中药复方研究的思考

中药新药研究与开发的现状及思考【摘要】目前我国中药在国内外市场具有较强的竞争力与影响力，但是在自主知识产权方面还远远不够。

我国中药新药开发效果显著，具有良好的发展势头。

但是，要进一步加强现代中药新药的开发，创制新药，还必须摸清楚中药新药的研究思路，为促进人们健康创造条件。

【关键词】中药新药；研究开发；发展现状现代科学技术发展迅猛发展，在一定程度上促进了中药新药的研究开发。

虽然中药属于天然品，但是是药三分毒的这个说法也是有一定道理的，要摸清楚中药开发现状，立足于人们健康的需要加强研究，为人们健康创造条件。

一、中药新药开发研究发展现状中药为中国传统中医特有药物，主要包括中药材、中药饮片、中成药。

中药新药的研究开发，一直以来都是国际热门课题。

近些年来，国际市场上药用植物以及保健品等制品交易规模庞大、交易额逐渐要突破千亿美元大关。

这样的发展趋势下，我国中药新药研究开发已经步入正轨，越来越科学化、规范化和标准化。

但是，总体情况来看，我国一二类中药新药在研制过程中所占的数量明显偏少，三类新药研制方面存在着千篇一律的问题，整体上缺乏一定的发展创新。

目前，我国中药新药的研究发展前景十分广阔，要研发出更多的成熟的中药品种进入到世界领域中，就必须在现代中药新药方面拥有一定的自主知识产权，想方设法提高我国中药的研制水平，提高新药在国内外的影响力和竞争力。

总体上来说，中药新药开发研究发展现状主要包括以下几方面：1、开发数量增长速度加快。

近几年我国中药新药开发数量与1997年、1998年相比较以成倍的速度在增长，我国政府对中药新药开发研究越来越重视，新药研究开发技术力量不断扩大，的大大增加了中药新药研究开发的速度。

根据国家食品药品监督管理总局所发布的情况来看，截止到2016年9月，我国又新批准药品上市约28件。

更好地引人注目的是，我国中药中继金花清感颗粒后九味黄连解毒软膏（克疣毒软膏）又获得核准。

尤其是在世界经济“弱复苏”后，我国医药工业继续快速增长，其中中药行业主营业务收入较高，中药饮片行业2014年实现收入1，495.63亿元，同比大约增长了15.72%。

关于中药复方研究的探讨2013硕士8班陈林伟南京中医药大学摘要:中药复方是适应现代药物学的认识范畴对多组分化学特征的中药方剂的通称，复方分析目的是利用现代科学方法和先进的技术手段找到最佳中药复方配方，从而使复方减毒增效更好地发挥传统复方治疗作用。

关键词:中药复方；研究模式；思路与方法；麻黄汤中药复方指在辨证审因决定治法之后，选择合适的药物，酌定用量，按照组成原则，妥善配伍而成的一组药物[1]。

中药复方是中医用药的主要形式,也是中医治法治则在组方用药上的具体应用，显示了传统医药防病治病的特色。

利用现代科学方法和先进的技术手段阐明中药复方治疗作用的物质基础及其生物效用机制，不仅对阐明中医药理论内涵具有特别重要的意义，而且也是发挥传统医药资源优势，创新民族新药的一条重要而有效的途径。

1中药复方研究的思路中药复方研究必须遵循方证相对模式的规则。

方证相对模式为中医药的精华内容，它充分体现了中医治病的辨证立法、组方用药的根本法则。

故在复方的研究中，是取方证相对模式还是取方病相对模式，是区别把复方作为中医药研究还是作为天然药物研究的分水岭，两种模式分歧的焦点是对证的认识不同[2]。

中药复方研究可从以下几个方面进行：1、将中药复方作为一个有机的整体进行研究，通过中医组方原则和基础理论的阐述，对整个复方进行系统研究。

2、以临床疗效为中心，药理是围绕临床的药理，化学是围绕药理的化学，进而制剂是围绕临床、药理、化学的制剂。

3、在探讨复方治疗作用的物质基础时，应该采取物质分离与活性分离同步进行的原则，尽可能采用多种活性筛选指标进行评估，以追踪分离得到目标活性成分。

要尽量避免使用单一的活性评估指标，否则很难综合地反映复方的药效。

4、在确定了目标活性成分之后，探讨有效部位群或活性成分在复方及其组成的单味中药中的分布和含量，以阐明每一味中药对组方的贡献大小。

同时，进行有效部位群或活性成分不同剂量、不同种类配伍的药效学研究，以进一步探讨复方组方的合理性，甚至可以对组方进行必要的优化或者简化。

中药复方制剂开发思路研究黄勤挽，谢秀琼成都中医药大学，成都（611137）E-mail：hqwan2163@摘要：本文对中药复方制剂开发思路进行初步探讨。

在坚持中医药理论指导的前提下，明确中药复方的特点和中药复方制剂开发的关键问题，认为中药复方制剂开发是一个系统工程，必须贯彻“科学、合理、可行”的六字方针进行开发。

关键词：中药复方制剂，开发思路，系统工程1．引言中药复方，系指两种或两种以上的中药，按照中医的四诊八纲、辨证论治的原则，针对病情有机地组合而成的方剂，系与单味药相对而言。

由于疾病的病程和性质复杂多变，只凭单味药难以照顾全面，故须将多种药物适当配合，利用其相互间的协同或拮抗作用，提高疗效或减少不良反应，以适应复杂病情的治疗。

从《五十二病方》收载复方开始，历代医书中收载的中药复方共有10万首之多，如何从中选择优良的处方，将其开发成制剂，供患者使用，是一个值得思考的问题。

本文从中医的疾病观和中药复方特点谈起，拟对中药复方制剂开发思路进行初步探讨。

2. 中医对疾病的认识观2.1 整体的病因观中医认为，阴阳失调、邪正消长是疾病发生的基本机理。

邪，即致病因素，包括外感六淫、内伤七情、饮食、房劳、虫兽所伤及痰饮、瘀血等；正，即正气，是指人体本身所具有的生命力、抵抗力的总称，它包括精、气、神、卫气营血、五脏、六腑、奇恒之府、津液等功能，其中以元气为核心。

疾病能否发生，就是正邪相博的结果，正气虚弱是疾病发生的关键，而外来邪气只是发病的重要条件[1]。

2.2 整体联系、运动变化的病理观中医学说明病证病理的基本概念是证候，它是以阴阳为总纲，以脏腑学说为基础，经过脏腑辨证、气血津液辨证、六经辨证、卫气营血辨证等手段，来说明机体内外环境的统一性和局部病变与整体病理反映关系的一个病理概念。

它也是疾病发展过程中某一阶段病理变化的特征，反映出该阶段的病变本质。

同时还强调运动变化的观点，认为不论是简单或复杂的病证，在整个病程中，运动变化是永恒的，因此反映出疾病的不同发展阶段，发展趋势，有不同的转归和预后[2]。

从复方枣仁胶囊的综合评价引发中药上市后临床研究的思考和启示该研究通过对复方枣仁胶囊国内外上市后有效性、安全性临床研究信息进行全面回顾与分析，提出该制剂有一定疗效，但现有临床研究证据的质量有待提高。

目前上市后临床研究提示用药后可能出现寒战发热、头晕、恶心、呼吸困难、胸闷、心悸等不良反应，并有超大剂量服用后引起迟发性锥体外系反应的个案病例报告；加拿大卫生部还通报了该方中左旋四氢巴马汀可能引起孕妇肝损害的风险。

该研究同时还总结了该制剂临床使用过程中的风险点、影响因素和风险控制措施；初步提出我国中药上市后临床研究现状、存在的问题和对策，为推动我国中药上市后临床研究和再评价工作提供参考。

标签：复方枣仁胶囊；中西药复方制剂；上市后临床研究；再评价；风险管理1 材料与方法有关国内信息利用中国生物医学文献数据库和中国期刊全文数据库，以“复方枣仁胶囊”为检索词进行检索，收集1994—2012 年中国生物医学文献数据库和中国期刊全文数据库中公开发表的有关复方枣仁胶囊相关文献；有关国外信息，以“Fufang Zaoren Jiaonang”，“Fufang Zaoren capsule”为检索词，检索PubMed 数据库、美国食品药品监督管理局（FDA）网站、欧洲药品管理局（EMA）网站、加拿大卫生部等国外药政信息。

2 结果通过文献和信息检索，获得复方枣仁胶囊临床有效性和安全性观察研究文献5篇；不良反应个案病例文献3篇，均为国内文献报道，未检索到复方枣仁胶囊有关临床有效性研究文献。

检索到加拿大卫生部发布“复方枣仁胶囊对孕妇有潜在危险”的公告1篇。

具体信息及综合评价如下。

2、1 复方枣仁胶囊临床有效性和安全性观察研究回顾与质量评价2、1、1 非随机对照临床观察在所获得的5篇有效性安全性观察研究中，2篇文献无对照组。

此2组研究提示，该药治疗失眠疗效确切，但病例纳入时未按照中医辨证进行病例筛选，未见有关不良反应的记载，且两组病例使用剂量均为“每次2粒”，超出现版说明书用药剂量。

中药复方药效物质基础的研究思路与方法中药复方是指由多种中药药材组成的中药制剂，具有多个药效成分。

研究中药复方的药效物质基础，可以从以下几个方面进行思考和方法的选择：1.药材的鉴定和提取：首先需要对中药复方中的每种药材进行鉴定，确认其种类和质量，并进行提取。

鉴定方法可以包括形态学鉴定、理化鉴定和化学组分鉴定等。

提取方法可以选择适合的溶剂和提取工艺，如乙醇提取、水提取和超声波辅助提取等。

2.药效成分的分离和纯化：根据药材的性质和复方的组成，选择合适的方法对药效成分进行分离和纯化。

常用的分离方法包括液相色谱、气相色谱、高效离子色谱、溶剂析等。

纯化方法可以采用薄层层析、纯化柱层析、逆流层析等。

3.药效成分的结构鉴定：通过现代仪器分析技术，如质谱、核磁共振、红外光谱等，鉴定药效成分的结构，确认其化学式和分子结构。

4.药效成分的活性评价：通过体外和体内药效评价方法，对药效成分的生物活性进行评价。

体外评价可以选择细胞实验、酶活性测定、基因表达测定等方法。

体内评价可以选择小鼠、大鼠等动物模型进行药效学研究。

5.药效成分的作用机制研究：通过细胞透过试验、靶点的鉴定和模拟实验等方法，深入探究药效成分的作用机制。

可以使用基因芯片、蛋白质组学、代谢组学等高通量技术进行研究。

6.药效成分的药代动力学研究：通过药物代谢动力学研究，了解药效成分在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，探索其药代动力学特性。

常用的方法包括体内外血浆蛋白结合率研究、代谢酶作用的体外实验、排泄通路的实验研究等。

7.药效成分的靶点鉴定研究：通过基因工程、生物信息学分析和药理学研究等方法，筛选和鉴定药效成分的靶点，明确其作用靶标。

8.药效成分的动物药理学研究：通过不同动物模型，观察药效成分的药理学效应，探讨其在生物体内的作用途径和作用机制。

总之，研究中药复方药效物质的基础，需要综合运用化学、药理学、药代动力学、分子生物学等学科的理论和方法，从药材鉴定提取、药效成分分离纯化、结构鉴定、活性评价、作用机制、药代动力学等多个方面综合研究，为中药复方的药效物质基础研究提供支持。