实验性研究 (流行病学)

5种临床医学科研方法在医学领域，科学研究对于疾病的诊断、治疗和预防具有重要意义。

临床医学科研方法多种多样，本文将为您介绍5种常见的临床医学科研方法。

一、实验性研究实验性研究是临床医学科研中最常见的一种方法。

该方法通过对实验动物或细胞进行操作，模拟人类疾病过程，以便研究疾病的发生、发展、治疗及预防。

实验性研究可以精确控制实验条件，排除干扰因素，从而得出较为可靠的结论。

二、观察性研究观察性研究主要包括横断面研究、队列研究和病例对照研究。

这类研究不对研究对象进行干预，而是在自然状态下观察和收集数据。

横断面研究用于描述某一特定时间点的疾病状况；队列研究关注一组人群在一段时间内的疾病发生情况；病例对照研究则通过回顾性分析，比较患病者和非患病者的暴露因素。

三、转化研究转化研究是将基础研究成果应用于临床实践的过程。

这种研究方法关注基础研究与临床应用的衔接，旨在缩短基础研究到临床应用的时间，提高医疗水平。

转化研究包括从实验室到临床的验证、临床试验、新技术和新药物的研发等。

四、流行病学研究流行病学研究关注疾病和健康状况在人群中的分布及其影响因素。

通过对大量数据的统计分析，揭示疾病的发生规律，为制定公共卫生政策和疾病防治策略提供依据。

流行病学研究方法包括描述性研究、分析性研究和实验性研究等。

五、循证医学研究循证医学研究是基于现有最佳证据，结合医生的专业知识和患者的价值观，为患者提供最佳治疗方案的研究方法。

循证医学研究强调证据的重要性，通过对大量临床试验和观察性研究的系统评价和荟萃分析，为临床决策提供科学依据。

总结：以上5种临床医学科研方法各有特点，相互补充。

了解这些方法有助于提高医学研究的质量和水平，为人类健康事业做出更大贡献。

流行病学――实验研究一、发展史1．18世纪-19世纪起始阶段1747年James Lind的抗坏血病研究1799年Haygarth安慰剂效应问题涉及，金属棒缓解疼痛的效果并不优于木棒。

1863年Gull首次证实安慰剂治疗2．20世纪发展迅速随机化概念多中心临床试验（1944年）3．20世纪60年代后，蓬勃发展时期新药的临床试验（FDA）社区试验，较著名的如美国国立肿瘤研究所资助的戒烟社区干预试验4．应用范围的扩大传染病慢性非传染性疾病：心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、出生缺陷等非传染性疾病意外伤害卫生管理健康促进二、概念将人群随机分为实验组和对照组，以研究者所控制的措施给予实验组人群之后，随访并比较两组人群的结果，以判断控制措施的效果。

三、特点属于实验性研究必须有干预措施须有严格的平行的对照遵循随机化分组的原则四、流行病学实验与描述性、分析性研究的比较描述性研究分析性研究实验性研究研究方法观察性分析性实验性研究对象随机抽样随机抽样随机分组验证假设不能能能，强研究性质现况回顾；前瞻前瞻干预措施无无有设立对照无有有五、流行病学实验研究与队列研究的异同点1．相同点：都属于前瞻性研究验证假设两组要有可比性2．不同点：研究对象及其分组不同干预因素验证病因假设的效力不同六、分类1．临床实验 (clinical trial)对象：病人，个体评价2．现场试验（field trial）或预防性试验对象：健康人群体评价3．社区实验 (community trial) 或社区干预试验对象：社区，群体评价设计与实施一、设计原则随机分组设立对照盲法观察（一）随机分组1．简单随机分组（simple randomization）将研究对象按照个人为单位用掷硬币（正、反两面分别指定为实验组和对照组）、抽签、使用随机数字表，也可采用系统随机化法，即用现成的数据（如研究对象顺序号、身份证号、病历卡号、工号、学号等）交替随机分配到实验组和对照组中去。

第七章实验流行病学研究（★简答，选择）本章提纲实验性研究概述临床试验：概念，设计原则，研究方法现场实验和社区试验：概念，研究方法总结（优缺点，偏倚及其控制）✧第一节概述一、定义实验性研究Experimental study：又称干预实验，是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试验组人为地施加或者减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断干预措施的效果。

实验性研究原理示意图二、基本特点◆前瞻性研究从干预到效应Prospective◆随机分组控制偏倚Randomized◆均衡可比的对照组Controlled◆人为施加的干预措施（治疗某病的药物，疫苗）Interventional所有的实验流行病学研究都是队列研究，但不是所有的队列研究都是实验流行病学研究。

三、主要类型1.个体试验2.社区试验◆现场试验/人群预防性试验field trial:降低发病率/初级预防◆治疗性研究clinical trial:消除症状、防止复发、降低死亡率/二级预防◆社区性试验community (group) trial:从群体水平评价干预的效果✧第二节临床试验Clinical trial一、概述和目的◆临床试验又称治疗试验（therapeutic trial）◆用于评价临床治疗措施（药物或治疗方案）对病人的◆临床疗效评价是通过严谨的设计（Design）、精确的测量（Measurement），然后对疗效作出真实、客观的评价（Evaluation）◆研究主要内容: P atient, I ntervention, C omparison, O utcome（病人，干预，比较，结局）临床试验的主要用途◆新药临床试验◆不同药物或治疗方案的实际效果比较◆诊断研究◆病因学研究◆预后研究二、新药临床试验的分期《药品注册管理办法》◆Ⅰ期临床试验（phase Ⅰclinical trial）：10-30观察人体耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量范围，以及副作用，为制定给药方案提供依据◆Ⅱ期临床试验（phase Ⅱclinical trial）：RCT，100-300◆Ⅲ期临床试验（phase Ⅲclinical trial）：◆Ⅳ期临床试验（phase Ⅳclinical trial）：临床试验研究的重要性◆动物实验的结果不能直接应用于人体◆需要对新药或者新治疗措的安全性和有效性进行科学评价，否则将可能导致严重的后果例如:20世纪50-60年代发生的反应停事件三、临床试验的设计原则◆真实验：随机对照实验randomized controlled trail◆类实验：无对照或未随机分组◎随机对照试验设计的原则★◆对照Control/Comparison group◆随机化Randomization◆盲法Blinding◆重复Repetition四、随机化对照试验的设计实施设计步骤◆明确研究目的，制订试验计划◆选择研究对象◆估计样本含量◆设立对照◆随机分组◆盲法的应用◆数据的整理与分析1、明确实验研究目的，制订试验计划2）明确实验对象的具体要求和来源3）明确规定研究因素和观察指标4）确定观察时间及资料收集方案5）制定完整的统计分析计划2、选择研究对象◆选择研究对象的主要原则：◆入选对象应能从试验中收益◆尽可能选择症状和体征明显的对象，较弱的效应可适当延长观察时间◆尽量不选择弱势/脆弱人群（妇女、儿童、囚犯等）◆尽量选择依从性高的对象3、估计样本含量样本含量决定因素◆试验组和对照组数值差异的大小◆指标的变异度σ◆检验的显著性水平（α）和检验效率（1-β）◆单侧还是双侧检验◆考虑失访(loss to follow up)，增加10～20％作为实际样本量◆根据研究需要，确定α和β的大小（α小，样本大）☑样本量的重要性◆样本量太小☐无法有效的随机分组，导致试验组和对照组可比性变差☐试验结果的区间值过大，精确度差☐结果把握度变低◆样本量太大☐增加不必要的工作量，浪费时间、人力、物力，提供过多而又无临床应用价值的信息4、设立对照：排除其他因素的影响◆安慰剂对照或阴性对照（限于研究那些目前尚无有效药物治疗方法的疾病，或在使用安慰剂期间，对病情和预后基本没有影响）placebo control / negative control◆标准对照或阳性对照（临床上最常用的一种对照方法，也称有效对照或积极对照）standard control / positive control◆交叉对照crossover control（随机方法将研究对象分为甲乙两组，甲组先用试验药，乙组先用对照药，然后再换过来，期间要间隔一段时间以消除治疗药物的滞留影响）◆互相对照mutual control（不设专门的对照组）◆自身对照self-control（比较用药前后体内某些指标的变化）5、随机分组★对照组和实验组在各方面都要均衡可比！对照组与实验组的基本条件要均衡可比两组成员的易感性要有可比性两组成员感染疾病的机会要可比两组发现病例的方法、诊断标准、措施等要一致对两组的调查应同样重视最好用“双盲法”处理实验组和对照组◎简单随机化Simple Randomization◎区组随机化Block Randomization-将试验对象按相近的条件分成若干区组，使每区组内差异最小，而区组间差异最大，然后-◎分层随机化Stratified Randomization6、盲法blinding 的应用概念：从而避免他们的行为和决定干扰试验结果目的：控制信息偏倚★种类：受试者、研究者、设计和资料分析者1、开放试验（open trial）2、单盲试验（single blind trial）3、双盲试验（double blind trial）4、三盲试验（triple blind trial）◎单盲临床试验single blind trial◆研究对象（病人）被盲，但观察者和资料收集分析者知道◆优点●避免来自研究对象的偏倚●有利于试验的安全性◆缺点●不可避免临床医师在考核疗效时的主观因素所导致的偏倚◎双盲临床试验double blind trial◆研究对象和观察者都不知道分组情况，不知道研究对象接收的处理措施◆比较复杂，实施有一定的困难◆注意点：不适用于危重病人制剂应防止破密保证安全性◎三盲临床试验triple blind trial◆托的人员或药物的制造者知道◎开放试验open trial◆研究对象和研究者均知道试验组和对照组的分组情况，试验公开进行◆多适用于有客观观察指标的试验，例如，改变生活习惯(包括饮食、锻炼、吸烟等)的干预效果的观察◆优点: 易于设计和实施，研究者了解分组情况，便于对研究对象及时作出处理◆缺点: 容易产生偏倚7、资料的收集、整理与分析1）资料收集病例报告表，case report form, CRF●按照试验方案设计，记录每一名受试者在试验过程中的数据设计，收集具有可靠性、完整性和可比性的资料●为防止出现偏倚，应进行全程质量控制2）资料整理•仔细核对资料•确定评价指标：有效率、治愈率、病死率、n年生存率等•注意不合格对象，不依从对象，失访对象处理•不依从noncompliance 处理◆意向性分析ITT分析intention-to-treat analysis按照原方案分组分析数据比较实验组（1+2）和对照组（3+4）- 较保守，低估真实效应- 对象经过随机分组，可比性好◆遵循研究方案分析PP分析perprotocol analysis分析实际遵循方案的2和3组，不分析1和4组◆接受干预措施分析按实际接受干预措施分析数据比较A治疗组（2+4）和B治疗组（1+3）3）资料分析与队列研究同理，比较治疗组和对照组的事件发生率，计算RR, AR等指标五、临床试验的偏倚及其控制★1、向均数回归（regression to the mean）•有些测试指标，如血压或其他生理指标，在初试时有些患者可以在异常水平（升高或降低），然而在没有干预的情况下，再次测试又回复到正常水平，这种现象称为向均数回归。