2010版GMP第八章文件管理-生产部分
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转载：新版GMP解读——第八章：文件管理（上）
转载：新版GMP解读——第八章：文件管理（上）质量管理是一个全面、全方位的管理。
全面质量管理要靠完善的组织机构、程序、过程和必要的资源在内的质量管理体系来完成。
——而质量管理体系最完整的表达形式就是一个组织的文件体系，体现在GMP 实施上，那就是GMP 文件系统。
质量管理是一个全面、全方位的管理。
全面质量管理要靠完善的组织机构、程序、过程和必要的资源在内的质量管理体系来完成。
而质量管理体系最完整的表达形式就是一个组织的文件体系，体现在GMP实施上，那就是GMP 文件系统。
GMP 文件体系统不仅是药企运作的文字依据，也是企业提供给外部质量审计或认证的证明。
同时，为企业的质量改进提供了原始依据，也为人员培训及操作评价打下基础。
通过建立与实施GMP 文件系统，实现管理工作由“人治”到“法制”的转型，确保药品的生产质量活动“有章可循、照章办事、可以追踪”。
从而避免混淆，污染和差错。
GMP 文件体系从形式上分为指令性文件与记录两大类。
前者称为标准，后者则为实施或执行标准的结果。
指令性文件是标准文件，用以描述完成一项工作的程序。
它分为：管理标准、技术标准、工作标准。
管理标准(SMP)：是以“事”为主要对象，包括了管理制度及所有通用性的管理程序，一般不涉及技术性和操作性细节，是非特异性规程。
如规章制度(岗位职责)，以及厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、生产、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检等管理管程。
在GMP 管理标准中一定要要明确公司的质量目标和方针，确定组织机构中每个部门/ 岗位各自的职责权限、工作关系及“交流”方式。
以充分体现和发挥不同层次管理者(副总、总监、经理、主管、车间工段长和组长)的“领导作用”，明确处理每一类事物的方针和原则。
管理标准对确保GMP 有效实施相当关键。
如果岗位职责不明确，就会出现对工作相互推诿的现象。
如果横向与纵向的工作关系及“交流”方式不明确，就会导致混乱，各行其事。
2010版GMP的变化与重点
2010版GMP的变化与重点第一部分：10版GMP修订的背景与过程“反应停”事件⏹1961年发生了震惊世界的“反应停”事件，这是上世纪波及世界的最大的药物灾难事件。
⏹“反应停”事件促使了GMP的诞生。
1963年，美国FDA颁布了世界上第一部《药品生产质量管理规范》，从此，GMP在世界各国或联邦组织得到不断更新和发展。
什么是GMP？⏹药品生产质量管理规范》⏹GMP是Good Manufacturing Practice For Drugs的简称。
⏹是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。
GMP的重要性⏹认证——未达到GMP要求的企业，不得从事药品的生产。
⏹再认证——不符合GMP要求的，由药品监督管理部门监督企业进行整改，整改期间收回《药品GMP证书》，不得从事药品的生产、销售。
GMP的历史沿革⏹1982年，中国医药工业制定了《药品生产质量管理规范》并在医药行业推行。
⏹1988年3月17日卫生部颁布了GMP。
⏹1992年发布了修订版。
⏹1999年国家药品管理局又颁布了现行的确1998年修订版GMP。
GMP修订的准备⏹2005年国内外GMP标准对比调研：⏹回顾了我国实施GMP的情况⏹详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现状与特点⏹对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的框架和具体内容提出了建议GMP修订的过程⏹2009年5月调研⏹吉林、陕西、四川和江苏⏹无菌制剂、生物制品、中药制剂⏹2009年7月部分省的企业讨论⏹2009年9月颁布征求意见稿⏹2009年11月讨论修订⏹2009年12月颁布征求意见稿⏹2011年3月1日正式颁布施行10版GMP的主要特点⏹强调了指导性、可操作性和可检查性⏹强调系统性和流程性⏹强调文件化的质量保证体系⏹各个关键环节的基本要求⏹强调验证是质量保证系统的基础⏹验证要求贯穿各个章节⏹强调风险控制是各个关键环节的控制目标⏹各章节的原则制定⏹各章节的原则制定第二部分：10版GMP与98版之间的主要变化第二章质量管理⏹新增章节⏹作为GMP编写总的框架和纲领，阐述质量保证、GMP、质量控制的关系⏹重点提出质量风险管理的理念第三章机构与人员⏹设置关键人员：⏹企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人（产品放行责任人）⏹企业负责人的职责⏹生产、质量管理负责人的职责⏹独立职责⏹共同质量职责第四章厂房与设施⏹增加厂房与设施的总的原则⏹防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生⏹根据不同区域需求规定基本要求⏹生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估⏹与非药用产品的生产厂房共用限制要求⏹关键的洁净设施的设计原则的变化⏹洁净等级的变化，采用ISO 14644标准⏹没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求⏹不同洁净等级直接的压差应当不低于10Pa⏹捕尘装置硬性规定的取消强调：⏹设计、建造、维护保养、特定区域；⏹除无菌药品外，其他产品的厂房设施基本不需要进行改造；⏹生产区共线生产的风险评估；⏹非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置；⏹根据风险来确定微生物如何监控；⏹仓储区温湿度监测位置应通过温湿度分局确认来确定；⏹无菌制剂生产参照“无菌药品”附录中洁净区的要求设置；第五章设备⏹强化了设备的清洗和存放要求；⏹强化了计量校验的管理；⏹校准的概念提出⏹失效、失准的计量仪表的控制⏹制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求；⏹注射水贮存方式的变化⏹水系统的日常监测与趋势分析本章修订目的及思路强调：⏹设备设计、选型、安装要求，设计确认作为确认内容之一；⏹设备的清洁，防止污染与交叉污染的一个重要手段,强调清洁方法的有效性和可重现性；⏹状态标识（清洁、未清洁、内容物），目的是控制污染；⏹通过风险分析确定生产和检验用的关键仪器、关键仪表，这些仪器和仪表应进行校准；⏹自动电子设备功能检查的重要性，确保功能正常；⏹制药用水：⏹65℃改成70℃以上的原因⏹原水水质定期监测，根据水源和风险确定监测指标⏹工艺用水的监测项目，强调微生物限度的警戒限、纠偏限第六章物料与产品⏹物料管理的范围扩大；⏹由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品⏹物料管理基础管理的强化；⏹物料代码⏹物料标示⏹物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致⏹物料的贮存管理⏹增加特殊物料的管理的细化要求；⏹印字包装材料的管理⏹物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可到达预期结果的一系列活动⏹新概念的提出；⏹确认、验证状态维护、验证主计划⏹验证寿命周期的控制；⏹DQ-IQ-OQ-PQ⏹验证技术要求的提出；⏹设备验证、工艺验证、清洁验证⏹文件管理的范围增加；⏹增加记录和电子管理的要求⏹文件管理系统的严谨性控制；⏹强调质量部对GMP文件管理的责任⏹文件和记录的保存时限规定⏹各类文件编写的具体内容的明确；⏹将原“卫生管理”的内容纳入生产管理；⏹针对生产过程的质量风险提出控制要求；⏹污染与交叉污染的预防⏹差错的预防⏹提出生产过程控制的要求：⏹引入质量保证、GMP与QC的概念；⏹QA>GMP>QC的关系⏹强化实验室控制；⏹规范实验室的流程⏹强调对实验室关键环节的控制⏹强调产品的稳定性考察的严谨性和系统性⏹建立动态的质量保证体系，强化质量保证的参与力度；⏹本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实施方式、方法还需国家局在其他办法中予以明确如：新修订的《生产监督管理办法》等；⏹在GMP规定了委托方、受托方的责任；⏹规范了委托生产、委托检验合同的内容；第十二章产品发运与召回⏹重点强调企业对于“召回”的处理，并要求制定召回操作规程，确保召回工作的有效性；第十三章自检⏹第一节原则⏹第三百零六条：强调”定期”⏹第二节自检⏹第三百零七条：自检要有计划⏹第三百零八条：可进行外审⏹第三百零九条：明确自检过程每一步都要有记录。
GMP-第8章 文件管理
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– 记录填写的注意事项如下。 (1) 记录及时，内容真实，数据完整； (2) 字迹清晰，不得用铅笔填写； (3) 不得任意涂改或撕毁，需要修改时不得用涂改液，应划去 在旁边重写、签名并注明日期； (4) 按表格内容填写齐全，不得留有空格，如无内容时要用 “—”表示，内容与上项相同时应重复抄写，不得用简写符号 “ ” ”或“同上”表示； (5) 品名不得简写； (6) 企业内有关的操作记录应做到一致性、连贯性； (7) 操作者、复核者均应填写全名，不得只写姓或名； (8) 填写日期一律横写，并不得简写。例如2011年6月13日不得 写成“11”、“13／6”或“6／13”形式。
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GMP对中间产品等的质量标准是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百六十六条规定： “外购或外销的中间产品和待包装产品应当有 质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品 的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对 应的中间产品质量标准。” – WHO的GMP 表述为：“中间产品和待包装产 品应有质量标准，该质量标准应类似于起始物 料或成品质量标准。”
12
GMP对记录及其填写是如何规定的？
– 药品GMP(2010年修订)第一百五十九条规定：“与 本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品 生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录 应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写 ，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。”
– WHO的GMP 规定：“生产过程中采取的每一项 活动均应记录在案，以可追溯所有的重要生产活动 。所有记录应至少保存至批产品有效期后1年。” 同时规定：“如果文件需要输入数据，则文件应留 有足够的空间，填写的内容应清晰、易读、不易丢 失。”
第八章 文件管理
雷白时
– 记录填写的注意事项如下。 (1) 记录及时，内容真实，数据完整； (2) 字迹清晰，不得用铅笔填写； (3) 不得任意涂改或撕毁，需要修改时不得用涂改液，应划去 在旁边重写、签名并注明日期； (4) 按表格内容填写齐全，不得留有空格，如无内容时要用 “—”表示，内容与上项相同时应重复抄写，不得用简写符号 “ ” ”或“同上”表示； (5) 品名不得简写； (6) 企业内有关的操作记录应做到一致性、连贯性； (7) 操作者、复核者均应填写全名，不得只写姓或名； (8) 填写日期一律横写，并不得简写。例如2011年6月13日不得 写成“11”、“13／6”或“6／13”形式。
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GMP对中间产品等的质量标准是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百六十六条规定： “外购或外销的中间产品和待包装产品应当有 质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品 的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对 应的中间产品质量标准。” – WHO的GMP 表述为：“中间产品和待包装产 品应有质量标准，该质量标准应类似于起始物 料或成品质量标准。”
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GMP对记录及其填写是如何规定的？
– 药品GMP(2010年修订)第一百五十九条规定：“与 本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品 生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录 应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写 ，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。”
– WHO的GMP 规定：“生产过程中采取的每一项 活动均应记录在案，以可追溯所有的重要生产活动 。所有记录应至少保存至批产品有效期后1年。” 同时规定：“如果文件需要输入数据，则文件应留 有足够的空间，填写的内容应清晰、易读、不易丢 失。”
第八章 文件管理
雷白时
转载：新版GMP解读——第八章：文件管理（中）
转载：新版GMP解读——第八章：文件管理（中）质量管理是一个全面、全方位的管理——全面质量管理要靠完善的组织机构、程序、过程和必要的资源在内的质量管理体系来完成。
而质量管理体系最完整的表达形式就是一个组织的文件体系，体现在GMP 实施上，那就是GMP 文件系统。
数据及记录是各种文件已被执行的证据，可靠的数据及记录管理是制药行业质量体系的关键要素，必须做到准确、一致，能够切实成为获得外部审计信任和内部持续改进的依据。
没有记录, 就难以证明你已做了这项工作，记录是每项工作活动可以追溯的前提。
为了保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯，所做的记录应尽可能全面而真实地反映过程、状态和结果。
因此，新版GMP第一百五十九条明确要求“本规范有关的每项活动均应当有记录”，强调了填写记录的真实性与及时性，要做到“内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除”。
另外，在记录的管理和控制方面要注意以下两点：⑴由于记录中包含了大量有价值的运行证据和原始信息，要充分发挥其作用，便于有关部门和员工查找，因而记录应具有唯一性标识，显示其所属的文件的编号、版本号、表号、页号，方便于归档，提高检索和查阅的效率;⑵记录应当立卷贮存和保管，保存期限按规定要求执行。
超过规定保存期限的记录，应统一进行处理，重要的、含有保密内容的记录须保留销毁记录。
随着制药装备的发展，目前越来越多的设施、设备、检验仪器等具备了自动打印的功能。
为了跟上现代化发展的需要，新版GMP 新增了对自动打印记录的要求(见第一百六十条)：要优先采用设备自动打印的记录、图谱和曲线图，并标明品名、批号、记录设备的信息;操作人应当在上面签注姓名和日期，以示操作人员对电子打印记录进行了复核与确认。
新版GMP 对记录填写与更改的严肃性进行了强调：记录要保持清洁、不得撕毁/ 任意涂改;任何更改都须签注更改人的姓名和日期，更改前的原信息仍要保持清晰可辨，如有必要须说明更改的理由;如需重新撰写，原纪录作为新纪录的附件保留(见第一百六十一条)。
药品生产质量管理规范(2010年修订)GMP
系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能 需要采取纠正措施的限度标准。
系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标 准。
概念 GMP
验证 确认 校准 复验期 物料平衡
证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系 列活动。
证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
任何进入生产区的人员 均应当按照规定更衣。 工作服的选材、式样及 穿戴方式应当与所从事 的工作和空气洁净度级 别要求相适应。
人员卫生 GMP
进入洁净生产区的人 员不得化妆和佩带饰 物。生产区、仓储区 应当禁止吸烟和饮食 ，禁止存放食品、饮 料、香烟和个人用药 品等非生产用物品。
现有《药品GMP证书》有效期满但尚未达到新版药品GMP要求的， 省级药品监督管理部门按照98版的要求对企业开展监督检查。符合 要求的，血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业现有《药品 GMP证书》有效期延续至2013年12月31日；其他类别药品现有 《药品GMP证书》有效期延续至2015年12月31日。
将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成 品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工， 以符合预定的质量标准。
在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产 品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
概念 GMP
交叉污染 污染 洁净区
警戒限度 纠偏限度
目录 GMP
1 第一章 总则 2 第二章 质量管理 3 第三章 机构与人员 4 第四章 厂房与设施 5 第五章 设备
目录 GMP
6 第六章 物料与产品 7 第七章 确认与验证 8 第八章 文件管理 9 第九章 生产管理 10 第十章 质量控制与质量保证
系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标 准。
概念 GMP
验证 确认 校准 复验期 物料平衡
证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系 列活动。
证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
任何进入生产区的人员 均应当按照规定更衣。 工作服的选材、式样及 穿戴方式应当与所从事 的工作和空气洁净度级 别要求相适应。
人员卫生 GMP
进入洁净生产区的人 员不得化妆和佩带饰 物。生产区、仓储区 应当禁止吸烟和饮食 ，禁止存放食品、饮 料、香烟和个人用药 品等非生产用物品。
现有《药品GMP证书》有效期满但尚未达到新版药品GMP要求的， 省级药品监督管理部门按照98版的要求对企业开展监督检查。符合 要求的，血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业现有《药品 GMP证书》有效期延续至2013年12月31日；其他类别药品现有 《药品GMP证书》有效期延续至2015年12月31日。
将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成 品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工， 以符合预定的质量标准。
在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产 品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
概念 GMP
交叉污染 污染 洁净区
警戒限度 纠偏限度
目录 GMP
1 第一章 总则 2 第二章 质量管理 3 第三章 机构与人员 4 第四章 厂房与设施 5 第五章 设备
目录 GMP
6 第六章 物料与产品 7 第七章 确认与验证 8 第八章 文件管理 9 第九章 生产管理 10 第十章 质量控制与质量保证
第八章 GMP_生产管理
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第七十三条 每批药品的每一生产阶段完成后必须
由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内
容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查 项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录 应纳入批生产记录。
7
第三节生产过程的管理
生产过程的管理内容： 生产前准备工作 工艺管理 批号管理 包装管理 生产记录管理 不合格品的管理 物料平衡检查 清场管理等。
1
第一节 我国GMP对生产管理的要求
第六十六条 生产工艺规程、岗位操作法和标准操 作规程不得任意更改。如需更改时，应按制定时的 程序办理修订、审批手续。
第六十七条 每批产品应按产量和数量的物料平衡 进行检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出 合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产 品处理。
20
第三节生产过程的管理
五、生产记录的管理 1.批生产记录的管理 （1）批生产记录由生产部主管人员按产品生产批次 进行发放 ； （2）批生产记录由岗位操作人员填写，工段长复 核，车间工艺员、车间主任审核并签字 ； （3）批生产记录的整理； （4）批生产记录的审核； （5）批生产记录的保存。
第三节生产过程的管理
18
第三节生产过程的管理
四、包装管理的内容： 1.对检验合格的产品可下达包装指令; 2.根据包装指令核对品名、规格、数量、包装要求等， 并要有专人复核； 3.包装用的标签，必须由车间填写领料单，派专人到 仓库领取。废标签应按规定销毁； 4.及时准确地填写批包装记录。批包装记录可单独设 置，也可作为批生产记录的组成部分； 5.包装结束，应及时清点包装用的工器具。
第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水。工
艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。
第七十三条 每批药品的每一生产阶段完成后必须
由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内
容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查 项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录 应纳入批生产记录。
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第三节生产过程的管理
生产过程的管理内容： 生产前准备工作 工艺管理 批号管理 包装管理 生产记录管理 不合格品的管理 物料平衡检查 清场管理等。
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第一节 我国GMP对生产管理的要求
第六十六条 生产工艺规程、岗位操作法和标准操 作规程不得任意更改。如需更改时，应按制定时的 程序办理修订、审批手续。
第六十七条 每批产品应按产量和数量的物料平衡 进行检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出 合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产 品处理。
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第三节生产过程的管理
五、生产记录的管理 1.批生产记录的管理 （1）批生产记录由生产部主管人员按产品生产批次 进行发放 ； （2）批生产记录由岗位操作人员填写，工段长复 核，车间工艺员、车间主任审核并签字 ； （3）批生产记录的整理； （4）批生产记录的审核； （5）批生产记录的保存。
第三节生产过程的管理
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第三节生产过程的管理
四、包装管理的内容： 1.对检验合格的产品可下达包装指令; 2.根据包装指令核对品名、规格、数量、包装要求等， 并要有专人复核； 3.包装用的标签，必须由车间填写领料单，派专人到 仓库领取。废标签应按规定销毁； 4.及时准确地填写批包装记录。批包装记录可单独设 置，也可作为批生产记录的组成部分； 5.包装结束，应及时清点包装用的工器具。
第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水。工
艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。
中国新版GMP(2010年版3月1日实施)
中华人民共和国卫生部令 第 79 号 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。
部 长 陈竺 二○一一年一月十七日 第一章 总 则 第一条 为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第二条 企业应当建立药品质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。
第二章 质量管理 第一节 原 则 第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
第六条 企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
第七条 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二节 质量保证 第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。
第九条 质量保证系统应当确保： （一）药品的设计与研发体现本规范的要求； （二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求； （三）管理职责明确； （四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误； （五）中间产品得到有效控制； （六）确认、验证的实施； （七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核； （八）每批产品经质量受权人批准后方可放行； （九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施； （十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
2010版GMP文件管理
对质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操 作规程和记录等文件的编制要求、编制内容进行了细化 规定。
强调质量部对GMP文件管理的责任。
文件管理的新增条款
第一百五十条 文件是质量保证系 统的基本要素。企业必须有内容正 确的书面质量标准、生产处方和工 艺规程、操作规程以及记录等文 件。
文件管理的新增条款
文件管理的新增条款
第一百六十八条 每种药品的每个 生产批量均应有经企业批准的工艺 规程，不同药品规格的每种包装类 型和包装规格均应有各自的包装操 作要求。工艺规程的制定应以注册 批准的工艺为依据 。
文件管理的新增条款
第一百七十一条 每批产品均应有 相应的批生产记录，可追溯该批产 品的生产历史以及与质量有关的情 况。
及制定编码系统 • 明确谁起草、谁审核、谁批准 • 明确文件如何发放、使用、回收
起草/修订阶段
• 由文件的使用部门负责起草，文件起草人 一般为主管或班组长。起草时可以与操作 工人进行讨论，听取意见，但最终文件的 起草负责人应由主管或班组长担任。
• 起草人决定文件何时/是否需要修订，或何 时/是否有其它人关注文件变更
文件管理的一般要求
●文件应有秩序地存放，以便检查； ——如果用电脑保管文件，应该： a) 应由授权人输入或修改电脑中的文件内容 或数据，同时应有修改和删除的记录; b) 应使用密码或其它方法限制接近电脑的人; c) 尤其重要的是，在保存期内，文本和数据应 迅速可得。
●文件的复制本应清楚、易读，决不允许因复制而 引入错误
• 为修订申请提供方便和变更回顾流程；这 一工作可以授权，但是其仍是起草人的职 责
起草/修订阶段
• 文件信息的准确性，例如
1. 文件准确描述所需工作 2. 所属类型，文件编号，设备编号等是准确的 3. 拼写与技术术语是准确无误 4. 文件格式符合公司指南
强调质量部对GMP文件管理的责任。
文件管理的新增条款
第一百五十条 文件是质量保证系 统的基本要素。企业必须有内容正 确的书面质量标准、生产处方和工 艺规程、操作规程以及记录等文 件。
文件管理的新增条款
文件管理的新增条款
第一百六十八条 每种药品的每个 生产批量均应有经企业批准的工艺 规程，不同药品规格的每种包装类 型和包装规格均应有各自的包装操 作要求。工艺规程的制定应以注册 批准的工艺为依据 。
文件管理的新增条款
第一百七十一条 每批产品均应有 相应的批生产记录，可追溯该批产 品的生产历史以及与质量有关的情 况。
及制定编码系统 • 明确谁起草、谁审核、谁批准 • 明确文件如何发放、使用、回收
起草/修订阶段
• 由文件的使用部门负责起草，文件起草人 一般为主管或班组长。起草时可以与操作 工人进行讨论，听取意见，但最终文件的 起草负责人应由主管或班组长担任。
• 起草人决定文件何时/是否需要修订，或何 时/是否有其它人关注文件变更
文件管理的一般要求
●文件应有秩序地存放，以便检查； ——如果用电脑保管文件，应该： a) 应由授权人输入或修改电脑中的文件内容 或数据，同时应有修改和删除的记录; b) 应使用密码或其它方法限制接近电脑的人; c) 尤其重要的是，在保存期内，文本和数据应 迅速可得。
●文件的复制本应清楚、易读，决不允许因复制而 引入错误
• 为修订申请提供方便和变更回顾流程；这 一工作可以授权，但是其仍是起草人的职 责
起草/修订阶段
• 文件信息的准确性，例如
1. 文件准确描述所需工作 2. 所属类型，文件编号，设备编号等是准确的 3. 拼写与技术术语是准确无误 4. 文件格式符合公司指南
浅谈GMP文件管理体系在生产车间实际运用
浅谈GMP文件管理体系在生产车间实际运用作者：周冉来源：《科技风》2020年第24期摘要：新版GMP（2010版），对医药行业生产管理中文件管理部分做了详细的描述与介绍，生产车间以此为依据，编写岗位操作规程等，并在实践中得到运用，对车间实际运用的积极作用。
关键词：2010版GMP;文件;记录;操作标准文件管理是质量管理系统的基本组成部分，能够使企业在从事任何活动时，都能够做到并遵循有法可依，可以最根本的满足日常生产、日常检验、上市销售等生物链的质量管理手段合规划的手段。
通过质量系统文件的实施来保证质量体系的有效运行。
中国GMP（2010版）第八章对文件管理的要求进行了描述。
与中国GMP（1998版）相比较，增加了质量标准、批包装记录的具体要求;对文件管理的基本要求、工艺规程和批生产记录的内容进行了更为详尽的描述。
1 新版GMP文件管理体系结构生产企业的文件体系均可以按照生产管理，质量管理情况进行分类，也可以按照SOP文件系统的架构对文件体系进行分类，可以分为文件管理类文件、质量体系类文件、操作规程类文件和书写记录类。
（表1）。
根据公司的生产体系、质量体系、产品特性的不同，可以将公司的文件按照类别進行分，可以有公司的组织架构、岗位职责、质量标准、生产类的岗位操作规程等，也可以将质量体系文件分为两类，一类是QC文件，另一类是QA文件;其中QC文件可以将检验方法、质量标准分开，QA文件可以将所有质量保证类的如偏差，变更等均统一放在一类。
2 文件管理的生命周期生产车间所有使用的文件，如工艺规程、操作规程（物料类、卫生类）、设备类等所有的文件均有生命周期。
生产车间使用的工艺规程、岗位操作规程等文件，均需要满足在整个生命周期的合规性和满足生产需求。
在使用过程中，可以通过对生产车间的产品进行工艺验证、验证产品的清洁验证、新增设备验证等，不断的完善SOP内容，细化步骤，健全内容，使文件在整个生命周期内，始终是最新的，操作性最强的，最符合法规要求的SOP。
文件管理与生产管理
每批药物应有批档案，涉及批生产统计、批包 装统计、批检验统计和药物放行审核统计等与本批 产品有关旳统计和文件。批档案应由质量管理部门 负责管理。
5
主要变化项目
第一百六十四条 如使用电子数据处理系统、摄影技术 或其他可靠方式统计数据资料，应有所用系统旳详细 规程；统计旳精确性应经过核对。假如使用电子数据 处理系统，只有受权人员方可经过计算机输入或更改 数据，更改和删除情况应有统计；应使用密码或其他 方式来限制数据系统旳登录；关键数据输入后，应由 别人独立进行复核。用电子措施保存旳批统计，应采
13
主要变化项目
将原卫生管理旳内容纳入生产管理 针对生产过程旳质量风险提出控制要求
污染与交叉污染旳预防 差错旳预防
提出生产过程控制旳要求
14
主要变化项目
第一节 原则
第一百九十二条 为预防混同和差错，生产期间 全部使用旳物料、中间产品或待包装产品旳 容器、主要设备及必要旳操作室应贴签标识 或以其他方式标明生产中旳产品或物料名称、 规格和批号，如有必要，还应标明生产工序。
物流 管理
工人旳 作业
信息
设备
原则化
产品及 材料
5S(良好旳生产环境维护)
消除马虎、挥霍
团队合作
士气强化
自律
目视管理
QC小组
合理化提议
28
实施GMP旳要点：现场管理
强化现场管理，是执行GMP旳详细体现 卫生管理
洁具管理：分类、整齐 工衣清洗：按时、区别 更衣要求：原则更衣程序 生产清洁、消毒：要求、执行和统计
10
主要变化项目
第五节 批包装统计
第一百八十三条 批包装统计旳内容涉及：
1. 产品名称、包装规格、生产批号、生产日期和使用期；
5
主要变化项目
第一百六十四条 如使用电子数据处理系统、摄影技术 或其他可靠方式统计数据资料，应有所用系统旳详细 规程；统计旳精确性应经过核对。假如使用电子数据 处理系统，只有受权人员方可经过计算机输入或更改 数据，更改和删除情况应有统计；应使用密码或其他 方式来限制数据系统旳登录；关键数据输入后，应由 别人独立进行复核。用电子措施保存旳批统计，应采
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主要变化项目
将原卫生管理旳内容纳入生产管理 针对生产过程旳质量风险提出控制要求
污染与交叉污染旳预防 差错旳预防
提出生产过程控制旳要求
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主要变化项目
第一节 原则
第一百九十二条 为预防混同和差错，生产期间 全部使用旳物料、中间产品或待包装产品旳 容器、主要设备及必要旳操作室应贴签标识 或以其他方式标明生产中旳产品或物料名称、 规格和批号，如有必要，还应标明生产工序。
物流 管理
工人旳 作业
信息
设备
原则化
产品及 材料
5S(良好旳生产环境维护)
消除马虎、挥霍
团队合作
士气强化
自律
目视管理
QC小组
合理化提议
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实施GMP旳要点：现场管理
强化现场管理，是执行GMP旳详细体现 卫生管理
洁具管理：分类、整齐 工衣清洗：按时、区别 更衣要求：原则更衣程序 生产清洁、消毒：要求、执行和统计
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主要变化项目
第五节 批包装统计
第一百八十三条 批包装统计旳内容涉及：
1. 产品名称、包装规格、生产批号、生产日期和使用期；
2010版GMP变更内容
、2010版GMP变更的主要内容第一章：总则1.增加了药品质量体系的概念，强调药品质量应从药品研发，技术转移，药品制造以及到临床使用全过程的管理理念。
强调《药品生产质量管理规范》是药品质量体系的一个重要环节的指导思想；2.增加了药品质量体系以及《药品生产质量管理规范》的控制目标，作为本规范各项规定的基础；3.增加了企业执行《药品生产质量管理规范》的诚信要求作为本规范执行的基础。
第二章：质量管理1.增加建立企业质量目标的要求，并且企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标（配备足够的人员，设施设备等2.增加必须建立质量保证系统及完整文件体系的规定；质量控制的相关规定（取样，检验，复核，设施，设备仪器，人员等）。
3.明确质量保证与质量控制都是质量管理体系的一部分。
4.委托检验的备案规定5.提出质量管理风险的理念，以及应用第三章：机构与人员1.明确关键人员的控制范围，资质，增设“企业负责人”“质量受权人”的名称；2．增设企业负责人的作用和工作职责条款要求3.提高生产管理负责人与质量管理负责人的资质条件，细化工作职责，明确质量责任。
第四章：厂房与设施1.增加厂房与设施的总的设计原则：最大限度避免污染，交叉污染，混淆和差错的发生2.根据不同区域需求规定基本要求3.关键的洁净设施的设计原则的变化洁净等级采用ISO14644标准，ABCD级；不同级别压差10pa，非无菌D级，扑尘系统第五章：设备1.对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修，清洁等环节的控制点进行了细化和具体规定；（如改造后，重大维修后的设备应进行再确认）2.要求建立文件化的设备管理系统；3.依照ISO12001有关计量管理的原则，增加对计量校验的管理内容，规范了计量管理的专业术语4.根据制药用水的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、监测等环节提出明确的管理要求；（如警戒限度，纠偏限度）第六章：物料与产品1.管理范围扩大，由原来的原辅料、包装材料管理扩大至中间产品，待包装产品，成品，特殊管理的物料和产品等；2.细化物料接收，称量、取样、发放等关键物料控制环节的管理要求；3.增加物料管理的基础管理相关要求，如规定物料标示内容的具体要求；第七章：确认与验证1.提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定原则，提出验证状态维护的理念（预防性保养，校验，变更控制，生产过程控制，产品年度回顾，再验证等）；2.验证生命周期的划分（验证的五个阶段：设计确认，安装确认，运行确认，性能确认，工艺验证）；3.验证的时机规定，（如采用新的生产处方或工艺前，变更时）4.对验证结果的控制进行规定；（强调工艺验证报告与工艺及SOP的一致性）第八章：文件管理1.将记录管理纳入到文件管理的有关文件管理范畴中；2.防止旧版误用，定期审核的规定3.从原批生产记录管理扩展到所有相关生产质量管理所涉及的记录管理，增加记录的保存，电子记录管理等相关要求；4.对质量标准，工艺规程，批记录等的编制要求及内容进行了细化规定；第九章：生产管理增加防止生产过程中的污染和交叉污染措施，生产操作，包装操作等的具体要求；第十章：质量控制与质量保证1.对质量控制的相关规定进行细化完善2.对供应商审计，投诉处理等的内容细化完善3.对实验室管理增加机构，检验人员的资质，文件等要求；细化实验室的关键环节的具体规范如取样，检验，oos，标准品与对照品，培养基，试剂，试液，检定菌的管理等；3.根据质量受权人制度，细化物料与产品放行的控制要求4.强化稳定性考察要求，持续性的考察5.详细质量保证体系的要素，如变更控制，偏差处理，纠正与预防措施，产品质量回顾分析，供应商审计，客户投诉等；第十一章：委托生产与委托检验规范委托检验与委托生产的管理，双方责任，技术事项等；第十二章：产品发运与召回1.将原药品的销售管理要求改变为药品发运的管理2.规范产品召回管理，规定召回的具体操作流程和控制要点3.合箱操作（仅限两个批号，且只能在药品发运时，包装过程不允许合箱），避免人为混批和差错第十三章：自检1.明确质量管理部门组织GMP自检的责任；2.强调自检结果的后续控制，需提出必要的纠正和预防性措施；3.明确需按自检计划进行实施；4.提出自检人员检查的客观独立性要求5.明确自检报告的内容；明确自检情况需向企业高层管理人员报告。
GMP第八章-文件
– 编码, 接收或控制号 – 有效期，容器号 • 关键的称重信息 – 称重，测量，稀释，计算，皮重信息 • 各步骤执行人签名及日期 • 重要步骤操作的关键信息，如：加入量、批号、性状等 • 关键步骤第二人复核 • 使用的设备 • 房间状态 • 设备关键操作参数 – 温度，压力，时间，速度 • 取样量 • 生产过程检验结果 • QC or QA 检验结果 • 废料量或废品量及原因 • 在适当步骤计算产量／收率／物料平衡 • 生产过程中涉及到的所有操作人员的名字与签名 • 批产品制备过程中，任何偏差，问题或必要的解释
数据完 整性
旧版本在 使用
偏差处理
改变工艺、 方法或标
准
要考证工艺 、方法或标 准的可行性
现行文件样本及原件 应统一归档，更新时 应有记录并归档，旧 文件收回集中归档。 有时是无意，有时是 故意的。
六、文件类型
GMP 要求 的各 种文
件
程 序 文 件
记 录 文 件
标准管理程序：质量管理，文件管理， 验证管理…... 标准操作程序：设备操作，清洁操作， 物料处理…... 技术标准：工艺规程、（物料的）质 量标准，主处方…...
三、文件管理的要求
• 应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印刷、发放、复制及保管制 度
• 文件受控发放，确保使用的文件为批准的现行版本 • 使用者能够及时获得相关文件 • 未经授权任何人不得修改文件 • 文件的制定、审核和批准责任应明确 • 各类文件应有便于识别文本、类别的系统编码和日期 • 文件使用的语言应确切、易懂 • 文件的标题应能清楚地说明文件的性质 • 文件应定期审查修订 • 留有填写数据的足够空间 • 记录应客观、真实、清晰、易保存 • 记录修改后应能看清原来的记录，并签名 • 不使用的栏目应“/”除 • 有秩序存放，便于查找 • 妥善保管，在有效期内不得丢失或受损
数据完 整性
旧版本在 使用
偏差处理
改变工艺、 方法或标
准
要考证工艺 、方法或标 准的可行性
现行文件样本及原件 应统一归档，更新时 应有记录并归档，旧 文件收回集中归档。 有时是无意，有时是 故意的。
六、文件类型
GMP 要求 的各 种文
件
程 序 文 件
记 录 文 件
标准管理程序：质量管理，文件管理， 验证管理…... 标准操作程序：设备操作，清洁操作， 物料处理…... 技术标准：工艺规程、（物料的）质 量标准，主处方…...
三、文件管理的要求
• 应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印刷、发放、复制及保管制 度
• 文件受控发放，确保使用的文件为批准的现行版本 • 使用者能够及时获得相关文件 • 未经授权任何人不得修改文件 • 文件的制定、审核和批准责任应明确 • 各类文件应有便于识别文本、类别的系统编码和日期 • 文件使用的语言应确切、易懂 • 文件的标题应能清楚地说明文件的性质 • 文件应定期审查修订 • 留有填写数据的足够空间 • 记录应客观、真实、清晰、易保存 • 记录修改后应能看清原来的记录，并签名 • 不使用的栏目应“/”除 • 有秩序存放，便于查找 • 妥善保管，在有效期内不得丢失或受损
2010版GMP新内容
等效性 文件增 加与修 改属变 更
物料供应商，设备供 应商，仪器供应商， 试剂，服务供应商
偏差也可量化
生产偏差，以工序能力，控制图或不确定 度计算判断分析； 检验偏差：不确定度计算判断分析 选取参考值，本次偏差计算值，寻找产生 原因。
如何建立供应商档案
供应商资质 供应商评估 供应商审计方案 供应商质量协议 供应商审计报告 供应质量检验报告 供应商试验报告
开发过;质量保证+质量控 制+质量风险—引入质量管理大概念—Q10 QAS—GLP，GMP，GSP，GVP，GCP。 企业质量目标：注册工艺，药品安全性是 质量管理的基本内容，也是企业高层管理 者的工作方向，体现全员，全过程，全面 管理思想。 正式提出质量保证QA这组织机构和工作内 容第九条，在质量管理中分出QC+QA。
偏差调查方法
对象：人机料法环检5M1E 原因调查 寻主要问题点 对主要问题点原因分析 针对主要问题点原因制定措施 措施实施 实施措施检查 偏差纠正措施落实的总结，修定相关文件
11、第十一章，委托生产与委托检验
把药品生产管理办法委托生产增加到此。 委托方，受托方责任，权力，义务规定 委托检验，新增，委托协议，合同管理 委托许可制，报药监。
继：
质量风险：药品有效期内或生命周期质量 保证—风险分析，风险控制（措施）Q9。 质量风险管理与执行，是体现药品生产和 管理任何事件。如变更，偏差，设计，新 建，开发等全过程。 质量风险做到量化，采用数学方法进行评 估与评定。 质量风险--对比试验与分析。
3、第三章，人员与机构
质量机构： 行政机构 质量体系机构 生产机构 QA机构 QC机构 质量工作不能委托！
人员
关键人员=企业负人+质量负责人+生产负责 人+质量受权人 明确他们责任与职责； 受权人必须是企业员工，执行产品放行工 作。 人员上岗培训 人员卫生与健康，劳动保护，良好习惯，
2010版GMP培训--第8章-文件管理
GMP（2010年修订）第八章 文件
第三节 工艺规程 第一百六十八条 每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操 作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。 第一百六十九条 工艺规程不得任意更改。如需更改，应当按照相关的操作规程修订、审核、批准。 第一百七十条 制剂的工艺规程的内容至少应当包括： （一）生产处方： 1．产品名称和产品代码； 2．产品剂型、规格和批量； 3．所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量 需要折算时，还应当说明计算方法。 （二）生产操作要求： 1．对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）； 2．关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的方法或相应操作规程编号； 3．详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）； 4．所有中间控制方法及标准； 5．预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度； 6．待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件； 7．需要说明的注意事项。 （三）包装操作要求： 1．以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式； 2．所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码； 3．印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置； 4．需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等； 5．包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对； 6．中间控制的详细操作，包括取样方法及标准； 7．待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。
2010版GMP(药品生产质量管理规范)
药品生产质量管理规范（GMP）目录基本简介第一章总则第二章质量管理第三章机构与人员第四章厂房与设施第五章设备第六章物料与产品第七章确认与验证第八章文件管理第九章生产管理第十章质量控制与质量保证第十一章委托生产与委托检验第十二章产品发运与召回第十三章自检第十四章附则基本简介第一章总则第二章质量管理第三章机构与人员第四章厂房与设施第五章设备第六章物料与产品第七章确认与验证第八章文件管理第九章生产管理第十章质量控制与质量保证第十一章委托生产与委托检验第十二章产品发运与召回第十三章自检第十四章附则基本简介《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice，GMP)是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。
大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。
世界卫生组织，60年代中开始组织制订药品GMP，中国则从80年代开始推行。
1988年颁布了中国的药品GMP，并于1992年作了第一次修订。
十几年来，中国推行药品GMP取得了一定的成绩，一批制药企业(车间)相继通过了药品GMP认证和达标，促进了医药行业生产和质量水平的提高。
但从总体看，推行药品GMP的力度还不够，药品GMP的部分内容也急需做相应修改。
国家药品监督管理局自1998年8月19日成立以来，十分重视药品GMP的修订工作，先后召开多次座谈会，听取各方面的意见，特别是药品GMP的实施主体-药品生产企业的意见，组织有关专家开展修订工作。
目前，《药品生产质量管理规范》(1998年修订)已由国家药品监督管理局第9号局长令发布，并于1999年8月1日起施行。
历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)于2011年3月1日起施行。
内容包括：目录第一章总则 1第二章质量管理 1第一节原则 1第二节质量保证 1第三节质量控制 2第四节质量风险管理 2第三章机构与人员 2第一节原则 2第二节关键人员 3第三节培训 4第四节人员卫生 4第四章厂房与设施 5第一节原则 5第二节生产区 5第三节仓储区 6第五章设备 7第一节原则 7第二节设计和安装 7第三节维护和维修 7第四节使用和清洁 7第五节校准 8第六章物料与产品 9第一节原则 9第二节原辅料 9第三节中间产品和待包装产品 10第四节包装材料 10第五节成品 10第六节特殊管理的物料和产品 10第七章确认与验证 11第八章文件管理 12第一节原则 12第二节质量标准 13第三节工艺规程 13第四节批生产记录 14第五节批包装记录 14第九章生产管理 15第一节原则 15第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 16 第三节生产操作 16第四节包装操作 17第十章质量控制与质量保证 17第一节质量控制实验室管理 17第二节物料和产品放行 20第三节持续稳定性考察 21第四节变更控制 22第五节偏差处理 22第六节纠正措施和预防措施 22第七节供应商的评估和批准 23第八节产品质量回顾分析 23第十一章委托生产与委托检验 24第一节原则 24第二节委托方 25第十二章产品发运与召回 25第一节原则 25第二节发运 26第三节召回 26第十三章自检 26第一节原则 26第二节自检 26第十四章附则 26第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
2010版新版GMP规范附录
《药品生产质量管理规范（2010修订）》附录2011-02-25目录无菌药品 (3)第一章范围 (3)第二章原则 (3)第三章洁净度级别及监测 (3)第四章隔离操作技术 (7)第五章吹灌封技术 (8)第六章人员 (8)第七章厂房 (9)第八章设备 (11)第九章消毒 (11)第十章生产管理 (12)第十一章灭菌工艺 (14)第十二章灭菌方法 (15)第十三章无菌药品的最终处理 (18)第十四章质量控制 (18)第十五章术语 (19)第八十一条下列术语含义是： (19)原料药 (20)第一章范围 (20)第二章厂房与设施 (20)第三章设备 (20)第四章物料 (21)第五章验证 (22)第六章文件 (24)第七章生产管理 (25)第八章不合格中间产品或原料药的处理 (28)第九章质量管理 (29)第十章采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求 (30)第十一章术语 (32)生物制品 (34)第一章范围 (34)第二章原则 (34)第三章人员 (35)第四章厂房与设备 (35)第五章动物房及相关事项 (37)第六章生产管理 (38)第七章质量管理 (40)第八章术语 (40)血液制品 (41)第一章范围 (41)第二章原则 (41)第三章人员 (41)第四章厂房与设备 (42)第五章原料血浆 (42)第六章生产和质量控制 (44)第七章不合格原料血浆、中间产品、成品的处理 (45)中药制剂 (46)第一章范围 (46)第二章原则 (46)第三章机构与人员 (46)第四章厂房设施 (47)第五章物料 (48)第六章文件管理 (49)第七章生产管理 (49)第八章质量管理 (50)第九章委托生产 (51)第十章术语 (52)附录1无菌药品第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
GMP药品生产质量管理规范-2010年修订
《药品GMP指南》由中国医药科技出版社独家出版发行，质量管理体系：药品GMP指南定价：132元质量控制实验室与物料系统：药品GMP指南定价：256元厂房设施与设备：药品GMP指南定价：219元口服固体制剂：药品GMP指南定价：139元无菌药品：药品GMP指南定价：256元原料药: 药品GMP指南定价：198元规格：16开全六册总定价：1200元优惠价：750元《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称新修订药品GMP）已经卫生部第79号令发布，并于2011年3月1日起施行。
为使药品生产企业及工程设计、设备制造、药品监管等部门的生产、技术、检查和管理人员正确理解、全面把握并有效执行新修订药品GMP，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心组织编写了《药品GMP指南》。
《药品GMP指南》紧扣新修订的药品GMP，充分借鉴欧美等发达国家经验，紧密结合我国实际情况，各分册各有侧重，具有系统性和指导性，是目前国内有关新修订药品GMP实施的最实用工具书。
《药品GMP指南》包括《质量管理体系》、《质量控制实验室和物料系统》、《厂房、设施、设备》、《口服固体制剂》、《无菌药品》、《原料药》六个分册，涵盖了新修订药品GMP 的背景介绍、法规要求、技术要求、实施指导、实例分析及要点备忘等。
《药品GMP指南》由中国医药科技出版社独家出版发行，中华人民共和国卫生部第79号令《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》使用指南简称《药品GMP指南》出版社：中国医药科技出版社 2011年出版规格：全六册16开定价：1200元优惠价：850元主要内容:《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称新修订药品GMP）已经卫生部第79号令发布，并于2011年3月1日起施行。
为使药品生产企业及工程设计、设备制造、药品监管等部门的生产、技术、检查和管理人员正确理解、全面把握并有效执行新修订药品GMP，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心组织编写了《药品GMP指南》。
新版GMP文件总目录
卫生管理规程目录
题目 一般生产区卫生管理规程 一般生产区个人卫生管理规程 一般生产区工艺卫生管理规程 洁净区环境卫生管理规程 洁净区个人卫生管理规程 洁净区工艺卫生管理规程 洁净区人员卫生微生物知识技能培训管理规程 特殊清洁管理规程
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
5 库房库工岗位职责
6 危险品库管理员岗位职责
7 销售内勤岗位职责
8 销售部发货员岗位职责
行政部人员职责目录
序号
题目
1 人事专员岗位职责
2 行政专员岗位职责
3 总务专员岗位职责
4 安全主管岗位职责
5 保洁员岗位职责
6 公司门卫岗位职责
财务部人员职责目录
序号 1 2
财务部会计职责 财务部出纳职责
题目
第四部分 设备
管理规程目录
题目 设备管理规程
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
序号 1 2
设备润滑管理规程 设备档案管理规程 设备选型与购置管理规程 设备安装调试与验收管理规程 管道的维修保养管理规程 设备维修保养管理规程 设备清洁管理规程 设备事故管理规程 闲置设备管理规程 备品备件管理规程 压力容器类设备管理规程 仪器、仪表校验管理规程 设备管道标志管理规程 设备更新改造与报废管理规程 设备验证管理规程 计量器具管理规程 设备故障处理管理规程 设备编号管理规程 计量设备配备管理规程 设备供应商选择原则 特种设备安全管理规程 电梯管理规程 模具管理规程 用户需求说明（URS）的编制管理规程 维修人员、工具进出生产区管理规程 安全生产考核检查管理规程 蒸汽管网管理规程
题目 一般生产区卫生管理规程 一般生产区个人卫生管理规程 一般生产区工艺卫生管理规程 洁净区环境卫生管理规程 洁净区个人卫生管理规程 洁净区工艺卫生管理规程 洁净区人员卫生微生物知识技能培训管理规程 特殊清洁管理规程
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序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
5 库房库工岗位职责
6 危险品库管理员岗位职责
7 销售内勤岗位职责
8 销售部发货员岗位职责
行政部人员职责目录
序号
题目
1 人事专员岗位职责
2 行政专员岗位职责
3 总务专员岗位职责
4 安全主管岗位职责
5 保洁员岗位职责
6 公司门卫岗位职责
财务部人员职责目录
序号 1 2
财务部会计职责 财务部出纳职责
题目
第四部分 设备
管理规程目录
题目 设备管理规程
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
序号 1 2
设备润滑管理规程 设备档案管理规程 设备选型与购置管理规程 设备安装调试与验收管理规程 管道的维修保养管理规程 设备维修保养管理规程 设备清洁管理规程 设备事故管理规程 闲置设备管理规程 备品备件管理规程 压力容器类设备管理规程 仪器、仪表校验管理规程 设备管道标志管理规程 设备更新改造与报废管理规程 设备验证管理规程 计量器具管理规程 设备故障处理管理规程 设备编号管理规程 计量设备配备管理规程 设备供应商选择原则 特种设备安全管理规程 电梯管理规程 模具管理规程 用户需求说明（URS）的编制管理规程 维修人员、工具进出生产区管理规程 安全生产考核检查管理规程 蒸汽管网管理规程
2010版GMP(药品生产质量管理规范)
药品生产质量管理规范（G M P）目录基本简介《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice，GMP)是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的。
大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。
，60年代中开始组织制订药品GMP，则从80年代开始推行。
1988年颁布了中国的药品GMP，并于1992年作了第一次修订。
十几年来，中国推行药品GMP取得了一定的成绩，一批制药企业(车间)相继通过了药品和达标，促进了生产和质量水平的提高。
但从总体看，推行药品GMP的力度还不够，药品GMP的部分内容也急需做相应修改。
国家药品监督管理局自1998年8月19日成立以来，十分重视药品GMP的修订工作，先后召开多次座谈会，听取各方面的意见，特别是药品GMP的实施主体-药品生产企业的意见，组织有关专家开展修订工作。
目前，《药品生产质量管理规范》(1998年修订)已由国家药品监督管理局第9号局长令发布，并于1999年8月1日起施行。
历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)于2011年3月1日起施行。
内容包括：目录第一章总则 1第二章质量管理 1第一节原则 1第二节质量保证 1第三节质量控制 2第四节质量风险管理 2第三章机构与人员 2第一节原则 2第二节关键人员 3第三节培训 4第四节人员卫生 4第四章厂房与设施 5第一节原则 5第二节生产区 5第三节仓储区 6第五章设备 7第一节原则 7第二节设计和安装 7第三节维护和维修 7第四节使用和清洁 7第五节校准 8第六章物料与产品 9第一节原则 9第二节原辅料 9第三节中间产品和待包装产品 10第四节包装材料 10第五节成品 10第六节特殊管理的物料和产品 10第七章确认与验证 11第八章文件管理 12第一节原则 12第二节质量标准 13第三节工艺规程 13第四节批生产记录 14第五节批包装记录 14第九章生产管理 15第一节原则 15第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 16第三节生产操作 16第四节包装操作 17第十章质量控制与质量保证 17第一节质量控制实验室管理 17第二节物料和产品放行 20第三节持续稳定性考察 21第四节变更控制 22第五节偏差处理 22第六节纠正措施和预防措施 22第七节供应商的评估和批准 23第八节产品质量回顾分析 23第十一章委托生产与委托检验 24第一节原则 24第二节委托方 25第十二章产品发运与召回 25第一节原则 25第二节发运 26第三节召回 26第十三章自检 26第一节原则 26第二节自检 26第十四章附则 26第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
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根据包装生产的特点，如有企业设置批包装批号 时，需增加对批包装批号编制的控制要求； 空白批包装记录的控制要求。
第五节:批包装记录
第一百七十九条 在包装过程中，进行每项操作 时应当及时记录，操作结束后，应当由包装操作 人员确认并签注姓名和日期。
第五节:批包装记录
第一百八十条 批包装记录的内容包括： （一）产品名称、规格、包装形式、批号、生 产日期和有效期； （二）包装操作日期和时间； （三）包装操作负责人签名； （四）包装工序的操作人员签名； （五）每一包装材料的名称、批号和实际使用 的数量； （六）根据工艺规程所进行的检查记录，包括 中间控制结果； （七）包装操作的详细情况，包括所用设备及 包装生产线的编号；
第三节:工艺规程
第一百六十九条 工艺规程不得任意更改。如需更 改，应当按照相关的操作规程修订、审核、批准。
第三节:工艺规程
第一百七十条 制剂的工艺规程的内容至少应当包 括： （一）生产处方： 1.产品名称和产品代码； 2.产品剂型、规格和批量； 3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但 不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名 称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还 应当说明计算方法。
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第五节:批包装记录
（八）所用印刷包装材料的实样，并印有批号、 有效期及其他打印内容；不易随批包装记录归档的 印刷包装材料可采用印有上述内容的复制品； （九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏 离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并 经签字批准； （十）所有印刷包装材料和待包装产品的名称、 代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际 产量以及物料平衡检查。 扎带也是包材，需要有批号代码 标签属于包材吗？ 内包装是否需要贴内标签吗？
第六节
操作规程和 记录
第一百八十二条 厂房、设备、物料、文件和记录 应有编号（或代码），并制定编制编号（或代码） 的操作规程，确保编号（或代码）的唯一性。
厂房、设备、物料、文件等四大系统编码管理系 统要求，作为工厂系统管理的基础 编号（或代码）的唯一性 标签、标识属于文件吗，属于记录吗？
第三节:工艺规程
（三）包装操作要求： 1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包 装形式； 2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、 数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代 码； 3.印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有 效期打印位置； 4.需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检 查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等； 5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用 设备的注意事项、包装材料使用前的核对； 6.中间控制的详细操作，包括取样方法及标准； 7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限 度。
第三节:工艺规程
GMP附录2:原料药 第二十五条 企业应当根据生产工艺要求、对产品 质量的影响程度、物料的特性以及对供应商的质量 评估情况，确定合理的物料质量标准。 第二十六条 中间产品或原料药生产中使用的某些 材料，如工艺助剂、垫圈或其它材料，可能对质量 有重要影响时，也应当制定相应材料的质量标准。
包装 待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包 括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌 灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。 包装材料 药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的 包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运 用的外包装材料。 待包装产品 尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产 品。
GMP附则： 印刷包装材料 指具有特定式样和印刷内容的包装材料，如印 字铝箔、标签、说明书、纸盒等。
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第六节
操作规程和记录
第六节
操作规程和 记录
ห้องสมุดไป่ตู้
第一百八十一条 操作规程的内容应包括：题目、 编号、版本号、生效日期、分发部门以及制定人、 审核人、批准人的签名并注明日期，标题、正文及 变更历史。 文件版本号 变更历史
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第三节
工艺规程
第三节:工艺规程
第一百六十八条 每种药品的每个生产批量均应有 经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装 类型和包装规格均应有各自的包装操作要求。工艺 规程的制定应以注册批准的工艺为依据。
生产批量应确定，每个生产批量的工艺均应经过 验证 生产工艺应与注册批准一致 某原药工艺规程规定的批量300kg,但在生产中 有一批的实际产量是295kg,那么295kg的批量 是否也要有工艺规程，也需要经过验证？
明确批生产记录设计的原则及批生产记录的格式 要求。
第四节:批生产记录
第一百七十三条 原版空白的批生产记录应经生产 管理负责人和质量管理负责人审核和批准。批生产 记录的复制和发放均应按照操作规程进行控制并有 记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生 产记录的复制件。 明确空白批记录的复制与分发控制要求。
根据包装生产过程控制的需要，批包装记录页表 头上增加包装产品的基础信息的内容，用于生产 操作人员对记录文件的识别，防止人为差错的发 生。
第五节:批包装记录
第一百七十八条 批包装记录应有待包装产品的批 号、数量以及成品的批号和计划数量。原版空白的 批包装记录的审核、批准、复制和发放的要求与原 版空白的批生产记录相同。
第六节
第一百八十三条 下述活动也应当有相应的操作规 程，其过程和结果应当有记录： （一）确认和验证； （二）设备的装配和校准； （三）厂房和设备的维护、清洁和消毒； （四）培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜； （五）环境监测； （六）虫害控制； （七）变更控制；
操作规程和 记录
重点条款
（八）偏差处理； （九）投诉； （十）药品召回； （十一）退货。 GMP相关活动均应有记录 GMP附则 批记录 用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核 的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的 历史信息。
关键设备：指对产品质量具有直接影响的设备 （ISPE卷5），需要进行风险评估来确定哪些设 备是关键设备。 GMP附则： 工艺规程 为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文 件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要 求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和 条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等 内容。
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第八章 文件管理 —生产部分
瞿子伟
2019年3月9日
本章包含的各小节
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 原则 质量标准 工艺规程 批生产记录 批包装记录 操作规程和记录
GMP中的文件有哪些？ 本规范第十四章 附则 第三百一十二条对文件的 定义：本规范所指的文件包括质量标准、工艺规 程、操作规程、记录、报告等。
第四节:批生产记录
第一百七十四条 在生产过程中，进行每项操 作时应当及时记录，操作结束后，应当由生产操 作人员确认并签注姓名和日期。 GMP附则： 批号 用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（ 或）字母的组合。
第四节:批生产记录
批：
经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一 质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品 。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产 品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在 连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特 性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量 或固定时间段内生产的产品量。 例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型 或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均 质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封 ）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。
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第四节
批生产记录
第四节:批生产记录
第一百七十一条 每批产品均应当有相应的批生 产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量 有关的情况。
第四节:批生产记录
第一百七十二条 批生产记录应依据现行批准的工 艺规程的相关内容制定。记录的设计应避免填写差 错。批生产记录的每一页应标注产品的名称、规格 和批号。
第三节:工艺规程
（二）生产操作要求： 1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编 号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）； 2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所 采用的方法或相应操作规程编号； 3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预 处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）； 4.所有中间控制方法及标准； 5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品 的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度； 6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存 条件； 7.需要说明的注意事项。
第三节:工艺规程
第二十七条 原料药的生产工艺规程应当包括： （一）所生产的中间产品或原料药名称。 （二）标有名称和代码的原料和中间产品的完整清 单。 （三）准确陈述每种原料或中间产品的投料量或投 料比，包括计量单位。如果投料量不固定，应当注 明每种批量或产率的计算方法。如有正当理由，可 制定投料量合理变动的范围。 （四）生产地点、主要设备（型号及材质等）。 （五）生产操作的详细说明，包括：
1.操作顺序； 2.所用工艺参数的范围； 3.取样方法说明，所用原料、中间产品及成品的质 量标准； 4.完成单个步骤或整个工艺过程的时限（如适用） ； 5.按生产阶段或时限计算的预期收率范围； 6.必要时，需遵循的特殊预防措施、注意事项或有 关参照内容； 7.可保证中间产品或原料药适用性的贮存要求，包 括标签、包装材料和特殊贮存条件以及期限。
第四节:批生产记录
第一百七十五条 批生产记录的内容应当包括： （一）产品名称、规格、批号； （二）生产以及中间工序开始、结束的日期和时 间； （三）每一生产工序的负责人签名； （四）生产步骤操作人员的签名；必要时，还应 有操作（如称量）复核人员的签名； （五） 每一原辅料的批号和（或）检验控制号以 及实际称量的数量（包括投入的回收或返工处理产 品的批号及数量）；
第五节:批包装记录
第一百七十九条 在包装过程中，进行每项操作 时应当及时记录，操作结束后，应当由包装操作 人员确认并签注姓名和日期。
第五节:批包装记录
第一百八十条 批包装记录的内容包括： （一）产品名称、规格、包装形式、批号、生 产日期和有效期； （二）包装操作日期和时间； （三）包装操作负责人签名； （四）包装工序的操作人员签名； （五）每一包装材料的名称、批号和实际使用 的数量； （六）根据工艺规程所进行的检查记录，包括 中间控制结果； （七）包装操作的详细情况，包括所用设备及 包装生产线的编号；
第三节:工艺规程
第一百六十九条 工艺规程不得任意更改。如需更 改，应当按照相关的操作规程修订、审核、批准。
第三节:工艺规程
第一百七十条 制剂的工艺规程的内容至少应当包 括： （一）生产处方： 1.产品名称和产品代码； 2.产品剂型、规格和批量； 3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但 不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名 称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还 应当说明计算方法。
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第五节:批包装记录
（八）所用印刷包装材料的实样，并印有批号、 有效期及其他打印内容；不易随批包装记录归档的 印刷包装材料可采用印有上述内容的复制品； （九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏 离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并 经签字批准； （十）所有印刷包装材料和待包装产品的名称、 代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际 产量以及物料平衡检查。 扎带也是包材，需要有批号代码 标签属于包材吗？ 内包装是否需要贴内标签吗？
第六节
操作规程和 记录
第一百八十二条 厂房、设备、物料、文件和记录 应有编号（或代码），并制定编制编号（或代码） 的操作规程，确保编号（或代码）的唯一性。
厂房、设备、物料、文件等四大系统编码管理系 统要求，作为工厂系统管理的基础 编号（或代码）的唯一性 标签、标识属于文件吗，属于记录吗？
第三节:工艺规程
（三）包装操作要求： 1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包 装形式； 2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、 数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代 码； 3.印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有 效期打印位置； 4.需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检 查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等； 5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用 设备的注意事项、包装材料使用前的核对； 6.中间控制的详细操作，包括取样方法及标准； 7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限 度。
第三节:工艺规程
GMP附录2:原料药 第二十五条 企业应当根据生产工艺要求、对产品 质量的影响程度、物料的特性以及对供应商的质量 评估情况，确定合理的物料质量标准。 第二十六条 中间产品或原料药生产中使用的某些 材料，如工艺助剂、垫圈或其它材料，可能对质量 有重要影响时，也应当制定相应材料的质量标准。
包装 待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包 括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌 灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。 包装材料 药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的 包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运 用的外包装材料。 待包装产品 尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产 品。
GMP附则： 印刷包装材料 指具有特定式样和印刷内容的包装材料，如印 字铝箔、标签、说明书、纸盒等。
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操作规程和记录
第六节
操作规程和 记录
ห้องสมุดไป่ตู้
第一百八十一条 操作规程的内容应包括：题目、 编号、版本号、生效日期、分发部门以及制定人、 审核人、批准人的签名并注明日期，标题、正文及 变更历史。 文件版本号 变更历史
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第三节
工艺规程
第三节:工艺规程
第一百六十八条 每种药品的每个生产批量均应有 经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装 类型和包装规格均应有各自的包装操作要求。工艺 规程的制定应以注册批准的工艺为依据。
生产批量应确定，每个生产批量的工艺均应经过 验证 生产工艺应与注册批准一致 某原药工艺规程规定的批量300kg,但在生产中 有一批的实际产量是295kg,那么295kg的批量 是否也要有工艺规程，也需要经过验证？
明确批生产记录设计的原则及批生产记录的格式 要求。
第四节:批生产记录
第一百七十三条 原版空白的批生产记录应经生产 管理负责人和质量管理负责人审核和批准。批生产 记录的复制和发放均应按照操作规程进行控制并有 记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生 产记录的复制件。 明确空白批记录的复制与分发控制要求。
根据包装生产过程控制的需要，批包装记录页表 头上增加包装产品的基础信息的内容，用于生产 操作人员对记录文件的识别，防止人为差错的发 生。
第五节:批包装记录
第一百七十八条 批包装记录应有待包装产品的批 号、数量以及成品的批号和计划数量。原版空白的 批包装记录的审核、批准、复制和发放的要求与原 版空白的批生产记录相同。
第六节
第一百八十三条 下述活动也应当有相应的操作规 程，其过程和结果应当有记录： （一）确认和验证； （二）设备的装配和校准； （三）厂房和设备的维护、清洁和消毒； （四）培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜； （五）环境监测； （六）虫害控制； （七）变更控制；
操作规程和 记录
重点条款
（八）偏差处理； （九）投诉； （十）药品召回； （十一）退货。 GMP相关活动均应有记录 GMP附则 批记录 用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核 的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的 历史信息。
关键设备：指对产品质量具有直接影响的设备 （ISPE卷5），需要进行风险评估来确定哪些设 备是关键设备。 GMP附则： 工艺规程 为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文 件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要 求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和 条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等 内容。
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第八章 文件管理 —生产部分
瞿子伟
2019年3月9日
本章包含的各小节
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 原则 质量标准 工艺规程 批生产记录 批包装记录 操作规程和记录
GMP中的文件有哪些？ 本规范第十四章 附则 第三百一十二条对文件的 定义：本规范所指的文件包括质量标准、工艺规 程、操作规程、记录、报告等。
第四节:批生产记录
第一百七十四条 在生产过程中，进行每项操 作时应当及时记录，操作结束后，应当由生产操 作人员确认并签注姓名和日期。 GMP附则： 批号 用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（ 或）字母的组合。
第四节:批生产记录
批：
经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一 质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品 。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产 品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在 连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特 性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量 或固定时间段内生产的产品量。 例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型 或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均 质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封 ）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。
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第四节
批生产记录
第四节:批生产记录
第一百七十一条 每批产品均应当有相应的批生 产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量 有关的情况。
第四节:批生产记录
第一百七十二条 批生产记录应依据现行批准的工 艺规程的相关内容制定。记录的设计应避免填写差 错。批生产记录的每一页应标注产品的名称、规格 和批号。
第三节:工艺规程
（二）生产操作要求： 1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编 号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）； 2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所 采用的方法或相应操作规程编号； 3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预 处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）； 4.所有中间控制方法及标准； 5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品 的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度； 6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存 条件； 7.需要说明的注意事项。
第三节:工艺规程
第二十七条 原料药的生产工艺规程应当包括： （一）所生产的中间产品或原料药名称。 （二）标有名称和代码的原料和中间产品的完整清 单。 （三）准确陈述每种原料或中间产品的投料量或投 料比，包括计量单位。如果投料量不固定，应当注 明每种批量或产率的计算方法。如有正当理由，可 制定投料量合理变动的范围。 （四）生产地点、主要设备（型号及材质等）。 （五）生产操作的详细说明，包括：
1.操作顺序； 2.所用工艺参数的范围； 3.取样方法说明，所用原料、中间产品及成品的质 量标准； 4.完成单个步骤或整个工艺过程的时限（如适用） ； 5.按生产阶段或时限计算的预期收率范围； 6.必要时，需遵循的特殊预防措施、注意事项或有 关参照内容； 7.可保证中间产品或原料药适用性的贮存要求，包 括标签、包装材料和特殊贮存条件以及期限。
第四节:批生产记录
第一百七十五条 批生产记录的内容应当包括： （一）产品名称、规格、批号； （二）生产以及中间工序开始、结束的日期和时 间； （三）每一生产工序的负责人签名； （四）生产步骤操作人员的签名；必要时，还应 有操作（如称量）复核人员的签名； （五） 每一原辅料的批号和（或）检验控制号以 及实际称量的数量（包括投入的回收或返工处理产 品的批号及数量）；