为现代第一个抗抑郁药;
+ 1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用; + 1968年Carlsson的研究成果 ,5-羟色胺再摄取抑制剂 ,
2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市,94年全球最畅销药 品第二名; + 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市; + 1954年“神奇的药物”眠尔通,第一棵“摇钱树”; + 1961年利眠宁上市,前所未有的成功; + 1963年地西泮上市,迅速成为药物史上应用最为广泛的处 方药! + 身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现 + 人类对于镇静药的需求是永无止境的。
9
Cl 8
10 11 N
N
ag
b
f
c de
N CH3
1 2
7 6
5N H
43
8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e] [1,4]-二氮杂卓;
8-chloro-11-(4-methy-1-piperazinyl-5H-dibenzo [b,e][1,4] diazepine
代谢反应:
NH2 0 - 3 度
O SH
COOH Cl
N2Cl
SH HO
COOH
S CH3 N CH3
Cl H2SO4
Cl Mg CH2CH2CH2N(CH3)2
H2SO4
S
CH3
H
CH3
H
Cl 石 油 醚 结晶
S CH3
N
CH3(H3C)2NH2CH2CH2C H
Cl
Cl
H2SO 4
S
S
S
过滤,滤液
H3C N
⑤ A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应。