小鼠草酸钙肾结石模型建立的初步探索

金钱草对草酸钙结石小鼠红、白细胞数的影响作者：李静贺绍君赵书景等来源：《赤峰学院学报·自然科学版》 2012年第17期李静，贺绍君，赵书景，魏鑫（安徽科技学院动物科学学院，安徽凤阳 233100）摘要：研究金钱草对草酸钙结石模型小鼠的红、白细胞数目的影响.方法：30只小鼠按体重相近原则分为3组，Ⅰ组作为对照组小鼠自由饮用自来水，Ⅱ、Ⅲ组作为试验组小鼠自由饮用主要由1%氯化铵和1%乙二醇配制成的成石液，每组小鼠每日灌服药液0.5mL，Ⅰ、Ⅱ组小鼠灌服生理盐水，Ⅲ组小鼠灌服金钱草水提取液.28天灌服结束后，选取每组小鼠，乙醚吸入麻醉，立即眶后静脉采血，血样放入加了抗凝剂的样品管.采集的血样用于红细胞计数、白细胞计数和白细胞分类计数.结果：与试验Ⅲ组小鼠白细胞数目和嗜中性粒细胞所占比例两项指标相比，对照组Ⅰ组白细胞数目少了3211个/μL（P＜0.01），嗜中性粒细胞所占比例增多11%（P＜0.05）；试验Ⅱ组白细胞数目少了2619个/μL（P＜0.01），嗜中性粒细胞所占比例增多17%（P＜0.05）.结论：金钱草能够通过调整小鼠内白细胞的变化来改变机体的免疫力，进而发挥抗结石的作用.关键词：金钱草；小鼠；草酸结石；红细胞；白细胞中图分类号：S853.7 文献标识码：A 文章编号：1673-260X（2012）09-0151-03随着人们生活节奏不断加快、饮食结构发生变化，结石病的发病率逐年攀升，给人们的健康带来了严重的危害.在结石病的防治方面，目前国内外大部分研究集中在对体内已形成的结石进行处理，促使其排出体外，而对于体内预防结石形成的研究报道较少.金钱草是《中国药典》收录的一味中草药.体外内药理研究表明，金钱草含有多种化学成分，具有利尿和排石作用[1].本研究采用1%乙二醇和1%氯化铵饮水诱导小鼠形成草酸钙结石模型，用金钱草为干预因素进行给药实验，检测小鼠血液红、白细胞的变化，初步探讨金钱草抑制草酸钙结石形成的干预作用，进一步探究其药用价值，为开发防治宠物尿石症的药物提供试验依据，同时也为人类防治泌尿系统结石病提供参考.1 材料与方法1.1 试验材料1.1.1 试验动物30只实验用昆明小鼠（45日龄），雌雄各半.1.1.2 试验药品试剂氯化铵（NH4Cl），分析纯，沪试生产，批号：F20050621；乙二醇（C2H6O2），分析纯，分子量62.07，国药集团化学试剂有限公司生产，批号：T20110608；金钱草，正品，安徽国鑫中药饮片有限公司，批号：20110601；抗凝剂EDTANa2(10%)，浓度为0.01mol/L,分析纯，国药集团化学试剂有限公司生产，批号：T20090303；瑞氏染粉、甲醛、NaCl.1.1.3 试验饲料实验鼠颗粒饲料，安徽长临河医药科技有限公司生产.1.1.4 试验主要仪器设备生物显微镜：SA3000型，北京泰克仪器有限公司制造；苏泊尔电磁炉：SDHC04-210x型，浙江苏泊尔股份有限公司；立式压力蒸汽灭菌器：LDZX-50FBS型，上海申安医疗器械厂；小鼠饲养笼具、电子天平、血细胞计数板、载玻片、染色缸、血盖片、染色架、吸管.1.2 试验方法1.2.1 动物分组实验用昆明小鼠30只，雌雄各半，45日龄，适应性饲养1w后，按体重相近原则分为对照组Ⅰ组和试验组Ⅱ、Ⅲ组.每组雌鼠和雄鼠各5只.用染色笔标记，编号.1.2.2 试验药品配制成石液：1%氯化铵和1%乙二醇溶液的配制，用电子天平称取氯化铵5g，置于500mL容量瓶中，用10mL移液管吸取5mL的乙二醇于容量瓶中，取200mL的蒸馏水注入容量瓶，摇动容量瓶使氯化铵完全溶解，用蒸馏水定容到500mL.金钱草水提取物的制备：将500g的金钱草在2.5L水中浸泡2h，进行煎煮.煎煮30min 后，过滤；药渣再次加入1.5L水煎煮20min后再次滤过.将两次滤液混合，浓缩至250mL，相当于2g/mL.配制完成后倒入药瓶并标记.瑞氏染色液：称取瑞氏染粉0.1g置于研钵中.加20mL甲醛研磨，使其溶解，然后将已溶解的染色液倒入洁净的染色玻瓶，剩下未溶解的染料再加入10mL甲醇研磨，并将溶解的染色液合并，之后每次加入10mL甲醇研磨，如此继续操作3次，直至全部染料溶解为止.在室温中保存7日后即可应用.1.2.3 动物饲养小鼠饲养在安徽科技学院动物科学学院实验动物房进行，每天固定时间换水换料，固定的时间给药，自动饮水瓶每天固定时间清洗，用具每日固定时间紫外线消毒.使用刨花作为小鼠垫料，垫料在阳光下晒干，经紫外灯照射3～4h，再装入自制的布袋中于121℃高温蒸汽灭菌20min，然后置入干燥箱内60℃鼓风干燥后备用.试验Ⅱ、Ⅲ组小鼠饮用配制好的成石液，空白对照组Ⅰ组小鼠饮用自来水，小鼠自由饮水，环境温度20～24℃，湿度50～65%，光照12～13h，每周定期称重一次.小鼠给药采用灌胃方式，空白对照组和试验Ⅰ组灌胃生理盐水0.5mL，试验Ⅱ组灌胃金钱草水提取液0.5mL（相当于1g中药），持续4w.试验过程中认真进行小鼠的一般检查，记录小鼠的精神状态、采食、饮水、活动、临床症状、环境温度与湿度及通风等情况.1.3 样品采集与处理试验结束时，小鼠禁食不禁水过夜，逐只称重，采血，血样放入加有抗凝剂的样品管，用记号笔标记.采血后的小鼠立即解剖，取心、肝、脾、肺、肾、胸腺、脾脏进行称重，记录下重量和观察情况.采集的血液分别用于红细胞计数、白细胞计数和白细胞分类计数.1.4 数据统计分析所有试验数据均采用均数±标准差（M±SD）.spss17.0统计软件进行数据分析，利用单因素方差分析各数据之间的统计学差异，P＜0.05为有统计学意义.2 结果与分析2.1 金钱草对草酸钙结石小鼠红、白细胞数，白细胞比例的影响由表1可以看出，试验Ⅲ组比试验Ⅱ组白细胞数目多出2619个/μL（P＜0.01）、嗜中性粒细胞所占比例低17%（P＜0.05），比对照组Ⅰ组白细胞数目多出3211个/μL（P＜0.01）、嗜中性粒细胞所占比例低11%（P＜0.05）.分析：金钱草能够刺激草酸钙结石小鼠的白细胞的产生，使白细胞数目增多，嗜中性粒细胞所占比例减少来改变机体的免疫力，进而发挥抗结石的作用.3 讨论血液细胞学检查分析是诊断和鉴别诊断系统疾病的主要依据，针对血液成分开展的血液学检验所获得的信息可及时了解发病原因、病情进展、疾病程度以及进行预后判断,从而为疾病的诊断、治疗及预防提供依据[2].金钱草具有缓解疼痛、减少血尿及促进排石等功效的经典中草药，国内外对于体外抑制结石形成方面已有报道[3]，而临床和体内实验研究均鲜有报道.我们通过对小鼠结石模型形成过程进行给药干预，检测试验28日龄小鼠血液红细胞数、白细胞数、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞比例、嗜中性粒细胞比例的变化，初步探讨金钱草抑制草酸钙结石形成的干预作用.3.1 金钱草对草酸钙结石小鼠红细胞数的影响与其它器官相比，肾脏内更容易形成结石，从而引起炎症，使肾脏功能降低，分泌红细胞生成素减少，从而引起红细胞数目减少.本试验数据显示，试验Ⅱ组和Ⅲ组比试验Ⅰ组红细胞数目少，但对照组和试验组红细胞数目比较差异不显著（P＞0.05），说明结石在一定程度上能够引起红细胞数目减少，但这种减少变化轻微.试验Ⅲ组比试验Ⅱ组红细胞数目多，说明金钱草可以通过干扰草酸钙结石的形成，从而缓解因肾脏结石引起的炎症反应对机体造成的影响.3.2 金钱草对草酸钙结石小鼠白细胞数的影响动物机体发生炎症或其他疾病时，可引起白细胞总数的变化，因此检查白细胞总数成为辅助诊断的一种重要方法[4].体内结石的刺激容易引起炎症，反之，炎性产物的聚集也促进结石的形成.研究表明，当机体由结石造成的损伤引起炎症时机体会进行免疫反应，白细胞的数目会出现一定程度上的增多[12].本试验数据显示试验Ⅱ组和试验Ⅲ组比对照组Ⅰ组白细胞数目多，试验Ⅲ组比试验Ⅱ组白细胞数目多（P＜0.01）说明结石引起炎症反应后刺激机体白细胞大量生成，进入感染部位进行抗炎，金钱草促进草酸结石小鼠白细胞数目的增多，增强机体免疫反应，金钱草对草酸钙结石小鼠白细胞数的影响较大.3.3 金钱草对草酸钙结石小鼠淋巴细胞的影响淋巴细胞是在适应性免疫中起关键作用的白细胞.研究表明，当机体由结石造成的损伤引起炎症反应时机体会进行免疫反应，结石引起的炎症反应对机体淋巴细胞的产生影响不大[5].本试验数据显示试验Ⅱ组比对照组Ⅰ组淋巴细胞所占比例减少（P＞0.05），试验Ⅲ组和试验Ⅱ组、试验Ⅰ组相比淋巴细胞所占比例出现增大（P＞0.05），说明金钱草可以促进草酸钙结石小鼠淋巴细胞的产生，但影响不显著.3.4 金钱草对草酸钙结石小鼠嗜酸性粒细胞的影响嗜酸性粒细胞是白细胞的一种，一般认为在抗寄生虫感染及I型超敏反应中发挥重要作用.本试验中，对照组Ⅰ组和试验组Ⅱ组嗜酸性粒细胞所占比例相比较结果相等差异不显著（P＞0.05），试验Ⅲ组比试验Ⅰ组、试验Ⅱ组嗜酸性粒细胞所占比例大（P＞0.05）说明金钱草能够刺激草酸钙结石小鼠机体产生嗜酸性粒细胞但影响不明显.3.5 金钱草对草酸钙结石小鼠嗜中性粒细胞的影响嗜中性粒细胞是白细胞的一种，结石引起的炎症反应能够刺激机体嗜中性粒细胞的产生.本试验中，试验Ⅱ组比对照组Ⅰ组嗜中性粒细胞所占比例大（P＞0.05），试验Ⅲ组比试验Ⅱ组、对照组Ⅰ组嗜中性粒细胞所占比例小（P＜0.05），说明金钱草能够干扰小鼠体内草酸结石的形成过程，从而减少炎症反应过程.综上所述，金钱草对草酸钙结石小鼠白细胞影响较显著，金钱草能够刺激草酸钙结石小鼠的白细胞的产生，使白细胞数目增多，嗜中性粒细胞所占比例减少.金钱草作为经典治疗泌尿系结石的中草药，能够通过影响白细胞来改变机体的免疫力.4 结论金钱草能够刺激草酸钙结石小鼠的白细胞的产生，使白细胞数目增多，嗜中性粒细胞所占比例减少来改变机体的免疫力，进而发挥抗结石的作用.为进一步探究了其药用价值，开发防治宠物尿石症的药物提供试验依据，同时也为人类防治泌尿系统结石病提供参考.参考文献：〔1〕杨玲娟,狄留庆,方芸.中药防治泌尿系结石概述[J].中国医院药学杂志,2006,26(11):1401-1403.〔2〕中华检验医学编辑部,加强形态的临床检验专家座谈会纪要[J].中华检验医学杂志,2005,28(2):147-148.〔3〕Gohel MD,Wong SP.chinese herbal medicines and their efficacy in treating renal stones.Urol Res,2006,34,365-372.〔4〕GENG J G.Diretional migration of leukocytes: Their path ological roles in inflamm ation and strategies for development of anti-inflammatory thera-pies[J].Cell research,2001,11(2):85-88.〔5〕崔治中,崔保安.兽医免疫学[M].北京：中国农业出版社,2004.109-110.。

关于肾病小鼠模型创建的研究进展引言肾脏疾病是全球范围内导致死亡和病残的主要原因之一。

为了更好地理解和治疗肾脏疾病，科学家们一直致力于肾病小鼠模型的创建和研究。

本文将介绍肾病小鼠模型创建的研究进展。

1. 肾脏疾病的重要性肾脏是人体的重要器官，负责排除废物和调节体内水平衡。

肾脏疾病包括慢性肾病、肾衰竭和肾癌等，对患者的生活质量和寿命造成了严重的影响。

因此，研究肾脏疾病的发病机制和寻找治疗方法具有重要意义。

2. 肾病小鼠模型的创建方法创建肾病小鼠模型是研究肾脏疾病的关键一步。

目前常用的肾病小鼠模型创建方法主要包括药物诱导、基因敲除和基因突变等。

- 药物诱导：通过注射特定的药物，如阿米洛利德(Amiloride)、环磷酰胺(Cyclophosphamide)等，诱导小鼠出现肾脏病理变化，模拟人类肾脏疾病的发生过程。

- 基因敲除：通过特定的基因敲除技术，使小鼠的基因发生缺陷，进而导致肾脏病变。

- 基因突变：通过诱导基因突变，使小鼠产生与人类肾脏疾病相似的表型。

3. 肾病小鼠模型在研究中的应用肾病小鼠模型在肾脏疾病的研究中发挥着重要作用。

- 发病机制研究：通过肾病小鼠模型，研究者可以深入了解肾脏疾病的发病机制，如肾小球肾炎的发生、肾肿瘤的生成等。

- 药物筛选和治疗评估：通过肾病小鼠模型，可以对新药进行评估和筛选，寻找治疗肾脏疾病的有效方法。

- 基因治疗研究：通过肾病小鼠模型，可以研究基因治疗对于肾脏疾病的疗效和安全性，为基因治疗的临床应用提供参考。

4. 近年来的研究进展近年来，肾病小鼠模型的创建和研究取得了一些重要的进展。

- 利用基因编辑技术：利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术，科学家们成功地创建了一系列与肾脏疾病相关的基因突变小鼠模型，如肾小管上皮细胞特异性基因敲除小鼠、肾小球特异性基因突变小鼠等。

- 结合转基因技术：通过结合转基因技术和药物诱导等方法，科学家们成功地创建了一些肾脏病变特异性的小鼠模型，如IgA肾病小鼠模型、糖尿病肾病小鼠模型等。

肾茶提取物抑制小鼠草酸钙结石作用研究
蔡华芳;罗砚曦;蒋幼芳;钟宇森
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2008(003)007
【摘要】目的研究肾茶提取物的抗结石作用.方法小鼠饲饮含乙二醇和氯化铵的水建立草酸钙肾结石模型,测定肾脏、尿液中草酸和钙的含量.肾脏病理切片观察,进行草酸钙结晶的评分.结果肾茶提取物能明显降低肾结石小鼠尿液及肾组织中草酸和钙含量,减少草酸钙结晶在肾组织中的沉积.结论实验结果提示,肾茶提取物可能通过降低尿液草酸钙浓度,抑制结晶在肾脏的沉积而发挥作用.
【总页数】2页(P1-2)
【作者】蔡华芳;罗砚曦;蒋幼芳;钟宇森
【作者单位】310013,杭州,浙江省医学科学院药物研究所;310013,杭州,浙江省医学科学院药物研究所;310013,杭州,浙江省医学科学院药物研究所;310013,杭州,浙江省医学科学院药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.夏枯草提取物抑制大鼠肾草酸钙结石形成作用的研究 [J], 何彦丰;高锐;江涛;林曦;毛厚平
2.傣药嘿盖贯不同提取物对小鼠耳廓肿胀抑制作用的研究 [J], 张娅; 项朋志; 高敏;
赵远; 何鹏飞
3.太子参参须提取物对免疫抑制小鼠免疫保护作用的研究 [J], 衣伟萌;陈赛红;闵思明;陈俊宇;甘思言;黄一帆;张炎达;马玉芳
4.车前子提取物抑制扑热息痛诱导小鼠肝损伤的作用研究 [J], 代国年;王桂荣;王萌;赵改红;杜丽娟;豆艳丽;叶得河
5.荠菜提取物抑制2型糖尿病小鼠血管损伤的作用研究 [J], 刘思妤;李懿;黄甜;谭慧;张宇琴;唐伟军
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草酸钙型肾结石体外模型的研究进展泌尿系统结石是生物体内病理矿化的产物，是一种世界范围的常见病、多发病，其发病率呈上升趋势[1]。

泌尿系统结石中以草酸钙结石最多且最常见[2]。

另外，肾结石的形成是一个缓慢的矿化生长过程，由于人体内环境非常复杂，很难在原位进行观测。

因此，体外模拟成为研究其形成机理的重要手段。

本文就近年来草酸钙型肾结石体外模拟模型现状进行综述。

1无籽晶凝集反应系统白铁男等[3]采用无籽晶凝集反应系统及余志运等[4]采用体外45Ca-CaCl2示踪的草酸钙晶体生长动力学方法以及叶章群等[5]采用45Ca-CaCl2示踪的草酸钙晶体生长动力学模型[6]，能在较短的时间内观察到草酸钙晶体生长和凝集的变化，缩短了实验观察的时间。

2人体玻璃肾孟尿石生长模型叶章群等[7]自制了玻璃肾盂模型模拟人体内尿石生长过程，1个月后，结石有不同程度的增长，但所需实验时间较长。

3 Robertson籽晶粒度法尹春萍等[8]采用无籽晶粒度法，研究泽泻水提取液在体外对草酸钙结晶生长和聚集的影响。

结果表明，该系统下，能生成以一水草酸钙为主的体外模型。

4 凝胶体系模拟系统凝胶作为一种中性介质，是体外研究生物分子结晶和生物矿化的一种理想介质[9]。

杨德同等[10]通过采用明胶凝胶体系中研究了草酸钙形成周期沉淀的规律以及探索了环状周期沉淀生成的条件，发现间隔系数随CaCl2和Na2C2O4浓度升高而减少。

欧阳健明等[11]通过采用双扩散法，用硅酸钠等物质制成U形管凝胶，再在U形管左右两侧分别加入氯化钙溶及草酸，形成硅酸钠凝胶体系模拟系统。

岳文谨等[12]以琼脂为介质，采用双向扩散法，模拟肾结石体外模型，模拟草酸钙尿结石的形成。

欧阳健明等[13，14]采用硅胶凝胶体系模拟系统模拟肾结石体外模型，观察晶型的变化以及凝集的速度，有利于探讨草酸钙晶体结石形成的影响因素。

通过采用不同基质的凝胶体系模拟系统，均能以生成一水草酸钙为主的体外模型。

刺苋根提取物化学成分分析及其排石活性初探目的：对刺苋根分部位成分进行分析及对正丁醇提取部分进行排石活性研究。

方法：采用不同极性溶剂对刺苋根提取后进行成分分析；选取正丁醇提取部位，对乙醛酸诱导的C57BL/6小鼠连续灌胃5d后，取心脏血测血浆肌酐（CRE）及血浆尿素氮（BUN）浓度；取左侧肾脏测肾组织钙含量。

结果：刺苋的正丁醇部位提取物，在25mg/ml及50mg/ml两个剂量水平均能明显降低肾脏组织的钙含量，确实具有明确的排石效果；同时能明显降低血浆CRE及BUN含量，能够明显恢复肾脏排泄功能。

结论：刺苋对乙醛酸所致的小鼠草酸钙结石模型有明确的排石活性。

标签：刺苋根；乙醛酸；C57BL/6小鼠；排石Abstract：Objecive：This study was aimed to analyze the chemical compositions of Amaranthus spinosus Linn. extracts obtained using various solvent systems. N-butanol extract was further evaluated for the discharging effect of kidney calculus. Methods：Amaranthus spinosus Linn. extracts were obtained with solvent systems of different polarity and subject to chemical composition analysis. N-butanol extract was selected and administered daily by oral gavage to C57BL/6 mice for five continuous days. At the time mice were removed from the study，the heart blood plasma was collected for creatinine （CRE）and blood urea nitrogen （BUN）level，and the left kidney tissue was collected for Ca2+ concentration. Results：N-butanol extract of Amaranthus spinosus Linn. clearly decrease the calcium level in kidney tissue at 25mg/ml and 50mg/ml doses，demonstrating the calculus discharging effect. Meanwhile，the creatinine （CRE）and blood urea nitrogen （BUN）levels were also clearly decreased，indicating the recovery of kidney function. Conclusion：The result clearly indicates n-butanol extracts of Amaranthus spinosus Linn. demonstrate discharging effect of kidney calculus in glyoxylic acid-induced calcium oxalate calculus mice model.Keywords：Amaranthus spinosus Linn.；glyoxylic acid；C57BL/6 mice；discharging effect of urinary calculus刺苋为苋科苋属植物刺苋（Amaranthus spinosus L）的全草，分布于华东、中南、西南、陕西等地。

肾结石成因的相关研究摘要】目的：了解肾结石患者肾脏是否存在氧化应激损伤，探讨泌尿系结石形成过程中的促进因素。

方法：比较肾结石患者和健康人24H尿液生化以及尿液中的单核细胞驱化因子（MCP-1）、生长转化因子（TGF-β）和脂质过氧化产物8-异前列腺素（8-IP）、丙二醛（MDA）的含量。

结果：与健康对照组比较，结石组尿液中细胞因子MCP-1、TGF-β和脂质过氧化产物 8-IP、MDA无明显差别，无统计学差异（p>0.05）,而24H尿钙、磷排泄量增加，p<0.05，24H 尿镁、枸橼酸排泄量减少，p<0.05。

结论：肾结石患者肾脏不存在氧化应激损伤，氧化应激损伤可能不参与肾结石形成过程中集聚和生长阶段,高钙、磷排泄和结石抑制因子减少可能是肾结石集聚和生长的促进因素。

【关键词】肾结石氧化应激损伤细胞因子脂质过氧化【中图分类号】R692.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）08-0012-02泌尿系结石形成过程可分为：成核，集聚，生长三个阶段。

在这三个阶段中，有那些因素发挥作用？本研究通过检测对比肾结石患者和健康人24H尿液生化和尿液中脂质过氧化产物8-IP、MDA和细胞因子MCP-1、TGF-β的含量，明确肾结石患者肾脏是否存在氧化应激损伤，探讨肾结石形成集聚和生长阶段中主要由那些因素发挥作用，进而为防止结石发展以及预防复发提供依据。

1 材料与方法1.1临床资料结石组来为2012年3月1日-2012年10月30日在广西医科大学第一附属医院住院泌尿系结石患者，排除存在泌尿系感染，肾功不全的患者，共45例，男20例，女25例，年龄：44.77±12.2岁。

对照组为住院患者家属，体检无泌尿系结石和其他泌尿系疾病，不存在泌尿系感染和肾功不全，共45例，男27例，女18，年龄45.34± 11.7。

检测两组血生化和24H尿液生化。

1.2血生化及24 h尿液分析统一生化仪器测定患者空腹血液生化指标。

肾茶提取物抑制小鼠草酸钙结石作用研究【摘要】目的研究肾茶提取物的抗结石作用。

方法小鼠饲饮含乙二醇和氯化铵的水建立草酸钙肾结石模型，测定肾脏、尿液中草酸和钙的含量。

肾脏病理切片观察，进行草酸钙结晶的评分。

结果肾茶提取物能明显降低肾结石小鼠尿液及肾组织中草酸和钙含量,减少草酸钙结晶在肾组织中的沉积。

结论实验结果提示，肾茶提取物可能通过降低尿液草酸钙浓度，抑制结晶在肾脏的沉积而发挥作用。

【Abstract】Objective To study the effects of orthosiphon extract on inhibiting renal calculus.Methods The mice were fed ethylene alcohol and ammonium chlorideto cause renal calculus.The concentrations of calcium and oxalate acid in urine and kidney were determined in mice of kidney stone.The renal sections were observed to score calcium oxalate crystallization.Results Orthosiphon extract groups demonstrated obvious decrease concentration of oxalic acid and calcium in urine and kidney,and reduce calcium oxalate deposition in kidney.Conclusion The results suggest the effect of orthosiphon extract on inhibiting renal calculus in mice.【Key words】Orthosiphon;Renal calculus；Calcium oxalate;Ethylene alcohol肾结石是泌尿系统常见疾病，发病率为3．4%～4．8%，发病率随年龄增加，危险性也增大。

实验动物尿路结石的体内外模型作者：彭婕,孙西钊,葛卫红,方芸作者单位：南京大学医学院附属鼓楼医院：1. 临床药学室；2. 泌尿外科，江苏南京 210008【关键词】实验动物尿路结石模型尿石症(urinary calculus)是一种常见的泌尿系统疾病，是肾、输尿管、膀胱及尿道结石的总称。

在过去的20年中，尿石症的发病率逐年上升[12]。

尿石症引起的病理损害主要有直接损害、梗阻和感染，三者互为因果，促使病变发展，最终破坏肾组织，损害肾功能，甚至造成肾功能衰竭。

因此，尿石症是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。

随着对尿石症研究的深入，各种利用实验动物的体内和体外尿石模型也逐渐发展起来。

尿石实验模型不但可以深入了解尿石的形成过程和机理，而且可以筛选抗尿路结石的中西药物，确认其药理作用和机制。

因此，设计和建立尿路结石的动物及体外模型，无疑为探讨尿路结石的发病机理、寻找有效防治尿路结石的药物奠定良好的基础。

1 食饵性尿路结石的动物模型尿路结石中最常见的是含钙结石(作为草酸盐或磷酸盐沉淀)，占尿石症的75%～85%，而草酸钙结石又占含钙结石的92%[35]。

因此，草酸钙结石模型是最常用、也是研究最为广泛的动物结石模型。

草酸钙结石动物模型按病因可分为高钙尿、高草酸尿、维生素缺乏等。

从使用动物的种属上分，有大鼠和小鼠模型。

1.1 草酸钙结石模型草酸钙结石动物模型常以乙二醇为诱石剂。

乙二醇是草酸的前体物质，在体内可转化为草酸，从肾脏分泌排泄，辅以氯化铵酸化尿液，有利于草酸钙结晶。

1.1.1 大鼠草酸钙结石模型 De Water等[6]用0.5%、0.75%、1.0%、1.5%等不同剂量的乙二醇作为诱石剂，发现0.5%剂量组大鼠肾组织几乎无晶体形成，而其他组草酸钙沉积显著增加，故认为乙二醇饮水诱石最低浓度应为0.75%。

Pragasam V[7]和Marengo SR[8]亦使用0.75%乙二醇饮水分别于28d和8周成功建立了大鼠草酸钙结石模型。