最新医学分子遗传学第4章 单基因病的分子遗传学幻灯片课件
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单基因遗传病优质课件
A、O A、O A、B、AB、O A、B、AB B、O B、O A、B、AB A、B A、B、AB
O
AB、B AB、B
—
O A、AB A、AB
O AB、O
O AB、A、B
（四）不规则显性（irregular dominance）
❖ 不规则显性： 因为某些原因旳影响，使杂合子显性致病基因旳 作用没能体现，或者体现旳程度有差别旳现象称 为不规则显性。
1
群体中，一种基因座上旳等位基因
2
有三个或三个以上时，称为复等位
3
基因。
❖ 纯合子（Homozygote）： 同一基因座上两个等位基因 相同旳个体称为纯合子。
❖ 杂合子（Heterozygote）： 同一种基因座上两个等位基 因不同旳个体称为杂合子。
❖ 基因型（Genotype）： 指个体特定基因座上旳一对等位基因，分别 来自父母。如： AA Aa aa
AD病家系一般婚配方式：
杂合子患者（Aa）与正常人（aa）婚配， 每个子女都有1/2旳可能性为患者。
❖ AD病患者之间婚配： Aa ×Aa→AA、 Aa Aa 、aa 两种表型：患者、正常人 表型百分比，3∶1
❖ 常见AD病： 多发性结肠息肉 牙本质发育不全 短指症 并指（趾）症 Huntington舞蹈病等。
❖常染色体显性遗传旳类型：
根据杂合子与显性纯合子旳表型是否一致，常染 色体显性遗传分为下列类型：
（一）完全显性（complete dominance） ❖ 在常染色体显性遗传，假如杂合致病基因为显性基因（A），正常 基因为隐性基因（a）。
❖ 人群中致病基因旳频率很低（0.01～0.001）。 所以，在AD病中，显性纯合子(AA)患者罕见， 绝大多数患者是杂合子(Aa)。
遗传学单基因遗传课件.pptx
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第66页/共66页
第59页/共66页
外耳道多毛症的系谱
XYA
XYA
XYA
XYA
XYA
第60页/共66页
目标检测
C A1型题
1．下列哪一条不符合常染色体显性遗传病的特征（ ）
A.男女发病机会均等
B.系谱中呈连续传递
C.患者都是纯合子（AA），杂合子（Aa）是携带者
D.双亲无病时，子女一般不发病 E.患者同胞发病率为1/2
已知双亲血型，就可以估计出子女中可 能 出现的血型和不可能出现的血型。
例：父亲A型血，母亲AB型血，问： 子女可能的血型，不可能的血型是什么。
答：可能出现的血型为A、B、AB。 不可能出现的血型为O型。
第26页/共66页
(四) 不规则显性
不规则显性：杂合子（Aa）个体在不同条件下可 以表现为显性，即表达出相应的表型，而且表现 为显性的程度也可不同，也可以不表达出相应的 表型，导致显性遗传的规律出现不规则，这种遗 传方式称为不规则显性遗传，或称为外显不全。
第48页/共66页
第49页/共66页
抗维生素D性佝偻病的系谱
XAXa
XAY
XAXa
XAXa
XAXa XAXa XAY
XAXa
第50页/共66页
X连锁显性遗传系谱的特点
➢女性患者多于男性，但女性患者的病情较轻。
➢男患者双亲之一必定是患者。
➢男患者的女儿全部发病，儿子都正常后代中，儿女各有1/2的 发病几率；
X连锁遗传：
控制遗传性状或遗传病的基因 位于X染色体上，Y染色体非常 短小，没有相应的等位基因， 这些基因随X染色体行动而传递， 这种遗传方式称为X连锁遗传
《医学遗传学》课件 单基因遗传病 ppt
O
B，O
A，AB
B，O
A，AB
A，A，AB
O
A，B
AB，O
A，B，AB
O
O
A，B，AB
（4）不规则显性（irregular dominance）：
在特定的AD遗传病，部分杂合子个体由于致病基 因因未知原因不表现出相应的性状而表现为正常人， 在系谱中出现隔代遗传。
➢多指（polydactyly postaxial) ，基因座：11q31-q34
单基因遗传病研究方法——系谱分析法：
➢系谱 (pedigree，又称家系图）：是指从先证者入手，追 溯调查其家系所有成员的亲属关系，以某种遗传病或性状 为依据，按一定格式绘制成的图解。 ➢先证者(proband)：指家系中被发现的第一个患病(或具有 所研究的性状)的成员。
AD
AR
系谱
XD Ⅰ 1
①Hb Bart’s胎儿水肿综合征 (hydrops fetalis syndrome)
(- -/- -)
▪发病机理：Hb Bart γ4
▪ 临床症状： 胎儿严重水肿，导致自发性流
产或出生后不久死于严重水肿。
▪ 遗传方式：AD
②Hb H病 (- -/α-) Hb H(β4)达4 ~ 30%
▪中度溶血性贫血、黄疸、肝脾肿大
有耳垂
Rr
父
母
耳
垂
的
性
有耳垂 状
?
Rr
子
女
耳
无
耳 rr
垂 的
垂
性
状
等位基因(allele):位于染色体同一基因座上的基因。
RR、Rr rr
等位基因
显性基因R 隐性基因r
单基因遗传病最新PPT课件
编辑版ppt
21
无义突变
Hb Mckees Rorks变异型，β链 154UAU→UAA，C端 少了2个氨基酸
终止密码子突变
Hb seal Rock变异型，α链UAA→GAA，多31个氨基酸
基因缺失
融合突变
Hb Lepore 变异型，基因δ和β发生错误联合和不等交 换→δ链N端和β链的C端部分融合→δβ链
编辑版ppt
8
3. 新特性突变
突变不改变蛋白质原有的功能，但可赋予蛋白质一种新 的特性：镰状细胞贫血
β链N端 6Glu→Val：不影响镰形血红蛋白运氧
编辑版ppt
9
4。 突变导致蛋白错时错位表达
延髓背外侧综合征： PITX1 基因组重排
地中海贫血：HbF蛋白的持续表达： g-globin
编辑版ppt
编辑版ppt
δβ
HbA2
HbA
α2 δ2 α2
20
（二）珠蛋白基因突变类型：
单个碱基替代
错义突变：（镰状细胞贫血，β链N端 6Glu→Val）
移码突变
碱基缺失或插入（Hb Tak β链第147位终止密码子UAA前 插入2个碱基AC）
密码子缺失和插入
组成某个密码子的碱基同时缺失或插入一个或多个密码子 →肽链缺少或增加了部分氨基酸→结构和功能异常
疾病严重程度与功能缺失多少有关
FGFR3 p.R621H
编辑版ppt
5
1. 突变导致蛋白功能丢失
错义突变： 疾病严重程度与功能缺失多少有关 Congenital adrenal hyperplasia：先天性肾上腺增生症
编辑版ppt
6
1. 突变导致蛋白功能丢失
错义突变： 疾病严重程度与功能缺失多少有关
单基因病精品PPT课件
PTC尝味能力系谱
TT：尝味能力强 Tt：尝味能力较弱 tt：味盲者
三、不规则显性遗传 （irregular dominant inheritance）
在AD遗传中，杂合子（Aa）在不同的条件下，有的 表现显性性状，也有的表现隐性性状,或虽均表现显性 性状，但表现程度不同，使显性性状的传递不规则。 例：多指（趾），
系谱中常用的符号
系谱分析法
对将多个具有相同遗传性状或遗传病的家族的系 谱作综合分析(统计学分析）。
以便确定所发现的某一特定性状或疾病在这个家 族中是否有遗传因素的作用及其可能的遗传方式。
从而为其他具有相同遗传病的家系或患者的诊治 提供依据。
第二节 常染色体显性遗传病
（autosomal dominant inheritance, AD)
二、不完全显性遗传(semidominance)
杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯
合子之间。
显性纯合子 杂合子 隐性纯合子
AA
Aa aa
病情重 病情轻 正常
例：PTC尝味能力
❖ PTC尝味能力的遗传规律完全符合孟德尔的分离 律。
❖ 当尝味者TT与盲味者tt婚配时，其子女者将是杂 合子尝味者Tt；尝味者Tt与味盲者tt婚配时，则他 们的子女是杂合子尝味者Tt和味盲者tt的可能性各 为1/2；若两个杂合子尝味者Tt婚配，其子女中出 现尝味者TT、尝味者Tt和味盲者tt的可能性分别为 1/4、1/2和1/4。
例：ABO血型的 IA 、 IB 、 i 基因
双亲和子女之间ABO血型遗传的关系
MN血型
由M和N这对等位基因所决定的，二者之 间无显隐性关系而呈共显性，其中M决定M 型血， N决定N型血。 – MM M型血 – NN N型血 – MN MN型血
医学遗传学-单基因病 ppt课件
逐渐丧失说话、行为、思 考和吞咽的能力。
常见常染色体显性遗传病
二、常染色体隐性遗传病
如果一种疾病的致病基因位于常染色体上， 且致病基因为隐性基因，杂合子并不表现发病， 隐性纯合子才发病，这种疾病就称为常染色体隐 性（autosomal recessive, AR）遗传病。
带有致病基因的杂合子不得病，但可把致病 基因向后代传递，并可能造成后代发病。这种 个体叫携带者(carrier)。
第四章 单基因遗传病
本章节重点
❖ 单基因病的概念 ❖ 系谱常用符号及系谱分析 ❖ 各种单基因病的系谱特征 ❖ AD的各种类型 ❖ 影响单基因病分析的因素
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
常见婚配形式
(二) 不完全显性
杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AA)和正常的 隐性纯合子(aa)之间。也称半显性(semidominance)。
Ⅰ
12
Ⅱ
12 3
Ⅲ
1
软骨发育不全系谱 (MIM 100800)
(二) 不完全显性
基因（F 3）定位于4p16.3。
病因：长骨两端的软骨细胞形成障碍
症状：四肢短小畸形, 前额突出，鼻梁 马鞍形，垂手不过髋关节，腰椎腰椎 过度前凸，腹部明显隆起，臀部后凸
发病特点：杂合子发病
(一)完全显性
杂合子患者(Aa)表现出和显性纯合子(AA)完
全相同的表型。
Ⅰ 12
Ⅱ 1
2 34
Ⅲ 1
并指Ⅰ型 (MIM 185900 )
常见常染色体显性遗传病
二、常染色体隐性遗传病
如果一种疾病的致病基因位于常染色体上， 且致病基因为隐性基因，杂合子并不表现发病， 隐性纯合子才发病，这种疾病就称为常染色体隐 性（autosomal recessive, AR）遗传病。
带有致病基因的杂合子不得病，但可把致病 基因向后代传递，并可能造成后代发病。这种 个体叫携带者(carrier)。
第四章 单基因遗传病
本章节重点
❖ 单基因病的概念 ❖ 系谱常用符号及系谱分析 ❖ 各种单基因病的系谱特征 ❖ AD的各种类型 ❖ 影响单基因病分析的因素
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
常见婚配形式
(二) 不完全显性
杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AA)和正常的 隐性纯合子(aa)之间。也称半显性(semidominance)。
Ⅰ
12
Ⅱ
12 3
Ⅲ
1
软骨发育不全系谱 (MIM 100800)
(二) 不完全显性
基因（F 3）定位于4p16.3。
病因：长骨两端的软骨细胞形成障碍
症状：四肢短小畸形, 前额突出，鼻梁 马鞍形，垂手不过髋关节，腰椎腰椎 过度前凸，腹部明显隆起，臀部后凸
发病特点：杂合子发病
(一)完全显性
杂合子患者(Aa)表现出和显性纯合子(AA)完
全相同的表型。
Ⅰ 12
Ⅱ 1
2 34
Ⅲ 1
并指Ⅰ型 (MIM 185900 )
单基因遗传病PPT演示课件
形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫
血
.
双凹圆碟形
.
镰型红细胞
.
镰型红细胞
.
镰状细胞贫血的基因诊断
.
镰红细胞贫血发病的分布
.
遗传学
AD
发病机制
（α87His，β92His）（α58His，β63His）中
His （组氨酸） →Tyr （酪氨酸）导致部分血红素 的 二 价 铁 离 子 （ Fe 2+ ） 变 成 高 价 铁 离 子 （ Fe 3+），形成高铁血红蛋白，影响携氧能力。
类β基因定位
.
珠蛋白基因结构分类
α珠蛋白基因簇 ζ基因 α基因
β珠蛋白基因簇 ε基因 γ基因 δ基因
.
.
发育阶段 胚胎
血红蛋白 GowerⅠ ζ2ε2
分子组成
GowerⅡ
Portland 胎儿（8周至出生） F 成人 A （＞95%） A2（2-3.5%）
α2ε2
ζ2Gγ2 、 ζ2Aγ2 α2 Gγ2 、α2 Aγ2 α2β2、 α2δ2 α2 Gγ2 、α2 Aγ2
Enzyme Activity Phenotype CYP21A2 Mutation Whole-gene deletion (null mutation) Large gene conversion p.Gly111ValfsTer21 p.[Ile237Asn;Val238Gl u;Met240Lys] p.Leu308PhefsTer6 p.Gln319Ter p.Arg357Trp c.293-13A>G or c.293C>G p.Ile173Asn p.Pro31Leu p.Val282Leu p.Pro454Ser
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β珠蛋白基因的I1位于30位和31位密码子之间， 为130bp；而I2位于104位和105位密码子之间， 约850bp。
4．珠蛋白基因的表达
珠蛋白基因的表达过程也就是珠蛋白肽链的合成 过程。
细胞核内: 转录
❖ 珠蛋白基因核mRNA前体
❖
剪接加工
mRNA前体成熟的mRNA
剪接加工包括：5´ 端加帽（—5´ m7Gppp）； 3´ 端加尾[poly(A)] ；切除内含子，拼接外显子
医学分子遗传学第4章 单基因病 的分子遗传学
❖ 近年来，随着DNA重组技术的发展，已经揭示了一 些单基因病在DNA水平上的基本缺陷，其中研究得 较为深入的是血红蛋白病和其他少数几种遗传病。
❖ 尽管他们只占人类全部遗传病的很小一部分，但我 们能以这些病作为模型，从而动察整个单基因病中 带有普遍意义的基本分子缺陷。
COOH
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
Sickle cell anemia (HbS): code 5~7
MstⅡ: CCTNAGG
A: CCTGAGGAG S: CCTGTGGAG
Sickle Cell Disease
ε 5’
❖ Benin － ❖ CAR － ❖ Senegal － ❖ Asian ＋
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
2．血红蛋白M病（高铁血红蛋白症）
正常血红蛋白（HbA）血红素中的铁原子
与珠蛋白链上特定的组氨酸连接 （α87组， β92组）和作用（α58组，β63组），保证二价铁 离子（Fe2+）的稳定，以便结合氧。
血红蛋白M（HbM）病的发病机制：
是由于基因突变使上述某个氨基酸发生替代， 导致部分血红素的二价铁离子（Fe2+）变成高价铁 离子（Fe3+），形成高铁血红蛋白，影响携氧能力， 使组织细胞供氧不足，产生发绀症状。
100
80 ζ ε
60
40
α
20
γβ
024
α
6 8 Birth 2 4
Months
δ 68
Development of Hemoglobin
Developmental Stage
Embryo
Fetus Adult
Hemoglobin
Hb Gower1 Hb Gower2 Hb Portland Hb F Hb A Hb A2
细胞质内： 翻译
成熟的mRNA 珠蛋白肽链
二、血红蛋白病的类型 ❖血红蛋白病的定义：
血红蛋白分子合成异常引起的疾病称血红蛋白病。 ❖分类：习惯上分为两大类：
异常血红蛋白病：珠蛋白肽链结构异常 地中海贫血：珠蛋白肽链合成速度的降低 ❖分子基础：都是珠蛋白基因的突变或缺陷所致。
㈠ 异常血红蛋白病
1．α珠蛋白基因簇 定位于16p13.33，组成及排列顺序为：
5′-ζ2-ψζl-ψαl-α2-αl-θl-3′ 总长度为30kb。每条16号染色体有2个α基因， 正常的二倍体细胞有4个α基因。 α珠蛋白基因簇的排列顺序与发育过程中表 达顺序相一致。
2．β珠蛋白基因簇
β 珠 蛋 白 基 因 簇 定 位 于 11p15.5 ， 组 成 和 排列顺序是：
5′-ε-Gγ-Aγ-ψβl-δ-β-3′ 总长度为60kb。每条11号染色体只有1个 β基因，正常的二倍体细胞有2个β基因。
β珠蛋白基因簇的排列先后也与发育过程的 表达顺序相关。
3．珠蛋白基因结构
各种珠蛋白基因均含有3个外显子（E）和2个 内含子（I）。
α珠蛋白基因的I1位于31位和32位密码子之间， 由117bp组成；I2位于99位和100位密码子之间， 含140bp。
是因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，呈AR 遗传。
发病机制：
Missense Mutation
Sickle cell disease (HbS)
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
COOH CH 2 CH 2 H C NH2 COOH
CH 3 H C CH3 H C NH2
16pter-p13.3
5‘
1 2 1
3’
1 31 32 99 100 141
Hemoglobin Beta Chain
11p15.5
ε
G A ψ1 δ β
5’
3’
1 30 31 104 105 146
Development of Hemoglobin
Percentage of globin synthesis(%)
1% 97% 2%
2．血红蛋白的发育演变
在人体发育的不同阶段，血红蛋白的组成 彼此各不相同，上述各种血红蛋白先后出现， 并且有规律地相互更替，其合成呈现严格的消 长过程。
㈡珠蛋白基因 人体中珠蛋白是由珠蛋白基因家族编码的， 珠蛋白基因家族包括两个珠蛋白基因簇，即： α珠蛋白基因簇 β珠蛋白基因簇
❖ 对单基因病进行分子遗传学研究，不仅可以使我们 认识遗传病的分子病理学机制，而且还能使我们认 识遗传病的分子病理学机制，而且还能使我们以此 作为建立基因诊断的方案，为最终实现对遗传病的 基因治疗打下基础。
Structure of Hemoglobin
Hemoglobin Alpha Chain
定义：是指由于珠蛋白基因上碱基发生 改变，导致相应的mRNA上编码氨基酸的密 码子发生变异。这些变异如果使血红蛋白分 子的结构、功能、溶解度和稳定性发生异常， 就会导致血红蛋白病的发生，称为异常血红 蛋白病。
全世界总共发现657种异常血红蛋白。
1．镰形细胞贫血症（sicoglobin Composition
2 2 2 2 2G 2 2A 2 2G 2 2A 2 22 22
发育阶段 血红蛋白类型
分子组成
胚胎
Hb Gower1
ζ2ε2
Hb Gower2
α2ε2
Hb Portland
ζ2 Gγ2 ζ2Aγ2
胎儿 成人
Hb F Hb A Hb A2
α2 Gγ2 α2Aγ2 α2β2 α2δ2
G A ψ1 δ
－－ ＋－ ＋－ ＋－
－＋ －－ ＋＋ ＋＋
β 3’
＋ －－ ＋ ＋＋ ＋ ＋＋ ＋ ＋－
MstⅡ：CCTNAGG
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
HbA O2
HbS
Sickle Cell Disease
4．珠蛋白基因的表达
珠蛋白基因的表达过程也就是珠蛋白肽链的合成 过程。
细胞核内: 转录
❖ 珠蛋白基因核mRNA前体
❖
剪接加工
mRNA前体成熟的mRNA
剪接加工包括：5´ 端加帽（—5´ m7Gppp）； 3´ 端加尾[poly(A)] ；切除内含子，拼接外显子
医学分子遗传学第4章 单基因病 的分子遗传学
❖ 近年来，随着DNA重组技术的发展，已经揭示了一 些单基因病在DNA水平上的基本缺陷，其中研究得 较为深入的是血红蛋白病和其他少数几种遗传病。
❖ 尽管他们只占人类全部遗传病的很小一部分，但我 们能以这些病作为模型，从而动察整个单基因病中 带有普遍意义的基本分子缺陷。
COOH
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
Sickle cell anemia (HbS): code 5~7
MstⅡ: CCTNAGG
A: CCTGAGGAG S: CCTGTGGAG
Sickle Cell Disease
ε 5’
❖ Benin － ❖ CAR － ❖ Senegal － ❖ Asian ＋
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
2．血红蛋白M病（高铁血红蛋白症）
正常血红蛋白（HbA）血红素中的铁原子
与珠蛋白链上特定的组氨酸连接 （α87组， β92组）和作用（α58组，β63组），保证二价铁 离子（Fe2+）的稳定，以便结合氧。
血红蛋白M（HbM）病的发病机制：
是由于基因突变使上述某个氨基酸发生替代， 导致部分血红素的二价铁离子（Fe2+）变成高价铁 离子（Fe3+），形成高铁血红蛋白，影响携氧能力， 使组织细胞供氧不足，产生发绀症状。
100
80 ζ ε
60
40
α
20
γβ
024
α
6 8 Birth 2 4
Months
δ 68
Development of Hemoglobin
Developmental Stage
Embryo
Fetus Adult
Hemoglobin
Hb Gower1 Hb Gower2 Hb Portland Hb F Hb A Hb A2
细胞质内： 翻译
成熟的mRNA 珠蛋白肽链
二、血红蛋白病的类型 ❖血红蛋白病的定义：
血红蛋白分子合成异常引起的疾病称血红蛋白病。 ❖分类：习惯上分为两大类：
异常血红蛋白病：珠蛋白肽链结构异常 地中海贫血：珠蛋白肽链合成速度的降低 ❖分子基础：都是珠蛋白基因的突变或缺陷所致。
㈠ 异常血红蛋白病
1．α珠蛋白基因簇 定位于16p13.33，组成及排列顺序为：
5′-ζ2-ψζl-ψαl-α2-αl-θl-3′ 总长度为30kb。每条16号染色体有2个α基因， 正常的二倍体细胞有4个α基因。 α珠蛋白基因簇的排列顺序与发育过程中表 达顺序相一致。
2．β珠蛋白基因簇
β 珠 蛋 白 基 因 簇 定 位 于 11p15.5 ， 组 成 和 排列顺序是：
5′-ε-Gγ-Aγ-ψβl-δ-β-3′ 总长度为60kb。每条11号染色体只有1个 β基因，正常的二倍体细胞有2个β基因。
β珠蛋白基因簇的排列先后也与发育过程的 表达顺序相关。
3．珠蛋白基因结构
各种珠蛋白基因均含有3个外显子（E）和2个 内含子（I）。
α珠蛋白基因的I1位于31位和32位密码子之间， 由117bp组成；I2位于99位和100位密码子之间， 含140bp。
是因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，呈AR 遗传。
发病机制：
Missense Mutation
Sickle cell disease (HbS)
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
COOH CH 2 CH 2 H C NH2 COOH
CH 3 H C CH3 H C NH2
16pter-p13.3
5‘
1 2 1
3’
1 31 32 99 100 141
Hemoglobin Beta Chain
11p15.5
ε
G A ψ1 δ β
5’
3’
1 30 31 104 105 146
Development of Hemoglobin
Percentage of globin synthesis(%)
1% 97% 2%
2．血红蛋白的发育演变
在人体发育的不同阶段，血红蛋白的组成 彼此各不相同，上述各种血红蛋白先后出现， 并且有规律地相互更替，其合成呈现严格的消 长过程。
㈡珠蛋白基因 人体中珠蛋白是由珠蛋白基因家族编码的， 珠蛋白基因家族包括两个珠蛋白基因簇，即： α珠蛋白基因簇 β珠蛋白基因簇
❖ 对单基因病进行分子遗传学研究，不仅可以使我们 认识遗传病的分子病理学机制，而且还能使我们认 识遗传病的分子病理学机制，而且还能使我们以此 作为建立基因诊断的方案，为最终实现对遗传病的 基因治疗打下基础。
Structure of Hemoglobin
Hemoglobin Alpha Chain
定义：是指由于珠蛋白基因上碱基发生 改变，导致相应的mRNA上编码氨基酸的密 码子发生变异。这些变异如果使血红蛋白分 子的结构、功能、溶解度和稳定性发生异常， 就会导致血红蛋白病的发生，称为异常血红 蛋白病。
全世界总共发现657种异常血红蛋白。
1．镰形细胞贫血症（sicoglobin Composition
2 2 2 2 2G 2 2A 2 2G 2 2A 2 22 22
发育阶段 血红蛋白类型
分子组成
胚胎
Hb Gower1
ζ2ε2
Hb Gower2
α2ε2
Hb Portland
ζ2 Gγ2 ζ2Aγ2
胎儿 成人
Hb F Hb A Hb A2
α2 Gγ2 α2Aγ2 α2β2 α2δ2
G A ψ1 δ
－－ ＋－ ＋－ ＋－
－＋ －－ ＋＋ ＋＋
β 3’
＋ －－ ＋ ＋＋ ＋ ＋＋ ＋ ＋－
MstⅡ：CCTNAGG
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
Sickle Cell Disease
HbA O2
HbS
Sickle Cell Disease