《药理学抗CHF药》PPT课件

抗慢性心功能不全药
湖北中医药 大学 药理学
2020/12/12
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慢性或充血性心力衰竭
简介CHF
（chronic or congestive heart failure, CHF）
各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在适当 的静脉回流下，心输出量减少，不能满足外周组织 所需的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸短促、 疲乏、外周水肿或肺水肿等。
• 降低全身血管阻力，降低平均动脉压，肺楔压， 增加心排出量
• 降低左室充盈压、舒张末压及容积 • 增加肾血流量 • 降低室壁肌张力，改善心舒张功能
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ACE抑制药临床应用与评价
• 消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改进生 活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。
• 与利尿药、地高辛合用等药合用，作为治疗 CHF 的基础药物。
Ang I Ang I
促 进
Ang II Ang II
ACE抑制药循中环的和AC局E 部组织
促 进 缓激肽
失活肽
血管平滑肌增 殖收缩，外周 阻力升高
AT1 肾上腺皮质 分泌醛固酮， 水钠潴留
NO
血管内皮B2受体
抗生长增殖、
PGI2
抗肥厚
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ACE抑制药治疗心衰的作用机制
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ACE抑制药对血流动力学的影响
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AT1拮抗药治疗心衰的作用机制
食糜酶(chymases)
促 进
Ang I
Ang II
Ang I
Ang II
促 进
循环和局部组织 中的ACE
AT1拮抗药
血管平滑肌增 殖收缩，外周 阻力升高
1. 停药（ ？ + ？ ）
2. 治疗快速性心律失常：
• 口服或静脉滴注钾盐
• 应用苯妥英钠治疗
• 利多卡因：室性过速及心室颤动
• 静脉注射地高辛抗体Fab片段
3. 心动过缓或II、III度房室传导阻滞：阿托品
解救
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二、磷酸二酯酶抑制药
抑制PDE-III而明显提高心肌细胞内cAMP含 量，增加心肌收缩性，扩张动、静脉，是一类 正肌扩管药（inodilating drugs）
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PDEI
米力农（milrinone）
• 选择性抑制PDE-III活性，提高细胞内cAMP含量，增加 心肌收缩性和扩张血管。
• 严重CHF者短期静脉给药的首选正性肌力药。改善心收 缩舒张功能，缓解症状，提高运动耐力。
• 现仅供短期静脉给药治疗急性心衰用。
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见，约占心脏反应的33%
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1、QT间期缩短
强心苷类
2、特征性ST-T改变：ST-T融合呈鱼钩样改变（在这份图V5,V6导联较清楚）
3、节律异常（一般见于洋地黄中毒）
○室性或房性早搏○阵发性房速及不同程度的房室传导阻滞○室速，室颤○其他
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○
○ ○
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强心苷类
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地高辛对心肌电生理的作用
强心苷类
电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维
———————————————————————————
自律性
降低
增高
传导性
减慢
有效不应期
缩短
缩短
————————————————————————————————————
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强心苷类
少
多
多
少
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4、利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等
5、治疗CHF的血管扩张药：硝普钠、肼屈嗪
6、钙拮抗药：氨氯地平等
7、 β-受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等
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一、强心苷
强心苷类
常用药物：地高辛（Digoxin）
） 洋地黄毒甙（Digitoxin
O
OH
12 17
O
CH3 19
14 O
CH3
三、血管紧张素转化酶抑制药
• 抑制ACE的活性，阻止Ang I向Ang II转化， 降低血及组织中AngII。
• 减少缓激肽降解，提高缓激肽含量 • 直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮
素含量，恢复下调的β1受体量，增加腺苷酸环 化酶活性及细胞内cAMP量
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食糜酶(chymases) 促 进
简介CHF
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抗CHF药物分类
※ 1、强心苷类药：地高辛等
2、其他: (1) 非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等
(2)β-受体激动药
3、肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制药
⑴ 血管紧张素I 转化酶抑制药：卡托普利
⑵ 血管紧张素 II 受体（AT1）拮抗药：氯沙坦 ⑶ 醛固酮拮抗药：螺内酯
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二、对神经 - 体液的作用：
• 直接抑制交感神经活性，抑制RAS • 增强迷走神经功能 • 恢复压力感受器敏感性 三、对血管的作用 收缩血管 四、利尿作用 增加心输出量、抑制肾小管钠泵
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强心苷类
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临床应用
强心苷类
（1）CHF
– 凡有收缩功能障碍，均可用地高辛
– 伴房颤的CHF 是地高辛的最佳适应证
– 对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效
（2）心律失常
– 心房颤动
– 心房扑动
– 阵发性室上性心动过速
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11强心苷类ຫໍສະໝຸດ • 胃肠道反应：如厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。 • 神经症状：如头痛、眩晕、谵妄、幻觉，惊厥，黄、
绿视症及视力模糊等视觉障碍。 • 心脏毒性反应：各种心律失常，室性早搏为多见早
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一、CHF时心肌的功能变化
简介CHF
二、CHF时心肌的结心室构重变构化（remodeling）
三、CHF时神经内分泌变化
四、CHF时心肌β-受体信号转导的变化
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药物治疗CHF之目标
提高运动耐量 防止心脏进一步受损 防止或逆转心肌肥厚、重构
改善预后，降低死亡率
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OO
OH 6
HO
OH
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药理作用
强心苷类
一、对心脏的作用
1. 正性肌力作用. 降低氧耗
2、负性频率作用
• 敏化窦弓压力感受器
• 兴奋迷走中枢，增强迷走神经传出冲动
• 增敏心肌对ACh的敏感性
——是其减慢心动频率
3、负性传导作用
增强迷走神经的活性
4、对心肌电生理的作用
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• 引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。
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四、AT1受体拮抗药
• 氯沙坦（losartan） • 厄贝沙坦（irbesartan） • 坎地沙坦（candesartan） • 缬沙坦（valsartan） • 依普沙坦（eprosartan） • 替米沙坦（telmisartan）