抗生素历史现状
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抗生素类药物的研究进展及应用前景摘要:抗生素最初曾被命名为抗菌素,是微生物学的一个重要发展方面。
随着抗生素在临床上的长期广泛的应用或滥用,出现致病菌抗药、耐药的情况日趋严重,致使许多原本有效的抗生素降低或失去作用。
生病要合理使用抗生素,正确对待其不良反应,正确服用和保管,不断提高用药水平。
关键词:抗生素发展应用市场现状建议引言:抗生素,是指由微生物或生物体产生的,在低浓度时对其他微生物或肿瘤、病毒细胞呈现拮抗作用或在生物体内具有生理活性是的物质。
抗生素是一门应用科学,它是以青霉素的正式生产和临床使用作为开始发展的标志。
在微生物学、有机化学、生物化学、分子生物学,遗传学等基础学科发展的影响下,抗生素正向广度和深度迅速发展。
一、抗生素的基本介绍1.1抗生素的历史1876 年,特恩德尔( Tyndall )最早发现自然界微生物的拮抗作用。
1929 年,弗莱明(Fleming )偶然观察到青霉素生长的周围,金黄色葡萄球菌的生长能够被抑制的现象。
1942年,弗罗瑞和查恩确定,这种抑制作用是源于青霉菌产生的青霉素。
这样,青霉素作为第一个抗生素,于第二次世界大战期间,在治疗人类感染性疾病中发回来可巨大作用,从此开启了抗生素的黄金时代。
1943 年,这个消息传到中国,当时还在抗日后方从事科学研究工作的微生物学家朱既明,也从长霉的皮革上分离到了青霉菌,并且用这种青霉菌制造出了青霉素。
1947 年,美国微生物学家瓦克斯曼又在放线菌中发现、并且制成了治疗结核病的链霉素。
20 世纪 80 年代中期,汉斯·博曼等人首次从蚕蛹中分离出抗菌肽以来,科学家又从青蛙、蜜蜂、猪和人等800 多种动物中继续发现了由短链氨基酸组成的抗菌肽,从而开辟了产生抗生素的丰富新资源。
1.2 抗生素的种类自 1940 年以来,青霉素应用于临床,现抗生素的种类已达几千种。
在临床上常用的亦有几百种。
其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。
抗生素系列一国内抗生素的前世今生抗生素系列:一国内抗生素的前世今生抗生素是一类能够抑制或杀死细菌的药物,对于人类的健康和医学行业起到了举足轻重的作用。
而我国作为抗生素的重要生产和消费国,其抗生素产业经历了漫长的前世今生。
抗生素的发现源于上世纪20年代。
诺贝尔奖得主亚历山大·弗莱明在研究一种细菌时,意外发现了青霉菌的一种菌丝可以抑制其他细菌的生长。
这一发现打开了抗生素研究的大门。
1940年代至1950年代,抗生素的研发经历了辉煌的时期。
青霉素、链霉素、四环素等一系列抗生素被陆续发现,并开始广泛应用于临床治疗。
在我国,抗生素的起步和发展较晚,但却是迅速跟上了世界的步伐。
上世纪50年代中期,我国开始进口抗生素,用于临床治疗。
然而,由于进口的抗生素价格昂贵,且供应量有限,不利于大规模应用。
为了满足日益增长的医疗需求,我国决定自行生产抗生素。
上世纪60年代初,我国成功研制出青霉素原料药,标志着我国抗生素产业进入了一个新的阶段。
此后,我国的抗生素产业得到了蓬勃发展,建立了一批专业化的抗生素生产企业。
一系列抗生素如青霉素、链霉素、红霉素等得以国产,填补了我国抗生素市场的空白。
然而,我国的抗生素产业在起步阶段存在着许多问题。
首先,产业规模小,技术水平低,无法满足市场需求。
其次,由于生产工艺不完善,产品质量不稳定,容易出现药品质量问题。
此外,过度依赖进口原料药也制约了我国抗生素产业的发展。
为了解决这些问题,我国抗生素产业进行了大力度的技术改造和创新。
上世纪80年代以来,我国抗生素产业取得了长足的进步,逐渐形成了一套完整的产业链。
从生产原料药到中间体到制剂,我国的抗生素生产能力大幅提升。
同时,我国也加强了质量监管,建立了完善的药品检测体系,加强了对药品生产企业的监管,确保药品质量安全。
目前,我国的抗生素产业已经成为全球最大的生产国之一。
我国生产的抗生素产品远销世界各地,为全球人民的健康事业做出了重要贡献。
抗生素的发展概述:抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌的药物,对于治疗细菌感染起到了重要的作用。
自从第一个抗生素——青霉素被发现以来,抗生素的发展经历了多个阶段,包括发现、研究、生产和应用等。
本文将详细介绍抗生素的发展历程、分类、作用机制以及当前的挑战和未来的发展方向。
一、抗生素的发展历程1. 发现青霉素:1928年,亚历山大·弗莱明发现了青霉素这一第一个抗生素,它对许多细菌有杀菌作用,但在当时并未引起足够的重视。
2. 抗生素黄金时代:20世纪40年代至60年代是抗生素的黄金时代。
在这个时期,许多重要的抗生素被发现和开发出来,如链霉素、四环素、氯霉素等。
3. 抗生素耐药性的出现:自20世纪50年代起,抗生素的耐药性开始出现。
细菌通过基因突变或水平基因转移等途径,获得了对抗生素的抵抗能力,导致抗生素的疗效下降。
4. 新一代抗生素的开发:为了应对抗生素耐药性的挑战,科学家们不断努力开发新一代的抗生素。
目前已经有许多新型抗生素被发现,并在临床上得到应用。
二、抗生素的分类根据抗生素的来源、结构和作用机制,抗生素可以分为多个不同的类别。
以下是常见的几类抗生素:1. β-内酰胺类抗生素:包括青霉素、头孢菌素等,主要通过破坏细菌细胞壁来发挥杀菌作用。
2. 氨基糖苷类抗生素:如链霉素、庆大霉素等,通过抑制细菌蛋白质合成来发挥杀菌作用。
3. 大环内酯类抗生素:如红霉素、克拉霉素等,通过阻断细菌蛋白质合成来发挥杀菌作用。
4. 四环素类抗生素:如四环素、强力霉素等,通过阻断细菌核酸的合成来发挥杀菌作用。
5. 磺胺类抗生素:如磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑等,通过抑制细菌对叶酸的合成来发挥杀菌作用。
三、抗生素的作用机制抗生素通过干扰细菌的生物代谢过程,从而发挥杀菌或抑菌作用。
以下是常见的抗生素作用机制:1. 抑制细菌细胞壁的合成:如β-内酰胺类抗生素,通过抑制细菌细胞壁的合成,导致细菌失去保护,最终死亡。
2. 阻断蛋白质合成:如氨基糖苷类抗生素,通过结合细菌核糖体,阻断蛋白质的合成,导致细菌无法生存和繁殖。
抗生素的发展现状抗生素是用于治疗细菌感染的药物。
自上世纪40年代以来,抗生素的发展为医学界带来了巨大的突破和进展。
然而,随着时间的推移,一些问题和挑战也开始浮现,影响了抗生素的发展现状。
首先,抗生素耐药性的问题日益严重。
由于滥用和不合理使用抗生素,细菌逐渐产生了耐药性,导致现有的抗生素对某些细菌株的效果不佳甚至无效。
这使得医生在治疗感染时面临越来越多的困难。
其次,新型抗生素的开发变得困难。
由于新药研发的时间和成本较高,以及临床试验过程的复杂性,许多制药公司不再专注于抗生素的研究和开发。
这导致了抗生素市场的相对萧条和新药创新的不足。
此外,抗生素的副作用和不良反应也是一个关注的焦点。
虽然抗生素可以有效杀灭细菌,但同时也会对人体正常细胞产生一定的影响。
一些抗生素可能导致胃肠不适、过敏反应等副作用,甚至可能对肝脏和肾脏功能造成损害。
因此,医生在使用抗生素时需要仔细权衡治疗效果和潜在风险。
为了解决这些问题,科学家和医生们正在努力寻找新的抗生素替代品和解决方案。
一种方法是开发新的抗生素类别,以应对目前已出现的耐药性问题。
另一种方法是探索抗生素的联合使用和多种治疗策略的组合,以提高疗效并减少耐药性的出现。
此外,世界卫生组织和各国政府也开始采取行动,制定和推行抗生素使用的指导原则和政策。
这包括加强对医生和患者的教育,提高对抗生素的正确使用和合理使用的认识。
同时,加强监管和控制抗生素的销售和使用,以减少滥用和不必要的使用。
总的来说,抗生素的发展现状面临着一些挑战,如耐药性、新药开发困难和副作用问题。
然而,通过持续的研究和创新,以及全球合作和政策实施,我们有望寻找到新的解决方案,并确保抗生素在医学上的有效性和可持续性。
中国抗生素行业发展现状市场现状及行业发展趋势中国抗生素行业在过去几十年中取得了长足的发展。
中国是世界上最大的抗生素原料及中间体供应国之一,在全球抗生素产业中占有重要地位。
中国抗生素制剂生产技术已经相对成熟,并能满足国内市场需求。
中国国内抗生素市场向来以批发市场为主,主要销售渠道是药店和医院,销售规模庞大。
中国抗生素行业市场规模庞大,但与此同时,也存在一些问题。
一方面,抗生素滥用的问题仍然比较严重。
从历年的数据来看,中国的抗生素使用量高居世界前列,但其中大部分使用是不合理的。
滥用抗生素不仅容易导致抗生素耐药性的产生,还可能引发其他不良反应和药物副作用。
另一方面,中国抗生素行业的核心技术还存在一些差距,还有待提高。
同时,外资企业对中国抗生素市场的进入也在不断增加,加剧了国内市场的竞争。
随着医疗技术的进步和人们对健康的重视,中国抗生素行业也面临着许多机遇和挑战。
以下是一些可能出现的发展趋势:1.抗生素研发重点向新型抗生素转移。
随着抗生素耐药性的日益严重,传统抗生素的研发受到限制。
未来,抗生素行业将更加关注新型抗生素的研发,以应对不断增长的耐药菌种。
2.变革销售模式。
随着中国医药行业的发展,销售模式也在发生转变。
抗生素行业也需要改变传统的销售模式,更加注重开拓电商渠道、提高线上销售比例,以满足消费者的多样化需求。
3.力求绿色可持续发展。
中国抗生素行业应重视环境保护和可持续发展。
抗生素产生的工业废物和废水对环境造成严重污染。
因此,企业应加大环境保护投入,推动生产工艺与技术的绿色转型。
4.加大技术创新力度。
中国抗生素行业应加大技术创新力度,提升核心竞争力。
通过自主创新、合作研发等方式,推动抗生素行业朝着更加高效、低耗、低污染的方向发展。
总之,中国抗生素行业发展前景广阔,但也面临一些挑战。
通过加大技术研发力度、推动绿色可持续发展,抗生素行业能够迎接更多机遇,为中国的医药行业做出更大贡献。
抗生素研发与应用的发展现状与未来趋势引言随着细菌耐药性的不断增强,抗生素研发与应用变得愈发重要。
抗生素的出现对现代医学产生了革命性的影响,为治疗感染性疾病提供了有力的工具。
然而,抗生素的过度使用和滥用,导致了抗生素耐药性的迅速发展,这对公共卫生构成了巨大的挑战。
1. 抗生素研发的进展(段落一)自上世纪20世纪50年代以来,全球对抗生素研发投入庞大,取得了一些显著的进展。
通过发现新的抗生素类别和改进已有药物,研究人员成功开发出了一系列高效的抗生素,如青霉素、红霉素和头孢菌素等。
这些抗生素的发现为治疗感染性疾病提供了重要保障。
(段落二)然而,随着抗生素的广泛应用,耐药性问题日益凸显。
细菌通过基因突变或基因传递,迅速适应抗生素物质,导致药物对它们的杀菌效果降低甚至失效。
这导致许多感染性疾病治疗变得更加困难,增加了患者的痛苦和医疗成本。
2. 抗生素应用的挑战(段落一)抗生素的滥用和过度使用是导致耐药性快速增加的主要原因之一。
在许多国家,抗生素可以通过医生处方使用,但一些患者为了缩短疾病恢复时间或自行治疗,滥用抗生素。
这种滥用助长了耐药细菌的产生和传播。
(段落二)抗生素的使用也受到了农业行业的影响。
在农场环境中,抗生素被广泛用于预防和治疗动物疾病,但这也使得养殖细菌逐渐对抗生素产生耐药性。
这种耐药细菌通过食物链传播到人类,对公共卫生产生了巨大的风险。
3. 抗生素研发与应用的未来趋势(段落一)未来,抗生素研发与应用需要面对多重挑战。
首先,研究人员需要继续寻找新的抗生素类别,以应对已有抗生素的药物抗性。
这需要大规模的研究和合作,通过发现新的化合物或研发新的治疗策略来抑制细菌的耐药性。
(段落二)其次,充分理解细菌的抗药性机制也至关重要。
研究人员需要深入研究菌株的遗传变异和适应性进化,以更好地预测细菌的耐药性发展趋势,并及时采取相应措施。
(段落三)此外,抗生素的合理应用与监管也是必不可少的。
公众和医生应加强对抗生素的使用和滥用的教育,避免药物滥用。
抗生素的发展抗生素是一类能够抑制或杀死细菌的药物,对于治疗细菌感染疾病起到了至关重要的作用。
随着医学技术的不断发展,抗生素的种类和效果也在不断提升。
本文将从抗生素的发展历程、作用机制、分类、使用注意事项和未来发展方向等方面进行详细介绍。
一、抗生素的发展历程1.1 20世纪初:亚历山大·弗莱明发现了第一个抗生素——青霉素。
1.2 20世纪50年代:抗生素的研究和生产进入高潮期,陆续发现了许多新型抗生素。
1.3 20世纪末至今:抗生素的研究重点逐渐转向对多重耐药菌的研究。
二、抗生素的作用机制2.1 抗生素通过抑制细菌的生长或杀死细菌来治疗感染疾病。
2.2 抗生素可以通过不同的作用机制来发挥作用,如破坏细菌细胞壁、影响蛋白质合成等。
2.3 细菌对抗生素的敏感性取决于细菌的种类和抗生素的类型。
三、抗生素的分类3.1 根据作用范围可分为广谱抗生素和狭谱抗生素。
3.2 根据化学结构可分为β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类等。
3.3 根据来源可分为天然抗生素和合成抗生素。
四、抗生素的使用注意事项4.1 使用抗生素应遵医嘱,按照规定剂量和疗程使用。
4.2 不可滥用抗生素,以免导致细菌耐药性的增加。
4.3 在使用抗生素期间应密切观察患者的症状,如出现不良反应应及时就医。
五、抗生素的未来发展方向5.1 针对多重耐药菌的研究将成为抗生素研究的重点。
5.2 发展新型抗生素,提高抗生素的效果和减少副作用。
5.3 探索抗生素与其他治疗手段的联合应用,提高治疗效果。
总结:抗生素的发展历程丰富多彩,作用机制复杂多样,分类繁多,使用注意事项要谨慎,未来发展方向充满希望。
随着科技的不断进步,相信抗生素在医学领域中的作用将会更加重要和广泛。
抗生素的发展历程及其应用现状抗生素是一类可以杀死或抑制细菌生长的药物,是现代医学中应用广泛的药物之一。
抗生素的历史可以追溯到二十世纪初,以下是对抗生素的发展历程以及目前的应用现状的简要介绍。
一、抗生素的发现与应用抗生素的发现可以追溯到1928年,英国的亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)发现了青霉素,这是一种来源于霉菌的天然物质,能够杀死细菌。
这一发现轰动了当时的科学界,被视为一项具有里程碑意义的发现。
不久之后,其他的抗生素也逐渐被发现,包括链霉素、四环素、氯霉素等。
抗生素的应用在二十世纪40年代得到了迅速发展,由于抗生素能够杀死细菌,因此被广泛应用于预防和治疗各种感染症状。
当时人们对抗生素的期望很高,认为它们可以彻底消灭所有的病原菌,然而随着时间的推移,一些副作用和耐药性的问题也开始出现。
二、抗生素的限制和耐药性问题尽管抗生素在治疗疾病方面取得了一系列的成功,但是随着大量的使用和时间推移,一些新的问题也日益浮现。
抗生素的副作用问题,可能会导致肠胃不适、过敏、药疹等问题。
此外,因为抗生素能够杀死细菌,因此某些细菌会逐渐产生抗药性,这使得有些抗生素在治疗感染症状时无法发挥作用。
随着时间的推移,耐药性问题变得更加普遍。
一些常见的细菌变得耐药,比如金黄色葡萄球菌耐甲氧西林(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,简称MRSA)的情况就比较严重。
因此保护和延长抗生素的生命周期变得十分重要,新的技术和药物也在不断研发。
三、最新的抗生素研究和发展为了解决抗生素的耐药性问题,目前有一些新的研究正在进行。
例如,一些新的抗生素正在被研究,包括脂类多糖类抗生素和共价抗生素等。
另外,免疫疗法也被认为是一种可以解决抗生素耐药性问题的方法。
此外,科学家还使用基因编辑和改变免疫系统等一系列方法,从根本上寻找解决办法。
这一理念被称为“人类抗疫系统”,主要是通过激活自身的免疫系统来抵抗细菌。
国内外抗生素合理使用现状和影响因素分析在当今社会,抗生素是治疗各类感染性疾病的重要药物之一,然而,由于长期以来对抗生素的滥用和不合理使用,导致了一系列问题,如细菌耐药性的加剧、患者健康风险的增加等。
因此,国内外抗生素合理使用现状和影响因素成为了当前研究的重要课题。
一、抗生素的合理使用现状在国内外,抗生素的合理使用仍然面临着许多挑战。
首先,抗生素被滥用的现象普遍存在。
许多患者在感冒、发烧等疾病中盲目使用抗生素,导致抗生素的滥用现象。
其次,长期以来,一些医生在治疗感染性疾病时过度使用抗生素,导致患者对抗生素产生依赖,严重影响了抗生素的治疗效果。
此外,抗生素的价格昂贵,使得一些患者因经济问题无法获得足够的抗生素治疗,从而增加了抗生素的不合理使用。
二、抗生素合理使用的影响因素1. 医疗机构管理不规范。
一些医疗机构对抗生素的管理不严格,缺乏监督机制,容易导致医生滥用抗生素。
此外,一些医生由于经验不足或者盲目追求治疗效果,容易过度使用抗生素。
2. 患者对抗生素的需求过高。
一些患者对抗生素有过高的期待,认为抗生素可以快速治愈感染性疾病,导致在没有医生建议的情况下滥用抗生素。
3. 经济因素影响抗生素的合理使用。
由于抗生素价格昂贵,一些患者由于经济问题无法获得足够的抗生素治疗,从而增加了滥用抗生素的风险。
4. 医生对抗生素的认识和态度。
一些医生对抗生素的认识存在偏差,没有充分认识抗生素的药物特性和使用规范,容易导致滥用抗生素。
5. 医患之间缺乏有效的沟通和信任。
医患之间缺乏足够的沟通和信任,患者容易在没有医生建议的情况下盲目使用抗生素,增加了抗生素的不合理使用。
三、改善抗生素合理使用的对策1. 加强医疗机构对抗生素的管理。
医疗机构应建立严格的抗生素管理体系,制定明确的抗生素使用规范,加强对医生的培训和监督,减少抗生素的滥用和不合理使用。
2. 提升患者对抗生素的认识。
医疗机构和医生应加强对患者的宣传教育,让患者了解抗生素的作用、适应症和不良反应,减少患者盲目使用抗生素的情况。
抗生素的发展一、引言抗生素是一类能够抑制或者杀灭细菌的药物,被广泛应用于医疗领域。
自从亚历山大·弗莱明于1928年发现了青霉素以来,抗生素的发展取得了巨大的发展。
本文将详细介绍抗生素的发展历程、分类、作用机制、应用范围以及存在的挑战和未来发展方向。
二、抗生素的发展历程1. 青霉素的发现:弗莱明于1928年在实验室中发现了青霉素,这一发现被认为是抗生素的开端。
2. 抗生素的初步应用:在二战期间,抗生素被广泛应用于军事医疗,显著提高了伤员的存活率。
3. 抗生素的大规模生产:在20世纪50年代,抗生素的大规模生产开始,使得抗生素的供应量大幅增加。
4. 抗生素的广泛应用:随着时间的推移,越来越多的抗生素被开辟出来,并被应用于临床医疗,有效治疗了许多细菌感染疾病。
三、抗生素的分类1. 根据来源分类:- 天然抗生素:如青霉素、链霉素等,来自于微生物的代谢产物。
- 半合成抗生素:如氨苄西林、阿莫西林等,是通过对天然抗生素进行化学修饰得到的。
- 合成抗生素:如磺胺类药物,是通过化学合成得到的。
2. 根据作用机制分类:- 阻断细菌细胞壁的合成:如青霉素、头孢菌素等。
- 干扰细菌核酸的合成:如喹诺酮类、大环内酯类等。
- 干扰细菌蛋白质的合成:如氨基糖苷类、四环素类等。
四、抗生素的作用机制抗生素通过不同的作用机制来抑制或者杀灭细菌,以下是几种常见的作用机制:1. 阻断细菌细胞壁的合成:抗生素能够干扰细菌细胞壁的合成过程,导致细菌失去细胞壁的保护,最终导致细菌死亡。
2. 干扰细菌核酸的合成:抗生素能够干扰细菌DNA或者RNA的合成,阻挠细菌进行正常的遗传信息传递和蛋白质合成,从而导致细菌死亡。
3. 干扰细菌蛋白质的合成:抗生素能够与细菌的核糖体结合,阻挠细菌进行蛋白质合成,导致细菌无法正常生长和繁殖。
五、抗生素的应用范围抗生素广泛应用于临床医疗,用于治疗各种细菌感染疾病,包括但不限于以下几个方面:1. 上呼吸道感染:如咽炎、扁桃体炎等。
抗生素历史现状人类寿命的增加,约有10岁得益于抗生素的广泛使用;今天抗生素的开发已近枯竭,而已经严重依赖于抗生素的人类,比任何时候都更迫切地需要新型抗生素1941年2月,伦敦拉德克利夫医院。
48岁的警察艾伯特·亚历山大因伤口化脓感染,正濒临死亡边缘。
亚历山大是因为刮脸不慎划破皮肤,引发细菌感染的。
在那个年代,由于缺乏特效药,感染就意味着死亡。
尽管医院使用了当时最好的抗菌药——磺胺,但亚历山大的病情仍不断恶化。
无奈之下,医生摘除了他的一个眼球引流脓肿,希望能控制病情,结果反而是肺部也开始出现感染。
看着病菌一步一步吞噬亚历山大的肌体,无计可施的医生决定,用牛津大学病理学系刚刚送来的一种仍在实验中的药物试一试。
这是一种看上去有点像玉米淀粉的黄色粉末,溶解后,每隔3小时给感染者注射一次。
几次注射后,奇迹出现了——亚历山大的炎症开始减退,体温也恢复了正常,他甚至可以坐起来进食。
但一茶匙的药很快就用完了,亚历山大的病情再次恶化。
由于仍处于实验阶段,牛津大学也没有更多的药物。
为了能继续治疗,医生甚至把亚历山大的尿液收集起来,从中提取残留的药物,以挽救他的生命。
亚历山大终究没有逃脱病菌的魔爪,不久就离开了人世。
但这种神奇的黄色粉末却给医生们留下了深刻的印象——它是一种杀灭细菌的强有力的武器。
这种新药就是青霉素。
艰难的无抗生素时代远在公元前1550年的古埃及,就有医生用猪油调蜂蜜来敷贴,然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的暑疖、疔疮和无名肿毒。
最近,有人对古埃及人发明的这个方法进行了药理学考据,证实了它的有效性和安全性。
其机理来自两个方面。
一是蜂蜜具有困住细菌并从细菌身体中吸收水分,最后导致细菌因干渴而死的作用;二是蜂蜜中含有一种抑菌霉,具有抑制细菌繁殖甚至消灭细菌的功能。
但是,古埃及人只是这么做,并不知道这么做的医学意义在于抑菌。
得出许多疾病是由于微生物感染而引起的这个认识,是微生物学的奠基人巴斯德的功劳。
可以感染人体引起人类疾病的微生物有五类:细菌(如大肠杆菌)、病毒(如冠状病毒)、真菌(如扁平苔藓)、原生生物(如疟原虫)、蠕虫(沙虫)。
其中,能够被抗生素有效杀灭的是细菌。
著名的美国科学史家乔治·萨顿在他的《科学史导论》中发表评论说:“战争是外科之母。
”战争需要外科,可是外科的安全又由什么来保证呢?19世纪60年代,一位名叫辛普森的外科及妇产科医生发出感慨说:“躺在任何一家医院手术台上的病人,都要比滑铁卢战场上的士兵具有更多的死亡机会。
”中国古代典籍《汉书·外戚传》有“妇人免乳大故,十死一生”的说法。
到了公元5世纪,还有描述妇女生产时“下地坐草,法如就死也”(陈延之《小品方》)的恐怖记载。
可见,当时,因为外科手术和生产而引起的死亡率是何等的高。
值得指出的是,因为外科和生产而引起的死亡,都是在外科手术或生产之后发生的。
在19世纪60年代,外科手术之后的死亡率在40%~60%之间。
可见,外科要成功、妇女生产孩子以后还要平安,须待医学科学取得新的进步。
1867年英格兰外科医生李斯特首创石炭酸(化学名为“苯酚”)消毒法,改变了手术前景,使原来手术后感染的死亡率由60%下降到了15%。
如果先在妇女生产的房间喷洒石炭酸,也可以大大提高妇女生产以后的存活率。
但是,石炭酸消毒法有一个缺点,它只能进行表面消毒,不能进行体内深层次的“杀毒”(灭菌)。
梅毒感染曾经是一种流行性的性病,对于这种深层次的细菌感染,用石炭酸进行表面消毒是无效的。
巴斯德学说指出的细菌感染,绝大部分属于细菌进入人体深层次以后出现的感染。
伟大的发明如何才能在人体内杀灭这些细菌,同时又做到对人体无害呢?1910年,德国医生埃尔利希在经历605个化合物配方实验的失败以后,在第606个配方实验中取得了成功,它就是现在还在用的阿斯凡纳明,代号“埃尔利希606”。
它既能杀死侵入人体内的梅毒细菌,又不伤害宿主。
这个药物的问世,开创了化学药物疗法的新纪元。
1940年,埃尔利希的这个伟大发明被搬上银幕,片名叫“埃尔利希医生的魔弹”。
以后的抗生素(不属于化学药物疗法)都是按照“埃尔利希魔弹”已经达到的安全性目标来开发的。
1932年,德国化学工业巨头克拉尔合成了一种鲜艳的橙色染料。
同年,细菌学家兼药物学家多马克尝试着用这种染料来杀灭链球菌,首先在老鼠身上实验成功,同样能够满足“埃尔利希魔弹”那样的要求。
就在这个时候,多马克6岁的女儿被刺绣针扎了一下,发生了链球菌感染并扩散到了淋巴结,引起了严重的败血症。
当时的医生主张截肢,甚至说,即使截肢也不能保证保全性命。
多马克冒险给女儿注射了这种药,取得了成功。
这就是可以使生产妇女免受产褥期败血症威胁的百浪多息。
它的问世,标志着抗生素时代的开始。
多马克因此获得了1939年的诺贝尔奖。
接下来最著名的就是青霉素。
它开始于英国科学家弗莱明在1922年的一个伟大发现。
在这一年,弗莱明从人体鼻腔分泌物中观察到一种酶,即“溶菌酶”,具有抵抗微生物的能力。
一种微生物能够抑制另一种微生物生长的这种现象,微生物学中就叫做“抗生现象”。
6年以后的1928年,弗莱明又发现一种抗生现象,那就是青霉素的抗生作用。
次年,他发表了题为《论青霉菌培养物的抗菌作用》的论文,这一年被视为“抗生素元年”。
但是,青霉素极不稳定,提纯很困难。
直到1941年,一个受希特勒排挤的犹太裔德国人钱恩(这位科学家与爱因斯坦有着相似的命运,居然连长相也与爱因斯坦相似),逃离德国到了英国,与来自澳大利亚、在牛津大学做访问学者的弗洛里合作,成功分离出了青霉素。
可是,虽然分离成功,英国却没有能力支持生产这种药品。
1944年,在美国洛克菲勒基金会提供5000美元的资助下,青霉素终于首次在美国生产出来了。
很快,它被投入第二次世界大战的战地救护,拯救了许多濒临死亡的盟军将士的生命。
就连患了肺炎的英国首相丘吉尔,也是靠它才得以恢复健康。
青霉素的成功轰动了全世界,人们把它同原子弹、雷达并列为二次大战中的三大发明。
不同的是,原子弹和雷达是用于战争,而青霉素则是用于挽救生命。
1945年,弗莱明、弗洛里和钱恩,因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医学或生理学奖。
“淘菌时代”青霉素进入临床后,虽然治愈了多种细菌性传染病,但对结核病却束手无策。
在20世纪40年代以前,结核病被称为“白死病”。
人们把它与中世纪的“黑死病”(鼠疫)相提并论,因为在19世纪的欧洲,它是引起死亡最多的一种疾病。
在很多文学作品中,结核病患者苍白的脸色和带血的手绢,甚至成为那个时期人物的典型特征。
青霉素成功后,人们迫切地期待能再找到一种同样强大的抗菌药,帮助人类战胜结核病。
完成这一使命的是土壤微生物学家瓦瑟曼。
瓦瑟曼出生于乌克兰,1913年移民到美国,在加利福尼亚大学获得生物化学博士。
他对土壤中一类叫放线菌的微生物非常感兴趣。
放线菌产生抗生素的能力很强,据说1932年瓦瑟曼就曾观察到这一现象,但他当时并没有在意。
直到1939年,瓦瑟曼注意到医学界正大力寻找各种抗菌药,才改变研究方向,集中力量从放线菌中探索杀灭细菌的物质。
瓦瑟曼抛弃了传统的靠碰巧来分离抗生素的方法,开始通过筛选成千上万的微生物来有意识、有目的地寻找抗生素。
从1939年到1943年,瓦瑟曼从土壤中共分离出1万株放线菌,发现其中有10株能够产生对病原细菌有抑制作用的抗生素。
然而,由于大部分放线菌毒性太大而无法应用于临床。
转机出现在1943年。
这一年,瓦瑟曼终于分离出一株灰色的放线菌,它产生的抗生素不仅能杀死结核杆菌,对人体也没有毒性。
瓦瑟曼把这种抗生素命名为链霉素,并发表了研究报告。
这一发现,很快就被默克公司获悉了。
在这家美国最大的制药企业支持下,1947年初链霉素就投入了市场。
链霉素虽然不是第一个问世的抗生素,但引起的轰动一点不亚于青霉素——因为它征服的是“白死病”。
链霉素的发明使得美国1904年以前10万肺结核患者死亡188人的比率下降到1953年每10万患者死亡4人。
1952年,瓦克斯曼因发明链霉素而获得诺贝尔医学或生理学奖。
瓦瑟曼的成功不仅挽救了许多结核病患者的生命,更重要的是,为其他科学家指明了寻找抗生素的方向——土壤放线菌。
迄今为止,大多数临床应用的抗生素都来源于这类微生物。
此后,开发抗菌药的微生物学家纷纷来到污水沟旁、垃圾堆上、沃野之中“淘金”——采集样本、筛选菌种,揭开了大规模筛选抗生素的时代。
金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、红霉素(1952)、卡那霉素(1958)等都是在这期间发现的。
这一时期,抗生素研究也进入了有目的、有计划、系统化的阶段,还建立了大规模的抗菌素制药工业。
从1910年埃尔利希发明阿斯凡纳明算起,到2005年,抗生素家族成员已经增加到133个,它们都为人类征服疾病做出了巨大的贡献。
统计资料显示,今天人类的寿命较上世纪初增加了近20岁之多,其中约有10岁得益于抗生素的广泛使用。
抗生素枯竭?进入20世纪60年代后,人们从自然界中寻找新的抗生素的速度明显放慢,取而代之的是半合成抗生素的出现。
1958年,希恩合成了6-氨基青霉烷酸,开辟了生产半合成青霉素的道路。
20世纪50年代至70年代,是抗生素开发的黄金时期。
新上市的抗生素逐年增多,1971年至1975年达到顶峰,5年间共有52种新抗生素问世。
但从上世纪80年代开始,每年新上市的抗生素逐年递减。
1996年至2000年的5年中,只开发出6种新抗生素。
进入新世纪后,这一趋势变得更加明显。
2003年全球仅一个新产品——达托霉素上市,而2004年竟是空白。
造成这种局面的一个原因是,现在抗生素的开发正变得越来越难。
在过去的80年里,科学家已经发现了20多类抗生素,几乎把所有能够找到的微生物都翻了个遍。
另一个原因则是,新抗生素的开发速度远远跟不上细菌耐药发生的步伐,导致研制的利润大不如前,制药公司缺乏热情。
在最初上市的20年,青霉素的疗效无与伦比,给当时的制药公司带来了大量的利润。
但今天一种新型抗生素问世,甚至不到几个月,就会出现耐药细菌。
2000年,辉瑞公司的利奈唑烷获准上市,曾在医学界引起轰动。
因为它是世界第一个人工合成的恶唑烷酮类抗生素,被寄予厚望。
但仅仅不到1年,就出现了肠球菌对利奈唑烷耐药的报道,迫使人们不得不寻找新的抗生素来替代其进行治疗,而一个新抗生素从研发到上市至少需10年,投资10亿美元左右。
如今,一些大型制药公司纷纷把研发重点,转向利润更丰厚的抗癌药物和艾滋病药物上,并不热衷开发新型抗生素——与此同时,已经严重依赖于抗生素的人类,现在比任何时候都更迫切地需要新型抗生素。
非议根据美国疾病控制中心提供的数据,美国国内2008年发生的因使用抗生素而送往急救的人数达142505人,占美国全国全部急救人数的19%。