第13讲义章抗心绞痛药

但因对回心血量无影响，而心肌收缩 力又降低，可能使心室容积略增大及射血 时间延长，为增加氧耗的因素。但总效果 仍为降低氧耗。
用于稳定型及不稳定型心绞痛治疗，尤 其伴高血压和心动过速者更适用。但不宜 用于变异型心绞痛，因冠脉β受体阻断可 能加重血管痉挛。
二、不良反应及注意事项
同前。因可诱发心衰尤应注意勿用于心 功不良者。长期用药后不能骤停，以免诱 发心绞痛加剧，甚至心肌梗死。
硝酸甘油
（nitroglycerin） 因首关消除强（>90%），多采用舌下含 服, 2~5min起效，维持10~30min。 一、药理作用、临床应用及作用机制
通过平滑肌舒张作用而产生： １. 扩张血管 全身血管尤其是容量血管 产生迅速明显扩张，降低心脏前、后负荷。
2. 抗血小板聚集和粘附
3. 抗心绞痛作用及应用
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第13章抗心绞痛 药
心肌缺氧否取决于“供”和“耗” 。 供:冠脉舒张状态、畅通及适宜舒张压。 耗:影响因素： Ａ.室壁肌张力 Ｂ.每分钟射血时间（每心动周期中收 缩期ｘ心率） Ｃ.心肌收缩力
简化为:收缩压×心率×左室射血时间 抗心绞痛药通过各种途径降低氧耗和/ 或增加冠脉血供，发挥作用。
一、硝酸酯类和亚硝酸酯类 （nitrates and 应避免。
硝酸异山梨酯 （isosorbide dinitrate）
除起效较慢，并因两种代谢物仍有 活性而维持时间较长（约1 h）外，余均 同硝酸甘油。剂量个体差异大，不良反 应多，较少使用。缓释剂可口服.
二、肾上腺素β受体阻断剂
一、抗心绞痛作用及应用
（1）扩张冠脉，并产生冠脉血液重新分 配，增加缺血区血供：
因回心血量减少，心室容积和室壁肌张力 降低，有助于缺血严重的心内膜下区域的 灌流。
扩张输送血管和侧枝血管。因缺血、缺氧 ，局部代谢产物堆积而高度扩张的缺血区 血管可获更多的血液灌流。
作用机制：
与平滑肌及血管内皮细胞中硝酸酯受 体结合，被受体中的巯基还原释放出NO，
NO可激活鸟苷酸环化酶，cGMP生成增多， cGMP依赖性蛋白激酶活化，肌球蛋白轻链去磷 酸化，平滑肌松弛。
NO亦可抗血小板聚集、粘附。
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二、不良反应及注意事项
扩张血管而致的头痛、颜面潮红、眼内 压升高多见，青光眼慎用。剂量较大可引 起体位性低血压及反射性心脏兴奋，后者 可能使心绞痛加重。
新型α和β受体阻断剂—卡维地洛（ carvedilol）亦用于心绞痛治疗。
普萘洛尔合用硝酸酯类可协同降低心肌耗氧量， 提高疗效和减轻副作用，因为： 普萘洛尔可取消硝酸酯类反射性引起的心率 加快和心肌收缩力增加 硝酸酯类可缓解普萘洛尔引起的心室容积增 加。
三、钙拮抗药
一、抗心绞痛作用及临床应用
1. 扩张血管 阻滞钙离子内流，松弛血 管平滑肌，血管扩张，外周阻力降低，减轻 心脏前、后负荷，降低氧耗; 增加冠脉血供 。
2. 频率依赖性钙拮抗药还可减慢心率、 降低心肌收缩力，亦可减少氧耗。
3. 避免缺血、胞内钙超载致心肌损伤。 可用于各型特别是变异型心绞痛治疗。
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心绞痛时交感张力升高，用β受体阻 断剂后：
1. 降低心肌氧耗 阻断心脏β1受体， 心率减慢，心肌收缩力减弱。还可使外周 阻力（后负荷）下降。是该类药抗心绞痛 的主要环节。
此外，抑制心肌脂肪分解，增加对葡萄 糖的摄取利用，减少氧耗。并促进氧合血 红蛋白解离出氧。
2. 增加缺血区血供 心率变慢，舒张期 延长，有利于心肌血液灌流；此外，心肌 氧耗减少，非缺血区血管收缩而缺血区血 管仍扩张，血液向缺血区转移。