生理学英文课件(肾上腺激素)Adrenocortical Hormones
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肾上腺皮质激素 ppt课件
医学资料
26
药理作用
1. 允许作用 (permissive action)
•
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，
但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；
• 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；
增强胰高血糖素的升血糖作用
医学资料
27
2、抗炎作用
a、对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）
b、炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成， 防止瘢痕形成
PHARMACOLOGY
第三十二章 肾上腺皮质激素
医学资料
1
内分泌药理的回顾（20世纪）
• 早期的替代疗法 内分泌系统疾病
甲状腺制剂：粘液性水肿 胰岛素：糖尿病 非内分泌系统疾病 胰岛素：精神分裂症 甲状腺制剂：肥胖 糖皮质激素：抗炎，抗过敏
医学资料
2
内分泌药理的回顾
• 类固醇激素类似物的研究（五十年代） • 性激素类似物及避孕药的研究
与靶基因启动子序列的 糖皮质激素反应成分（GRE） 负性糖皮质激素反应成分（nGRE）
结合
相应转录增加或减少
通过mRNA影响蛋白质合成
医学资料
18
医学资料
19
图34-2 糖皮质激素对基因转录的影响
医学资料 20
非经典作用原理—快速效应
• 非基因受体介导效应
快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体
快速效应
医学资料
14
医学资料
15
糖皮质激素受体(GR)
• • • 由约800个氨基酸构成 其C端与GCS结合； 中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为 DNA结合区
•
《药理学》课件——肾上腺皮质激素类药
① 抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原；
② 抑制免疫母细胞的增殖和分裂； 抑制B细胞转化为浆细 胞；
③ 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血 管外、血液中LC↓
④还能抑制肥大细胞脱颗粒而释放的组胺、5-羟色胺、慢反 应物质、缓激肽等过敏介质，并抑制补体参与迟发型过敏 反应，缓解过敏反应症状。
• 3．抗毒作用
• 糖皮质激素可提高机体对内毒素的耐受力，减轻 其对机体造成的损伤，缓解毒血症症状。对严重 感染和癌症晚期的发热具有良好的解热作用。
• 此作用与其稳定溶酶体膜、减少内热源的释放及 降低下丘脑体温调节中枢对内热源的敏感性有关。
• 但其既不杀灭细菌和病毒，也不能中和、破坏细 菌内毒素，对细菌外毒素无效。
• 临床常用的肾上腺皮质激素类药主要是指糖皮 质激素
皮质结构及功能
球状带—（盐皮质激素） 束状带—（糖皮质激素）
网状带—（性激素 ）
第1节 糖皮质激素类药 (Glucocorticosteroids）
各药口服、注射均可吸收；外用药也可经皮肤、 眼结膜等局部吸收。本类药物主要在肝内代谢， 大部分由肾排泄。可的松和泼尼松需在肝内分 别转化为氢化可的松和泼尼松龙才能发挥作用， 故严重肝病患者宜使用氢化可的松或泼尼松龙。
2）必须注意: Glucocorticoid无抗 菌和抗病毒作用，而且在抗炎、 抗免疫的同时又可降低机体防 御功能，因此在治疗细菌感染 时，必须合用足量有效的抗菌 药物，以免感染扩散。
败血症患者
3） 对病毒性感染一般不主张应用glucocorticoid.
但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒 性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和 症状已对机体构成严重威胁时，须用 glucocorticoid迅速控制症状，防止或减轻并发 症和后遗症；
② 抑制免疫母细胞的增殖和分裂； 抑制B细胞转化为浆细 胞；
③ 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血 管外、血液中LC↓
④还能抑制肥大细胞脱颗粒而释放的组胺、5-羟色胺、慢反 应物质、缓激肽等过敏介质，并抑制补体参与迟发型过敏 反应，缓解过敏反应症状。
• 3．抗毒作用
• 糖皮质激素可提高机体对内毒素的耐受力，减轻 其对机体造成的损伤，缓解毒血症症状。对严重 感染和癌症晚期的发热具有良好的解热作用。
• 此作用与其稳定溶酶体膜、减少内热源的释放及 降低下丘脑体温调节中枢对内热源的敏感性有关。
• 但其既不杀灭细菌和病毒，也不能中和、破坏细 菌内毒素，对细菌外毒素无效。
• 临床常用的肾上腺皮质激素类药主要是指糖皮 质激素
皮质结构及功能
球状带—（盐皮质激素） 束状带—（糖皮质激素）
网状带—（性激素 ）
第1节 糖皮质激素类药 (Glucocorticosteroids）
各药口服、注射均可吸收；外用药也可经皮肤、 眼结膜等局部吸收。本类药物主要在肝内代谢， 大部分由肾排泄。可的松和泼尼松需在肝内分 别转化为氢化可的松和泼尼松龙才能发挥作用， 故严重肝病患者宜使用氢化可的松或泼尼松龙。
2）必须注意: Glucocorticoid无抗 菌和抗病毒作用，而且在抗炎、 抗免疫的同时又可降低机体防 御功能，因此在治疗细菌感染 时，必须合用足量有效的抗菌 药物，以免感染扩散。
败血症患者
3） 对病毒性感染一般不主张应用glucocorticoid.
但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒 性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和 症状已对机体构成严重威胁时，须用 glucocorticoid迅速控制症状，防止或减轻并发 症和后遗症；
35：肾上腺皮质激素 PPT课件
第三十五章 肾上腺皮质激素 Adrenocortical Hormone
肾上腺皮质激素 糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素应用的不良反应
浙江大学城市学院
肾上腺 位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两 部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部 分为髓质，占小部分。
回到分类 浙江大学城市学院
2. 免疫抑制作用
免疫反应
是机体免疫系统在抗原刺激下所 发生的一系列变化。
可分为感应期、增殖分化期及效应期。
超生理剂量能对免疫过程的许多环节均 有抑制作用。
浙江大学城市学院
机制
①抑制抗原的吞噬加工；
②抑制原淋巴细胞转化；急淋
③抑制淋巴因子引起的炎症反应； 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量抑制体液免疫。
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4. 血液与造血系统
①使外周血淋巴细胞，嗜酸、嗜碱和单核细胞 减少，用于治疗白血病。 ②刺激骨髓造血，使血液中红细胞和血红蛋白 含量增加； ③大剂量使血小板增加，纤维蛋白原增多，凝 血时间缩短；
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5.中枢神经系统作用
提高中枢神经系统的兴奋性 欣快、激动、失眠 偶致精神失常 大剂量诱发惊厥和癫痫发作。
8. 抗休克作用
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3. 增强对应激的抵抗力
对血管反应的影响：
提高血管对其他血管活性物质的敏感性，降低毛 细血管的通透性，并中等程度升高血压。
在应激反应中的作用：
环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、 寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起机体一系列生 理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应 激反应。 在这一反应中，分泌量相应增加，能增强机体的应 激能力。
肾上腺皮质激素 糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素应用的不良反应
浙江大学城市学院
肾上腺 位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两 部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部 分为髓质，占小部分。
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2. 免疫抑制作用
免疫反应
是机体免疫系统在抗原刺激下所 发生的一系列变化。
可分为感应期、增殖分化期及效应期。
超生理剂量能对免疫过程的许多环节均 有抑制作用。
浙江大学城市学院
机制
①抑制抗原的吞噬加工；
②抑制原淋巴细胞转化；急淋
③抑制淋巴因子引起的炎症反应； 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量抑制体液免疫。
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4. 血液与造血系统
①使外周血淋巴细胞，嗜酸、嗜碱和单核细胞 减少，用于治疗白血病。 ②刺激骨髓造血，使血液中红细胞和血红蛋白 含量增加； ③大剂量使血小板增加，纤维蛋白原增多，凝 血时间缩短；
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5.中枢神经系统作用
提高中枢神经系统的兴奋性 欣快、激动、失眠 偶致精神失常 大剂量诱发惊厥和癫痫发作。
8. 抗休克作用
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3. 增强对应激的抵抗力
对血管反应的影响：
提高血管对其他血管活性物质的敏感性，降低毛 细血管的通透性，并中等程度升高血压。
在应激反应中的作用：
环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、 寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起机体一系列生 理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应 激反应。 在这一反应中，分泌量相应增加，能增强机体的应 激能力。
药理学PPT课件 肾上腺皮质激素类药物
长期大量应用：生长减慢、肌肉消瘦、 皮肤变薄、淋巴 组织萎缩、伤口愈合 延缓等。 （3）脂肪代谢：促进分解、抑制合成
长期大量应用：血浆胆固醇↑，
脂肪重新分布
精选版课件ppt
18
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
精选版课件ppt
19
（4）水、电解质代谢
一定保钠排钾作用，水钠潴留,较弱；
利尿作用-增加肾小球滤过率和拮抗抗利 尿激素；
13
分类：
天然 人工合成
根据半衰期长短不同： 短效：氢化可的松，可的松等
中效：曲安西龙，对氟米松等
长效：倍他米松精选，版课件地ppt 塞米松
14
常用糖皮质激素类药物及其作用比较
药物分类与名称
药理作用 等效口服剂量
抗炎 水盐代谢 (mg)
1 短效糖皮质激素
氢化可的松(hydrocortisone)
广泛而复杂 生理剂量 影响正常物质代谢 超生理剂量 影响正常物质代谢外，抗炎、抗毒
免疫抑制和抗休克等药理作用
[药理作用及机制]
1、对代谢的影响： （1）糖代谢：血糖升高
机制：①促进糖原异生 ②减慢葡萄糖分解 ③减少葡萄糖的利用
长期大量应用有加重或诱发糖尿病倾向
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17
（2）蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 — 负氮平衡
精选版课件ppt
50
[用法及疗程]
1、大剂量冲击疗法
2、一般剂量长期疗法
每日晨给药法 隔晨给药法
3、小剂量替代疗法
精选版课件ppt
51
生理分泌节律-日周期节律波动-受ACTH影响
最高：早晨 8～10时 最低：午夜12时
氢化可的松分泌量：20mg/d 应激：200~300mg/d
药理学课件35肾上腺皮质激素类药物ppt
【生理效应与对物质代谢的影响】
生理剂量，主要影响物质代谢过程 1. 糖代谢： 升高血糖 2. 蛋白质代谢： 抑制蛋白质合成 3. 脂肪代谢： 促进脂肪分解，重新向心分布
4. 核酸代谢 ：诱导合成某种特殊的mRNA， 转录出一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质
5. 水和电解质代谢：盐皮质激素样作用， 可保钠排钾。
Glucocorticoids抗炎作用机制总结
GCS与靶细胞胞浆内GCS受体(GR)结合,使HSP90 释放,GR活化, GCS-GR复合物进入核内与DNA上的糖 皮质激素反应元件(nGRE或+GRE)结合,通过增加或减 少基因转录而抑制炎症过程的某些环节,如对细胞因 子,炎症介质及NO合成酶的影响.炎症介质主要参与 急性炎症过程,细胞因子在炎症发生发展及后期炎症 的增生粘连中起作用.故糖皮质激素对急性和慢性炎 症都有强大作用.
Glucocorticoid的快速效应机制
大剂量glucocorticoid的抗过敏作用常常 在用药几分钟内发生，这显然与其基因效应不 符合。现已证明细胞膜上还有类固醇受体， glucocorticoid的快速非基因效应与细胞膜类 固醇受体密切相关。目前这一受体的主要结构 已清楚，并已被克隆。对glucocorticoid快速 效应及膜受体的新认识，使激素的作用机制得 到了新阐明，也为临床应用提供了更好的理论 依据。
3.增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛 血管、增加肾血流量；
4.提高机体对细菌的耐受能力。
（四）其他作用
1. 退热作用：有迅速而良好的退热作用
2. 对血液和造血系统的影响
能刺激骨髓造血功能 可使血中性粒细胞数量增加，但游走、吞噬、 消化异物和糖酵解等功能降低； 可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细 胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少。
肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormones课件
TXA2合成酶
23
第24页/共49页
TXA2(血栓素)
Glucocorticoids, GC
【药理作用】
抗过敏机制：
免疫反应可引起肥大细胞脱颗 粒而释放组胺、5-HT等，GC可 减少过敏物的释放。
2、免疫抑制及抗过敏作用
抑制病理性免疫疾病
①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；
②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成， 加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少；
－GRE
mRNA
33
第34页/共49页
＋GRE
mRNA
Glucocorticoids, GC
【临床应用】 1、替代疗法 2、严重感染 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4、休克 5、血液病 6、局部应用
34
第35页/共49页
Glucocorticoids, GC
【临床应用】 1.替代疗法（皮质功能不全）； 2.严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等；
14
第15页/共49页
Glucocorticoids, GC
【生理作用】 2、蛋白质代谢（protein metabolism）
促进蛋白质分解； 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排 出增加，造成负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏 松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。
目的：缓解症状，消除有害反应； 注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。 3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮， 肾病综合症； 过敏性疾病：血清病，35剥脱性皮炎，顽固哮喘，
第36页/共49页
Glucocorticoids, GC
Q&A: 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时
医学课件肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticalhormones
21 CHOH 20 C = O
17
O= 11 12 13
OH
16 15
C
8 7
2 3 O
1
9
14
D
A
4
B
6
4. C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减； 5. C9引入-F,C16引入-CH3 或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱
一、糖皮质激素 gulcocorticoids 【作用】 （一）、生理效应
白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-11, IL-12, IL-13; 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF); -干扰素(-IFN); 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） (1) 促进血管内皮细胞粘附白细胞白细胞从血液渗出到炎性部位; (2)使内皮细胞,中性粒细胞及巨噬细胞活化; (3) 使血管通透性增加 (4) 刺激成纤维细胞增生；(5) 刺激淋巴细胞增殖与分化。
A2(PLA2) 活性 细胞膜上的花生四烯酸 (AA) 释放 PG及LT生成 炎性介质 。 糖皮质激素细胞粘附分子、趋化因子表达介质 糖皮质激素 诱导血管紧张素转化酶 (ACE) 缓激
肽降解 血管扩张和致痛作用 炎症症状 。
糖皮质激素 gulcocorticoids （2）调节细胞因子的产生： 致炎细胞因子：
糖皮质激素 gulcocorticoids
2. 免疫抑制作用（超生理剂量）： (1) 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理; 干扰淋巴细胞的
识别及阻断淋巴母细胞的增殖：
机制：巨噬细胞激活,吞噬抗原分泌IL-1 静息T淋巴细胞激
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Chapter 77 Adrenocortical Hormones
Main Points:
I Synthesis and Secretion of Adrenocortical Hormones II Functions of the following hormones
* Glucocorticoids Mineralocorticoids Androgens
Hypothalamus CRH
Negative feedback effect of Cortisol on
Circadian Rhythm of Cortisol SecretionAnterior
CRH & ACTH Secretion
Pituitary
ACTH
Cortisol
Adrenal Cortex
Preventable effects Reduce established Infla.
Arthritis, Rheumatic etc
Circulation system
(Permissive effect)
Nerve system
(Enhance Excitability; Memory)
Many types of stress increase cortisol release
Other Effects
Blood system
(Increase red blood cells; Decrease immunocyte )
Anti-inflammation; Anti-Allergy
Carbohydrate Metabolism
a) Stimulation of Gluconeogenesis b) Decreased Glucose Utilization
Serum Glucose↑
(Adrenal Diabetes --- insensitive to Insulin)
Protein Metabolism
III Regulation of Cortisol Secretion
Anatomy and Histology of Adrenal Gland
Cortex
Hormones Secreted from each layer in Cortex and Medulla of Adrenal
(Mineralocorticoids)
‘Moon’ face
Buffalo-like Torso
Purple Stripe
Resist Stress
Stress induced Rapid mobilization of amino acids and fats for energy and synthesis of other substances.
II Regulation of Cortisol Secretion
ACTH Stimulates Cortisol Secretion CRH Control ACTH Secretion
Stress
Stress increase secretion of CRH and subsequently ACTH
How to terminate Cortisol following chronic exogenous
cortisol supplement???
Respiratory system
(Lung maturation and Surfactant production)
Digestion system
(Promote secretion of acid)
Metabolism of water and salt
( Increase GFR)
(Glucocorticoids)
(Androgens) (Epinephrine & Norepinephrine)
I Synthesis and Secretion of Adrenocortical Hormones
Adrenocortical Hormones are steroids derived from Cholesterol in distinct cortex ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱayers which contain different enzymes.
Cortisol/Hydrocortisone (95%) Corticosterone
Effect on Metabolism (Carbohydrate, Protein & Fat) Resisting Stress Other Effects (Blood and Immunity etc)
Following being secreted into the plasma, adrenocortical hormones binds proteins (such as cortisol-binding globulin, transcortin and albumin)
II Functions of Glucocorticoids
Reduction in Cellular Protein, especially in muscle (Synthesis↓ and Catabolism↑)
Increment in liver and plasma protein
Fat Metabolism
Mobilization of Fatty Acids --- Shift the Cellular Utilization of glucose to fatty acid for energy. (Slow developed but important for long-term conservation of glucose and glycogen) Peculiar Obesity result from Excess Cortisol !!!???
Main Points:
I Synthesis and Secretion of Adrenocortical Hormones II Functions of the following hormones
* Glucocorticoids Mineralocorticoids Androgens
Hypothalamus CRH
Negative feedback effect of Cortisol on
Circadian Rhythm of Cortisol SecretionAnterior
CRH & ACTH Secretion
Pituitary
ACTH
Cortisol
Adrenal Cortex
Preventable effects Reduce established Infla.
Arthritis, Rheumatic etc
Circulation system
(Permissive effect)
Nerve system
(Enhance Excitability; Memory)
Many types of stress increase cortisol release
Other Effects
Blood system
(Increase red blood cells; Decrease immunocyte )
Anti-inflammation; Anti-Allergy
Carbohydrate Metabolism
a) Stimulation of Gluconeogenesis b) Decreased Glucose Utilization
Serum Glucose↑
(Adrenal Diabetes --- insensitive to Insulin)
Protein Metabolism
III Regulation of Cortisol Secretion
Anatomy and Histology of Adrenal Gland
Cortex
Hormones Secreted from each layer in Cortex and Medulla of Adrenal
(Mineralocorticoids)
‘Moon’ face
Buffalo-like Torso
Purple Stripe
Resist Stress
Stress induced Rapid mobilization of amino acids and fats for energy and synthesis of other substances.
II Regulation of Cortisol Secretion
ACTH Stimulates Cortisol Secretion CRH Control ACTH Secretion
Stress
Stress increase secretion of CRH and subsequently ACTH
How to terminate Cortisol following chronic exogenous
cortisol supplement???
Respiratory system
(Lung maturation and Surfactant production)
Digestion system
(Promote secretion of acid)
Metabolism of water and salt
( Increase GFR)
(Glucocorticoids)
(Androgens) (Epinephrine & Norepinephrine)
I Synthesis and Secretion of Adrenocortical Hormones
Adrenocortical Hormones are steroids derived from Cholesterol in distinct cortex ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱayers which contain different enzymes.
Cortisol/Hydrocortisone (95%) Corticosterone
Effect on Metabolism (Carbohydrate, Protein & Fat) Resisting Stress Other Effects (Blood and Immunity etc)
Following being secreted into the plasma, adrenocortical hormones binds proteins (such as cortisol-binding globulin, transcortin and albumin)
II Functions of Glucocorticoids
Reduction in Cellular Protein, especially in muscle (Synthesis↓ and Catabolism↑)
Increment in liver and plasma protein
Fat Metabolism
Mobilization of Fatty Acids --- Shift the Cellular Utilization of glucose to fatty acid for energy. (Slow developed but important for long-term conservation of glucose and glycogen) Peculiar Obesity result from Excess Cortisol !!!???