肝癌的早期症状
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肝癌的早期病症及表现肝癌的早期病症表现1、肝区疼痛肝区疼痛一般位于右肋部或剑突下,疼痛性质为间歇性或持续性隐痛。
钝痛或刺痛,疼痛前一段时间内,患者可感到右上腹不适。
疼痛可时轻时重或短期自行缓解。
2、消化道病症食欲下降、饭后上腹饱胀。
暧气、消化不良、恶心等是肝癌常见的消化道病症,其中以食欲减退和腹胀最为常见。
腹泻也是肝癌较为常见的消化道病症,国内外均有报道,发生率较高,易被误认为慢性肠炎。
3、发热相当一局部的肝癌患者会出现出汗、发热。
多数发热为中低度发热,少数患者可为高热,在39℃以上,一般不伴有寒战。
肝癌的发热多为癌性热,这是因为肿瘤组织坏死后释放致热原进人血液循环所致。
4、消瘦乏力肝癌患者常较其他肿瘤患者更感乏力,此与慢性肝炎患者相似。
消瘦也是肝癌患者的常见病症,系由于肝功能受损。
消化吸收功能下降所致。
随着病情的开展,消瘦程度可加重,严重时出现恶病质。
5、出血倾向肝癌患者常有牙龈出血、皮下淤斑等出血倾向,主要是由于肝功能受损、凝血功能异常所致,它在肝癌合并肝硬化的患者中尤为多见。
消化道出血较为常见,主要是由于门静脉高压导致食管胃底静脉曲张所致。
事实上,消化道出血也是导致肝癌患者死亡的最主要原因。
6、下肢水肿肝癌伴腹水的患者,常有下肢水肿,轻者发生在踝部,严重者可蔓延至整个下肢。
造成下肢水肿的主要原因是腹水压迫下肢静脉或癌栓阻塞,使静脉回流受阻。
轻度水肿亦可因血浆白蛋白过低所致。
肝癌早期治疗方法1、手术切除对于大多数肝癌早期患者来说,进行肝癌切除是能够治愈的(生存期到达五年),因为此时癌肿较小,尚未发生扩散转移,最为有效的治疗手段就是手术切除。
但是,具体的效果需要根据患者的身体情况和生活条件来进行评估,一般肝癌早期的治疗手术切除的预后与切除时的大小有关,身体素质较好,癌肿越小者其五年生存率越高。
虽然手术是治疗早期肝癌的最好选择,但由于手术会给身体带较大的创伤,且有可能造成转移,应注意手术的适应症。
肝癌的早期症状有哪些呢肝癌的症状一般多不明显,特别是在病程早期。
通常5cm以下小肝癌约70%左右无症状,无症状的亚临床肝癌亦70%左右为小肝癌。
症状一旦出现,说明肿瘤已经较大,其病势的进展则一般多很迅速,通常在数周内即呈现恶病质,往往在几个月至1年内即衰竭死亡。
临床病象主要是两个方面的病变:①肝硬化的表现,如腹水、侧支循环的发生,呕血及肢体的水肿等;②肿瘤本身所产生的症状,如体重减轻、周身乏力、肝区疼痛及肝脏肿大等。
肝癌发展到一定阶段后,可能出现一些易与肝炎、肝硬化、胃肠道、胰腺和胆道系统疾病相混淆的临床症状。
起病常隐匿,多在肝病随访中或体检普查中应用AFP及B型超检查偶然发现肝癌,此时病人既无症状,体格检查亦缺乏肿瘤本身的体征,此期称之为亚临床肝癌。
一旦出现症状而来就诊者其病程大多已进入中晚期。
不同阶段的肝癌,其临床表现有明显差异。
如果得了肝癌,患者首先感到身体疲劳,病人即使躺下静卧,也无法消除疲劳,此种无法消除的倦怠和疲劳,就是一般肝病的常见症状。
人体摄入的食物,产生的热能,会被肠道吸收,部分运送到肝脏里,经由肝脏贮存,再输送到全身的各个细胞。
假如肝脏受到癌细胞侵袭,全身的燃料供应就会降低,结果由于热能不足,造成身体倦怠,并且容易疲惫。
如果光是倦怠或懒惰,也有可能是患了感冒或过度疲劳。
很少人会意识到自己可能已得了肝癌,所以病情就这样被拖延了。
如果癌组织稍微大一点,可造成心窝部有沉闷感,或是腹部右上方感觉钝痛。
即使不到疼痛的程度,也会有压迫感和不适感。
患肝癌时也常常出现胃部失调时引起的症状,包括食欲不振、恶心、饮食后的饱胀感及胃部的不适感等。
如果体重减轻,时有原因不明的发烧,及出现黄疸,务必到医院接受甲胎蛋白(AFP)、B超、CT、X线肝血管造影等方法确诊。
综上概述,对于肝癌的早期症状有哪些,想必大家有了一定的了解。
该病在我国的发病率及死亡率较高,由于多数患者在就诊时已经处于中晚期阶段,故预后较差。
肝癌临床诊断标准肝癌是指起源于肝组织的恶性肿瘤,是世界上常见的恶性肿瘤之一、由于肝癌早期症状不明显,常常被忽视,导致疾病的晚期诊断,给治疗带来了较大的困难。
因此,肝癌的早期诊断非常重要。
下面将介绍肝癌的临床诊断标准。
1.临床症状:肝癌的早期症状不典型,可能只表现为乏力、食欲不振、消瘦等非特异性症状。
随着肿瘤的进展,患者可能会出现左上腹或右上腹的隐痛、肝区肿块、进行性黄疸、腹水等症状。
2.体格检查:肝癌患者的体格检查可能会发现肝脏肿大,质地硬实,并可触及肿块。
腹部压痛、移动性浊音、腹水等阳性体征也可能存在。
3. 影像学检查:肝癌的影像学检查是肝癌诊断的主要手段。
常用的检查方法包括超声、CT、MRI以及PET-CT等。
超声是最常用的肝癌筛查手段,能够发现直径为1-2cm的肿块。
CT能够提供更为准确的肿瘤形态、大小和浸润范围。
MRI在鉴别肝癌和其他病变时具有更高的敏感性和特异性。
PET-CT则能够对肝癌进行全身分期,评估腹腔远处转移情况。
4.肿瘤标志物检测:肝癌患者常常伴有肝功能异常,肝癌标志物的检测对于早期诊断和疾病进展的监测具有重要意义。
常见的肝癌标志物包括α-胎蛋白(AFP)、角蛋白19-9(CA19-9)、角蛋白125(CA125)等。
AFP是肝癌的特异性标志物,其水平的升高与肝癌的发生、预后及转移有关。
CA19-9和CA125水平的升高与肝癌的进展和转移密切相关。
5.组织学检查:组织学检查是肝癌的最终诊断依据,也是进行治疗方案选择的关键。
肝组织活检是诊断肝癌的金标准,可以通过穿刺或手术获得肝组织标本,并进行病理学和免疫组化检查。
总体来说,对于可疑肝癌患者,首先进行临床症状和体格检查,辅助以影像学检查进行筛查,并通过肿瘤标志物检测评估疾病的发展情况。
最后通过组织学检查确诊肝癌,并评估其分级和分期,以制定合理的治疗方案。
需要注意的是,肝癌的早期诊断对于提高治疗的效果和预后具有重要意义。
因此,对于高危人群,如乙型肝炎病毒携带者、肝硬化患者以及家族中有肝癌病史者,应进行定期的肝癌筛查和监测。
肝癌到来之前 ,身体会给你 3次警告?肝癌是恶性肿瘤疾病中一种比较常见的疾病,可分为原发性肝癌与继发性肝癌两种类型,对患者的身体机能与身体功能危害性比较大。
肝癌与大多数恶性肿瘤一样,在发病初期并没有显著的表现,随着病情进展,疾病越来越严重,发现时就已经处于中晚期,给患者的生命安全造成较大的影响。
事实上,肝癌在到来之前身体会发出预警,会出现一些不易察觉的预警信息,只要掌握这些信息,并做好定期体检等工作就能及时确诊疾病,对改善患者的预后有重要价值。
一、肝癌的表现原发性肝癌:(1)症状:早期肝癌通常没有特异性症状,中晚期肝癌症状比较多,比较常见的有腹胀、肝区疼痛、纳差、乏力以及消瘦等症状,部分患者可能会伴随着腹泻、黄疸、低热等症状,肝癌破裂之后出现急腹症表现等;也有部分患者症状并不明显,或者仅仅表现为转移灶症状。
(2)体征:早期肝癌的阳性体征并不明显,或者仅仅会伴随着类似肝硬化体征;中晚期肝癌常常会出现腹水、黄疸、肝脏肿大等体征;另外,合并有肝硬化患者常常会出现下肢水肿、肝掌、蜘蛛痣等体征,出现肝外转移等情况时会出现转移部位相应的体征。
(3)并发症:比较常见的并发症有上消化道出血、肝肾衰竭以及时肝癌破裂出血等。
继发性肝癌:(1)原发性肿瘤的表现:主要见于无肝病病史患者当中,肝脏转移属于早期,并未出现相应的症状,原发性肿瘤症状比较明显属于中晚期,此类患者的继发性肝癌通常是在原发治疗的检查或随访当中可发现。
(2)继发性肝癌的表现:患者主诉通常为上腹部或肝区出现隐痛或闷胀等情况,随着疾病不断发展,患者会出现食欲差、消瘦、乏力等症状,通常属于中晚期症状;在体检过程中在中上腹部可扪及肿大肝脏或有触痛的硬结节,晚期则会出现腹水、黄疸以及贫血等表现;这类患者的表现与原发性肝癌表现类似,但是病情发展比较缓慢,病情程度也比较轻微,多数会在肝脏检查时发现或出现疑似转移的可能,通过进一步检查可发现原发肿瘤,部分患者经过多重检查均不能有效找到原发病灶。
养生圈自测肝癌早期征兆都有啥小雨症状一:肝区疼痛绝大多数中晚期肝癌患者以肝区疼痛为首发症状,发生率超过50%。
肝区疼痛一般位于右肋部或剑突下,疼痛性质为间歇性或持续性隐痛、钝痛或刺痛。
疼痛前一段时间内,患者可感到右上腹不适。
疼痛可时轻时重或短期自行缓解。
疼痛产生的原因主要是肿瘤迅速增大,压迫肝包膜,产生牵拉痛,也可因肿瘤的坏死物刺激肝包膜所致。
少数患者自发地或于肝穿刺后突然出现肝区剧烈疼痛,多是由于位于肝脏表面的癌结节破裂出血所致。
若同时伴有血压下降、休克的表现,腹腔穿刺有血性液体,则说明癌结节破裂出血严重。
遇此情况需紧急抢救。
若无上述伴发症状,疼痛较为局限,则表明出血位于肝包膜下。
疼痛可因肿瘤生长的部位不同而有所变化,位于左叶的肿瘤,常引起中上腹疼痛;位于右叶的肿瘤,疼痛在右季肋部;肿瘤累及横隔时,疼痛放射至右肩或右背部,易被误认为肩关节炎;肿瘤位于右叶后段时,有时可引起腰痛;肿瘤位于肝实质深部者,一般很少感到疼痛。
症状二:消化道症状据不完全统计,约37%的肝病患者患病初期都误以为是“胃病”而贻误诊疗。
食欲下降,饭后上腹饱胀。
嗳气、消化不良、恶心等是肝癌常见的消化道症状,其中以食欲减退和腹胀最为常见。
腹泻也是肝癌较为常见的消化道症状,国内外均有报道,发生率较高,易被误认为慢性肠炎。
门静脉或肝静脉癌栓所致的门静脉高压及肠功能紊乱可致腹胀、大便次数增多,腹胀亦可因腹水所致。
胃肠功能紊乱还可导致消化不良、嗳气、恶心等症状。
症状三:发热相当一部分的肝癌患者会出现出汗、发热。
多数发热为中低度发热,少数患者可为高热,在39℃以上,36RRJKCopyright©博看网. All Rights Reserved.。
肝癌的症状和早期识别方法肝癌是指在肝脏组织中形成的恶性肿瘤,其症状和早期识别方法对于及早发现和治疗该疾病至关重要。
本文将介绍肝癌的常见症状以及早期识别方法,以提高读者对肝癌的认识和警惕。
症状:肝癌在早期往往没有明显的症状,因此许多患者常常在晚期才被发现。
然而,一些常见的症状可能会在肝癌发展的早期出现,包括:1. 腹痛或不适:肝癌患者常常会感到腹部疼痛或不适,特别是在肝区域。
2. 体重下降:如果没有明显原因,如节食或增加运动,突然出现的体重下降可能是肝癌的症状之一。
3. 胃肠道问题:肝癌患者可能会出现胃部不适、恶心、呕吐、食欲不振等症状。
4. 皮肤黄疸:肝癌导致的胆道阻塞可能导致黄疸,使皮肤和眼睛变黄。
5. 肝肿大:肝癌患者的肝脏常常会肿大,可以通过触摸腹部来感知。
6. 乏力和体虚:肝癌患者可能会感到持续的乏力和体虚,缺乏精力。
早期识别方法:肝癌的早期诊断对于治疗和预后至关重要。
以下是一些常用的早期识别方法:1. 体格检查:医生可以通过触摸腹部来检查肝脏是否肿大或有异常。
2. 血液检测:检查血液中肝功能指标的水平,如谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)。
这些指标在肝癌患者中常常升高。
3. 影像学检查:如超声波、CT扫描、MRI等技术,可以显示肝脏的形态结构,发现可能存在的肿块。
4. 肝癌标志物检测:通过检测血液中的肝癌标志物,如α-胎球蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA),来筛查患者是否有肝癌存在。
5. 肝活检:肝活检是一种确诊肝癌的最可靠方法,通过取得肝组织样本,进行组织学检查和病理学分析,确定是否恶性肿瘤。
总结:肝癌的早期诊断和治疗至关重要,因此了解其常见症状和早期识别方法对于预防和治疗该疾病具有重要意义。
如果您注意到自己或您身边的人出现了上述症状,应及时就医进行进一步检查和诊断,以便尽早进行治疗。
同时,保持健康的生活习惯和定期体检也是预防肝癌的重要措施。
肝癌的早期症状与治疗方法肝癌是常见的恶性肿瘤之一,多发生于慢性肝病基础上。
早期发现和治疗对于提高患者存活率至关重要。
本文将重点介绍肝癌的早期症状以及常用的治疗方法。
一、肝癌的早期症状1. 疲劳和乏力:肝癌早期常伴随着乏力、倦怠感或持续性疲劳,这是因为肿瘤消耗体内能量,导致机体无法获得足够能量。
2. 腹部不适:早期的肝癌可能引起轻度腹部不适,如饱胀、胃纳减退等,通常易被忽视。
3. 上腹部坠胀感:当肿瘤较大时,可能会产生坠胀感或局部隆起。
4. 体重减轻:由于食欲下降和代谢增加,有些患者会出现明显的体重减轻。
5. 消化道症状:某些患者在早期还表现为恶心、呕吐、食欲不振等消化道问题。
6. 黄疸:黄疸是肝癌晚期的常见症状,但在早期也有少数患者可出现黄疸。
二、肝癌的治疗方法1. 手术切除:对于早期肝癌,手术切除是首选的治疗方式。
通过切除肿瘤及相应的周围组织,可以有效控制肿瘤扩散,并提高患者的生存率。
然而,手术切除需要满足一系列条件,如患者肝功能好、无明显转移等。
2. 药物治疗:药物治疗包括化学药物和靶向药物两种方式。
化学药物主要通过干扰癌细胞的DNA合成或抑制其分裂来达到杀伤癌细胞的作用。
靶向药物则针对特定的信号通路或分子靶点,从而阻断癌细胞增殖与转移。
这些药物可以单独使用或联合使用,具体方案需根据患者情况确定。
3. 射频消融术:射频消融术适用于那些不能进行手术切除或手术危险较高的患者。
该方法通过导入射频电流来加热并杀死肝癌组织,以达到治疗的目的。
射频消融术可在局部止血和减少创伤的同时,有效控制肿瘤。
4. 射线治疗:射线治疗包括外部放射治疗和内部放射治疗两种方式。
外部放射治疗通过使用高能量X射线或其他粒子束来杀灭癌细胞。
内部放射治疗则是将辐射性物质直接注入到肝动脉中,使其直接发挥杀伤作用。
5. 介入治疗:介入治疗是一种微创技术,可通过血管插管,将药物、化学物质或微粒悬浮液输送到肿瘤供血动脉中,从而抑制肿瘤生长,并阻断其血液供应。
肝癌早期症状表现北京海军总医院肝胆外科肝癌的早期症状有哪些?肝癌是发生于肝脏的癌病类疾病。
肝癌是恶性肿瘤之一,仅次于胃癌和食道癌,肝癌的初期症状不明显。
肝癌严重威胁人类健康和生命。
肝癌的死亡率被称为“癌中之王”,肝癌的早期症状有哪些呢?认识到肝癌的早期症状有哪些,对于预防肝癌起到重要的作用。
肝癌起病常隐匿,多在肝病随访中或体检普查中应用AFP及B型超检查偶然发现肝癌。
此时病人既无症状,体格检查亦缺乏肿瘤本身的体征,此期称之为亚临床期。
肝癌一旦出现症状,而来就诊者其病程大多已进入中晚期。
肝癌的早期症状有:1,常见有食欲下降、饭后上腹饱胀。
或者有暧气、呕吐、消化不良、恶心等是肝癌常见的消化道症状,其中以食欲减退和腹胀最为常见。
腹泻也是肝癌较为常见的消化道症状,因易误认为是肠炎而被忽。
2,肝肿大:30岁以上的成年人,右上腹部及上腹部可扪及包块,质地硬,表面不平,且连续观察增大趋势明显,而病人却没有明显不适者,应疑有肝癌。
肝癌的病情发展到一定程度就会逐步产生一些以肝区疼痛、食欲下降、疲乏无力、日渐消瘦等症状。
到晚期限则会有黄疸、腹水、呕血、昏迷等表现。
肝癌病人的上腹部常可摸到巨大的肿,但此时已到中晚期,甚至已向肺部等处转移。
3,消瘦、乏力:由于肝功能受损、消化吸收功能下降导致患者出现不明原因的消瘦,也是肝癌患者的常见症状。
常出现于肝癌的中晚期。
可能是肿瘤代谢产物引起机体生化代谢改变,加之进食减少所致。
严重时可出现恶病质。
4,与上腹部肿胀,肝癌早期症状的肝区不适的干口、烦躁、失眠、牙床和鼻子出血。
5,全身关节酸痛,尤以腰背部为最明显,伴有厌食,烦躁,肝区不适,以抗风湿治疗,效果不佳者。
6,消化不良、腹泻、腹胀重复关联与肠胃炎治疗效果是不可见的、不能治愈和消瘦的肝范围逐步在已隐隐作痛。
总之,了解肝癌的早期症状有哪些?不仅可以帮助患者确定病情,提醒肝癌患者得了肝癌一定要及早的发现及早治疗。
我们一定要认识到肝癌的危害,认真防治,远离肝癌!。
肝癌的临床表现与体征检查肝癌是一种常见的肿瘤疾病,其临床表现与体征检查在诊断和治疗过程中起着至关重要的作用。
本文将详细介绍肝癌的临床表现以及常用的体征检查方法。
一、肝癌的临床表现1.早期症状早期肝癌在症状上并不明显,很难被患者和医生察觉。
一些早期的症状包括乏力、食欲减退、体重下降等非特异性表现。
有些患者可能会出现上腹部不适或疼痛,但并不明显。
2.中晚期症状随着肝癌的进展,一些特异性的症状会逐渐出现。
其中包括黄疸,即皮肤、黏膜和眼球发生黄染。
黄疸是因为肝癌压迫或堵塞了胆管,导致胆红素无法正常排泄。
患者还可能出现肝功能异常,如血液凝固功能下降、腹水积聚等。
此外,肝癌还可能导致上腹部肿块或包块,因为肿瘤的增大压迫了周围的组织。
患者还可能出现消瘦、全身浮肿、食管胃底静脉曲张等症状。
二、肝癌的体征检查1. 体格检查通过体格检查,医生可以观察患者的身体状况和一些特殊体征。
其中包括皮肤黄染、腹部肿块以及肝脏的大小、质地和敏感度等。
腹部肿块的触及可以帮助医生判断肝癌的进展程度。
2. 影像学检查影像学检查是常用的肝癌诊断方法之一,主要包括B超、CT、MRI 和PET-CT等。
这些检查可以显示肝脏和肝癌的形态、大小、位置以及周围器官的受累情况。
影像学检查对于肝癌的早期诊断和分期非常重要。
3. 实验室检查实验室检查可以通过检测血液和肝功能指标来辅助肝癌的诊断和评估。
在实验室检查中,常用的指标包括肝功能指标如血清转氨酶、AFP (甲胎蛋白)等,以及血常规、凝血功能检查等。
4. 病理学检查病理学检查通过肝癌的组织学特征来确诊肝癌。
在活检、手术切片和肿瘤切块等病理学检查中,可以观察肿瘤的形态学特征、组织学类型以及细胞学异常等,为肝癌的治疗和预后评估提供重要依据。
5. 术中和术后检查对于接受手术治疗的患者,术中和术后的检查非常关键。
术中检查可以协助医生评估肿瘤的范围和侵袭性,引导手术的进行。
术后检查可以帮助医生评估手术的效果,判断术后复发和远处转移情况,以及指导后续的治疗计划。
肝癌最早期症状
肝癌最早期症状有哪些?肝癌恶性度高、病情进展快,病人早期一般没有什么不适,一旦出现症状就诊,往往已属中晚期,这就给患者的治疗带来极大的难度。
山东肿瘤生物诊疗中心专家介绍因此各位应该了解肝癌最早期症状,一旦出现早期症状,应及时就诊。
小肝癌的早期症状有哪些
肝癌最早期症状:
1、低血糖症:肝脏自身有较强的代偿才能,只要肝脏损害面积超越70%~80%时,才会出现清楚的低血糖,表现为头晕、乏力、出虚汗等症状。
2、红细胞增多症:临时或慢性肝病的患者,无其他缘由出现红细胞增多,能够是肝癌的早期信号,应惹起高度注重。
由于,肝脏的癌细胞分裂时,发生很多的红细胞生成素,招致红细胞生成过度旺盛。
但是,肝癌患者红细胞增多的同时,白细胞、血小板和淋巴细胞等却没有降低。
因此,红细胞数越多,标明肝癌细胞分裂越旺盛。
临床表现为面红、多血质体貌等。
3、高脂血症:肝硬化和慢性肝炎患者,假设已扫除高脂饮食、少量饮酒、缺乏运动以及某些外,仍出现高脂血症,也视为罹患肝癌的信号。
临床上表现为高脂血症的症状和体征假设得了肝癌,人体摄入的食物,发生的热能,会被肠道汲取,局部运送到肝脏里,经由肝脏贮存,再保送到全身的各个细胞。
假设肝脏遭到癌细胞侵袭,全身的燃料供应就会降低,结果由于热能缺乏,形成身体倦怠,并且容易疲乏。
假设光是倦怠或懒散,也有能够是患了或过度疲劳。
肝癌(hepatic cell cancer,HCC)是我国高发恶性肿瘤,位居肿瘤死亡率的第二位早诊断、早治疗是提高肝癌患者生存率的关键,尤其是早诊断对提高肝癌患者生存率至关重要。
肝癌标志物具有比其他早期诊断方法更早的优势。
临床上诊断肝癌的方法虽然较多,如核磁共振、超声造影、CT等。
但无论是核磁共振还是 CT,对肝原发性病变的性质有时难以肯定,在肝硬化失代偿期单纯通过影像学资料来鉴定肝癌和肝硬化结节比较困难,同时,影像学检查不易发现体积较小的肿瘤,存在一定的漏检率。
肿瘤标志物检测对肝癌影像学及病理学诊断具有重要的补充价值,通过监测肝癌标志物,能比其他方法提前 3~5 个月发现肿瘤或肿瘤的复发、转移,提高预测和诊断的针对性,从而提高疗效,改善预后。
国内外研究证实,单一标志物诊断早期肝癌存在缺陷,而多种标志物联合可提高诊断的敏感性和特异性。
随着分子生物学研究的深入,新的肝癌标志物不断被发现,推动了肝癌的早期诊断,而肝癌标志物的灵敏、准确的定性定量检测也是提高肝癌患者生存率的重要举措。
具有诊断或联合诊断价值的肝癌标志物及其检测方法近来进展迅速,本文对传统的、潜在的肝癌早期诊断标志物及其检测方法研究进展作一综述。
文中所涉及肝癌标志物见图 1。
1传统肝癌标志物及其检测方法1.1甲胎蛋白及其异质体甲胎蛋白(Alpha fetoprotein,AFP)和 AFP 异质体(AFP-L3)是传统的肝癌早期诊断标志物,已获美国食品药品监督管理局(FDA)的批准使用。
AFP 的检测方法报道很多,比较成熟的是化学发光免疫、酶联免疫吸附(ELISA)、电化学发光等。
测定血清中 AFP-L3占总 AFP 的比值对 HCC 的诊断价值优于 AFP,但常规微离心柱凝集素亲和吸附法检测 AFP-L3 的灵敏度不够,限制了其临床应用。
Toyoda 等建立的凝集素反应法测定AFP-L3,诊断 AFP 阴性的 HCC敏感度达 41.5%,特异度达85.1%,而常规方法的敏感度只有 7 %。
日本 Wako 公司开发检测血清AFP-L3 含量的新型自动检测系统已获 FDA 认可。
1.2 异常凝血酶原异常凝血酶原(des-γ-carboxy prothrombin,DCP)在 HCC 患者和 HCC 手术切除后复发病例中显著升高,被认为是 HCC 诊断和治疗后复发的标志物。
Poté等证实DCP 诊断早期肝癌的准确度不亚于 AFP,在诊断 HCC 微血管侵袭特性上优于 AFP,与 AFP-L3、AFP、GP73(Golgi glycoprotein 73)等联合诊断肝癌准确度更高。
目前广泛采用 ELISA 试剂盒检测DCP,近来有报道采用电化学发光免疫法检测 DCP,也有公司利用Li BASys 自动检测仪检测血清 PIVKA-II的含量,检测值达 0.5 ng·m L-1。
1.3 γ- 谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱγ- 谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(γ-glutamyl transpeptidase,GGT Ⅱ)在肝癌患者血清中明显升高,而在健康人体内几乎检测不到,曾被认为是 HCC 的特异性标志物,但用于诊断 HCC 的敏感性仅为43.8%,后续研究证实GGT Ⅱ在不同肝脏疾病中均有表达,特异性不强,限制了其临床应用,故近来其检测方法报道少,李军等曾利用免疫学和生化方法将 GGT Ⅱ抗体吸附固定在醋酸纤维薄膜上,检测肝癌患者血清中GGT Ⅱ,结果令人满意。
1.4 α-L- 岩藻糖苷酶α-L- 岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)参与含岩藻糖基的糖蛋白、糖脂的分解代谢。
1984 年,AFU 首次被提出可作为肝癌诊断标志物。
AFU 在鉴别 HCC 与其他肝疾病时结果不太理想,故未被单独用于 HCC 诊断,但与其他标志物联合检测原发性肝癌效果好。
在排除其他肝脏病变的情况下,AFU 可用于 AFP 阴性 HCC 的早期诊断,尤其对小肝癌患者具有诊断意义。
目前,AFU 检测主要采用化学发光免疫、酶标法。
2潜在肝癌标志物及其检测方法2.1蛋白质类高尔基体蛋白(Golgi protein73,GP73)是常驻高尔基体的 II 型跨膜糖蛋白。
研究发现 GP73 在正常肝组织中低表达或几乎不表达,但在肝炎、肝硬化等疾病,特别是肝癌中呈高表达。
Zhou 等研究发现,GP73 诊断 HCC 肝癌的敏感(76%)比 AFP (70%)更高,联合其他标志物能提高肝癌诊断敏感性和特异性。
磷脂酰肌醇蛋白聚糖 -3(Glypican-3,GPC-3)是硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族成员,是目前临床前研究中具有代表性的肝癌标志物之一。
GPC-3 在正常人和肝炎患者中几乎检测不到,但在 HCC 组织中呈高表达,诊断肝癌的灵敏度和特异度能与AFP 媲美。
另有研究报道 GPC-3 在 AFP 呈阴性的肝癌患者中也有较高的敏感。
但 Wang 等发现 84 例 HCC 患者的 GPC-3 均为阴性。
因此,GPC-3 作为肝癌标志物有待进一步证实。
热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是 Ritossa首先发现的一组广泛存在于原核和真核生物细胞中高度保守的蛋白质。
HSP90 是 HSP 家族最活跃的分子伴侣蛋白一,根据是否含有谷氨酰胺丰富片段分为 HSP90α和 HSP90β。
HSP90α被认为是很多癌基因通路的重要组成部分,与肿瘤发生、发展及其预后有密切联系。
HCC 的 HSP90α阳性率明显高于癌旁组织和正常肝组织,且 HSP90α在肝癌组织中表达与临床分期、病理分级、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓密切相关。
Luk 等研究发现 HSP70 和 HSP27 在肝癌组织中高表达,且HSP70 与肿瘤大小、浸润有关而 HSP27 仅与 HBV感染的肝癌有关,HSP70 用于肝癌诊断的敏感度和特异度为 57.5%、85%。
因此,HSP90α、HSP70 和 HSP27 可作为潜在的肝癌诊断标志物。
骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)是一种高表达于人类多种肿瘤的分泌型磷酸化糖蛋白,是小整合素结合配体 N 端联结糖蛋白家族成员。
肝癌患者血清 OPN 水平明显高于性、慢性肝病患者,诊断HCC 的敏感度和特异度分别为 88.%、85.6%。
Shang 等证实 OPN 对AFP 阴性有良好诊断价值,且在肝癌发生前一年可检测其高表达。
国内研究证实 OPN 与肝癌大小、临床分期、有无肝内外转移及癌栓密切相关。
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一类促血管生成因子,能直接或间接参与血管生成,在肿瘤的生长、转移中起着重要作用。
VEGF 在 HCC 患者中呈高表达,肝癌患者血清、腹水中 VEGF 水平显著高于肝硬化患者,提示血清、腹水中 VEGF 可作为肝癌诊断的重要依据。
VEGF 联合 OPN 检测还有助于判断肝癌患者病理组织学特征及预后。
HTATIP2/TIP30(HIV-I Tat interactive protein 2)又名 CC3,是人类免疫缺陷病毒在体外转录时发现的一种结合蛋白,研究发现 TIP30 蛋白在33%的HCC 中的表达低于正常肝组织,因此,其不仅可以诊断肝癌,还可较好地预测肝癌转移。
肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)、胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factors,IGF- Ⅱ)、胰岛素样生长因子结合蛋白 2(Insulin-like growth factor-binding protein-2,IGFBP-2转化生长因子 -β1(Transforming growth factor-β,TGFβ1)、补体 C3、YB-1 等在肝癌患者血清、癌组织、癌细胞中的表达水平与肝炎、肝硬化患者有明显差异,曾被认为是潜在肝癌标志物,但后续研究证明其在其他疾病中的表达水平有差异,因此 HGF、TGFβ1、IGF- Ⅱ、IGFBP-2 等单独作为肝癌标志物的特异性有限。
肝癌患者常伴有免疫功能异常,近年来,免疫蛋白类肝癌标志物已开始受到人们关注。
CD4+CD25+ T 细胞又称为调节性 T 细胞(regulatory T cells,Tregs),是具有免疫抑制功能的 T 细胞亚群,以高表达 CD25 分子(白细介素 2 受体的ɑ链)及双叉头转录因子 Foxp3 为特征。
Tregs 在体内外抑制各种抗肿瘤免疫细胞的活化和增生,从而促进肿瘤进展。
肝癌患者的外周血或癌组织中都能发现 Tregs比例和 / 或数目增加,且肿瘤浸润 Tregs 的数量与患者的预后呈负相关,因此,有学者认为 Tregs 变化可作为肝癌诊断和治疗的免疫学指标。
但在其它癌患者外周血中,Treg 细胞数量也有所增加,故 Tregs变化作为肝癌标志物的特异性不高。
Ormandy 等认为 CD4+CD25high Tregs 在肝癌患者外周血 CD4+ T 淋巴细胞中的比例作为肝癌诊断指标更可靠。
肝癌特异性自身抗体(tumor-derived auto antibodies,TAAs)随肝癌的发生而产生,可能是细胞恶性转化的一个标志物,HCC 患者体内存在抗 -p53 和抗 - 端粒酶抗体等抗肿瘤的自身免疫性抗体。
研究发现乙型肝炎病毒 X 抗原可诱发URG4、URG7、URG11、S15a 和 Sui1 等细胞蛋白高表达,这 5 种高表达的细胞蛋白诱导的抗体往往先于肝癌的发生,比临床上用 AFP 和影像学方法诊断肝癌早几个月甚至一年以上。
王文等通过新建的 ELISA 方法用于这 5 种细胞蛋白的抗体检测,具有较好的特异性,上述 5 种细胞蛋白的抗体也可作为原发性肝癌的免疫标志物,用于 HCC 的预警、筛选和小肝癌的早期诊断。
白细胞介素 -6(Interleukin-6,IL-6)和白细胞介素 -10(Interleukin-10,IL-10)为多功能细胞因子,在机体的免疫防御和免疫调节中起着重要作用。
研究表明 HCC 者中 IL-6 和 IL-10 均增高,且二者诊断 HCC 的敏感度分别为 46%、50%,特异度分别为 95%、96%,提示 IL-6 和 IL-10 可能是潜在的 HCC 免疫标志物。
Ward 等研究发现免疫球蛋白χ轻链和λ轻链诊断 HCC 敏感性和特异性高达 94%、86%。
目前,单独检测上述潜在肝癌标志物的方法主要是各种免疫检测技术,如 EL1SA 检测 GP73、GPC-3和 HTATIP2/TIP30,放射免疫法测定 GPC-3等。
此类技术成熟,对蛋白质类肝癌标志物可进行快速、准确的定性定量检测。