EPO肽调控巨噬细胞功能及促进炎症疾病康复研究

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促红细胞生成素(Epo)及其受体(EpoR)在正常及碱烧伤诱导的鼠新生血管化角膜上的表达

促红细胞生成素(Epo)及其受体(EpoR)在正常及碱烧伤诱导的鼠新生血管化角膜上的表达罗灵;Yuuki Kaminoh;陈浩宇;张卯年;张康;Balamurali K Ambati【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2008(8)5【摘要】AIM: To test the expression of erythropoietin (Epo) and its receptor EpoR in normal and neovascularized murine corneas induced by alkali burns, and to investigate whether Epo/EpoR is involved in the process of corneal angiogenesis.METHODS: The expression of Epo/EpoR was tested in normal and neovascularized murine corneas induced by alkali burns through immunohistochemistry of corneal frozen sections. Epo cloning, expression, and purification were carried out. Then Epo protein (6μL, 1μg) and control (6μ L of vector control or saline) were injected into the corneal stroma respectively, and the corneas were checked at the 14th day after injection to see whether corneal neovascuarizationoccurred.RESULTS: Epo/EpoR was expressed in epithelial cells, endothelial cells and stromal cells in normal and neovascularized corneas induced by alkaline burns, and also expressed strongly in neovascularized cornea. They were expressed at the same time in stromal inflammatory cells and new vessels. Corneal neovascularization was induced by Epo intrastromal injection in 5 out of 6 eyes ,but no new vessels were observed in all controls (n = 6) at day 14 after vector control or saline intrastromalinjection in normal corneas.CONCLUSION: This paper first reported the expression of Epo and its receptor in normal and neovascularized cornea. Injection of Epo into the corneal stroma may induce the corneal neovascularization. Epo/EpoR is associated with the formation of corneal neovascularization.%目的:促红细胞生成素(Epo)是促红细胞生成的因子,由胎儿肝脏和成人肾脏产生,是贫血及缺氧时的一种应答反应.视网膜异常血管形成,如早产儿视网膜病变(ROP).增殖性糖尿病性视网膜病变(PDR)时Epo水平增高,提示Epo在病理性眼部血管生成中的作用.Epo参与视网膜血管生成,但其与角膜新生血管是否有关尚未见报道.本研究旨在探讨Epo/EpoR是否在正常和新生血管化角膜表达及角膜内注射Epo是否可诱发角膜新生血管的产生.从而了解其与角膜新生血管的联系.方法:(1)制备碱烧伤诱导鼠角膜新生血管模型,免疫组织化学的方法检测Epo及EpoR是否在正常角膜及新生血管化角膜表达;(2)Epo的克隆、表达及纯化;(3)角膜基质内分别注射Epo(6μL,1μg)及Epo对照(载体对照)及盐水,第14d观察角膜是否有新生血管产生.结果:Epo及EpoR在正常角膜及碱诱发的新生血管化角膜的角膜上皮细胞,角膜内皮细胞,基质细胞均有表达,并在新生血管化角膜表达加强,同时也在基质内炎症细胞及新生血管均有表达.角膜基质内注射Epo后第14d,6眼中5眼产生新生血管,对照组6眼均未见新生血管.结论:本文首次报道了Epo及其受体表达于正常角膜和新生血管化角膜.角膜内注射注射Epo可诱发角膜新生血管.Epo及其受体系统与角膜新生血管化的形成有关.【总页数】4页(P857-860)【作者】罗灵;Yuuki Kaminoh;陈浩宇;张卯年;张康;Balamurali K Ambati【作者单位】100853,中国北京市,解放军总医院眼科;84112,美国犹他州盐湖城,美国犹他大学Moran眼科中心及视觉科学中心;84112,美国犹他州盐湖城,美国犹他大学Moran眼科中心及视觉科学中心;84112,美国犹他州盐湖城,美国犹他大学Moran眼科中心及视觉科学中心;100853,中国北京市,解放军总医院眼科;84112,美国犹他州盐湖城,美国犹他大学Moran眼科中心及视觉科学中心;84112,美国犹他州盐湖城,美国犹他大学Moran眼科中心及视觉科学中心【正文语种】中文【中图分类】R77【相关文献】1.鼠角膜碱烧伤后新生淋巴管上血管内皮生长因子受体-3的表达和意义 [J], 曹敏;刘恒明;李斌;胡军2.SDF-1和CXCR4在鼠角膜碱烧伤新生血管中的表达 [J], 李鹏程;王国军;胡燕华;张明昌3.瘦素和血管内皮生长因子在碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管模型中的表达 [J], 潘婕;张明昌;张洁;孙广莉4.人羊膜匀浆提取液对角膜碱烧伤后新生血管PEDF和VEGF表达及角膜新生血管的影响 [J], 赵抒羽;郭小南;何锦贤5.血管内皮生长因子及其受体在大鼠碱烧伤后角膜新生血管中的表达 [J], 杨艳;张明昌;张波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

促红细胞生成素的研究

促红细胞生成素的研究进展XXX（X班 X学院 XX大学 XX 000000）摘要：促红细胞生成素是由肾脏分泌产生的一种特异性糖蛋白，由于其糖蛋白分子结构中特异性的糖链结构能与骨髓红细胞表面的特异性的糖链识别受体结合，促进骨髓红细胞的增殖与成熟。

其最早用来治疗遗传、癌症、慢性肾衰以及其他一些炎症引起的的贫血症，随着促红细胞生成素产生机制与信号转导机制的研究，促红细胞生成素在神经系统以及血管壁修复、心肌疾病等方面的研究有了新的应用并广泛应用于临床实践。

关键词：促红细胞生成素（EPO）；促红细胞受体（EPOR）；生物学活性；信号转导；临床应用The research progress of ErythropoietinXxxAbstract：Erythropoietin is produced by the kidneys secrete a specific glycoprotein because of their sugar specificity of the molecular structure of protein, sugar chain structure of the surface of red blood cells with bone marrow-specific sugar chain recognition receptor binding to promote the bone marrow of red blood cells proliferation and maturity。

It used to treat some disease that caursed by genetic, cancer, chronic renal failure and other inflammation caused by anemia. with the mechanism of erythropoietin signal transduction mechanism study of erythropoietin in the nervous system and blood vessel wall repair,so it widely used in many aspect especially in clinical practice.Key words: erythropoietin (EPO); erythropoietin receptor (EPOR); biological activity; signal transduction; clinical application促红细胞生成素（EPO）是调节红细胞产生的必需的细胞因子，在胎儿期主要由肝脏产生，成年肌体主要来源于肾脏，由肾小管及管旁毛细血管内皮细胞与间质细胞合成分泌[1]。

EPO的组织保护作用临床应用研究进展

ｗｈｉｃｈｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓｗｉｔｈｉｎｔｈｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｄｅｑｕａｔｅｔｉｓｓｕｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ．Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅ－
皮欣灵，甘华
４０００１６）（１．重庆医科大学；２．重庆医科大学附属第一医院肾内科，重庆
摘要：促红细胞生成素（ＥＰＯ），是一种由。肾皮质近曲小管周围的间质细胞或基底产生，通过调节和维持循环中红细胞生理水平，提供有效的组织供氧的细胞因子。重组人红细胞生成素（ｒＨｕＥＰＯ），具有与ＥＰＯ相同的生物学活性，广泛用于治疗各种原因所
安徽医药
ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ２０１３Ｊａｎ；ｌ７（１）
・１３７・
ＥＰＯ的组织保护作用临床应用研究进展
ｄｕｃｅｔｈｅｎｅｅｄｆｏｒｒｅｄ — ｃｅｌｌｔｒｎｓａｆｕｓｉｏｎｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｓｏｍｅｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｏｖｅｒｔｈｅｐａｓｔ１０ｙｅａｒｓ，ｔｈｅｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＥＰＯ

epo名词解释

EPO名词解释
EPO在医学上是指促红细胞生成素，是促进红细胞生长的一种生物制剂，主要应用于治疗由于肾脏功能损害，导致体内自有的促红细胞生成素生成减少而出现的贫血。

慢性肾功能不全的患者，由于原发性或者继发性的原因，造成肾脏出现了肾小球、肾小管的萎缩，以及肾间质纤维化，从而可出现肾脏分泌的促红细胞生成素减少的情况。

此时为保持机体的血红蛋白的正常，需要补充外源性的促红细胞生成素，促进血红蛋白的生成，改善贫血症状。

患者需在专业医生指导下应用促红细胞生成素，如果补充剂量过大，容易引起高血压、血液黏稠度增高等副作用，肾功能不全的患者可能出现不易控制的高血压等情况。

在控制剂量的情况下，可以改善肾脏疾病患者贫血的情况，而使患者的生活质量得到明显的提高。

巨噬细胞参与和调节免疫(研究发现YAP调控巨噬细胞极化并加剧肠炎的新功能)

巨噬细胞参与和调节免疫（研究发现YAP调控巨噬细胞极化并加剧肠炎的新功能）4月23日，国际学术期刊Cell Reports 在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所王红艳课题组的最新研究发现“YAP aggravates inflammatory bowel disease by regulating M1/M2 macrophage polarization and gut microbial homeostasis”。

在该项工作中，研究人员发现在巨噬细胞中，Hippo通路分子YAP可以通过调控巨噬细胞极化，以及肠道菌群稳态失衡，进而加重炎症性肠炎（IBD）的发生。

王红艳研究组长期从事巨噬细胞通过Toll-样受体等，感知病原微生物的各种组分，激活NF-κB、IRF3等转录因子，释放促炎因子（IL-6，IL-1b， TNF-a）或抗病毒的IFN，最终调控炎性相关疾病如败血症、肠炎、肝癌等的机制研究。

Hippo信号通路在细胞增殖、分化、组织稳态维持等发挥着极其重要的作用，但其在先天免疫中的功能还不是特别清楚，王红艳研究组前期工作发现在肿瘤细胞中作为抑癌基因的Hippo/STK4/MST1，能在巨噬细胞中抑制TLR4介导的炎症因子产生，促进I型IFN的产生，进而在慢性肝炎到肝癌的转化过程中起到抑炎抑癌的双重保护作用（The Journal of Clinical Investigation,2023），但MST1下游分子YAP在巨噬细胞中的功能还没有报道。

在这项最新的研究中，首次报道巨噬细胞中特异性敲除YAP明显减轻DSS诱导肠炎的发生，这主要由于YAP抑制M2型巨噬细胞极化，并促进巨噬细胞向M1型极化及产生促炎炎症因子IL-6、有意思的是，YAP cKO 小鼠也能促进肠道部位抗菌肽的产生，进而影响肠道菌群的平衡。

这与其他课题组2023年Nature报道YAP在肠上皮细胞中通过促进其修复再生，从而减轻肠炎的功能不同。

EPO、EPOR对缺血缺氧组织的保护作用

EPO、EPOR对缺血缺氧组织的保护作用发表时间：2016-05-16T11:05:04.103Z 来源：《医药前沿》2016年1月第2期作者：张召华1 崔森2（通讯作者）[导读] 青海大学附属医院青海大学附属医院血液科本文就EPO/EPOR对缺氧组织的保护作用予以综述。

（1青海大学附属医院青海西宁 810001）（2青海大学附属医院血液科青海西宁 810000）【摘要】机体或细胞内低氧是许多疾病中常见的一种情况，了解EPO/EPOR在这些疾病中的作用机制，能对缺血缺氧性疾病的防治提供新的方法和思路。

持续低氧条件下，机体供氧不足，使组织缺氧，逐渐影响靶器官的功能。

缺血再灌注损伤及低氧环境刺激使EPO生成增加，与EPOR结合后共同介导缺血缺氧条件下的一系列生理反应，为组织细胞提供充足的氧和能量，减轻低氧对机体的损伤。

本文就EPO/EPOR对缺氧组织的保护作用予以综述。

【关键词】 EPO；EPOR；缺血缺氧性疾病；缺血再灌注【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）02-0011-02 EPO, EPOR protection Effect for ischemia hypoxia group Zhang Zhaohua, Qinghai University Hospital, Qinghai Province, Xi’ning 810001, China 【Abstract】The organism or cell hypoxia is a common situation in many diseases, understanding of EPO/EPOR mechanism in these diseases, to hypoxic ischemia disease prevention provide new method and train of thought. Sustained low oxygen conditions, enough oxygen to the body, make the hypoxia, gradually affect the function of target organs. Ischemia-reperfusion injury and low oxygen environment, increase the EPO generation, combined with EPOR, after a series of physiological reaction mediated ischemia anoxic conditions together, to provide sufficient oxygen and energy for cells, reduce the hypoxic damage in the body. This paper reviews the EPO/EPOR of hypoxia group of protection. 【Key words】The EPO; EPOR; Hypoxic ischemia diseases; Ischemia reperfusion 充分的氧供应是组织细胞进行能量代谢、发挥生理功能的基础条件，但许多疾病的共同生理环境是缺氧。

重组EPO研究

新型促红细胞生成素研究现状【摘要】促红细胞生成素(EPO) 是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素,用基因工程方法生产的重组人红细胞生成素在治疗肾性贫血及其他类型的贫血等方面有很好的疗效。

本文综述了近年来各种新型促红细胞生成素的研究现状及市场前景。

【关键词】促红细胞生成素促红细胞生成素(Erythropoietin ,EPO) 是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素,它主要来源于肾脏(少量来源于肝脏) ,由皮质管周围的间质细胞合成。

在基因重组技术诞生之前, EPO 主要从贫血患者的尿和绵羊血中提取,得率非常低,且极不稳定,理化和生物学性质难以测定,亦无法大规模应用。

1985 年Lin 等首先从人类基因库中分离EPO 基因,测定其核苷酸序列,并在哺乳动物细胞中获得表达。

1989年美国Amgen 公司在国际上首次研制成功重组人红细胞生成素( rhEPO) ,用于治疗肾性贫血,取得了令人瞩目的疗效[1 ] 。

EPO 在癌症相关性贫血(CRA)[2 ] 、自身免疫性疾病伴发性贫血[3 ] 、骨髓增生异常综合症(MDS) 、再生障碍性贫血(AA) 、单纯红细胞再生障碍性贫血( PRCA) 、慢性髓系白血病(CML) 、特发性骨髓纤维化( IMF) 、溶血性贫血、造血干细胞移植、艾滋病引起的贫血和化疗引起的贫血及用于择期手术的自身输血血液储备等方面也有一定疗效。

应用EPO 可减少输血及提高病人生活质量,但因应用其治疗需大剂量频繁给药,给病人经济上及生活上带来诸多不便。

目前已有不同策略用于提高EPO 的产量和内源活性以及研制其他促红细胞生成素。

如EPO 融合蛋白( EPO fusion protein) 、新红细胞生成刺激蛋白( novel erythropoiesis stimulatingprotein ,NESP) 、造血细胞磷酸酶( haematopoiesis cellphosphatase ,HCP) 抑制物、EPO 模拟肽( EPO2mimeticpeptide) 、EPO 基因治疗等。

《2024年载脂蛋白A1模拟肽对巨噬细胞泡沫化的抑制作用及机制》范文

《载脂蛋白A1模拟肽对巨噬细胞泡沫化的抑制作用及机制》篇一一、引言心血管疾病是当今世界公认的重大健康问题，而巨噬细胞泡沫化在动脉粥样硬化的形成与发展中起着关键作用。

载脂蛋白A1（ApoA1）作为高密度脂蛋白（HDL）的主要成分，具有抗动脉粥样硬化的特性。

近年来，通过模拟肽技术，人们成功合成了一系列ApoA1模拟肽，这些模拟肽在抑制巨噬细胞泡沫化方面显示出良好的效果。

本文旨在探讨载脂蛋白A1模拟肽对巨噬细胞泡沫化的抑制作用及其机制。

二、材料与方法2.1 材料本实验所使用的载脂蛋白A1模拟肽由本实验室合成，并经过纯度与活性检测。

实验所使用的巨噬细胞为小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）。

2.2 方法（1）巨噬细胞培养与诱导泡沫化：采用小鼠骨髓细胞培养法获得BMDM，并使用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导其形成泡沫化巨噬细胞。

（2）模拟肽处理：将不同浓度的载脂蛋白A1模拟肽加入到巨噬细胞培养体系中，观察其对巨噬细胞泡沫化的影响。

（3）指标检测：通过油红O染色法检测巨噬细胞内脂质含量，利用荧光显微镜观察巨噬细胞的形态变化，并采用Western Blot检测相关蛋白的表达水平。

（4）机制研究：通过PCR技术检测相关基因的转录水平，分析模拟肽对巨噬细胞内胆固醇代谢、炎症反应及凋亡等过程的影响。

三、结果3.1 载脂蛋白A1模拟肽对巨噬细胞泡沫化的抑制作用实验结果显示，载脂蛋白A1模拟肽在浓度为50μg/ml时，可显著抑制巨噬细胞内脂质含量，降低泡沫化程度。

随着模拟肽浓度的增加，巨噬细胞的形态逐渐恢复至正常状态。

3.2 机制研究（1）胆固醇代谢：模拟肽可促进巨噬细胞内胆固醇的流出，降低细胞内胆固醇酯的合成。

此外，模拟肽还可上调胆固醇代谢相关基因的表达，如ABCA1、ABCG1等。

（2）炎症反应：模拟肽可抑制巨噬细胞内炎症因子的释放，如IL-6、TNF-α等，从而减轻炎症反应。

（3）凋亡：模拟肽可上调抗凋亡基因的表达，降低凋亡相关基因的转录水平，从而抑制巨噬细胞的凋亡。

重组人促红细胞生成素的研究进展

综述重组人促红细胞生成素的研究进展王丽，周勇*(中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室，北京100050)人促红细胞生成素（Erythropoietin, EPO），是一种高糖蛋白类激素，也是最早发现的细胞因子之一。

EPO主要是在肾脏合成分泌，进入血液循环系统，作用于骨髓中的红系祖细胞，促进红系祖细胞增殖、分化和成熟为红细胞。

它能够刺激骨髓造血功能，及时有效地增加红细胞的数量，从而提高血液的携氧能力，增强机体对氧的结合、运输和供应能力，改善缺氧状态，是哺乳动物调节红细胞生成的主要调控因子。

1989年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Amgen公司生产的rHuEPO上市，在临床上主要用于治疗肾性贫血以及肿瘤等各种慢性疾患所伴发的贫血。

继重组人促红细胞生成素（rHuEPO）出现之后，出现了很多新型的EPO，如新促红血球生成蛋白NESP(new erythropoietin stimulating protein，亦称高度糖基化Epo-Darbepoetin），CERA，EPO 模拟肽EMP（EPO mimeticpeptide）等，为临床治疗提供更好的条件。

rHuEPO自从上市以来，rHuEPO可以减少病人输血次数，提高病人的生活品质，成为迄今为止用基因工程代替体液因子治疗人类疾病的一个最成功的范例之一。

1. 人促红细胞生成素的发现人们对EPO的认识可以追溯到上个世纪初，1906年Carnot 和Deflandre发现：将放血后兔子的血浆注射给正常的兔子，正常兔子的外周血中的红细胞数量增多。

他们认为贫血兔血浆中存在一种体液因子能够刺激红细胞生成,并称其为生成素[1]。

这对EPO的发展无疑是一项突破。

1948年，Bonsdorff和Jalavisto等将这种调控因子命名为红细胞生成素。

1950年Reissman用连体鼠试验观察到，给连体之一呼吸低氧空气，另外一只鼠呼吸正常空气，结果两只均呈现同样程度的骨髓红细胞增生现象，这是由于红细胞生成素从低氧鼠进入非低氧鼠从而刺激红细胞的生成。

巨噬细胞膜仿生纳米递药系统在疾病靶向治疗中的应用

巨噬细胞膜仿生纳米递药系统在疾病靶向治疗中的应用
李婵莲;宋佳敏;陈美玲;任晓亮;王萌
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2022(33)18
【摘要】近年来,基于细胞膜包裹纳米粒的仿生纳米递药系统发展迅速,在多种疾病中表现出比传统纳米递药系统更高的生物相容性及疗效。

巨噬细胞作为免疫系统的成员,与多种疾病的发生、发展息息相关。

巨噬细胞源自单核细胞,受到相应刺激后,可极化为M1型和M2型:M1型巨噬细胞参与促炎反应,M2型巨噬细胞参与抗炎反应。

本文综述了近年来巨噬细胞膜包裹纳米粒的仿生纳米制剂在疾病靶向治疗中的应用现状,结果显示,巨噬细胞膜包裹纳米粒的仿生纳米制剂在恶性肿瘤(乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、脑胶质瘤)、阿尔茨海默病、肝脏缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化等治疗中都显现出了高靶向性和低免疫原性,但目前集中于抗肿瘤研究,且都处于实验室研究阶段。

【总页数】5页(P2290-2294)
【作者】李婵莲;宋佳敏;陈美玲;任晓亮;王萌
【作者单位】天津中医药大学组分中药国家重点实验室;天津中医药大学中药学院【正文语种】中文
【中图分类】R943
【相关文献】
1.纳米递药系统在三阴性乳腺癌综合靶向治疗中的应用
2.多柔比星纳米递药系统在三阴性乳腺癌靶向治疗中的应用
3.天然膜仿生递药系统在肿瘤治疗中的应用进展
4.巨噬细胞膜仿生化纳米递药系统用于炎症性疾病治疗的研究进展
5.《中国肿瘤临床》文章推荐:天然膜仿生递药系统在肿瘤治疗中的应用进展
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EPO肽调控巨噬细胞功能及促进炎症疾病康复研究陆军军医大学黄博1，王琛禹1（1．基础医学院学员四大队重庆市400038）（论文于2018年7月在《Journal of Cellular and Molecular Medicine》杂志发表，IF：4.499）指导教师：张志仁职称：教授中文摘要：【目的】探究促红细胞生成素（EPO）来源的非促造血性衍生肽治疗炎性疾病时，是否具有与EPO相似的功能及作用机制，并避免EPO的促造血副作用，从而拓宽EPO临床应用【方法】流式细胞术（FCM）和Q-PCR体外检测巨噬细胞的炎症反应及吞噬功能；Q-PCR、FCM及组织化学染色检测伤口愈合速率、吞噬及炎症反应情况；分光光度仪、免疫荧光及ELISA检测系统性红斑狼疮（SLE）小鼠体内抗体水平及肾脏功能；FCM检测EPO肽对骨髓造血细胞的影响【结果】（1）EPO衍生肽通过巨噬细胞促进炎症消退及吞噬功能；（2）EPO肽促进伤口愈合；（3）EPO肽改善SLE小鼠症状；（4）EPO肽对骨髓造血功能无影响【结论】EPO衍生肽与EPO具有相似功能及作用机制；EPO肽通过巨噬细胞促进炎症消退及吞噬凋亡细胞；EPO肽促进伤口愈合同时缓解SLE小鼠症状；应用EPO肽不会刺激造血功能，避免EPO的副作用发生。

英文摘要：Due to its haematopoiesis-stimulating effects, the clinical application of EPO can be limited. EPO-derived helix-B peptide (ARA290) is non-erythrogenic but retain the functions of EPO. Therefore, here we investigated the effects and potential mechanisms of ARA290 on wound healing and SLE. ARA290 suppressed the level of serum autoantibodies, ameliorated the nephritis symptoms, and promoted the rate of wound healing. Moreover, the concentrations of inflammatory cytokine and the number of apoptotic cells in mice were reduced. In vitro , ARA290 inhibited the inflammatory activation and promoted the phagocytosis of macrophages. Finally, ARA290 did not induce haematopoiesis. In conclusion, ARA290 ameliorated wound healing and SLE, which could be due to itsanti-inflammatory and phagocytosis promoting effects, without stimulating haematopoiesis, suggesting that ARA290 could be a hopeful candidate for disease treatment.关键词：EPO衍生肽；巨噬细胞；炎症；细胞凋亡国家级大学生创新创业训练计划支持项目（）1作者简介：黄博（1995-）男，山东海阳人，临床医学五年制，2014级，主要从事炎症反应及巨噬细胞的研究；王琛禹（1997-）男，山西忻州人，医学影像学五年制，2014级，主要从事炎症反应及巨噬细胞的研究。

前言巨噬细胞是免疫系统的重要效应细胞，构成机体防御的第一道屏障，参与吞噬、清除微生物和坏死组织；启动组织修复，参与瘢痕形成及纤维化；分泌白介素、肿瘤坏死因子等炎症介质，是启动炎症反应、并使炎症蔓延的重要细胞。

巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬与清除是免疫系统最重要功能之一，能够避免凋亡细胞的二次坏死所导致的细胞膜破裂和细胞内容物的外泄。

吞噬凋亡细胞后，巨噬细胞能够释放抗炎型细胞因子如TGF-β，发挥免疫调控功能，避免了免疫系统对自身抗原的激活和自身免疫的发生，对于保持内环境的稳态十分重要。

巨噬细胞的功能障碍会导致慢性炎症性疾病的发生，如系统性红斑狼疮，慢性伤口不愈合等。

系统性红斑狼疮(SLE)是累及多组织和器官的慢性自身免疫性疾病。

研究发现SLE患者体内巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬能力较健康人显著降低。

巨噬细胞同时是伤口愈合关键细胞，通过分泌炎症因子调节伤口炎症反应。

研究表明巨噬细胞吞噬凋亡细胞功能受损，将致使伤口炎症消退障碍造成伤口迁延不愈。

因此，调节巨噬细胞的炎症反应及吞噬功能对于维持内环境稳态，抑制慢性炎症性疾病的发生具有重要意义。

EPO（促红细胞生成素）不仅可以通过与EPOR受体结合用于治疗贫血，同时通过与EPOR2-βcR2结合发挥抗炎、抗凋亡等非促红作用[4]，但EPO与EPOR受体结合能力要比EPOR2-βcR2的结合能力强，因此发挥非促红作用需高剂量，从而导致肿瘤、动脉粥样硬化和血栓等显著的副作用，因此临床应用受到限制。

根据结合受体的差异，目前开发出的EPO衍生物如ARA290已在多种疾病中被证实具有显著效果。

尽管上述对ARA290的研究已取得初步进展，并且具有良好作用，但其具体作用机制尚未见报道[5]。

研究发现EPO可以通过巨噬细胞抑制炎症反应同时促进吞噬功能，发挥治疗疾病作用，那它的衍生肽ARA290是否会发挥相似作用？会以怎样的方式发挥作用？在本课题中，我们在体外通过FCM和Q-PCR等方法对应用ARA290刺激后巨噬细胞炎症反应及吞噬功能进行了检测，体内进一步选用伤口愈合及SLE两种疾病模型作为研究对象，从两个方面研究了其在炎性疾病中的功能及其作用机制，同时探究了ARA290对骨髓造血功能的影响。

结果（一）ARA290促进巨噬细胞炎症消退及吞噬功能1.选用Q-PCR（图1 A，B）检测LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应，发现ARA290可以显著抑制促炎因子TNF-α及iNOS的分泌，并呈浓度依赖性2.通STS诱导的Jurkat凋亡细胞与RAW264.7及梯度ARA290共培养4h后，通过FCM（图1.C，D）检测，结果显示凋亡诱导率为67%；同时发现ARA290促进巨噬细胞吞噬功能，并且呈浓度梯度依赖性图1. （A,B）Q-PCR检测ARA290作用后巨噬细胞炎性因子TNF-α及iNOS的表达；（C）流式细胞术检测Jurkat诱导凋亡情况；（D）流式细胞术检测ARA290对巨噬细胞吞噬功能的影响（二）ARA290缓解SLE小鼠症状、改善肾脏功能、促进炎症消退及吞噬功能1.通注射0.5ml降植烷3月后成功诱导SLE小鼠模型（图2.A）；2.通过ELISA（图2.B）检测，发现ARA290同时降低抗核抗体（ANA）及抗dsDNA抗体的水平；3.通过荧光染色（图2.C,D）、分光光度计（图2.F，G），发现ARA290降低肾脏IgG、C3免疫复合物沉积及血清、尿液中的肌酐、尿素氮及白蛋白等含量，说明ARA290可以促进SLE小鼠肾脏功能恢复；4.通过F4/80荧光染色（图2.H），FCM、ELISA（图2.I），发现ARA290抑制肾脏组织巨噬细胞浸润，下调促炎因子的表达、上调抗炎因子TGF-β的表达，说明ARA290抑制SLE小鼠炎症反应；5.通过Tunnel凋亡荧光染色（图2.J），发现ARA290促进SLE小鼠体内凋亡细胞的吞噬清除。

图2. ARA290缓解SLE小鼠症状、改善肾脏功能、促进炎症消退及吞噬功能：（A）成功构建SLE小鼠模型；（B）血清抗核抗体水平；肾脏免疫复合物IgG（C）、C3沉积（D）；（E）肾小球受累情况；（F）血清BNU、肌酐含量；（G）尿液ALB、肌酐及尿素含量；（H）肾脏组织巨噬细胞浸润；（I）炎症因子表达；（J）肾脏组织凋亡细胞数量（三）ARA290促进小鼠伤口愈合速率、胶原沉积、肉芽组织及血管生成、促进炎症消退及吞噬功能1. 成功构建伤口愈合模型（图3.A）2. 通过HE、IF及Masson染色（图3.B-E），发现ARA290干预后，小鼠伤口愈合加快、肉芽组织生成增加、胶原沉积及血管生成数量明显增多，伤口愈合情况显著好转。

3. 通过qRT-PCR、Tunnel凋亡染色（图3.F-G），发现ARA290抑制促炎症因子iNOS、TNF-α的表达，促进抗炎因子TGF-β的表达，下调凋亡细胞数目，说明ARA290促进巨噬细胞的炎症消退及吞噬功能。

图3.ARA290促进小鼠伤口愈合：（A）小鼠伤口愈合模型建立成功；（B）伤口愈合速率；（C）肉芽组织生成；（D）胶原沉积；（E）血管生成；（F）炎性因子TNF-α、IL-6、MCP-1、Arg-1分泌水平；（G）Tunel凋亡细胞数目（四）ARA290不刺激骨髓造血功能通过全血细胞仪、FCM检测外周血中红细胞数目、血红蛋白含量和红细胞压积及骨髓中造血干细胞LT-SHC等含量（图5.A-E），发现应用ARA290并未影响小鼠的造血功能。

图5.小鼠骨髓造血功能结论本文探究了EPO衍生肽与巨噬细胞吞噬及炎症反应之间的关系，并对其中可能的机制及其在伤口愈合及系统性红斑狼疮中的作用及副作用进行了探讨。

得出如下结论：1.ARA290通过巨噬细胞抑制炎症反应、促进吞噬凋亡细胞；2.ARA290促进小鼠伤口愈合；3.ARA290促进SLE小鼠肾脏功能恢复，改善SLE症状；4.ARA290不发挥刺激造血作用，避免EPO副作用的发生。

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