吉林大学网络教育学院
2020-2021学年第一学期期末考试《生物制药学》大作业
---------完整答案附后附后-------
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诚信考试承诺书
吉林大学2020-2021学年第一学期网络教育大作业课程考核要求：务必学生本人通过在线学习平台完成大作业课程考核，下载课程考核试卷并进行A4纸打印，根据考核题目要求，严格按照题号顺序在试卷上独立手写完成；试卷答题不得打印、复印、抄袭，如出现打印、复印、抄袭等情况均按“零分”处理。
本人郑重承诺：我已仔细阅读并认真遵守网院关于大作业课程考核的有关规定，保证按规定程序和要求完成大作业考核，保证我向网院呈交的课程作业，是我本人严格按照作业考核要求独立完成，不存在他人代写、抄袭和伪造的情形。
如违反上述承诺，由本人承担相应的结果。
承诺人：（本人手写签字）
日期：
生物制药学
一论述题 (共2题，总分值30分 )
1. 应用微囊化培养法大规模培养动物细胞的优点？（15 分）
2. 发酵过程的溶氧浓度的控制。（15 分）
二名词解释题 (共10题，总分值30分 )
3. Fab抗体片段：（3 分）
4. 酶工程：（3 分）
5. 高密度发酵：（3 分）
6. 生物技术制药：（3 分）
7. 密度抑制：（3 分）
8. 酶化学修饰：（3 分）
9. 基因工程：（3 分）
10. 悬浮培养：（3 分）
11. Fv抗体片段：（3 分）
12. 人-鼠嵌合抗体：（3 分）
三简答题 (共5题，总分值40分 )
13. 简述酶化学修饰的目的。（8 分）
14. 用于药物生产的动物细胞包括哪几类？（8 分）
15. 基因工程药物质量控制包括哪几个方面？（8 分）
16. 列举4种目前已上市的用于恶性肿瘤的抗体药物的作用靶点。（8 分）
17. 影响目的基因在酵母中表达的因素。（8 分）
完整答案附后附后
答案区：
生物制药学
一论述题 (共2题，总分值30分 )
1. 应用微囊化培养法大规模培养动物细胞的优点？（15 分）
答：是用一层亲水的半透膜将细胞包围在珠状的微囊里，细胞不能逸出，但小分子物质及营养物质可自由出入半透膜;囊内是种微小培养环境，与液体培养相似，能保护细胞少受损伤，故细胞生长好、密度高。微囊直径控制在200-400μm为宜。
制备中应注意:
温和、快速、不损伤细胞，尽量在液体和生理条件下操作;
所用试剂和膜材料对细胞无毒害;
膜的孔径可控制，必须使营养物和代谢物自由通过;
膜应有足够机械强度抵抗培养中搅拌。
2. 发酵过程的溶氧浓度的控制。（15 分）
答：在发酵过程中，在一定的发酵条件下，每种产物发酵的溶解氧浓度变化都有自身的规律。通常，溶解氧浓度变化分三个阶段。在对数生长期，DO值下降明显，从其下降的速率可大致估计菌的生长情况；至对数生长期末期，会出现溶解氧低谷；在发酵后期，由于菌体衰老，呼吸强度减弱，溶解氧浓度也会逐步上升，一旦菌体自溶，溶解氧浓度上升会更明显。
二名词解释题 (共10题，总分值30分 )
3. Fab抗体片段：（3 分）
Fab抗体分段是分子IgG（或结构类似的Y蛋白）被木瓜蛋白酶裂解产生的两个相同片段的任一个。
4. 酶工程：（3 分）
酶工程（英语：Enzyme engineering）又称蛋白质工程学，是指工业上有目的的设置一定的反应器和反应条件，利用酶的催化功能，在一定条件下催化化学反应，生产人类需要的产品或服务于其它目的的一门应用技术。
5. 高密度发酵：（3 分）
又称高密度培养。一般指微生物在液体培养中细胞群体密度超过常规培养10倍以上时的生长状态的培养技术。现代高密度培养技术主要是在用基因工程菌(尤其是大肠埃希氏菌)生产多肽类药物的实践中逐步发展起来的。
6. 生物技术制药：（3 分）
生物技术制药：就是利用基因工程技术、细胞工程技术、微生物工程技术、酶工程技术、蛋白质工程技术、分子生物学技术等来研究和开发药物，用来诊断、治疗和预防疾病的发生。
7. 密度抑制：（3 分）
密度抑制，细胞接触汇合成片后，虽发生接触抑制，只要营养充分，细胞仍然能够进行增殖分裂，因此细胞数量仍在增多。但当细胞密度进一步增大，培养液中营养成分减少，代谢产物增多时，细胞因营养的枯竭和代谢物的影响，则发生密度抑制（Density Inhibition），导致细胞分裂停止。
8. 酶化学修饰：（3 分）
酶化学修饰是应用化学方法对酶分子施行种种“手术”，通过主链的“切割”、“剪接”和侧链基团的“化学修饰”对酶蛋白进行分子改造，以改变其理化性质及生物活性的技术。目的在于人为地改变天然酶的一些性质，创造天然酶所不具备的某些优良特性甚至创造出新的活性，来扩大酶的应用领域，促进生物技术的发展。
9. 基因工程：（3 分）
基因工程是对DNA大分子上的遗传单元（基因）进行体外操作，把不同来源的基因按照单元设计的蓝图，重新构成新的基因组合（即重组体），再把它引入细胞中，构成具有新的遗传特性的生物技术。
10. 悬浮培养：（3 分）
悬浮培养指的是一种在受到不断搅动或摇动的液体培养基里，培养单细胞及小细胞团的组织培养系统，是非贴壁依赖性细胞的一种培养方式。
11. Fv抗体片段：（3 分）
Fv 片段是IgG和IgM类型抗体通过酶法分析后产物中最小的片段。Fv片段抗原结合区，其由VH和VC 区域组成，但是他们缺少CH1和CL区域。VH 和VL 通过非共价键在Fv 片段里结合在一起。
12. 人-鼠嵌合抗体：（3 分）
将鼠源抗体的可变区与人源抗体的恒定区融合而制成的抗体。其具有鼠源抗体结合抗原的特异性和亲和力，同时降低了鼠源抗体对人体的免疫原性。
三简答题 (共5题，总分值40分 )
13. 简述酶化学修饰的目的。（8 分）
答：酶化学修饰的目的在于：人为地改变某些天然酶的性质，创造某些天然酶所不具备的某些优良特性甚至创造出新的特性，概括起来有：
（1）提高生物活性。
（2）增强酶的稳定性。
（3）降低酶类药物的抗原性。
（4）改变酶学性质。
14. 用于药物生产的动物细胞包括哪几类？（8 分）
答:用于药物生产的动物细胞包括：
原代细胞;二倍体细胞系;转化细胞系;融合细胞系。
15. 基因工程药物质量控制包括哪几个方面？（8 分）
答：基因工程药物质量控制包括有重组蛋白质或多肽类、抗体和疫苗3大类。
16. 列举4种目前已上市的用于恶性肿瘤的抗体药物的作用靶点。（8 分）
答：1、西妥昔单抗（爱必妥）
靶点：EGFR
肿瘤类型：结直肠癌、头颈部肿瘤
适应症：
KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。联合FOLFIRI时可作为一线；联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人；单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了，或者对伊立替康不耐受的。
头颈部鳞状细胞癌。联合放疗可作为局部晚期的初始治疗；联合铂类为主的治疗再加上5-FU可作为复发或转移性疾病的一线治疗；如果单药用呢，就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。
2、帕尼单抗（Vectibix）
靶点：EGFR
肿瘤类型：结直肠癌
适应症：在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了，KRAS野生型、EGFR表达的mCRC
