药物化学实验
目录
一、基本知识与基本技能
1.药物化学实验的基本任务
2.药物化学实验的基本过程
二、验证性实验
实验一扑炎痛的合成
实验二苯妥英锌的合成
实验三巴比妥的合成
实验四奥沙普秦的合成
实验五硝苯地平的合成
实验六氯霉素的的合成
三、综合性实验
实验一阿司匹林的合成
实验二对乙酰氨基酚的合成
实验三盐酸普鲁卡因的合成
实验四磺胺醋酰钠的合成
四、设计性实验
实验一氯贝丁酯的合成
实验二苦杏仁酸的合成
实验三苯佐卡因的合成
实验四氟哌酸的合成
五、附录
一、基本知识与基本技能
(一) 药物化学的性质与学习方法
药物化学实验是药学院药学专业学生的一门重要的专业基础实验课程，是以合成实验研究为主的一门实验学科。药物化学实验是在掌握了化学基础课(尤其是有机化学)的基本知识、实验技能和技巧的基础上，在药物化学方面的进一步应用。但药物化学实验并不完全是合成实验，需要了解药物的药理作用、药代动力学过程并根据上述知识设计改造药物。因此，药物化学实验是通过学生手脑并用、反复训练，既掌握药物化学实验的基本操作方法和技能，并通过实验获得有关药物的相关知识。在巩固验证所学理论和药物性能的基础上学会药物化学实验的基本研究方法，学会驾驭理论与技能的思维方法，培养学生独立思考和独立工作的能力，养成认真观察、仔细思考、准确无误的记录等良好的科研工作作风。通过药物化学实验的严格训练，使学生掌握药物化学实验的基本操作技巧和基本研究方法，包括合成方案的提出(从材料的收集、筛选开始，经分析、比较和综合，最后提出方案)，组织实践(根据条件进行预实验，由结果确定，修改原方案)，中间物的提纯及鉴定及最终产品鉴定(包括产率计算、质量评定等)等。
二．药物化学实验的基本过程
药物化学实验的主要任务之一是合成化学药物。化学药物一般是由结构比较简单的化工原料经过一系列的化学合成过程制得或由已具备一定结构的天然产物经过修饰改造而合成得到。前者成为全合成药物，后者称为半合成药物。对于新药或未知物，由于没有特定的合成路线，一般要根据设定药物的结构特点，运用学过的有机化学等方面的知识进行设计和试验。对于已知药物(尤其是已上市的药物)的合成，因为已有文献报道，可以通过文献查阅，寻找合成路线，对合成路线进行优化处理，包括对中间体及最终产物进行提纯和鉴定方法的选择，获得最佳工艺路线等过程。
（一）合成工艺路线的选择和优化
待合成药物选定之后，关键的问题就在于工艺合成路线的选择。主要过程包括下述几个步骤：
1.相关文献资料的查阅
查阅方法可分为系统查阅法和追索查阅法。前者是对所要求的最终产物进行全方位的查询，一般用于选题初期；后者是根据文献找文献的方法，一般用于实验过程中对于具体问题的详细查找。系统查阅法具体查阅的方法很多，可以利用三大网络检索工具：Beilstein的CrossFire；ISI的Web of Science；CA的web检索Scifinder，最常用的是Scifinder和Beilstein，最强大的可能是scifinder。通常用Scifinder来查化合物具体的合成路线的设计。用Beilstein查化合物的理化性质和具体的图谱数据。文献的全文可以查阅一些大型的数据库，如中国期刊网，重庆维普，万方数据库，美国化学学会全文数据库，Science Direct电子期刊数据库，英国皇家化学学会，Wiley InterScience ，Springer http://link. springer. de等。专利里面也有很多有用的文献，不仅仅是那些大型知名数据库：如国家知识产权局 ，美国专利/ ，欧盟专利，世界专利组织http:// www.wipo.int，其他的专利组织/sipo/xglj/gwzscqwz/ default.htm等。另外，还有一些查化合物性质和有机反应的网站，如物性数据，热力学性质http://www. /，查询物质结构性质等的网站/，/chemidplus/chemidlite.jsp，http://sp.chemindex. com/cn/psearch.cgi?terms=552-66-9+&sel=dict，化合物基本性质数据库，化学反应查询系统，可查询400000个化学反应，有机反应查询网站http://www.
，合成路线查询网站等。
在查阅过程中，有时候单从文摘中或网络上了解的内容还很不完全，必须进一步查阅原始文献以掌握具体的内容和细节，在必要时还要查阅某些专著、学术报告和论文集等。有时某一问题只能找到一、二篇重要文献，有必要根据它们的参考文献追索查找相关文献。但是追索查阅法往往会遗漏掉重要的内容，需要对目标化合物和重要的中间体都采取系统查阅法或将二者相结合的方法。
查阅内容
药物的合成须对国内外已经发表的各种合成路线和制备方法进行检索和综述，检索内容应包括：反应中所需的原辅材料、中间体(包括副产物)和产物的理化性质，包括理化常数、光谱数据，各种有毒物质的毒副作用及防护方法等；各步化学反应的原理、技术条件、影响因素和操作方法。对于有希望用于工业生产的合成路线中的每一步反应所需的特殊设备，如耐高压、高温、高真空以及深度冷冻等设备应详细查阅。
2.合成路线选择原则
即使是同一种药物，通过文献查阅可能找到多条合成路线，他们各自有相应的特点和优缺点，应深入细致进行综合比较，结合实验条件制定出具体的研究方案，最终确定最优的合成路线。一般应从技术的先进性、经济上的合理性以及可操作性、安全性等几个方面考虑：
（1）合成步骤少、操作简单，效率高药物合成的目的，除了得到最终产物以外，还要尽可能的产率高，副反应少，产品纯度高，易处理。为了达到这个目的，首先所选择的合成路线应该尽可能的反应步骤少，操作简便，且要求每一步的效率都高，因为总反应的产率是由各步反应的产率综合得到的，反应步骤越多，可能导致最终反应产率越低。例如某药物有两条合成路线，第一条合成路线由原料A经8步反应最终带到产物W，而第二条合成路线是从原料I和M出发，最后得到W。假设各步反应的收率都相同，但从总收率考虑，第二条合成路线较好。
