固体制剂厂房再验证方案111

固体制剂清洁验证方案文件编号固体车间清洁验证方案Cleaning validation Master Plan forSolid Dosage Workshop立项部门: 质量保证部Initiation Department: Quality Assurance Department 工艺验证小组负责人:Leader of validation teem:方案制订日期: 年月日Date: Year Month Day- 1 -目录List of Content.验证概述一OVERVIEW OF VALIDATION二.验证组织机构及人员安排VALIDATION ORGANIZAGION AND MEMBERS三.应用范围AREAS OF APPLICATION四.风险评估RISK EVALUATION五验证方案表格VALIDATION MATRIX六清洁溶剂CLEANSING AGENTS七.可接受标准的确定ACCEPTANCE CRITERIA八.清洁验证取样CLEANING VALIATION AND SAMPLING九清洁验证的实施IMPLEMENTATION OF CLEANING VALIDATION十. 偏差、变更DEVIATIONS AND CHANGES十一.再验证RE-VALIDATION第 2 页共 36 页一. 验证概述 Overview of Validation1. 验证目的根据GMP的要求，在口服固体制剂生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染。

根据各生产设备的《操作、清洁及维护保养》标准操作规程，进行风险分析，选出最坏情况产品。

为了验证清洁方法的稳定性与可靠性，对所选的最坏产品进行三次清洁验证。

每批产品生产结束后，对所有在生产中使用的生产设备及容器具进行清洁，清洁后取样检测化学残留及微生物残留，要求残留量低于设定的残留限度要求。

固体制剂车间HVAC系统再验证方案验证方案会签目录1. 概述2. 验证目的3. 验证范围4. 人员及职责4.1验证工作小组4.2设备管理员4.3质量管理部4.4生产管理部5. 验证内容5.1HVAC系统测试仪表、仪器的校验5.2运行确认5.2.1高效过滤器风速风量的测定5.2.2风量测试5.2.3换气次数的计算5.2.4房间静压差测定5.2.5房间温湿度测定5.2.6照度的测定5.2.7噪声的测定5.3性能确认5.3.1检测项目及采样计划：尘埃粒子、沉降菌5.3.2悬浮粒子数和微生物数的测定5.3.3异常情况处理程序5.3.4验证结果评定与结论附件1 HVAC系统高效过滤器风速风量换气次数检测记录附件2洁净室压差监测记录附件3洁净室温度、相对湿度检测结果及评价记录附件4洁净室照度检测结果及评价记录附件5洁净室噪声检测结查及评价记录附件6洁净室悬浮粒子数检测结果及评价记录附件7洁净室微生物数检测结果及评价记录1. 概述华南兽药三十万级洁净区，原先只生产粉剂、预混剂、颗粒剂，今年为了提高各车间的利用效率，将散剂产品也合并到粉剂车间生产，车间布局也进行了少部分变动，同时该车间的净化系统去年以来按验证计划也需进行再验证，故在GMP 验证复查之前进行一次再验证。

2. 验证目的检查并确认该三十万级净化空气系统（HVAC）是否能达到三十万级净化车间的要求。

3. 验证范围：本方案适用丁固体制剂车间三十万洁净厂房HVACC统的再验证。

4. 人员及职责4.1验证工作小组1、负责验证方案的批准。

2、负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3、负责验证数据及结果的审核。

4、负责验证报告的审批。

5、负责发放验证证书。

6、负责HVACC统日常监测项目及验证周期的确认。

4.2设备管理员1、负责制定验证方案。

2、负责验证的实施。

3、负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。

4、负责建立设备档案。

5、负责仪器、仪表的校正。

验证方案审批验证方案名称审批部门程序方案起草质管部固体车间审核工程设备部质检中心批准生效日期负责人签名验证总负责人：备注年月日日期一.概述二．验证目的三.验证依据及验证范围四．验证使用的文件五.验证组织及职责六．验证条件七．验证时间安排八．清洁过程监控九．验证内容1. 清洁验证参照产品的选择➢选择清洁验证产品考虑的因素➢相关的产品信息➢产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积➢产品的选择2.需监测设备设施十. 验证方法1.物理外观检查2.化学检测2.1 活性物质残留限度标准的确定2.2 取样方法及药品残留物分析方法建立➢取样方法➢活性物质残留分析方法2.3 合格标准➢微生物限度➢清洁剂残留限度➢活性物质残留限度十一.清洁效果的重现性验证十二．验证的实施十三．验证结果的评定及结论十四.再验证十五.验证证书十六.验证报告十七.附件一．概述本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有 ********，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的彻底和彻底。

本验证以五酯片生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成份的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。

二．验证目的通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准，从而确定清洁标准操作程序的可行性。

三.验证依据及验证范围验证依据为：《药品生产验证指南》 2003、设备清洁操作规程、《中国药典》 2022 年版一部附录 V A，本方案合用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：四．验证使用的文件：文件名称CH-380 槽形混合机清洁规程YK-160EB 摇摆式颗粒机清洁规程ZZXF0.25×2 型沸腾干燥机清洁规程EYH-3000 型二维运动混合机清洁规程ZP35D、ZP35B 旋转式压片机清洁规程BG-150 高效包衣机清洁规程DPB-250F 泡罩包装机清洁规程存放地点GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间序号设备名称1 槽形混合机2 摇摆式颗粒机3 沸腾干燥机4 二维运动混合机5 旋转式压片机6 高效包衣机7 泡罩包装机生产能力380 升/槽300~600kg/h250kg/炉750 ㎏/每次30000~75000 片/h 最大 150000 片/h160~400 kg/h型号CH-380YK-160EBZZXF0.25×2 型EYH-3000 型ZP35D、ZP35BBG-150DPP-250五.验证组织及职责1.验证委员会公司设立的验证委员会，由生产副总担任主任委员，质管部部长担任副主任委员，质检 中心、生产技术部、工程设备部部门负责人担任委员。

制剂车间厂房验证方案制剂车间是制药企业中的核心部门，是药品生产的关键环节。

为了保证生产过程的安全、有效和符合法规要求，制剂车间需进行验证工作。

本文将针对制剂车间厂房的验证方案进行详细介绍。

一、验证工作的重要性1.合规性：验证确保厂房建设、设备安装和生产操作符合相关法规和标准要求。

2.安全性：验证能够发现和预防生产过程中的安全隐患，确保员工和产品的安全。

3.效能：验证能够评估生产设施和工艺流程的性能，提高生产效率和产品质量。

4.风险管理：验证能够帮助企业识别和管理生产过程中的风险，减少生产事故和不良事件的发生。

二、验证方案的制定1.确定验证范围：明确验证的对象、目标和内容，包括厂房建设、设备安装、生产工艺流程等。

2.制定验证计划：根据验证范围和时间表，确定验证计划、流程和方法。

3.制定验证标准：参考相关法规、标准和企业内部要求，明确验证的标准和指标。

4.确定验证团队：组织专业团队进行验证工作，包括技术人员、安全人员、质量人员等。

5.制定验证报告：对验证结果进行总结和分析，形成验证报告并提交给管理层。

三、验证内容及方法1.厂房建设验证（1）验证建设图纸的与实际符合性，包括厂房结构、通风设备、消防设施等。

（2）验证建设过程中的验收记录和报告，确保符合相关法规和标准要求。

2.设备安装验证（1）验证设备制造商提供的资质和文件，确保设备质量和性能符合要求。

（2）验证设备安装与调试过程中的记录和报告，确保设备安装正确、稳定。

3.生产工艺验证（1）验证工艺流程的合理性和有效性，包括原料选用、操作流程、工艺参数等。

（2）验证生产设备的性能和效率，确保生产工艺的稳定性和可靠性。

4.质量管理验证（1）验证质量管理体系的建立和运行，包括质量控制点、质量管控文件等。

（2）验证质量检测方法和工艺参数的准确性和有效性，确保产品质量符合标准要求。

5.安全管理验证（1）验证安全管理体系的建立和运行，包括员工培训、安全设施、应急预案等。

文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案****药业有限公司确认方案起草部门起草人职务签字日期质量部固体制剂车间生产技术部确认方案审核部门姓名职务签字日期质量部生产副总确认方案批准批准人职务签字日期目录1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述--------------------------------------------------------------------3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------4. 确认小组----------------------------------------------------------------5. 确认用仪器及仪表的校准--------------------------------------------------6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认-----------------------------------------------------6.2 人员培训的确认---------------------------------------------------------7. 验证内容----------------------------------------------------------------8. 偏差分析及处理----------------------------------------------------------9. 结果与评价--------------------------------------------------------------1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。

固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告•引言•设备清洁再验证方案•设备清洁再验证操作流程目录•设备清洁再验证结果分析•结论与建议•参考文献CHAPTER引言背景介绍固体制剂车间设备清洁再验证的必要性当前存在的问题目的意义目的和意义CHAPTER设备清洁再验证方案清洁程序根据设备材质和生产过程中可能产生的物质，选择适合的清洁剂，并确保清洁剂不对设备产生腐蚀等负面影响。

清洁剂选择清洁效果评估设备清洁方案验证目的验证项目验证方法异常处理设备再验证方案CHAPTER设备清洁再验证操作流程设备清洁操作流程01020304设备清洁计划清洁前准备清洁过程清洁后检查根据设备使用情况和变更情况，制定设备再验证计划，包括验证目的、验证项目和方法等。

再验证计划再验证前准备进行再验证再验证后总结准备好再验证所需的仪器和工具，确保设备已准备好进行再验证。

按照计划进行设备的再验证，对设备的各项性能指标进行检测和评估。

根据再验证结果进行总结和分析，确定设备是否符合使用要求，是否需要进行维修或调整。

设备再验证操作流程CHAPTER设备清洁再验证结果分析设备清洁计划执行情况设备清洁效果评估设备清洁结果分析固体制剂车间设备再验证计划根据设备类型、使用频率和上次验证结果制定了不同的再验证方案，所有设备均按照再验证计划进行了再验证。

再验证效果评估通过对设备的性能、精度、可靠性等方面进行再验证，大部分设备的性能和精度均符合生产要求，但有少数设备需要进一步调整和维修。

同时，在再验证过程中发现部分设备的操作规程需要更新和完善，以适应新的生产需求。

CHAPTER结论与建议设备清洁验证结果方案有效性工艺稳定性030201结论培训与教育持续监测记录与报告质量风险管理技术升级建议与展望CHAPTER参考文献参考文献WATCHING。

编号：XYZ-06-002-1固体制剂车间空调净化系统再验证方案锦州汉宝药业有限公司目录1．目的2．范围3．责任4．内容5. 再验证6. 验证结果与评价7. 最终结论1.目的：确认固体制剂车间的空气净化系统能稳定、可靠地运行，保证各项指标能达到设计标准，满足生产工艺要求。

2.范围：适用于固体制剂车间的空调净化系统。

3.责任：验证小组成员对本方案负责。

3.1 验证小组人员及责任3.2 领导小组责任3.2.1. 责验证方案的审批；3.2.2 责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施;3.2.3 责验证报告的审批;3.2.4 责发放验证证书;4.内容4.1. 概述；通过一年的运行，空调净化系统运行良好，各项指标达到要求。

满足生产需要。

4.2. 各种仪器仪表检定，详见检定证书。

4.3运行确认：4.3.1 运行确认所需文件、资料：见下表4.3.2 空调设备的测试：4.3.2.1风机的电流、电压：4.3.2.2测试方法：用万用表测定电流、电压。

4.3.2.3合格标准：送风机电压应为：380V送风机电流应为：58.3 A4.3.2.4测试结果：以上各项测试结果见“设备安装、运行、检测记录表”（附件一）。

4.3.3高效过滤器的检漏测试测试方法：按照尘埃粒子计数扫描巡检法。

用尘埃粒子计数器采样头扫描过滤器的出风侧。

采样头离过滤器距离约2cm，沿过滤器内边框等速巡检。

具体结果见高效过滤器检漏记录。

（附录二）4.3.4高效过滤器风速、风量及换气次数测定：4.3.4.1在洁净厂房全面清扫，开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机，对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定。

本方案采用风速×送风口截面积法。

4.3.4.2 固体制剂车间高效过滤器截面为320×320（mm）规格，将其划分为六个等面积的小块，在其中心处测量，测点布置见下图：用风速仪测量上图中各点风速，然后进行计算。

方案编号：版本号：XXXXXX工艺验证方案XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX目录一、概述 (1)1.1验证产品基本信息 (1)1.2背景 (1)1.3目的 (1)1.4验证小组人员及职责 (1)1.5范围 (1)1.6关键工艺参数与变量 (2)1.7质量控制标准 (2)二、工艺介绍 (3)2.1产品处方 (3)2.1.1下表列出0.1g规格XXXXXX的处方 (3)2.1.2原材料合格供户清单 (3)2.2工艺规程 (4)2.3工艺流程图 (5)2.4生产设备和设施 (6)2.4.1 JD200-3G电子天平 (6)2.4.2 JM3XXX1电子称 (6)2.4.3 SYH-20型三维混合机 (6)2.4.4 ZP129型旋转压片机 (6)2.4.5 78X-2片剂四用测定仪 (6)2.4.6 GBB-60B型高效包衣机 (7)2.4.7 DPP2500II铝塑-铝铝包装机 (7)三、工艺验证过程 (8)3.1验证准备 (8)3.1.1人员检查及培训 (8)3.1.2生产环境检查 (8)3.1.3原辅包材检查 (8)3.1.4设备完好状态检查 (8)3.1.5生产系统文件检查 (8)3.2验证过程 (9)3.2.1 过筛 (9)3.2.2 混合 (11)3.2.3 检验中间体 (13)3.2.4 压片 (13)3.2.5 包衣 (19)3.2.6 铝塑包装 (23)四、物料存放稳定性考察 (25)五、产品质量检查 (26)六、验证结果评价与结论 (26)6.1验证过程中的物料平衡 (26)6.2验证的结果评价 (27)七、附件 (27)一、概述1.2背景我公司固体生产车间及生产用设备、设施及公用系统经全面验证，各项验证均已完成，本次对XXXXXX进行三批中试工艺验证。

1.3目的本验证是在厂房、空气洁净度、设备（设施）都已验证并符合要求基础上展开的，通过连续生产三批符合质量标准的产品，证明该厂房，设施等符合本产品生产，同时验证评价本品生产工艺的可行性和稳定性，为生产奠定基础。

验证类别：厂房设施验证文件编号：TSD-YZ-1010-00固体制剂车间厂房设施验证文件再验证小组人员一览表编号：TSD-YZ-1010-00目录1. 概述的 (5)2. 再验证目的 (5)3. 再验证范围 (5)4. 验证职责 (5)4. 验证指导文件 .............................................. 错误!未定义书签。

5. 再验证的相关文件及再验证依据 (7)6. 验证实施前提条件 (7)7. 厂房设施质量风险评估 (8)8. 验证时间安排 (8)9. 验证内容 (8)10.运行确认 (9)11. 性能确认 (15)12. 偏差处理 (16)13. 方案修改记录 (16)14. 风险的接收与评审 (16)15.拟订日常监测程序及验证周期 (17)16.验证结果评定与结论 (17)17.再验证 (17)18.附件 (21)18. 验证报告 (46)18. 验证合格证书 (47)固体制剂车间厂房设施再验证方案1、概述厂房设施再验证的主要内容就是药品生产企业在生产一定时间后，对与药品生产有关的厂房、空调净化系统、给排水系统、电气设施、消防设施等进行再一次的检查与确认。

固体制剂生产车间为土建结构为单层混凝土结构类型，建筑高度6.8米；固体制剂车间车间内部洁净区采用50mm系列聚苯乙烯泡沫彩钢板隔墙、吊顶，连接方式为铝合金插条，观察窗为单层玻璃，门为彩钢板门，圆弧角采用R50铝合金圆角过度，彩钢板材质上选用0.5MM的钢板，洁净区地面材料为同质透心PVC；非洁净区墙板、顶板采用50mm系列聚苯乙烯泡沫彩钢板，非洁净区地面为水磨石地面。

根据GMP要求，生产车间洁净区的洁净等级为D级，现我们对其进行再验证，检查和确认其是否继续按工艺流程合理布局，及其整体性能能否继续满足生产工艺需要。

2、再验证目的检查并确认固体制剂车间的厂房、设施符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP的管理要求。

制剂车间厂房验证方案目录1.1概述 3 1.2平面布局 4 1.3验证所需平面图 5 1.4验证目的 5 1. 5验证所需文件54、室内装修75、管线布置及排水86、照明及安全消防系统9 6.1照度检测方法9 6.2推断标准9 6.3照明系统及安全消防系统检查工程及要求 ------------------------------------------------ 99、验证结果评价及结论10验证方案1、引言1.1概述本公司制剂车间分口服固体制剂车间和口服液车间。

口服固体制剂车间在制剂车间的南面，车间总面积1092 平方米，净化面积830 平方米，现生产二个剂型即硬胶囊剂和片剂。

口服固体制剂车间的净化级别为30万级。

车间内部全承受彩钢板隔断并吊顶，连接处均经圆弧处理。

车间密封性好，承受集中空调换气，依靠人工采光。

车间人流、物流清楚，其进出口处均设有杀虫灯，以防昆虫进入，人与物的进出严格按进入净化区的净化规程治理执行。

车间设有洁具间、工衣清洗间、工器具清洗消毒间、中间体化验室等功能间，车间功能齐全。

口服液车间在制剂车间的北面，车间总面积432 平方米，净化面积336 平方米，现生产口服溶液剂中的胃蛋白酶口服溶液，一期生产的规格为170ml/瓶，并预留了一条10ml/瓶生产线。

口服固体制剂车间的净化级别为10万级。

车间内部全承受彩钢板隔断并吊顶，连接处均经圆弧处理。

车间密封性好，承受集中空调换气，依靠人工采光。

车间人流、物流清楚，其进出口处均设有杀虫灯，以防昆虫进入，人与物的进出严格按进入净化区的净化规程治理执行。

车间设有洁具间、工衣清洗间、工器具清洗消毒间、中间体化验室等功能间，车间功能齐全。

1.2 平面布局H原辅暂存洁具清洗0 包装间瓶装线 配料间铝盖 清洗容器 清洗烘 箱容器 暂存0 6包材暂存称量间洁具存放标签室洗衣间安全门0 气闸 化验缓冲间二更衣 洗手一更衣拆外包废物口二更衣 洗手一更衣换鞋间02 0 02 0 G02 安全门内包材暂存容器暂存洁具间安全门二更衣洗手一更衣0 02 0 02 F缓冲间烘箱0 洗衣间 换鞋间打盒间0 3 塑瓶包线包装间容器清洗铝塑包装二更衣洗手一更衣52 办公室凉片模具洁具清洗洁具存放清洁间52E拆外包原辅暂存气闸粉碎中间站中间站 (待包品)0 0 除尘 灌囊 灌囊 化验称量间废物口 前室囊壳前室除尘安全门安全门4 0 02 0 0 2 0 B1压片0 湿法制粒2前室混合整粒沸腾枯燥包衣压片微丸预留0 热风烘箱0 配浆6称量B20232023 2023 202320233000 2023600060006000600060006000600012131415161718191.3验证所需平面图1.3.1制剂车间干净区域划分及房间编号图〔见附图1〕1.4验证目的检查制剂车间厂房符合设计要求，满足口服固体制剂及口服液生产及GMP 要求。