烫伤后高迁移率族蛋白B1对树突状细胞分泌细胞因子的影响

高迁移率族蛋白B1( HMGB1)和肿瘤章俊强;梅晓冬【摘要】HMGB1是一种非常古老的核蛋白,在悠久的进化史中具有高度保守的特点,哺乳动物中HMGB1具有99％的同源特质[1].HMGB1作为一种核蛋白可以稳定核小体,调节多种基因的转录,同时作为一种炎症因子,它可被多种炎症细胞释放或分泌,参与多种疾病的发生,发展和转归,如脓毒症,缺血-再灌注损伤,关节炎和肿瘤.作为一种危险警告因子,HMGB1在无菌性损伤性炎症和感染性炎症中作用机制和生物学效应已被国内外学者系统阐述[2],而HMGB1在肿瘤发生发展中的作用为现今研究的热点,其作用机制尚不甚明确.本文就目前HMGB1和肿瘤的相关研究做一简要综述.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2011(016)012【总页数】2页(P1930-1931)【作者】章俊强;梅晓冬【作者单位】230000 安徽合肥,安徽医科大学附属省立医院呼吸科;230000 安徽合肥,安徽医科大学附属省立医院呼吸科【正文语种】中文HMGB1是一种非常古老的核蛋白，在悠久的进化史中具有高度保守的特点，哺乳动物中HMGB1具有99%的同源特质[1]。

HMGB1作为一种核蛋白可以稳定核小体，调节多种基因的转录，同时作为一种炎症因子，它可被多种炎症细胞释放或分泌，参与多种疾病的发生，发展和转归，如脓毒症，缺血－再灌注损伤，关节炎和肿瘤。

作为一种危险警告因子，HMGB1在无菌性损伤性炎症和感染性炎症中作用机制和生物学效应已被国内外学者系统阐述[2]，而 HMGB1在肿瘤发生发展中的作用为现今研究的热点，其作用机制尚不甚明确。

本文就目前HMGB1和肿瘤的相关研究做一简要综述。

一、HMGB1的结构HMG超家族成员均含有能和DNA结合的同源性碱性结构域，即HMG盒(HMG boxes)，分子量约25－30千道达尔。

人类HMGB1基因由六个外显子组成，定位于人类染色体13q12，编码一条215个氨基酸序列的单链多肽。

高迁移率族蛋白B1影响小鼠调节性T细胞免疫功能的受体机制研究的开题报告一、研究背景和意义高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种核蛋白，在细胞损伤或细胞死亡时会释放到胞外。

过去研究表明，HMGB1可以作为一种炎症介质参与到机体免疫炎症反应中。

但是，最近的研究显示，HMGB1也可以调节T细胞免疫功能，特别是对调节性T细胞（Treg）的功能具有重要作用。

Treg细胞是一种重要的免疫细胞，可以调节免疫反应的规模和时机。

因此，探索HMGB1调节Treg细胞免疫功能的信号通路和受体机制非常重要，不仅可以揭示机体调节免疫应答的新机制，还可以为新型免疫治疗方法的开发提供理论支持。

二、研究内容和目的本研究将通过小鼠模型，系统研究HMGB1对Treg细胞免疫功能的调节作用，以及相关的受体机制。

具体研究内容包括：1. 探究HMGB1对Treg细胞增殖、分化和功能的影响。

2. 分析HMGB1对Treg细胞中IL-10、TGF-β等关键因子表达的影响。

3. 鉴定HMGB1在Treg细胞上的受体及信号转导通路。

4. 分析HMGB1在自身免疫性疾病治疗中的潜在应用价值。

通过上述研究内容，旨在揭示HMGB1调节Treg细胞免疫功能的信号通路和受体机制，为新型免疫治疗方法的开发提供理论支持。

三、研究方法和技术路线本研究将通过小鼠模型，结合体内和体外实验，开展以下工作：1. 构建HMGB1高表达小鼠模型，采用多种方法验证高表达小鼠模型的建立是否成功。

2. 采用体外培养小鼠Treg细胞的方法，研究HMGB1对Treg细胞增殖、分化和功能的影响，通过细胞流式检测法检测T细胞的亚群表达情况。

3. 进行Treg细胞分选和鉴定，采用RT-PCR和Western blot等方法分析HMGB1对Treg细胞中IL-10、TGF-β等关键因子表达的影响。

4. 进行小鼠基因敲除、抑制和跨物种移植等实验，鉴定HMGB1在Treg细胞上的受体及信号转导通路。

高迁移率族蛋白B1对Th17／Treg平衡的调节周天(综述);丁家望;郑霞霞(审校)【摘要】辅助性T细胞17（ Th17）细胞在自身免疫性疾病、移植排斥反应和感染性疾病中发挥促炎作用，而调节性T细胞（ Treg细胞）则抑制炎症反应。

Th17／Treg平衡在维持机体免疫稳态中发挥重要作用。

高迁移率族蛋白B1（ HMGB1）作为一种晚期炎性介质可作用于Th17、Treg细胞上的 Toll 样受体或糖基化终产物受体，从而直接调节其分化及功能。

HMGB1还可通过调节其他免疫细胞（树突状细胞、单核细胞等）炎性因子的分泌来影响Th 17细胞和 Treg 细胞分化、转化，从而调节 Th17／Treg平衡。

%Th17 cells play a pro-inflammatory role in autoimmune diseases, allograft rejection and inflammatory diseases,while Treg cells function to restrain excessive effector T-cells immune responses.The Th17/Treg balance is crucial for the maintenance of immune homeostasis.As a late inflammatory mediator, high mobility group box 1(HMGB1) can directly regulate the development,differentiation and function activ-ity of Th17 and Treg cells through acting on Toll-like receptors and the receptor for advanced glycation end-products expressed on the two cells.In addition,HMGB1 can indirectly influence the differentiation and con-version of Th17 as well as Treg cells through regulating the function and cytokine secretion of other immune cells,such as dendritic cells and monocytes.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)014【总页数】3页(P2519-2521)【关键词】高迁移率族蛋白B1;辅助性T细胞17;调节性T细胞【作者】周天(综述);丁家望;郑霞霞(审校)【作者单位】三峡大学第一临床医学院，宜昌市中心人民医院心内科，湖北宜昌443003;三峡大学第一临床医学院，宜昌市中心人民医院心内科，湖北宜昌443003;三峡大学第一临床医学院，宜昌市中心人民医院心内科，湖北宜昌443003【正文语种】中文【中图分类】R392.11初始CD4+T细胞在不同细胞因子环境下可被诱导分化为辅助性T 细胞1 (T helper cell 1,Th1)、Th2、Th17细胞和调节性T细胞(regulatory T cell，Treg 细胞)。

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高迁移率族蛋白B1的致炎细胞因子作用研究进展朱明光　常雅萍3摘要　目前全身性炎症反应仍然是危重病人死亡的主要原因。

近年来发现高迁移率族蛋白B1(H M G B1)这一传统DNA 结合蛋白是强大的致炎细胞因子。

HMG B1可由单核/巨噬细胞等固有免疫细胞在致炎细胞因子刺激下主动分泌,也可由坏死细胞被动释放。

该分子刺激炎症细胞活化并向炎症部位聚集,促进炎症细胞因子分泌造成组织损伤。

针对HMG B1的靶向治疗为临床救治感染危重病人拓展了治疗时机,因而具有很大的实际意义。

HMG B1的致炎细胞因子作用是炎症损伤的研究热点之一。

关键词　HMG B1;致炎细胞因子;内毒素血症;全身性炎症反应文章编号　1673-4394(2006)04-0257-04 中图分类号　R392111 文献标识码　AProgress i n the Research of H M GB 1a s a Pro i n fl amma tory Cytok i n e ZHU M ing 2guang CHANG Ya 2p ing(I mm unology D epart m ent,B asic M edical College of J ilin U niversity,Changchun 130021,China )Abstract Syste m ic infla mmat ory res ponse syndr ome is still the main cause of death in critically ill patients 1Recently,the traditi onal DNA 2binding p r otein H MG B1was discovered as a potent p r oinfla mmat ory cyt okine 1H MG B1can be both actively secreted by monocytes /macr ophages sti m ulated with p r oinfla mmat ory cyt okines and passively released by necr otic cells 1It activates infla mmat ory cells,making the m aggregate in infla mmat ory sites,p r o moting the secreti on of infla mmat ory cyt okines and leading t o tissue injury 1Therap ies targeting HMG B1will ex pand the scope f or the clinical treat m ent of severely infected patients,theref ore have great significance 1The r ole of H MG B1as a p r oinfla mmat ory cyt okine is one of the hot t op ics in the researches of infla mmat ory injury 1Key words H MG B1;Pr oinfla mmat ory cyt okine;Endot oxe m ia;Syste m ic infla mmat ory res ponse syndr ome 作者单位:130021长春市,吉林大学基础医学院免疫学教研室(博士研究生)3通讯作者 高迁移率族蛋白(high mobility gr oup box,H MG )因其分子量小、凝胶电泳时泳动速度快而得名,从被发现至今已有30余年的历史。

高迁移率族蛋白B1在肿瘤研究中的进展汤夏冰;沈晓辉;高下【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2012(027)011【总页数】4页(P1005-1008)【关键词】肿瘤;高迁移率族蛋白质类;耙向治疗【作者】汤夏冰;沈晓辉;高下【作者单位】南京医科大学鼓楼临床医学院耳鼻咽喉-头颈外科,江苏南京210008;南京医科大学鼓楼临床医学院耳鼻咽喉-头颈外科,江苏南京210008;南京医科大学鼓楼临床医学院耳鼻咽喉-头颈外科,江苏南京210008【正文语种】中文【中图分类】R730.51高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一类普遍存在于真核细胞核内的重要非组蛋白。

1999年 Wang等［1］发现HMGB1可以被释放到胞外并介导炎症反应，是一种重要的炎症晚期介质。

最近研究发现，HMGB1的过度表达与肿瘤细胞增殖、分化、浸润、转移以及患者预后等密切相关。

随着对HMGB1研究的不断深入，其在消化系统、泌尿生殖系统、头颈部等脏器肿瘤中的作用也日益显现。

现就HMGB1在肿瘤演进及靶向治疗中的研究进展综述如下。

1 HMGB1的结构和生物学功能1.1 HMGB1的结构 30年前，研究者发现了一种新的核内非组蛋白，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移速度快而被命名为高迁移率族蛋白（HMG）。

HMG包括HMGA、HMGB、HMGN 3个家族，HMGB家族有3个成员即 HMGB1、HMGB2、HMGB3。

HMGB1在哺乳动物细胞中高度保守，其氨基酸序列在人和啮齿类动物间的同源性高达99%。

人HMGB1基因位于染色体13q12，被翻译成蛋白后经糖基化、酰基化、甲基化和磷酸化等修饰加工活动。

HMGB1广泛分布于淋巴组织、脑、肝、肺、心、脾、肾等组织中，在肝、脑组织中主要存在于胞浆，而在大多数其他组织中存在于胞核。

HMGB1由215个氨基酸组成，相对分子质量为30×103。

HMGB1分子包含两个与DNA结合的结构域即A盒（1～79氨基酸）、B盒（89～163氨基酸）以及一个高度重复并富含酸性氨基酸的C末端（186～215氨基酸）。