多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖聚合酶-1(PARP-1)在高糖致大鼠肾脏系膜细胞细胞外基质沉积中的作用

前列腺素E1对大鼠脊髓损伤后PARP-1表达摘要】目的:观察前列腺素E1对大鼠脊髓损伤后多聚ADP核糖聚合酶(PPRP-1) 表达的影响。

方法成年SD大鼠30只，采用Allen重物打击法制作大鼠脊髓损伤模型，随机分为前列腺素E1治疗组及对照组各15只。

治疗组每日尾静脉注射前列腺素E15ug/d，对照组尾静脉注射等量生理盐水。

取损伤段脊髓组织，免疫组化检测6小时及12小时后PPRP-1的表达变化。

结果 6小时及12小时后，前列腺素E1治疗组PARP-1表达均低于对照组(P<0.05)。

结论前列腺素E1可减少大鼠继发性脊髓损伤时的氧化应激反应，可能作为脊髓损伤的一种有潜力的新药。

【关键词】前列腺素E1；脊髓损伤；多聚ADP核糖聚合酶【中图分类号】R352【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)03-0010-01继发性脊髓损伤与脊髓序列性组织自毁性破坏发生的继发性性损伤相关，其中，氧化应激反应在损伤的继发性病理变化中有着重要作用[1]。

多聚ADP核糖聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase PARP)是一种DNA修复酶，DNA受到氧化损伤时被活化，参与脊髓继发性损伤[2]。

手术、药物及基因治疗的运用对脊髓损伤带来一定的效果，但脊髓损伤所致的致残率仍相当高。

前列腺素E1 (prostaglandin E1, PGE1) 是一种具有高度生物活性物质,它可舒张血管平滑肌，降低外周阻力,扩张微血管，改善全身血流动力学，并可抑制血小板聚集。

本实验通过观察PARP-1的表达，探讨PGE1对脊髓继发性损害的保护作用。

1材料与方法1.1材料:成年健康雄性SD大鼠30只，3~4月龄，体重(250±30) g，由湖北省实验动物中心提供。

实验器材为Allen打击器，FA2004A电子天平，OLYMPUS显微镜，荧光显微镜。

具体试剂及来源如下：PGE1注射液(北京泰德公司)，多聚ADP核糖聚合酶(PARP-1)兔抗大鼠多克隆抗体(eBioscience公司)，FITC标记的山羊抗兔抗体IgG(北京中杉金桥生物技术公司)。

PARP-1、 Caspase-3在子宫内膜癌组织中的表达变化及意义宫莹莹;何玉;席玉玲【摘要】目的探讨多聚ADP核糖聚合酶1(PARP-1)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在子宫内膜癌组织中的表达变化及其临床意义.方法收集子宫内膜癌组织60例份、正常子宫内膜组织20例份、子宫内膜增生组织20例份,采用免疫组化法检测各组织PARP-1、Caspase-3蛋白表达,分析子宫内膜癌组织PARP-1、Caspase-3表达与患者临床病理参数的关系及二者的相关性.结果子宫内膜癌组织、正常子宫内膜组织及子宫内膜增生组织PARP-1阳性表达率分别为73.33％、15.00％、45.00％,不同组织间PARP-1阳性表达率比较P＜0.05或＜0.01.子宫内膜癌组织、正常子宫内膜组织及子宫内膜增生组织Caspase-3阳性表达率分别为41.67％、85.00％、45.00％,正常子宫内膜组织Caspase-3阳性表达率高于子宫内膜癌组织及子宫内膜增生组织(P均＜0.01).子宫内膜癌组织PARP-1阳性表达与患者的临床分期、分化程度、浸润深度均有关(P均＜0.05),与淋巴结转移无关(P＞0.05).子宫内膜癌组织Caspase-3阳性表达与患者的临床分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移均无关(P均＞0.05).子宫内膜癌组织PARR-1、Caspase-3阳性表达率呈负相关(r=-0.64,P＜0.01).结论子宫内膜癌组织PARP-1表达升高、Caspase-3表达降低;PARP-1表达升高可能参与子宫内膜癌的发生与发展.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)044【总页数】3页(P92-94)【关键词】子宫内膜癌;多聚ADP核糖聚合酶1;半胱氨酸蛋白酶3【作者】宫莹莹;何玉;席玉玲【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠233004【正文语种】中文【中图分类】R737.33子宫内膜癌占女性生殖系统恶性肿瘤的20%～30%，其具体发病机制尚未研究清楚[1]。

parp蛋白定位
PARP（聚（腺苷二磷酸-核糖）多聚酶）是一种真核DNA结合蛋白，主要定位在细胞核中。

PARP蛋白具有依赖Zn2+的结构特点，可以特异性地识别DNA断裂末端并结合，是一种重
要的DNA修复酶。

在细胞凋亡发生的早期，PARP是caspase家族（如caspase3和7）的
作用底物，后者可使PARP的DNA修复功能丧失。

PARP蛋白在细胞中的分布与其功能密切相关。

在正常细胞中，PARP蛋白主要分布在细胞
核中，参与DNA损伤修复和细胞凋亡等过程。

在凋亡早期，PARP蛋白被caspase家族酶
切割，使其DNA修复功能丧失，从而促使细胞进入凋亡通道。

在癌症研究中，PARP蛋白的表达和定位也受到关注。

研究发现，PARP7与多种癌症相关，如肺鳞状细胞癌、非小细胞肺癌等。

PARP7表达水平的上升使肿瘤细胞逃避衰老，并且避
免被免疫系统识别和消灭。

因此，针对PARP蛋白的靶向治疗成为近年来癌症研究的热点
之一。

例如，Ribon Therapeutics公司研发的RBN-2397和RBN-3143，分别为PARP7
和PARP14，用于治疗实体瘤和炎症疾病。

多方向聚（ADP-核糖）聚合酶-1在神经系统疾病中的作用高丰度蛋白核聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）可被DNA损伤激活，而PARP-1激活与DNA修复，细胞死亡和在炎症相关联。

因为氧化应激会诱导严重的DNA损伤，而炎性反应的广泛传播在各种中枢神经系统疾病中是常见病理特征，因此PARP-1作为治疗靶点的研究方向已经开始引起科学家们的注意。

印度药学教育与研究国立研究所的Chandra Shekhar Sriram教授及其同事在发表于《中国神经再生研究（英文版）》的评论文章（2015年1月1期）中，着重报道了PARP-1在神经系统疾病中的多重作用以及PARP-1抑制剂转化为临床研究的潜在能力。

PARP-1抑制剂已经在多个神经系统疾病的临床前研究治疗中显示出可喜的成果。

现在，PARP-1可能是神经系统疾病领域内开发出的较新可靠药物靶标。

但PARP-1抑制剂疗法同样有其自身的一些限制。

PARP-1的主要功能是DNA损伤修复，PARP-1抑制剂的广泛使用可能留下带有大量DNA异常的细胞，这会增加基因组的不稳定性风险。

DNA损伤的存活神经元可能会因此造成机能失调，随后发生凋亡。

另外，PARP-1的延长性抑制可能具有超出遗传稳定性的负面影响。

为了解决这些问题，仍需要进一步研究证实该种治疗方法的安全性和稳定性。

Article: "Multiple facets of poly(ADP-ribose) polymerase-1 in neurological diseases" by Chandra Shaker Sriram1, Ashok Jangra1, Rajaram Mohanrao Madhana1, Satendra Singh Gurjar2, Pritam Mohan3, Babul Kumar Bezbaruah1,4 (1Department of Pharmacology & Toxicology, National Institute of Pharmaceutical Education & Research (NIPER), Guwahati, Assam-781032, India; 2 Department of Biotechnology, National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Guwahati, Assam-781032, India; 3Department of Pharmacology, College of Veterinary Sciences, AAU, Khanapra, Guwahati, Assam-781022, India; 4Department of Pharmacology, Gauhati Medical College, Guwahati, Assam-781032, India (Bezbaruah BK))Sriram CS, Jangra A, Madhana RM, Gurjar SS, Mohan P, Bezbaruah BK (2015) Multiple facets of poly(ADP-ribose) polymerase-1 in neurological diseases. Neural Regen Res 10(1):49-51.欲获更多资讯：Neural Regen ResMultiple facets of poly(ADP-Ribose) polymerase-1 in neurological diseasesThe highly conserved abundant nuclear protein poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) is activated by DNA damage. PARP-1 activation is associated in DNA repair, cell death and inflammation. Since oxidative stress induced robust DNA damage and wide spread inflammatory responses are common pathologies of various CNS diseases, the attention towards PARP-1 as a therapeutic target has been amplifying. Dr. Chandra Shaker Sriram and his coworkers (National Institute of Pharmaceutical Education & Research (NIPER), India) published a commentaries in Neural Regeneration Research (January 2015, Volume 10 Number 1) highlight the multiple roles of PARP-1 in neurological diseases and potential of PARP-1 inhibitors to enter clinical translation.Extreme severity and restricted clinical options are making neurological indications more difficult to handle. However, the treatment with PARP-1 inhibitors showing promising results for neurological indications in multiple preclinical studies. Now PARP-1 could be reliable target for newer drug developments in the field of neurological diseases. In spite of this much propitious situation, PARP-1 inhibition therapy having its own set of limitations also. The primary function of PARP1 is in DNA-damage repair, widespread PARP-1 inhibition may leave cells with larger number of DNA anomalies which may amplify the risk of genomic instability. Surviving neurons with DNA damage might be dysfunctional and thus later on undergo apoptosis. Additionally, the prolonged PARP1 inhibition might have negative effects beyond the genetic stability. To combat these issues some more studies are still required to corroborate the safety of the therapeutic approach.Article: "Multiple facets of poly(ADP-ribose) polymerase-1 in neurological diseases" by Chandra Shaker Sriram1, Ashok Jangra1, Rajaram Mohanrao Madhana1, Satendra Singh Gurjar2, Pritam Mohan3, Babul Kumar Bezbaruah1,4 (1Department of Pharmacology & Toxicology, National Institute of Pharmaceutical Education & Research (NIPER), Guwahati, Assam-781032, India; 2 Department of Biotechnology, National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Guwahati, Assam-781032, India; 3Department of Pharmacology, College of Veterinary Sciences, AAU, Khanapra, Guwahati, Assam-781022, India; 4Department of Pharmacology, Gauhati Medical College, Guwahati, Assam-781032, India (Bezbaruah BK))Sriram CS, Jangra A, Madhana RM, Gurjar SS, Mohan P, Bezbaruah BK (2015) Multiple facets of poly(ADP-ribose) polymerase-1 in neurological diseases. Neural Regen Res 10(1):49-51.。

parp作用机制PARP（聚合酶）是一类广泛存在于细胞中的酶，它可以在DNA损伤修复和细胞死亡的过程中发挥重要作用。

本文将从以下几个方面详细介绍PARP的作用机制。

一、PARP基本概念PARP全称聚合酶（Poly(ADP-ribose) polymerase），是一类催化作用于核苷酸的酶。

PARP的主要催化作用是在DNA损伤修复和细胞死亡的过程中将NAD+转化为聚合ADP-核糖（PAR），PAR作为DNA损伤后细胞自愈机制的一个重要组成部分，参与了细胞的DNA修复、基因表达等生命物质代谢过程中的多种生物学效应。

二、PARP作用机制（一）PARP在DNA修复中的作用当DNA受到损伤时，PARP会被激活并进入DNA损伤部位，将NAD+转化为PAR。

PAR能够与DNA结合，从而在伤口周围形成一个称为“PAR云”（Paraspeckle Associated Repository Cloud）的结构，吸附或筛选DNA修复蛋白到受损区域，大大提高了DNA修复的效率。

PAR还会吸附其他细胞信号蛋白，参与调节DNA损伤响应和细胞死亡等生命过程。

（二）PARP在细胞死亡中的作用PARP在细胞凋亡、坏死和激活性氧自由基诱导的细胞毒性中发挥作用。

在上述过程中，细胞发生DNA的单链和双链断裂，PARP会被大量激活并消耗大量的NAD+，致使细胞内NAD+枯竭，能量代谢混乱，进而导致细胞坏死。

此外，当PARP的活性被抑制时，可以减少细胞对DNA断裂的响应，从而抑制细胞死亡。

三、PARP的研究与应用PARP在铂类化疗、放疗、DNA损伤和炎症等生理和病理过程中发挥着重要的作用。

近年来，PARP成为了肿瘤治疗的重要研究领域之一。

PARP抑制剂能够通过阻止PARP催化酶活性，诱导肿瘤细胞凋亡，从而增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。

此外，PARP对衰老、肿瘤、心肌缺血再灌注等多个方面都具有广泛的研究意义。

总之，PARP作为一种催化酶，在DNA损伤修复和细胞死亡的过程中具有重要作用。

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.12.014PARP-1抑制剂通过激活SIRT1-PGC-1α轴减轻慢性阻塞性肺疾病大鼠的炎症和氧化应激反应侯亚儒舒新乐张霞李森雍文穆①（汉中市中心医院，汉中 723000）中图分类号R563.1　R364.5 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）12-2540-05［摘要］目的：通过构建慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠实验模型，探讨聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1（PARP-1）抑制剂是否通过调控沉默信息调节因子相关酶1（SIRT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）减轻COPD大鼠的炎症和氧化应激反应，探究SIRT1-PGC-1α轴作为PARP-1抑制剂作用新靶点的可能性。

方法：将48只SD大鼠随机选取12只作为健康组，剩余大鼠构建COPD实验模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、PARP-1抑制剂处理组、PARP-1抑制剂+ PGC-1α抑制剂组，HE染色观察肺组织病理形态变化，ELISA检测大鼠肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，荧光定量PCR法检测各组大鼠SIRT1、PGC-1α mRNA表达水平，Western blot检测SIRT1、PGC-1α蛋白表达。

结果：健康组大鼠肺组织结构完整，与健康组相比，模型组大鼠肺组织产生结构损伤，有大量炎症细胞浸润，肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著升高，血清中MDA含量显著升高，SOD含量显著降低，SIRT1、PGC-1α mRNA及蛋白表达量显著降低；与模型组相比，PARP-1抑制剂处理组大鼠肺组织结构恢复，炎症细胞减少，TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著降低，血清中MDA含量显著降低，SOD含量显著升高，SIRT1、PGC-1α mRNA及蛋白表达量显著升高；与PARP-1抑制剂处理组相比，PARP-1抑制剂+PGC-1α抑制剂组炎症细胞数量增加，TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著升高，血清中MDA含量显著升高，SOD含量显著降低，SIRT1、PGC-1α mRNA及蛋白表达显著降低。