结核性脑膜炎诊断与治疗进展

结核性脑膜炎的内科治疗进展马晨阳1 杜斌2（1.内蒙古扎兰屯市医保局2.内蒙古呼伦贝尔市结核医院扎兰屯市162650）结核性脑膜炎(TBM)是威胁人类健康的重症结核病之一，早期诊断和治疗对预后起关键作用。

有文献报道：第1周开始抗结核治疗，70%缓解；第2周开始抗结核治疗，50%缓解；超过3周才抗结核治疗，疗效极差；若不治疗，病死率100%[1]。

TBM的转归和预后取决于抗结核治疗的早晚、化疗方案正确与否、激素、降颅压、鞘内注射是否适当、所感染的结核菌是否耐药、患者发病年龄、病型、是否有合并症等因素[2、3]。

闫世明[4]认为TBM的治疗应遵循以下原则①早期用药、联合用药、规律用药、适当剂量、全程用药的结核病化疗原则;②选用有杀菌、灭菌作用，且通过血脑屏障良好的药物。

现将TBM的内科治疗进展综述如下：1 抗结核药物的使用1.1常用药物、用法及不良反应目前对结脑治疗肯定的药物有：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠、氧氟沙星等。

①异烟肼(H)，全杀菌药，早期杀菌作用最强，易透过血脑屏障。

成人600-900mg/d，异烟肼代谢属快速乙酰化型，为保持脑脊液中有效抗菌浓度，重症可以用至1200mg/d，儿童15-30mg/(kg.d)，静脉滴注，3个月后减量口服。

主要不良反应为周围神经炎及肝脏损害。

②利福平(R)，全杀菌及灭菌药，不能或不易透过血脑屏障，只有部分通过炎性血脑屏障，脑脊液中是血中浓度的10%-20%，但已超过最低抑菌浓度。

成人450-600mg/d，儿童10-20m g/(kg.d)，空腹顿服。

主要不良反应为肝、肾功能损害、胃肠道反应、流感样综合征及白细胞、血小板减少。

③链霉素(S)，半杀菌药，对碱性环境下细胞外结核菌有杀灭作用，不易透过血脑屏障，脑膜炎时脑脊液是血中浓度的20%。

成人0.75-1.0g/d，儿童15mg/(kg.d), 1次肌内注射。

主要不良反应为听神经及肾脏损害。

结核性脑膜炎【导读】结核性脑膜炎是小儿结核病中最重要的的一种类型，是由结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病。

近年来，因为结核杆菌的基因突变、抗结核药物研制相对滞后和AIDS病患者的增多，国内外结核病的发病率及病死率逐渐增高。

不过，如果早期诊断和早期合理治疗，那么大多数人还是可以痊愈的。

结核性脑膜炎（TBM）是由结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病，是小儿结核病中最重要的一种类型，一般多在原发结核感染后3个月-1年内发病，多见于1-3岁的小儿。

结核性脑膜炎从起病到死亡的病程约3-6周，是小儿结核病死亡的最重要原因。

在抗结核药物问世以前，其死亡率几乎高达100%。

我国自普遍推广接种卡介苗和大力开展结核病防治以来，本病的发病率较过去明显下降，预后有很大改善，若早期诊断和早期合理治疗，大多数病例可获痊愈。

近年来，因结核杆菌的基因突变、抗结核药物研制相对滞后和AIDS病患者的增多，国内外结核病的发病率及病死率逐渐增高。

不过，只要及时发现，及时治疗，病人也是可以痊愈的，但是如果诊断不及时、治疗不恰当，那么死亡率及后遗症的发生率仍然较高。

因此，早期诊断及合理治疗是改善本病预后效果的关键。

此外，很多妈妈都想知道结核性脑膜炎会传染吗？事实上，结核性脑膜炎是不会传染的，妈妈们可以放心。

结核性脑膜炎病因是什么结核性脑膜炎约占全身性结核病的6%，结核杆菌经血播散后在软脑膜下种植，形成结核结节，结节破溃后大量结核菌进入蛛网膜下。

结核杆菌侵入淋巴系统进入局部淋巴结，因菌血症经血行播散进入脑膜和脑实质，包括室管膜下等部位，并在此复制。

当宿主免疫功能降低或因年老，病灶内的结核菌激活而破入蛛网膜下腔，随脑脊液播散，历时数天至数周即可引起结核性脑膜炎。

结核性脑膜炎多为全身性粟粒结核病的一部分，通过血行播散而来。

北京儿童医院1964～1977年所见1180例结脑中，诊断出粟粒型肺结核者占44.2%。

在这14年，从152例结脑的病理解剖发现，有全身其他脏器结核病者143例(94%)；合并肺结核者142例(93.4%)(其中以粟粒型肺结核占首位)；合并肝脾粟粒结核约占62%，肾粟粒结核41%，肠及肠系膜淋巴结核约占24%。

结核性脑膜炎天津医科大学第二医院神经科王纪佐只要临床表现和脑脊液化验检查符合结核性脑膜炎的诊断，就应立即开始抗结核治疗，而不要等待培养结果，治疗一般是不会影响其后脑脊液标本检出结核杆菌，从而使确诊困难的。

概述结核性脑膜炎（Tuberculous Meningitis，TBM）的绝大多数病例是由人结核分枝杆菌（Mycobactrium Tuberculosis Var Hominis）感染所致。

少数病例是由牛型结核分枝杆菌（Mycobactrium Bovis）感染所致；艾滋病患者易合并鸟胞内分枝杆菌（Mycobactrium Avium Intracellulare）感染。

结核性脑膜炎的发病率高低和结核病的总发病率成正比。

这必然取决于一定地区和社会的、经济和卫生情况。

营养不良、酒精中毒、糖尿病和细胞介导免疫机制缺陷等宿主因素是结核病的危险因素。

结核性脑膜炎一般是原发结核感染的并发症，经血流播散到中枢神经系统，它也可在其他形式的慢性结核病过程中发生，前者多见于儿童，后者是成年人的主要感染形式。

结核性脑膜炎也可作为结核感染的惟一临床表现。

结核性脑膜炎表现为脑和脊髓表面的脑膜混浊，增厚，以脑基底处受累最重，脚间池、桥脑池、外侧裂池、环池、枕大池和视交叉池皆充满浓稠的渗出物，并有纤维化形成。

渗出物包绕脑基底部的颅神经和大血管，并覆盖脑室内的脉胳丛，侵及室管膜造成颗粒性室管膜炎。

无数白色小结核结节满布脑膜，脉络丛和其下脑实质。

脑凸面受累相对较轻。

结核炎性病变和微小结节不只侵犯脑膜，并向下侵犯脑实质的浅层，所以结核性脑膜炎实际是以脑膜受累为主的“结核性脑膜脑炎” ，而不是单纯的脑膜炎；脑血管主干和分支受累造成的血管炎可导致缺血、梗塞，偶可为出血；结核结节可发展成很大称作结核瘤而出现占位效应；炎性渗出物阻塞基底池可造成脑积水。

临床表现多数患者呈亚急性起病。

若不经治疗，多数病例病情进行性加重直至死亡。

典型TBM的临床表现：不经治疗时，TBM自然病程可分为三期：第一期：为前驱期，表现有非特异性的症状，持续1～2周或更长些，可长达3个月。

2024结核性脑膜炎诊断新技术的现状与进展(全文)摘要结核性脑膜炎是由结核分枝杆菌引起的中枢神经系统感染性疾病，其临床表现缺乏特异性，而传统病原学对其诊断效率较低，易导致延误诊断和治疗、影响患者预后，因此早期快速的病原学诊断对结核性脑膜炎的诊治至关重要。

文中对近年来出现的可用于诊断结核性脑膜炎的新型检测技术进行综述，主要分为核酸检测方法、代谢组学和蛋白组学3个方面，并在此基础上对未来发展作出展望。

结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的脑脊膜非化脓性炎性疾病，是结核病中最致命的肺外结核病型。

尽管接受了抗结核治疗，TBM患者的病死率仍超过30%［1］o在合并人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染的TBM患者中病死率接近40%,而合并HIV感染的耐药TBM患者病死率可高达100%［2］。

TBM患者能否得到早期的诊断和及时的治疗是影响预后的关键因素［3］。

但TBM的临床表现多样且缺乏特异性，难以通过临床表现和脑脊液常规、生化等参数与其他病原菌引起的脑膜炎进行鉴别［4,5］。

此外，TBM患者脑脊液中Mtb的载量通常较低，这对TBM的病原学诊断提出了极大的挑战［6,7］。

因此，在临床上应用和普及快速有效、特异性强、敏感度高的Mtb及其耐药性检测方法，对TBM诊疗效率的提高至关重要［8］。

在传统的病原学检测方法中，抗酸染色廉价、快速、简单易实施，但敏感度欠佳,无法检出低菌载量样本中的病原体［9, 10］;尽管后来提出的改良抗酸染色能够使细胞内外的Mtb同时在镜下呈现，增加了对脑脊液样本中Mtb的检出率，但通过染色镜检无法区别Mtb与非结核分枝杆菌，且无法提供病原菌的耐药信息［10,11, 12］o脑脊液Mtb培养仍然是目前诊断TBM的“金标准”，但耗时至少2周，这限制了TBM的早期诊断［13,14］o近年来，随着核酸检测技术和基因组学的发展，以Xpert Ultra (GeneXpert MTB/RIF Ultra)和宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)为代表的新型检测方法被用于 TBM诊断，在一定程度上弥补了传统病原学检测方法耗时长、敏感度低等缺陷；此外，一些基于代谢组学和蛋白组学发现的生物标志物，如犬尿氨酸、乳酸、肉碱、色氨酸、载脂蛋白B(ApoB)、类神经表皮生长因子2(neural epidermal growth factor-like like2,NELL2)、月旨质运载蛋白2(lipocalin2,LCN2)等，也被证明与TBM的发病相关，具有诊断和鉴别诊断的价值。

结核性脑膜炎的诊断提示及治疗措施结核性脑膜炎(tuberculousmeningitis)是由结核杆菌引起的软脑膜和蛛网膜非化脓性炎症。

主要临床表现为发热、头痛、呕吐、神态改变及脑膜刺激征和脑神经受损等。

【诊断提示】1.流行病学注意发病年龄，卡介苗接种史及全身其他部位结核病灶活动情况，是否有开放性结核患者的密切接触史。

2.临床表现(1)一般症状：起病多缓慢，97%有发热，低或中度发热，偶见高热，常伴全身酸痛乏力、精神萎靡、食欲减退。

儿童患者多缺上述表现。

(2)神经系统表现。

①高颅压表现：头痛、喷射性呕吐、视盘水肿、严重者脑疝。

②意识障碍：占70%o③脑膜刺激征：80%早期即可出现，婴幼儿可不典型。

④脑神经损害：占40%,面神经常被累及，其次为展神经、动眼神经。

有时可为首发征象。

⑤脑实质损害：可见偏瘫。

⑥自主神经受损及脊髓受损表现。

3.实验室检查脑脊液检查典型改变为脑压升高，外观清亮至轻度浑浊，偶可呈黄色。

白细胞数多在(0.l-0.5)×10o/L,分类以淋巴细胞为主，蛋白含量增高，糖和氯化物降低。

脑脊液静置后可形成网状薄膜，做耐酸染色涂片，可能找到耐酸杆菌，亦可做结核菌培养。

【治疗措施】1.抗结核药物治疗异烟肿和此嗪酰胺为抗结核首选药物。

异烟朋开始剂量宜大，O.6~1.0g∕d,儿童15〜25mg∕kg静脉滴注，1次/d。

症状减轻或消失，脑脊液恢复正常后改为常规量。

常用方案举例：异烟肺+叱嗪酰胺+利福平+链霉素治疗3个月后，改为异烟册+利福平+乙胺丁醇9个月，继之用异烟肺+乙胺丁醇6个月，总疗程18个月。

2.糖皮质激素治疗泼尼松成人40-80mg∕d,儿童1〜2mg∕kg o在第2或第3周内可快速减量至30mg∕d,以后根据脑膜刺激征及其他体征变化逐渐减量，可于6〜12周后完全停用。

3.对症治疗及支持疗法可给予镇静、止痛药，颅内高压者可用20%甘露醇或25%山梨醇1〜2g∕（kg•次）加压静滴，3~4次/d。