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关于前列消炎止痛片制粒工艺的改良
来庆伟
【期刊名称】《牡丹江医学院学报》
【年(卷),期】2009(30)6
【摘要】@@ 前列消炎止痛片,是由成都中医药大学、成都和康药业有限责任公司、牡丹江天裕医药有限公司共同开发的6类中药新药.前列消炎止痛片具有清热除湿、化瘀止痛的功效,主治湿热瘀阻型慢性前列腺炎.由于原工艺采用湿法制粒,过程较为繁琐,消耗较多的人力成本及物料成本,故将其改为干法制粒.干法制粒和湿法制粒相比较,工艺简单,且既可避免湿法制粒的加热干燥过程,防止处方中挥发性成分受热挥发损失,又能减少辅料用量,使药物粉末混合均匀,保证药物含量的均匀度,并缩短生产时间,提高生产效率.因此,改用干法制粒方法制备含药颗粒.
【总页数】2页(P63-64)
【作者】来庆伟
【作者单位】牡丹江天裕医药有限公司,黑龙江,牡丹江,157011
【正文语种】中文
【相关文献】
1.前列消炎止痛片治疗慢性前列腺炎的实验研究 [J], 刘加明;张金;尚积海;
2.前列安一步制粒工艺研究及影响因素 [J], 郭进;郝吉雪;陈奇斌;刘灵改;胡玉录;戎
成才
3.前列通瘀胶囊制粒工艺研究 [J], 申恒海
4.莲芝消炎胶囊一步制粒工艺研究 [J], 郑如文;胡卫林;杨建锐;程国华
5.蒲芩消炎片一步制粒工艺研究 [J], 张桂华
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文件制修订记录1、主题内容：规范颗粒工序的制粒、干燥操作。
2、适用范围：一步制粒岗位。
3、责任者：车间主任、工艺员、QA人员、制粒班班长及操作人员。
4、内容：4.1准各过程：4.1.1检查有无清场合格证。
4.1.2对照《核料单》有吗核对所领取原辅料是否一致。
4.1.3手动对各部件进行动态检查。
4.1.4接通电源进行空载试机。
4.1.5将喷枪的雾化角度调节到合适范围。
4.2生产操作方法和要点：4.2.1将辅料投入制粒机盛料器中，升起盛料器。
4.2.2将流浸膏过**目筛，加入输液小车盛料桶内。
制粒过程中应随时加入流浸膏，使输液小车盛料桶保持一定量的浸膏。
4.2.3按《一步制粒机操作sop》要求进行操作。
4.2.4按工艺要求完成制粒。
4.2.5制粒结束后再喷入适量纯化水、将喷枪管道及喷嘴冲洗干净。
4.2.6按工艺规程要求时间进行干燥。
4.2.7按工艺规程要求进行干燥温度及时间控制。
4.2.8誰确填写生产记录。
4.2.9放下盛料器出锅，将己干燥的药品铲入洁净的容器中密封交中间站。
4.2.10在密封的药品盛装容器上填放物料盛装单。
4.3重点操作的复核与复查：4.3.1在启动加热按钮前，要先启动主风机，使锅内物料喷起，否则在加热状态下，如忘记启动风机，则物料易在锅内糊化，造成整锅废料。
4.3.2制粒过程中时刻注意温度变化，防止局部温度过高，特别是在干燥过程中，要注意使颗粒处于翻滚状态，以避免局部温度过高而产生糊化颗粒使产品的溶化性不合格。
4.3.3时刻注意观察锅内颗粒的状态，发现异常及时处理。
4.3.4检查制粒、干燥过程中物料的流化状态是否正常。
4.3.5严格按照工艺要求的温度进行控制。
4.4中间产品的质量标准及控制：4.4.1前列舒乐颗粒中间产品的质量标准；4.4.1.1性状：本品为褐色颗粒，味微苦。
4.4.1.2水份：不得过2，0％4.4.1.3溶化性：全溶（取供试品log,加热水20倍，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化，允许有轻微浑浊、但不得有焦屑等异物）4.4.1.4微生物限度检查：细菌数不得过冰* *个/ g,霉菌数不得过* *个/ g,大肠杆菌不得检出。
药物流化床制粒的影响因素与过程分析技术的应用综述吕津辉/文【摘要】流化床制粒（fluidized bed granulation)又称沸腾制粒，指利用气流使粉末物料悬浮呈沸腾状，再喷入雾状粘合剂使粉末结合成粒，最后得到干燥的颗粒。
在制粒实践中，使用者和研究人员对流化床制粒相关的整个周期进行总结与分析，并尝试各种技术改进，不断推进流化床制粒工艺的发展。
例如：很早之前就有人提出并分析了影响流化床造粒质量的几个主要因素；近几年随着科技进步，研究人员又逐渐尝试将过程分析技术和机理建模的研究应用到流化床制粒过程中，期望以此减轻各种因素对制粒质量的影响，同时加强对流化床制粒过程的控制与质量优化。
【关键词】流化床；制粒；过程分析及技术；制药1.流化床制粒技术流化床制粒（fluidized bed granulation)又称沸腾制粒，指利用气流使粉末物料悬浮呈沸腾状，再喷入雾状粘合剂使粉末结合成粒，最后得到干燥的颗粒。
在此过程中，物料的混合、制粒、干燥同时完成，因此又称一步制粒。
我国于1980年引进沸腾制粒、包衣设备，可取代传统湿法制粒。
[1]1.1 流化床的结构和作用原理流化床制粒机由容器、筛板、喷嘴、捕集袋、空气进出口、物料进出口等部分组成。
经净化的空气加热后通过筛板进入容器，加热物料并使其呈流态化。
此时粘合剂以雾状喷入，使物料粉末聚结成粒子核，进而形成颗粒，同步干燥，得到多孔性、表面积较大的柔软颗粒。
[1]1.2 流化床制粒的优点（1） 混合、制粒、干燥一次完成，生产工艺简单、自动化程度高。
（2） 所得颗粒圆整、均匀，溶解性能好。
（3） 颗粒的流动性和可压性好，压片时片重波动幅度小，所得片剂崩解性能好、外观质量佳。
（4）颗粒间较少或几不发生可溶性成分迁移，减小了由此造成片剂含量不均匀的可能性。
（5）在密闭容器内操作，无粉尘飞扬，符合GMP 要求。
（6）流化床适于中成药，尤其是浸膏量大、辅料相对较少的中药颗粒的制备，及对湿和热敏感的药物制粒。
浅谈影响片剂湿法制粒工艺稳定性的常见因素及控制措施片剂是目前品种最多、产量最大、使用最广泛的剂型之一，片剂的制备分为直接压片法和制粒压片法，后者根据生产工艺又分为湿法制粒工艺和干法制粒工艺，而传统的湿法制粒工艺仍然是药品生产中的主流工艺。
湿法制粒工艺是在将原辅料加工成药物粉末，再加入黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法，具有生产工艺成熟，颗粒质量好，生产效率高、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。
片剂的制造过程一般可分为原辅料处理，称量，制粒，干燥，混合，压片，包衣等过程，行业流传着这样一句话：制粒是龙头，压片是核心，包装是凤尾，可见其中制粒过程在整个片剂生产中起到举足轻重的作用，但如何做好软材，获得颗粒，至今教科书上只有一段含义极深的握之成团、触之即散，未曾详述。
针对压片时易出现的诸如裂片、粘冲、重量差异大、溶出度不合格等情况，如果在制粒过程中控制好原辅料粉碎、湿颗粒制备、筛网的目数、干燥水分，获得更适宜的颗粒，可能对压片有一定的帮助，减少或避免压片出现上述问题。
1原辅料的预处理原辅料在湿法混合制粒生产前，一般均需经过粉碎过筛处理。
压片过程中常出现的一些不合格现象，如混合不均匀、裂片、粘冲或溶出度不合格等情况，都与原辅料在预处理时的粉碎细度不够密切相关。
若原辅料为鳞片状或针状结晶，出现上述偏差的可能性会更为明显。
传统工艺预处理粉碎过筛时的筛网一般选用80目或100目的筛网，但随着设备及原料工艺的进步，传统工艺上选择粉碎过80目筛网的原料现在大部分都能过100目筛网，而粉碎过100目筛网后的细粉出现上述现象几率大为减少，因此原辅料的细度通过100目筛正逐步取代采用80目过筛的工艺。
2称量因为每料重量增加或减少都会造成后续其他工艺条件的改变，从而造成颗粒质量的不稳定，可能造成药片裂片、脆碎度超标，崩解迟缓或溶出度降低等一系列问题，所以每次投料量不能够随意调整，若遇特殊情况下因根据工艺验证来确认称量重量。
中药注册分类8 申报资料7药学研究资料综述（前列消片）课题名称前列消片研究单位 xxxx制药有限公司申报单位 xxxx制药有限公司联系人 xxxx联系方式 Tel:Fax:药学研究资料综述一、工艺研究的试验资料及文献资料(一)药材的分拣去杂质及质量验收处方各中药材，经分拣去杂质，按中国药典20xx年版一部检验；其余辅料按中国药典20xx 年版二部检验；符合规定者备用。
(二)配料与掺混符合规定的药材根据生产批量大小，按处方称量配伍，将提取与粉碎药材分别掺混，分开放置。
(三)粉碎根据生产工艺需要，将需粉碎药材用中药粉碎机粉碎，过80目筛，备用。
经对三批中试产品粉碎工艺考查，结果表明常规粉碎方法即可符合本品生产需要。
(四) 提取工艺选择试验提取药材为金樱子、白术、大黄、虎杖、土茯苓、苦参、泽泻、川木通、薏苡仁。
根据各药味所含成分的理化性质，适宜采用水提取，故采取正交试验优化水提取工艺条件。
取提取药材适当破碎，按原处方量配伍，制备工艺正交试验用样品。
每正交试验样品药材重1430g，其中金樱子150g、白术30g、大黄150g、虎杖150g、土茯苓300g、苦参150g、泽泻200g、川木通150g、薏苡仁150g。
4表2、正交试验设计表取每正交试验样品1430g，依上表设计加水量，煎煮时间，次数，分别煎煮，放冷，合并煎液，滤过，浓缩，减压干燥至恒重；并以干膏中大黄素的总量作为评价指标。
由极差分析结果可得出，其中因素C (次数)为显著因素，其次为A（回流时间），而B（加水量）影响最小，即C> A > B。
最优条件为A3B3C3；考虑到时间因素及实际生产因素，确定提取工艺为10倍加水量，提取3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时。
正交结果确证实验取两份样品分别按处方量配伍，制得确证样品药材每正交试验样品重1430g，其中金樱子150g、白术30g、大黄150g、虎杖150g、土茯苓300g、苦参150g、泽泻200g、川木通150g、薏苡仁150g。
前列通胶囊生产工艺的研究摘要：前列通片经过多年的临床应用，对于急性前列腺炎，前列腺增生等疗效确切。
由于市场需求较大，为满足患者用药的需求，将其改进为胶囊剂，以增加患者用药的选择。
实验采用L9（34）进行正交试验，选择加水量、提取时间、提取次数为水平影响因素，确定了最佳的水提取工艺；在制剂成型工艺中通过对胶囊规格、辅料进行了筛选，确定了适合工业生产的相应温湿度环境；经过研究，前列通胶囊最佳为提取工艺未A2B3C3，采用的干燥方式为喷雾干燥，以80%乙醇为润湿剂制粒，装胶囊，工艺稳定，可操作性强。
前列通胶囊按照上述生产工艺进行生产质量稳定，储存中不会发生吸潮，结块或成柱状。
关键词：前列通胶囊；正交试验；制剂；临界相对湿度前言前列通片收载于国家标准药品（WS3-B0986-91），由薜荔、黄芪、车前子、黄柏、两头尖，蒲公英、泽兰，琥珀、肉桂油、八角茴香油等组成，经过多年的临床应用，具有清热解毒，清利湿浊，理气活血，消炎止痛，祛瘀通淋的功效，对于急性前列腺炎、前列腺增生等疗效确切。
由于市场需求较大，为了满足患者用药的需求，将其改进为胶囊剂，以增加患者用药的选择。
由于原国家标准药品（WS3-B0986-91）中没有提取的加水量、提取时间、提取次数、润湿剂、润滑剂及吸湿性等影响产品质量的工艺参数，因此在我们对上述的参数进行了研究。
从药材自身的吸水率得出最小加水量，以L9（34）进行正交试验，以干膏收率，盐酸小檗碱含量作为评价指标，确定了最佳提取工艺为A2B3C3，同时我们通过研究制剂成型性，对润湿剂进行了选择，对休止角和临界相对湿度进行了测定，确定了最佳的制剂成型工艺和生产、储存最佳相对湿度为不超过60%时前列通胶囊工艺稳定。
前列通胶囊生产工艺的研究1. 前列通片国家标准药品（WS3-B0986-91）【处方】前列通干浸膏 300g；八角茴香油 1.70ml；肉桂油 0.88ml；琥珀 75g注：前列通干浸膏系取薜荔 5份，黄芪 5.8份，车前子 3.3份，黄柏、两头尖，蒲公英、泽兰各 4.2份，加水煎煮，浓缩成稠膏，干燥，即得。
浓缩前列安丸的干燥和成型工艺研究肖晏婴;王洪军;邹如政;黄德红;刘敏;王勇【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2016(013)001【摘要】Objective To optimize the best drying and molding technology of Qianliean concentrated pills.Methods Orthogonal test was employed for selecting the optimum drying technology of Qianliean concentrated pills by the content of salvianolic acid B and water content score, the factors to consider include the concentration ratio, drying temperature, drying time and vacuum degree. The molding technology was optimized with the molding rate and the time of disintegration score as index, and with the cutting speed, pushing time, concentration of ethanol and amount of alcohol as the factors.Results The best drying technology conditions were as follows: the concentration ratio was 1: 1.3, d rying temperature was 65℃, drying time was 60 min and vacuum degree was 0.08 MPa. Meanwhile, the factors of optimum molding technology were that when the concentration of ethanol was 80%, the cutting speed was 30 rpm, the pushing speed was 30 rpm and the amount of ethanol was 10%.Conclusion The optimized process is simple, feasible and stable, which can be used for the mass production of Qianliean concentrated pills.%目的：优选浓缩前列安丸的最佳干燥和成型工艺。
