肿瘤化学治疗讲课 PPT课件

主要内容
1 化疗概念、发展简史和现状 2 肿瘤增殖细胞动力学 3 抗肿瘤药物分类及作用机制 4 化疗的基本策略 5 常见癌症简介
发病诱因
外源性因素
来自外界环境，与 自然环境和生活条 件密切相关，包括 化学因素、物理因 素、致瘤性病毒、 霉菌因素等。
内源性因素
包括机体的免疫状 态、遗传素质、激 素水平以及DNA损 伤修复能力等。
什么是肿瘤？
❖ 肿瘤是指 生物机体内的正常细胞 在众多因素的长期作用下 发生了质的改变， 从而具有过度增殖的能力而形成的。
我国癌症发病率和死亡率不断上升
❖最新数据表明，我国现有癌症患者310 万，每年新发现病例220万，因癌症死 亡160万。
❖近20年，我国癌症死亡率上升了 29.42%，死亡占城乡居民总死亡构成 比的24%,居死因首位。
❖ 抗生素：平阳霉素、博安霉素 ❖ 植物碱：三尖杉碱（HRT）、高三尖杉酯碱（HHRT）、
喜树碱（CPT）、羟喜树碱（HCPT）、靛玉 红、 ß-榄香烯、鸦胆子素 ❖ 维甲酸制剂：三氧化二砷 ❖ 肿瘤血管内皮抑制素（Endostatin） ❖ 辅助中药：康莱特、猪苓多糖、贞芪扶正、人参皂甙 （Rg3）
采用必要的巩固和强化治疗，以期达到治愈的目的。 ❖ 局部化疗：
细胞增殖动力学
肿瘤细胞动力学
肿瘤不断增大是肿瘤细 胞不断分裂增殖的结果， 研究其变化规律即为肿瘤 细胞动力学。
肿瘤细胞动力学
细胞周期 细胞从上一次细胞分裂结束 到下一次细胞分裂完成所经 历的整个过程。主要包括两 个时期：细胞分裂期（M期） 和分裂间期（G1、S、G2)。
乳腺癌
慢性白血病
非小细胞肺癌
儿童急性淋巴细胞白血 病
儿童神经母细胞瘤

详细描述
抗生素类抗肿瘤药物包括丝裂霉素、 博来霉素等，常用于治疗肺癌、恶性 黑色素瘤等。抗生素类抗肿瘤药物可 能引起肺部毒性、骨髓抑制和免疫抑 制等副作用。
激素类
总结词
激素类抗肿瘤药物通过调节肿瘤细胞内的激素平衡，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的 。
详细描述
激素类抗肿瘤药物包括肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等，常用于治疗乳腺癌、前列 腺癌等。激素类抗肿瘤药物可能引起内分泌紊乱、消化道反应和肝肾损伤等副作用。
高患者的生活质量。
肿瘤化学治疗在某些早期肿瘤的治疗中也有应用，如 乳腺癌、结直肠癌等，可以缩小肿瘤、降低分期，使
原本不能手术的患者获得手术机会。
02
肿瘤化学治疗药物
烷化剂
总结词
烷化剂是一类常用的抗肿瘤药物，通过使肿瘤细胞的DNA发生烷化反应，从而 抑制肿瘤细胞的增殖。
详细描述
烷化剂包括氮芥、环磷酰胺、噻替派等，常用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵 巢癌等多种肿瘤。烷化剂对骨髓抑制较小，但可能引起消化道反应和生殖系统 毒性。
消化系统副作用
01
02
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恶心和呕吐
化疗药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取药物治疗 和饮食调整来缓解。
腹泻和便秘
化疗药物可能影响肠道功 能，导致腹泻和便秘，需 注意饮食卫生和调整饮食 习惯。
肝脏损害
某些化疗药物可能导致肝 脏损害，需定期监测肝功 能。
骨髓抑制副作用
白细胞减少
化疗药物可能降低白细胞 数量，增加感染风险，需 定期监测血常规。
抗代谢药
总结词
抗代谢药是一类干扰肿瘤细胞代谢的药物，通过抑制肿瘤细 胞所需的代谢物质合成酶，达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。
详细描述

恶性肿瘤的化学治疗
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肿瘤化疗总论
肿瘤化疗的发展史 抗肿瘤药物的分类和作用机制 抗肿瘤药物的不良反应 肿瘤细胞周期动力学 肿瘤化学治疗的临床应用
恶性肿瘤的化学治疗
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化疗发展史
20世纪40年代
氮芥治疗淋巴瘤 近代肿瘤化疗的开端
50年代 60年代
合成CTX及5-Fu 有效抗肿瘤药物的合成 第二个里程碑
恶性肿瘤的化学治疗
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1 烷化剂
机制：释放活泼烷化基团， 通过烷化作用与DNA分子形成交叉联接， 或在DNA分子和蛋白质间形成交联， 细胞死亡
恶性肿瘤的化学治疗
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烷化剂
种类：环磷酰胺（CTX）、氮芥、亚硝脲类、顺铂（DDP）、 卡铂、草酸铂
机制：释放活泼烷化基团，通过烷化作用与DNA分子形成交叉 联接，或在DNA分子和蛋白质间形成交联，细胞死亡
恶性肿瘤的化学治疗
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抗肿瘤抗生素
种 类：阿霉素（ADM）、柔红霉素、表阿霉素、 博莱霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、
丝裂霉素（MMC）
机 制：蒽环类：嵌入DNA相邻碱基，影响模板功能， 抑制RNA 的生成
BLM： 直接使DNA单链断裂
MMC： 与DNA交叉联结
周期非特异性，抗瘤谱广
周期非特异性（对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性）， 作用强，浓度依赖性
毒性：主要骨髓抑制、迟发性毒性不育、致癌、肾毒性、呕吐 适应症：淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤
恶性肿瘤的化学治疗
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2 抗代谢类
种类
叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤 嘧啶类： 5-氟脲嘧啶，卡培他滨 胞苷类：阿糖胞苷，吉西他滨 ，氟达拉滨 嘌呤类：6-巯基嘌呤
• 包括：紫杉醇，紫杉特尔（泰素帝） • 常见毒性：过敏、骨髓抑制，神经毒性、脱发等

胃肠道反应
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化疗前做好解释工作，减轻顾虑，给予心理支持 及时准确给予止吐药，于化疗前15-30分钟使用效果佳，必要时可以 使用镇 静药物辅助治疗 保持环境整洁，空气新鲜无异味，教案少不良刺激，及时清理病人的呕吐物， 协助漱口。 应用放松技术，如深呼吸转移注意力 当你感到恶心时，应该避免进食。 避免食用煎炸、油腻或气味浓烈的食物。 若某些热气腾腾食物的气味令你感到恶心时，可吃某些冷的或温热的食品。 每天少食多餐，吞咽前需把食物彻底咀嚼。 治疗前3-4小时可进少量食物，但切勿在临治疗前进食。 对于严重呕吐的病人，记录出入量，评估脱水情况，必要时查血电解质，补 液维持水电质平衡。
• 建议佩戴假发或帽子以改善形象，增强 治疗信心 • 认真做好晨晚间护理，保持床单元清洁
过敏反应
• 胺药物特征与要求做好用药前准备，并采取相应的预防措施 • 给药后密切观察病情，如出现过敏反应及时停药，就地抢救 • 紫杉醇使用前12小时及6小时，遵医嘱给予地塞米松7.5mg口服 及地塞米松10mg静滴，化疗前30-60分钟予苯海拉明25-50mg 口服，非那根25mg肌肉注射，防止过敏反应的发生，同时在紫 杉醇静滴前30-60分钟给予静滴雷尼替丁50mg,预防胃肠道粘膜 损伤 • 滴注紫杉醇时应采取费非聚乙烯材料的输液瓶（玻璃瓶）和输液 器（专用输液器）先调节30滴/分钟，30分钟后调至60滴/分钟 3-5小时输完，给予心电监护，严密观察生命体征的变化，并做 好记录
静脉炎静脉渗漏
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化学治疗肿瘤药物
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应用方式
❖ (二)辅助化疗 辅助化疗是指对肿瘤原发灶进行手术切除或放 疗后化疗，也称术后或放疗后化疗。不少肿瘤病人会错误认 为自己通过手术或放疗已经“治好”了肿瘤，无需再做化疗。 如前所述，局限性肿瘤用手术或放疗治疗只能治愈其中的一 部分人，而多数情况下局限性肿瘤已经发生了微小转移，这 是今后复发或转移的祸根。微小转移灶在原发灶的切除或放 疗后，增生可以变得活跃起来，加上此时全身肿瘤负荷处在 很低的情况下，这都将有利于化疗发挥杀灭作用。消除了亚 临床微小转移，有助于提高术后或放疗后病人的治愈率。因 此，手术后或放疗后的病人绝不能高枕无忧，而应一鼓作气， 继续化疗，乘胜追击，直到彻底消灭每一个癌细胞为止。辅 助化疗能够提高治愈率的肿瘤有: 乳腺癌、大肠癌、骨肉瘤、 小细胞肺癌以及尤文瘤、小儿横纹肌肉瘤、睾丸肿瘤。乳腺 癌术后要继续化疗在临床上备受认可，也是辅助化疗成功的 典型例子。很多乳腺癌病人已经深感从辅助化疗中获益。
化学治疗肿瘤药物
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应用方式
❖ (三)新辅助化疗 这种方式化疗与辅助化疗的情况正好相反， 是在病人手术或放疗前进行化疗。因为有的肿瘤虽然是局限 性的，但肿块较大或局部浸润明显，立即进行手术治疗存在 困难，或者认为这样做结果会给病人带来较大的创伤。此时 应用化疗的目的有二: 一是希望化疗后局部肿瘤缩小，创造 手术切除肿瘤或放疗的条件，减小局部治疗的损害；二是对 可能存在的微小转移灶进行清除，从而改善预后。通过手术 标本病理检查的结果还可以了解化疗对癌组织产生的影响， 为术后化疗药物的选择提供了依据。新辅助化疗能使肛管癌、 膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及软组织肉瘤等减少手术范 围，对非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他头颈部癌等与 局部治疗产生良好的配合作用。

G-CSF 化疗结束至少24-48h应用。副作用：骨痛 发生率15~39%，与剂量相关。发 热、乏力、头痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。
血小板：血小板＜50G/l给予IL-11或TPO IL-11剂量：25~50g/kg/d ，用药时间：化疗后6~24小时，皮下注射、每曰1次，直 到Plt最低点过后达100G/l，Plt监测：停药后7~14天Pt仍可上升。副作用：水钠储溜 、心律失常
1.可根治的肿瘤（治愈率>30%） 滋养细胞肿瘤
睾丸生殖细胞肿瘤 霍奇金病 Burkitt淋巴瘤 大细胞淋巴瘤 儿童急性淋巴细胞白血病 儿童神经母细胞瘤 Wilms瘤
3.姑息疗效 肾癌 黑色素瘤 子宫内膜癌
前列腺癌 慢性白血病 多发性骨髓瘤 头颈部癌 胃肠道癌
2.少数病人可能根治的肿瘤（治愈率<30%) 4.配合手术/放疗可提高治愈率
RECIST—基线肿瘤评价
•判断可测量病灶和不可测量病灶 •确定靶病灶和非靶病灶 •基线病灶直径总和=非结节状病灶最长直径+结节状病灶短直径
靶病灶和非靶病灶的基线记录：数不超过5个，每个器官不超过2个；选择最长 直径；淋巴结短径≥15mm；余病灶可视为非靶病灶，不许测量，但应记录。
最长径之和
治疗后如出现坏死、液化，则需重新划定 经线，尽量避开坏死区域。
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
神经系统
神志
清醒
短暂时间嗜睡
嗜睡时间不及清 嗜睡时间超过清
醒的50%
醒的50%
周围神经
正常
感觉异常或腱反 射减退
严重感觉异常或 轻度无力
不能忍受的感觉 异常或显著运动
障碍
便秘
无
轻度
中度
腹胀

精品 可修改
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• 外科和放疗可以作为局限性癌症的根治性 治疗,一旦肿瘤复发转移,外科和放疗常难以 控制。
• 与外科、放疗不同，化疗为全身性的治疗 手段，对于全身性癌症和临床及亚临床转 移性癌症或局部晚期癌症常为唯一可选择 的有效治疗手段。
• 随着抗癌新药的不断问世，化疗在癌症治 疗中起到越来越大的作用。
单克隆抗体 二线或 2006.9.27 (完全人原化) 以上
精品 可修改
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总结：晚期大肠癌治疗进展 (OS from 6 to 24 months)
Median overall survival (months)
Supportive Care 6
Saltz NEJM 2000 5-FU bolus
七十年代
ADM、DDP
八九十年代
蒽环类、紫杉 类、吉西他滨
21世纪
耐药 分子靶向治疗
我国自主研发的化疗药物：放线菌素D、平阳霉素、博莱霉素、羟基
喜树碱
精品 可修改
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现代化学治疗
• 从二战芥子气的发现至今，抗肿瘤药物的 品种迅速增加，至今可供临床使用的已经 快接近百种，同时在肿瘤细胞生物学和细 胞动力学理论的指导下，联合化疗得到了 广泛的应用。化疗也由原来的姑息性向根 治性过度，治愈率大幅度提高，在肿瘤综 合中的作用也越来越大。
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非小细胞肺癌治疗模式
NSCLC治疗模式
诊断 (发病率) 1: 612,000
局部肿瘤 可切除 1
61,200(10%)
局部晚期 无法切除 1
153,000(25%)
晚期/转移 1 397,800(65%)
手术 方疗**
新辅助化疗 1/2 22,950(15%)MVP,MIP,EP

化疗概述－概念
▪ 肿瘤化学治疗 应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身 性的治疗手段。
▪ 与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学 有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手 段之一。
化疗概述－发展里程
▪ 40年代： 氮芥应用于淋巴瘤 ▪ 50年代： 甲氨喋呤等抗代谢药应用于血液肿瘤，
儿童急淋短暂缓解 ▪ 70年代： 顺铂、阿霉素等广泛应用，化疗从姑息
治疗
手术放\化疗后巩固 ②.目前无特定疗效方剂
③.使用不方便(煎药)
各种治疗手段的适应症和缺点(三 )
治疗手段 主要适应症
主要限制或缺点
化学治 疗
晚期或转移性肿 瘤, 潜在转移 恶性体腔积液
①. 一级动力学 ②.选择性目前还不高 ③.对Go细胞无效 ④.毒性 ⑤.隐蔽所(CNS 、睾丸 ⑥.抗药性
辅助化疗的策略
1. 对象：预后差，高危险复发，一般情况好的病人； 2. 化疗方案：该种肿瘤晚期病变疗效最好的方案； 3. 剂量强度：足够，每种药用至接近人体MTD； 4. 开始时间：尽快，一般术后2~4周； 5. 疗程数：多个，一般6个月以上(半年至1年)。
辅助化疗的现状
疾病 辅助化疗 乳腺癌 CMF、CAF 骨肉瘤 T10、T12 结肠癌 FOLFOX、 直肠癌 FU/LV、放射 NSCLC TC、PN 胃 癌 ECF、PF 软组织肉 MAID 瘤
新辅助化疗的缺点
1. 肿瘤缩小，原来范围变得不清楚，以致手术 范围难以确定；
2. 化疗无效，失去随后手术的可能性； 3. 因化疗的严重毒性，需推迟计划中的手术； 4. 术后合并症可能增加； 5. 肿瘤消散，患者有可能拒绝下一步的手术。
制定化疗方案的原则
●了解类型及分期：根据各项检查结果进 行临床分期，针对不同类型、不同分期肿 瘤的临床及生物学特点和发展趋势，制定 具体的化疗方案。

靶向治疗：针对特定基因或蛋白质，精确打击肿 瘤细胞，降低对正常细胞的影响
肿瘤化学治疗的分类
✓ 细胞毒性药物：直接杀死 肿瘤细胞，如顺铂、卡铂 等
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✓ 靶向药物：针对特定基因 或蛋白质进行治疗，如酪 氨酸激酶抑制剂、血管内 皮生长因子抑制剂等
✓ 激素类药物：通过调节激 素水平来抑制肿瘤生长， 如雌激素、雄激素等
脱发等
抗生素类药物
✓ 抗生素类药物的作用原理：通 过抑制细菌生长、繁殖或杀死 细菌来达到治疗目的
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✓ 抗生素类药物的副作用：抗生 素类药物可能会引起过敏反应、 胃肠道反应、肝肾功能损害等 副作用
✓ 抗生素类药物的分类：根据作 用机制和化学结构，抗生素类 药物可以分为β-内酰胺类、氨 基糖苷类、四环素类等
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✓ 抗生素类药物的使用注意事项： 抗生素类药物的使用应遵循医 嘱，避免滥用和过度使用，以 免产生耐药性。
谢 谢
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炼
目录
概肿 壹
述瘤 化 学 治 疗
药肿 贰
物瘤 化 学 治 疗
肿瘤化学治疗概述
肿瘤化学治疗的定义
肿瘤化学治疗是一种 通过使用化学药物来
治疗肿瘤的方法
化学药物可以杀死肿 瘤细胞，抑制肿瘤生
✓ 免疫治疗：通过激活或增 强免疫系统来对抗肿瘤， 如PD-1/PD-L1抑制剂、 CAR-T细胞疗法等
肿瘤化学治疗药物
抗代谢药物
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作用原理：干扰肿瘤细胞的代谢