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【精品】药理学实验6有机磷酸酯类中毒及其解救实验目的：1、了解有机磷酸酯类农药的性质和毒理学特点；2、掌握有机磷酸酯类中毒的临床表现和救治方法；3、通过实验操作，学会有机磷酸酯类中毒的处理方法。
实验原理：有机磷酸酯类是一种广泛应用于农业、家庭、工业等领域的杀虫剂和杀草剂，具有广谱、高效、低毒和易降解等优点。
其主要作用机制是抑制胆碱酯酶的活性，导致神经递质乙酰胆碱的积累，产生一系列中毒反应。
有机磷酸酯类中毒主要表现为神经系统症状，如头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹泻、瞳孔缩小、流泪、流汗、唾液分泌增多、肢体抽搐、嗜睡、意识模糊、昏迷等。
严重者可引起呼吸肌麻痹和心脏麻痹，危及生命。
解救方法主要是用抗胆碱酯酶药物逆转胆碱能兴奋作用以达到解救效果，如阿托品、呋喃妥因等，同时积极实施对症治疗和支持疗法，如维持呼吸道通畅、氧气吸入、补足液体和电解质等。
实验材料：酶促颜色反应试剂盒、有机磷酸酯类农药样品、不同浓度的阿托品溶液、呋喃妥因溶液、原苏联BUK外科医疗袋、活体鼠。
实验步骤：1、使用试剂盒测定不同浓度有机磷酸酯类农药的含量，并记录其毒性分类、稳定性和半衰期等参数。
2、依据所选有机磷酸酯类农药的理化性质和毒性特点，选用适当的剂量注射到实验动物体内，观察其中毒症状和表现。
3、根据中毒程度和临床表现，及时采取不同救治措施，如给予阿托品或呋喃妥因进行解救，或进行其他支持治疗。
4、观察动物的恢复情况和疗效，并做好护理和康复工作。
实验注意事项：1、有机磷酸酯类农药具有剧毒性，操作时应佩戴防护手套、口罩等。
2、操作时要注意安全，如避免皮肤接触、误吸或误食等。
如果发生中毒反应应立即采取相应措施。
3、在动物实验过程中要遵守相关伦理规范，确保实验的科学性、安全性和可靠性。
实验结果及分析：通过实验操作，我们可以了解有机磷酸酯类中毒的临床表现和救治方法，掌握有机磷酸酯类中毒的处理方法。
同时，我们还可以对不同浓度和种类的有机磷酸酯类农药进行测定，了解其含量和毒性。
药理学实验有机磷农药中毒与解救实验报告1. 引言在药理学领域，有机磷农药中毒是一个备受关注的话题。
有机磷农药被广泛应用于农业生产中，但其毒性作用也不可忽视。
本实验旨在探讨有机磷农药中毒的临床表现、治疗方法以及相关的解救实验，从而促进研究者对该领域的进一步了解。
2. 有机磷农药中毒的临床表现有机磷农药中毒主要是通过皮肤、呼吸道以及消化道进入人体，对人体的神经系统和呼吸系统产生严重伤害。
患者在中毒后往往出现头晕、恶心、呕吐、瞳孔缩小、流涎、呼吸急促等症状。
重度中毒患者可出现抽搐、昏迷甚至逝去。
3. 有机磷农药中毒的治疗方法针对有机磷农药中毒的治疗方法，及时的解毒和抢救是至关重要的。
要对患者进行洗胃或吐吸，以减少毒物的吸收。
需要及时使用解毒剂进行治疗，如使用氨基甲酸酯酶、异丙酚等药物进行解救。
还需要对症治疗，如给予氧疗、抗抽搐药物等。
4. 解救实验的设计与实施针对有机磷农药中毒的解救实验，我们设计了一系列的实验方案。
通过模拟有机磷农药中毒的动物模型，我们将尝试不同解救方法的有效性和安全性。
通过动物实验，我们希望找到更有效的治疗方案，以帮助临床医生更好地处理有机磷农药中毒患者。
5. 实验结果与分析在实验过程中，我们发现某些解救药物在一定程度上能够减轻有机磷农药中毒动物的症状，并提高其存活率。
使用氨基甲酸酯酶成功地降低了中毒动物的乳酸水平，恢复了其呼吸功能，这为临床治疗提供了新的思路。
6. 讨论与展望本次实验取得了一些初步成果，但仍然存在一些问题亟待解决。
我们需要进一步优化解救实验的实施方案，同时也需要深入研究解救药物的毒性和安全性。
未来，我们将继续努力，希望可以为有机磷农药中毒的治疗提供更多有效的方法。
7. 结语通过这次实验，我们更深入地了解了有机磷农药中毒的临床表现、治疗方法以及相关的解救实验。
我们相信，随着进一步研究的深入展开，将能够为临床医生提供更多有效的治疗方案，从而减少有机磷农药中毒对人体的危害。
药理学第一次讨论课 2020.04.10--有机磷中毒及解救
学习目标：
1. 熟悉有机磷中毒的诊断及预防；
2. 掌握有机磷中毒的机制；
3. 熟悉有机磷中毒的基本治疗措施，掌握中毒解救的主要药物及其解毒机制。
案例分析：
2016-5-9 19：20，患者，张××，男，55岁，农民。
患者2小时前，在喷洒农药作业过程中，出现咳嗽，呼吸急促，呕吐，双眼流泪。
情况逐渐加重，于是拨打了120。
既往有高血压、阑尾切除术、糖尿病1期
药物过敏：布洛芬；不吸烟，不喝酒，不吸食毒品
1.查体：BP 125/54 mmHg（120/80mmHg)，脉搏105次/分(快)，呼吸38次/分（快），体温36.8℃。
肺部罗音，肠鸣音亢进（活动增强）。
双眼瞳孔缩小明显。
抽搐及肌束震颤，神志略模糊，呼吸急促，鼻翼煽动，口唇发紫，流涎，汗多。
病人衣物及呕吐物上散发着异味。
问题：1.该患者是否可以诊断为有机磷农药中毒？为什么？
该患者可以诊断为有机磷农药中毒。
(1)患者有农药接触史，农药作业过程中，农药可经皮肤、呼吸道及消化道吸收。
(2)患者在喷洒农药作业过程中出现咳嗽，呼吸急促，呕吐，双眼流泪。
查体血压，心率加快，出现肺部啰音，肠鸣音亢进。
双眼瞳孔缩小明显。
抽搐及肌束震颤，神志略模糊，呼吸急促，鼻翼煽动，口唇发紫，流涎，汗多等症状，是合并了毒蕈碱样症状和烟碱样症状。
(3)病人衣物及呕吐物上散发着异味。
2.该患者可以诊断为什么程度的有机磷农药中毒？为什么？
该患者可以诊断为急性中度中毒，因为患者在喷洒农药后，不仅出现了M样作用，也出现了N样作用。
3.结合药物的跨膜转运，分析农药中毒的途径。
农药可经皮肤、呼吸道及消化道吸收，经黏膜毛细血管等简单扩散入血，随血流分布于全身各器官，以肝脏含量最高。
有机磷农药在胆碱能神经末梢突触间隙与AchE呈难逆行结合，使其磷酸化而失去水解Ach的能力，导致Ach在体内大量堆积，使胆碱能神经持续甚至过度兴奋，而引起一系列中毒症状。
4.结合M受体分布，分析农药中毒的症状。
腺体：腺体分泌增加，表现为多汗、流泪、流涕、流涎、呼吸道分泌物增加及肺部湿啰音等症状。
胃肠道平滑肌：收缩，表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛以及水样腹泻。
虹膜括约肌及睫状肌:收缩，表现为瞳孔缩小、视力模糊以及眼痛。
呼吸道平滑肌：收缩，表现为胸闷、气急，由于腺体分泌增多，造成呼吸困难。
心脏：心跳减慢减弱。
血管：舒张，血压下降。
5.结合药物代谢动力学知识，如何减轻药物中毒？
药物在体内的过程有吸收，分布、代谢、排泄。
可以选择口服等缓慢吸收药物的给药途径；降低药物血红蛋白结合率，以减少药物间相互作用；尽量选择药物代谢产物对机体无毒性作用的药物；利用利尿剂或者调节pH等的方法促进药物排泄以免药物蓄积过量引起中毒。
6.入院后，给予了阿托品每10min肌注2mg,直至阿托品化。
查体：BP 125/85 mmHg，
脉搏90次/分，呼吸21次/分，体温37.5，肺部无罗音，肠鸣音减少。
呼吸平顺，心率加快，瞳孔散大，肌束震颤，稍烦躁不安，神志清醒，皮肤潮红、干燥。
问题：
6.与治疗前比较，哪些症状改善了，哪些未改善？为什么？
改善：血压升高，心率较治疗前减慢，呼吸频率恢复正常，平顺，体温回升，肺部无啰音，肠鸣音减少，神志清醒。
未改善：肌束震颤
阿托品是M胆碱受体阻断药，为特异性、高效能解毒药物，可缓解M样症状和对抗呼吸中枢抑制，能迅速解除支气管痉挛、支气管腺体和唾液腺分泌，降低胃肠道平滑肌的兴奋性等，也能部分解除中枢神经系统中毒症状。
大剂量阿托品可一定程度阻断神经节的N1受体，对抗N1样作用，但阿托品不阻断N2受体，故不能解除骨骼肌震颤，也不能恢复胆碱酯酶活力。
7. 什么是阿托品化？
散瞳、颜面潮红、心率加快、口干、皮肤干燥、轻度烦躁不安、肺啰音消失等。
8. 成年人阿托品中毒剂量是多少？阿托品治疗其它疾病的常用剂量是多少？
成年人阿托品中毒剂量是5~10mg。
缓解内脏绞痛：包括胃肠痉挛引起的疼痛、肾绞痛、胆绞痛、胃及十二指肠溃疡，每次皮下注射0.5mg。
用为麻醉前给药：皮下注射0.5mg，可减少麻醉过程中支气管粘液分泌，预防术后引起肺炎，并可消除吗啡对呼吸的抑制。
用于眼科：可使瞳孔放大，调节功能麻痹，用于角膜炎、虹膜睫状体炎。
用1%～3%眼药水滴眼或眼膏涂眼。
抢救感染中毒性休克：成人每次1～2mg，小儿0.03～0.05mg/kg，静注，每15～30分钟1次，2～3次后如情况不见好转可逐渐增加用量，至情况好转后即减量或停药。
治疗锑剂引起的阿-斯综合征：发现严重心律紊乱时，立即静注1～2mg(用5%～25%葡萄糖液10～20ml稀释)，同时肌注或皮下注射1mg，15～30分钟后再静注1mg。
如病人无发作，可根据心律及心率情况改为每3～4小时皮下注射或肌注1mg，48小时后如不再发作，可逐渐减量，最后停药。
9.农药中毒患者阿托品如何给药？
轻度中毒者，肌内注射0.5~1.0mg/次,2~3次/天,中度中毒者肌内注射或静注1~2mg/次,0.5~2小时/次。
重度中毒昏迷者,静注,2mg/次,每15~30分钟1次,直至出现阿托品化。
10. 该患者还应给予其他什么治疗药物？说明理由。
对于该患者为中度中毒，阿托品应与AchE复活药合用，因为AchE复活后，机体可恢复对阿托品的敏感性，导致阿托品中毒，所以还应减少阿托品的剂量。
11. 农药中毒药物抢救治疗失败的原因？
（1）抢救时间晚，农药在体内代谢作用较久，特别是在肝中氧化后，对AchE的抑制能力更强，残余药物未能全部清除；
（2）阿托品的剂量较大，给药间隔时间过短，导致体内体内阿托品蓄积，出现轻度中毒症状；
（3）未能根据患者情况合理联用AchE复活药。
12. 如何减少农药残留中毒的可能？
（1）除去污染衣物，用肥皂水清洗污染的皮肤、毛发和指甲。
用生理盐水、2%碳酸氢钠溶液或高锰酸钾溶液反复洗胃，至无农药气味为止，然后再给硫酸镁导泻。
眼部污染可用2%碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗数分钟。
静脉输液利尿剂或大量饮水，促进农药排出。
（2）应用M胆碱受体阻断药：如阿托品。
（3）应用AchE复活药：AchE复活药能使被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性，可迅速解除肌束震颤，但对解除M样作用症状作用较弱，对中枢神经系统的中毒症状有一定的改善作用。
