数】4页(P270-273)【作者】郝光涛;单婷婷;高洪志;李海燕;杜娜娜;刘泽源【作者单位】军事医学科学院附属医院临床药理室,北京,100071;军事医学科学院附属医院临床药理室,北京,100071;军事医学科学院附属医院临床药理室,北京,100071;军事医学科学院附属医院临床药理室,北京,100071;蚌埠医学院,蚌埠,233000;军事医学科学院附属医院临床药理室,北京,100071【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.非那雄胺片人体药代动力学及生物等效性研究 [J], 孙晓婕2.非那雄胺胶囊的人体生物等效性研究 [J], 王强;曹靖3.非那雄胺胶囊的人体生物等效性研究 [J], 曾东向;任华益;李坤艳;曹丽芝;黄平4.非那雄胺片人体药代动力学及生物等效性研究 [J], 栾蓉;赵旻;刘颖;赵春杰5.非那雄胺片在健康人体内的药动学及生物等效性研究 [J], 黄鑫;丁黎;沈建平;简龙海;张正行;张银娣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷米普利片的药代动力学和相对生物利用骆芳茗;陈飞【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2012(021)001【摘要】目的:研究雷米普利片在健康人体内的药代动力学和生物等效性.方法:20名健康受试者单剂量口服雷米普利片(受试制剂)及雷米普利胶囊(参比制剂)10 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数.结果:口服雷米普利片(受试制剂)和雷米普利胶囊(参比制剂)后的主要药动学参数分别为T1/2:(6.87±0.42)和(5.92±0.61)h,Cmax:(16.4±1.7)和(16.1±1.5)μg/mL,Tmax:(4.14±0.18)和(3.88±0.21)h,AUC0→∞:(5719.8±173.5)和(5418.4±143.6) μg·h·/mL,AUC0→t:(4017.6±82.7)和(3812.7±91.8)μg ·h·/mL.结论:雷米普利片生物等效方面略优于雷米普利胶囊.【总页数】3页(P29-31)【作者】骆芳茗;陈飞【作者单位】广东省深圳市龙岗中心医院手外科医院药房,广东深圳518116;广东省深圳市龙岗中心医院手外科医院药房,广东深圳518116【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.雷米普利片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度 [J], 陈令允2.HPLC-荧光检测法测定人血大黄酸的药代动力学和相对生物利用度 [J], 李伟3.注射用头孢曲松钠动物体内药代动力学和相对生物利用度研究 [J], 臧卫军;高颖慧;向志雄;张乐多4.3种氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学及相对生物利用度研究 [J], 李朋朋; 高艳艳; 周德刚; 张珍; 李林育; 张聪; 晏磊; 李召斌; 张晓东; 姚路路; 杨绒娟5.氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊在小鼠体内的药代动力学及相对生物利用度研究 [J], 郭辉;陈新梅;段章好因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非那雄胺片人体药代动力学及生物等效性研究
摘要：目的：建立口服单剂量非那雄胺片后血药浓度经时过程的研究方法，进行生物等效性评价：方法：采用高效液相色谱法测定血浆中药物的血药浓度，选择21名健康志愿者分别单剂量口服非那雄胺片受试制剂和口服参比制剂各30 mg进行试验，采用自身交叉试验方法。
结果单剂量口服非那雄胺片受试制剂与参比制剂的血药浓度－时间曲线基本一致。
结论：本法简便、准确，切两种制剂均具有生物等效性。
关键词：非那雄胺片生物等效性药代动力学高效液相
非那雄胺是一种合成4－氮甾体激素化合物，它是睾酮代谢成为二氢睾丸酮过程中的新一类的5α－还原酶特异性抑制剂，能够有效减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮。
主要用于良性前列腺增生的治疗。
本文采用高效液相色谱法测定非那雄胺的血药浓度，并采用自身交叉试验方法进行生物等效性研究。
1、仪器、试药及试剂
1.1仪器
Agilentl 100高效液相色谱仪；G2170AA色谱工作站(安捷伦科技有限公司)；G1314A可变波长检测器。
SPD－10A型紫外可见分光光度检测器，TGL－16G 型高速台式离心机；多利斯BPZn－D分析天平；ASl0200B型超声波清洗仪(天津奥特赛思斯仪器有限公司)，YKH－Ⅱ型液体快速混合器。
1.2对照品
非那雄胺对照品(由中国药品生物制品检定所提供)。
1.3试剂与试药
受试制剂非那雄胺片(规格为5mg/片，湖南正清制药集团股份有限公司)；参比制剂非那雄胺片(规格为5mg／片，杭州默沙东制药有限公司)；水为二次蒸馏水，甲醇、乙腈为色谱纯(美国天力)；其他试剂均为分析纯。
2、方法与结果
2.1含量测定色谱条件
色谱柱选择奥泰公司C18色谱柱(250mm x 4.6mm，5 μm)；流动相为乙腈－甲醇－水(48：12：40)；流速是1.0ml.min-1；检测波长为310nm;进样量：20μL。
2.2血浆供试品的制备
精密吸取血浆样品1.0mL置具塞离心管中，加入饱和的硫酸铵2mL，放入震荡器中，涡旋振荡90s后离心10min(4000r.mL-1)，吸取上清液，用氯仿10mL 提取两次，合并提取液，将其用60℃氮气流吹干，加入流动相50 μL使溶解，即得。
2.3对照品溶液的制备
精密称取非那雄胺对照品适量，加入甲醇溶解并稀释至2 μg.mL-1，摇匀，即得对照品溶液，置冰箱中冷藏备用。
2.4阴性干扰试验
照上述供试品溶液的制备方法制成空白样品，色谱条件如2.1项下所述，进行测定，记录色谱图，通过与空白样品添加标准品色谱图比较，结果表明，空白样品不受内源性物质的干扰，并确证非那雄胺色谱峰是9.816min的色谱峰。
在柴葛根素出峰处，阴性溶液无色谱峰出现，表明对含量测定无干扰，具有较强的专属性。
3、含量测定的方法学考察
3.1仪器精密度试验
依法配制浓度分别为70.0，286.7，733.9ng.mL-1的非那雄胺血浆模拟样品，照2.2项下供试品的制备方法处理，分别在1d内和1周内精密吸取进行20 μL 注入高效液相色谱仪5次进行测定。
结果日内精密度的RSD分别为4.08％，2.03％，1.91％(n=5)，日间精密度的RSD分别为3.71％，2.11％，1.62％(n=5)，结果表明：本品含量测定方法精密度良好。
表明方法精密度良好。
3.2对照品的线性关系考察
分别精密取空白血浆1.0mL5份置具塞离心管中，加入2.3项下非那雄胺对照溶液，制成浓度分别为733.9，458.7，286.7，179.2，112.0，70.0ng-mL-1的非那雄胺血浆溶液，照2.2项下血浆供试品的制方法处理后测定，以非那雄胺峰面积(Y)为纵坐标、质量浓度(X)为横坐标，进行回归计算，得到的回归方程为Y=452.08X-367.05，r=0.9995。
结果表明，非那雄胺血浆溶液在浓度70.0-733.9ng.mL-1范围内，质量浓度与峰面积呈良好的线性关系。
最低定量限为70.0ng.mL-1。
3.3回收率试验
向空白血浆中加入适量的对照品溶液，配制成质量浓度为，70.0，286.7，
733.9ng.mL-1的系列对照品血浆，照2.2项下的方法处理并按2.1项下的色谱条件进样分析，计算回收率。
结果表明，本检测方法具有较好的回收率。
4、生物等效性试验
4.1受试者选择
选择21名健康男性在校大学生为志愿受试者，体重为60.57±6.43kg，年龄20.32±0.78岁，身高为172.88±3.05cm。
受试者经过体检证明其心、肝、肾功能均正常。
4.2试验方案
21名男性健康志愿者受试者禁食过夜后，于清晨7：00空腹口服受试制剂6片或参比制剂6片，用200mL温开水送服。
两组受试者分别于服药前、后0.5，1.0，1.5，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0，10.0，12.0，24.0h采肘静脉血5.0mL。
将采集的血样置于含肝素抗凝剂的离心试管中，离心5min(4000r.mL-1)进行分离血浆测试，受试者在服药后4h统一进低脂肪标准餐。
在用药期间和用药后，受试者均未出现任何不良反应。
4.3药代动力学参数
分别对21名健康志愿受试者的血药浓度
时间数据进行有关药物动力学参数计算，以梯形法求算血药浓度
时间曲线下面积(AUC)，根据对数血药浓度
时间曲线末端直线部分的斜率求算消除半衰期(tl／2)。
结果表明受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数无明显差别。
4.4相对生物利用度
依据21名健康志愿受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂的AUC0－24估算，非那雄胺受试制剂的相对生物利用度为(99.21±7.87)％。
4.5生物等效性评价
经方差分析结果表明，两种制剂的峰浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)，AUC0－24，AUC0－∞在剂型间、个体间和周期间均无显著性差异。
用双单侧检验法和置信区间法对受试制剂与参比制剂进行生物等效性评价，结果表明受试制剂与参比制剂生物等效。
参考文献
[1]国家药典委员会中华人民共和国药典(二部)[M]北京：化学工业出版社,2005：附录173。
