药物相互作用,配伍禁忌-临床药理学
- 格式:doc
- 大小:33.50 KB
- 文档页数:4
消除半衰期t1/2:是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。
其长短可反映体内药物消除速度。
不良反应:凡与用药目的无关,并为病人带来不适或痛苦的反应成为药物不良反应。
副作用;在常用剂量下发生的与治疗目的无关的不适反应称副作用或副反应。
毒性反应:用药剂量过大或用药时间过长,药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应称毒性反应。
极量:是安全用药的最大剂量。
最小致死量和致死量:引起死亡的最小剂量称最小致死量,大于此剂量称致死量。
半数致死量(LD50)或半数致死浓度(LC50):是能引起50%实验动物死亡的剂量或浓度。
最大效应(E max)在量效曲线中,当继续增加浓度或剂量而效应不再继续上升时,在量反应中,这时的效应称最大效应,也称效能。
联合用药:两种或两种以上药物联合应用,可产生平行(用于多种治疗目的)、协同或拮抗作用。
药物相互作用:药物间协同作用或拮抗作用引起药物作用和效应的变化成为药物相互作用。
配伍禁忌:是指药物在体外配伍时,直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称为配伍禁忌。
耐受性:连续用药后机体对药物的反应强度递减,增加剂量可保持药效不减,这种现象叫做耐受性。
耐药性:病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性下降成为耐药性,也称抗药性。
依赖性:是指连续应用某药物(直接作用于中枢神经系统的麻醉药品或精神药品)后,用药者产生一种需要周期性地或连续性的用药的欲望及强迫性用药行为,药物依赖分为精神依赖性和生理依赖性。
乙酰胆碱:其主要在胆碱能神经末梢的细胞质中合成,合成原料为胆碱,与其合成有关的酶和辅酶有胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A。
胆碱受体:能与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体。
药物剂型:是把医药品以不同给药方式和不同给药部位等为目的制成的不同的“形态”,简称剂型,如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、软膏剂、栓剂、气雾剂、滴鼻剂等。
剂型:是为适应诊断、治疗或预防疾病的需要而制备的不同给药形式,是临床使用的最终形式。
执业药师知识点总结一、药理学知识点1. 药物的分类药物可以按照不同的分类标准进行分类,如按照治疗作用、药理作用、化学结构,药物的药效学、药代动力学等等。
执业药师需要熟悉各种药物的分类,以便更好地了解其作用机理和临床应用。
2. 药物的作用机理药物的作用机理是指药物在体内产生作用的机理和原理,包括药物与受体的结合、药物与生物体内的生化过程等。
了解药物的作用机理有助于药师更好地理解药物的作用特点、不良反应及相互作用。
3. 药物的用药原则执业药师需要了解不同药物在临床使用时的用药原则,包括药物的适应症、禁忌症、剂量、用法、用量、给药途径、用药时间等,以便为患者提供合理的用药建议。
4. 药物的不良反应执业药师需要熟悉各类药物的不良反应特点,包括药物的毒性、过敏反应、药物相互作用等,以便为患者提供安全用药的建议。
5. 药物的评价和监测执业药师需要了解各种药物的评价和监测指标,包括疗效评价指标、不良反应监测指标等,以便对患者的用药情况进行评价和监测。
二、药学知识点1. 药物制剂学执业药师需要了解各种常见药物的制剂种类和特点,包括固体制剂、液体制剂、半固体制剂等,以便为患者提供合适的药物制剂选择建议。
2. 药物质量标准执业药师需要了解药物的质量标准,包括药品的国家标准、企业标准等,以便为患者提供合格的药物选择建议。
3. 药物储存和稳定性执业药师需要了解药物的储存条件和稳定性特点,以便为患者提供合理的药物储存建议和使用建议。
4. 药物配伍禁忌执业药师需要了解各种常见药物的相互作用和配伍禁忌情况,以便为患者提供合理的用药建议。
5. 药物信息咨询执业药师需要能够根据患者的需求,提供合理的药物信息咨询服务,包括药物的用途、用法、不良反应等方面的信息。
三、临床药学知识点1. 临床药理学执业药师需要了解各种常见疾病的药物治疗原则和药物选择原则,以便为患者提供合理的用药建议。
2. 药物的用药指导执业药师需要能够根据患者的具体情况,提供合理的药物用药指导服务,包括用药时间、用药方法等方面的指导。
药物:用以预防、治疗和诊断疾病的化学物质。
从广义上讲,凡是影响机体器官生理功能及/或细胞代谢活动的化学物质,都属于药物的范畴。
药理学:是研究药物的学科之一。
是为临床合理用药,防治疾病提供基本理论的医学基础科学。
它研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律及其原理。
药效动力:全称药物效应动力学,简称药效学。
是研究药物对机体作用规律的科学,既研究药物对机体(或病原体)的作用和作用机制。
换言之,研究在药物的影响下,机体细胞功能如何发生变化。
药代动力学:全称药物代谢动力学,简称药代学。
是研究机体对药物作用规律的科学。
即研究药物在机体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程中,药物效应及体内药物浓度随时间变化的规律。
换言之,研究机体是如何对药物进行处理的。
药物作用:是指药物与机体细胞间的初始作用。
是动因,是分子反应机制,有其特异性。
药理效应:是药物作用的结果,是机体反应的表现,对不同器官有其选择性。
因此,药理效应实际上是药物作用于机体后所引起的机体组织细胞原有功能水平的改变。
药物作用的基本表现:1..兴奋性的改变:兴奋,抑制;2..新陈代谢的改变:有些药物通过调节机体的新陈代谢,改变体液成分而发挥作用。
肾上腺素——血糖,胰岛素——血糖;3.反应性的改变:少数药物还能改变机体的反应性。
如免疫抑制药和免疫调节药。
兴奋:使机体器官原有的机能活动加强或提高。
兴奋药:凡能引起机体器官功能活动加强或提高的药物。
抑制:使机体器官原有的机能活动减弱或减低。
抑制药:凡能引起机体器官机能活动减弱或降低的药物。
药物作用的方式:1.直接作用2.间接作用3.局部作用4.吸收作用直接作用:药物对所接触的组织器官直接产生的作用。
亦称原发作用。
间接作用:由于药物的直接作用而引起的其它组织器官的继发反应。
也称续发作用。
局部作用:药物未被吸收入血流之前,就在用药部位出现的作用。
酒精——皮肤表面的消毒作用;利多卡因——表面麻醉作用。
吸收作用:药物被吸收后,进入血液循环而发挥的作用。
药物:防、治、诊断疾病的化学物质。
制剂:把药物制成便于贮存、运输和使用的形式。
药理学pharmacology:研究药物学科之一,为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的医学科学基础。
跨膜转运:药物从高浓度向低浓度通过质膜的一种物理性扩散(渗透扩散)。
特点:1不消耗能量 2顺浓度差转运 3无竞争抑制现象4扩散的能力取决于药物的脂溶性与膜的结构面积、厚度、药物在膜两侧的解离度 5无需载体主动转运:耗能的逆浓度差的转运方式。
特点:1耗能,2逆变化梯度,3有饱和、限速和竞争抑制现象转运:药物的吸收、分布和排泄的总称。
转化:药物在体内发生的化学性变化。
吸收:药物自用药部位或体外经过细胞组成的屏障进入血液的过程。
首过消除:口服用药,药物首次通过胃肠和肝脏,经过灭活代谢而使进入体循环的药量减少的现象。
分布:药物自血液分布到各组织,细胞外液和细胞内液的过程。
血浆蛋白结合率:在治疗量时对正常人测的药物蛋白结合的百分率。
特性:1可逆性;2饱和性;3竞争抑制性;4-结合性的药物活性暂失,不被消除;5和内源性的代谢产物竞争与血浆蛋白结合。
6血药浓度增加,结合总量增多,结合百分率下降肝药酶:催化药物转化的非专一性酶为肝脏微粒体混合功能酶系统,其主要存在于肝细胞的内质网中。
肝药酶诱导剂(酶诱导剂|酶促剂):使肝药酶的活性增加,生成增多的药物。
(苯巴比妥,水合氯醛)肝药酶的诱导|酶促作用:某些药物使肝药酶的活性增加,生成增多的现象。
肝药酶的抑制|酶抑现象:某些药物使肝药酶的活性下降,生成减少的现象。
排泄:药物在体内的最终处理过程。
一级消除动力学:血浆药物浓度的消除速度与原血浆药物浓度成正比,属于恒比消除。
血浆半衰期:血浆药物浓度下降一半所需的时间。
特性:①半衰期是恒定值②单位时间内实际消除的药量随时间递减③药物活性产物与母药的活性产物不同④有个体差异性⑤肾功能明显影响半衰期的长短-链霉素-⑥半衰期公式,⑦临床用药可参考之的长短,⑧t1\2与Vd成正比,与Cl成反比单位:小时/分生物利用度:药物经肝脏首过消除以后,进入体循环的相对量和速度。
药学专业知识(一)
《药学专业知识(一)》主要考查药学类执业药师从事药品质量监管和药学服务工作所必备的专业知识,用于评价执业药师对药学各专业学科的基本理论、基本知识和基本技能的识记、理解、分析和应用能力。
这部分的知识内容是药学学科的重要组成部分,也是执业药师
的执业技能的基础,体现了药师知识素养和业务水准。
根据执业药师相关职责,本科目要求在正确认识药物结构与构效关系的基础上,重点掌握药物常用剂
型的特点、质量要求和临床应用,药动学、药效学及药物体内过程;熟悉与药品质量管理直接相关的国家
药品标准和药典的通则等内容;并能够运用药学基本理论、原理和方法来分析和解决实际问题,正确认识
药物与疾病治疗的客观规律。
临床药理学一、名词解释:1、临床药理学:是研究药物与人体作用规律的学科。
主要任务包括:指导临床合理用药、提高药物治疗水平;通过临床药理学研究,对新药的有效性与安全性做出科学评价;进行治疗药物监测,为制定和调整药物治疗方案提供依据;检测上市后药物不良反应,保障药物安全性;对已上市的药物进行评价,为药品管理部门的相关决策提供科学依据。
2、稳态血药浓度:药物在连续恒速给药(如静脉输注)或分次恒量给药的过程中,血药浓度会逐渐增高,经4~5 个半衰期可达稳定而有效的血药浓度,此时药物吸收速度与消除速度达到平衡,血药浓度相对稳定在一定水平,这时的血药浓度称为稳态血药浓度,也称坪值。
3、药源性疾病指在药物使用过程中,如预防、诊断或治疗中,通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病,是药物不良反应的后果。
药源性疾病可分为两大类,第一类是由于药物副作用、剂量过大导致的药理作用或由于药物相互作用引发的疾病。
4、治疗药物监测治疗药物监测是以药代动力学原理为指导,分析测定药物在血液或其它体液中的浓度,研究药物浓度与疗效级毒性间的关系,用以评价疗效或确立给药方案,使给药方案个体化。
20155、累积系数药物达稳态的平均血药浓度(C)与一次给药后的平均血药浓度(C1)之比值称为积累系数。
RC= C /C1=1/(1-e-kτ)20156、绝对生物利用度(absolute bioavailability)是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值,是以静脉给药制剂(通常认为静脉给药制剂生物利用度是100%)为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。
7、相对生物利用度(relative bioavailability) 又称比较生物利用度,是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量,是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。
8、配伍禁忌是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时,发生体外的相互作用,出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应,这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。
配伍禁忌的总结与反思报告引言配伍禁忌是医学中一个非常重要的概念,在医疗实践中起到了保障患者安全的作用。
然而,过去的经验告诉我们配伍禁忌的执行并不完善,导致了许多患者发生了不良反应甚至死亡的情况。
为了更好地理解和掌握配伍禁忌的核心原则,我们进行了一系列研究和总结,本报告将对此进行总结与反思。
配伍禁忌的核心原则1. 药物之间的相互作用:不同药物之间可能发生药理学相互作用,如相互加强或相互抑制。
因此,在配伍过程中,需要对药物相互作用进行全面的评估和分析。
2. 药物的化学和物理性质:药物的化学成分和物理性质也会对配伍产生影响。
例如,一些药物在混合过程中可能产生物理不稳定性,从而导致药物质量下降,甚至产生有害物质。
3. 药物与给药途径的匹配:不同的药物适用于不同的给药途径。
在配伍过程中,需要保证药物与给药途径的匹配,以避免不必要的损害。
过去的问题和教训过去的配伍禁忌执行中,存在以下问题和教训:1. 缺乏系统的配伍禁忌知识:过去医护人员对配伍禁忌的知识掌握不够全面和深入,导致在实践中容易出现错误。
2. 依赖个人经验:过去的配伍禁忌执行大多依赖医护人员的个人经验,导致不同医护人员之间对配伍禁忌的理解和执行存在差异。
3. 缺乏标准的配伍禁忌指南:过去缺乏统一的、标准的配伍禁忌指南,给医护人员带来困惑和不确定性。
改进措施与建议为了改进配伍禁忌的执行,我们提出以下措施和建议:1. 加强教育培训:应对医护人员进行全面的配伍禁忌知识教育培训,提高其对配伍禁忌的认识和理解。
培训内容包括药物相互作用、药物的化学和物理性质以及药物与给药途径的匹配等方面。
2. 建立配伍禁忌数据库:建立配伍禁忌数据库,收集和整理各种药物的禁忌配伍信息,并以标准化的形式向医护人员提供。
数据库的建立需要多方合作,包括医学研究机构、医药企业等。
3. 制定标准的配伍禁忌指南:根据研究和实践经验制定标准的配伍禁忌指南,明确禁忌的范围和原则。
指南需要不断更新和完善,以满足医疗实践的需要。
药品组合的名词解释药品组合,指的是不同药物的结合应用,以期达到更好的治疗效果。
这种组合常见于临床医疗实践中,常用于治疗各种疾病,如感染性疾病、心血管疾病、肿瘤等。
药品组合的合理应用可以提高治疗效果,减少副作用和不良反应。
1. 药物相互作用药物组合必须考虑药物之间的相互作用,因为不同药物可能会相互影响其效果、吸收、代谢或排泄。
药物相互作用可以分为药理学和药代动力学相互作用两类。
药理学相互作用是指药物之间在目标器官或组织上发生作用,进而相互增强或减弱药物的效果。
而药代动力学相互作用则是指药物在体内代谢、吸收、分布和排泄等方面的相互影响。
因此,在组合用药时,需了解药物之间的相互作用,避免不必要的风险。
2. 协同作用协同作用是指不同药物在组合应用时,相互增强治疗效果的现象。
协同作用可以通过提高疗效,减少用药量,缩短治疗周期等方式来实现。
例如,抗生素联合应用可以增强抗菌效果,对于耐药菌种更具有效性。
此外,肿瘤治疗中的药物联合化疗,不仅可以减少抗药性发生,还可以增加疗效,提高患者的生存率。
3. 互补作用互补作用是指不同药物在组合应用时,能够相互补充或弥补不足的现象。
临床上常见的例子是联合用药治疗心血管疾病。
高血压患者通常需要同时服用降压药和保护心脏的药物,这种组合能够从不同角度降低患者的心血管风险,提高治疗效果。
互补作用的药物组合可以最大程度地发挥各种药物的优点,增加治疗效果,减少剂量和副作用。
4. 配伍禁忌药物组合时需要注意配伍禁忌,以避免药物相互干扰或产生不良反应。
配伍禁忌一般分为物理性禁忌、化学性禁忌和生物性禁忌。
物理性禁忌主要指药物在混合或配伍后,导致药物的稳定性、溶解度、沉淀、吸附等性质发生改变,导致药物失去活性。
化学性禁忌主要指药物在混合或配伍后,可能发生化学反应,产生有害产物,甚至产生毒性物质。
生物性禁忌则是指某些药物之间可能产生不可预见的相互作用,导致副作用和不良反应的发生。
5. 个体差异药物组合时需要考虑个体差异,因为不同人对于同一药物的反应可能存在差异。
中公卫生人才网/药理学重要知识之影响药物作用的因素及合理用药原则医疗卫生招聘考试专业知识部分经常考察药理学的知识,今天中国医疗人才网帮助大家梳理一下相关内容。
一、影响药物作用的因素(一) 药物方面因素包括药物的剂型、联合用药配伍禁忌及药物间的互作用。
两种以上药物联合应用时,效应增强称协同作用,效应减弱称拮抗作用。
临床应选用疗效协同而毒性拮抗的药物配伍应用。
药物在体外配伍直接发生物理或化学的相互作用而影响药物疗效或应用后发生毒性反应称配伍禁忌。
(二) 机体方面因素1.年龄:小儿特别是新生儿或早产儿,各种生理功能及自身调节功能尚未发育完全,对药物的反应比成年人更敏感。
老年人血浆蛋白量较低,体内水分较少,脂肪较多,故药物的血浆蛋白结合率低,水溶性药物分布容积小,而脂溶性药物分布容积大。
老年人肝肾功能减退,药物消除率下降。
另外老年人对许多药物的反应特别敏感。
这些因素都会使同样剂量下老年人反应强烈或发生毒性反应。
2.病理情况:同时存在其他疾病也会影响药物的疗效。
尤其肝肾功能不足时,药物在肝脏的生物转化及肾排泄功能发生障碍,消除速率变慢,易发生毒性反应,适当延长给药间隔或减少给药量可解决。
3.其他:如性别、遗传异常、心理因素等也会影响药物的作用。
4.机体对药物的反应性:机体对药物的反应性可因人、因时以及用药时间的长短等而异。
连续用药后机体对药物的反应性降低,需增加剂量才能恢复原效应,称耐受性。
病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物的敏感性降低称耐药性,又叫抗药性。
短期内反复应用数次后药效中公卫生人才网/降低甚至消失称快速耐受性。
长期连续使用某种药物,停药后发生主观不适或出现严重的戒断症状称依赖性。
前者是精神依赖,又称习惯性。
后者是物质依赖,停药会出现严重的生理机能紊乱,对机体产生危害,又称成瘾性。
无病情需要而大量长期应用药物称药物滥用。
麻醉药品的滥用不仅对用药者危害大,对社会危害也极大。
二、合理用药原则合理用药应达到既能充分发挥药物疗效,又要避免或减少不良反应。
抗菌药物的药物相互作用及禁忌症抗菌药物是临床治疗感染症最常用的药物之一,但是在使用抗菌药物过程中,我们需要特别注意药物之间的相互作用及潜在的禁忌症。
本文将探讨抗菌药物的药物相互作用及禁忌症的相关问题。
一、药物相互作用1. 药物代谢酶的相互作用抗菌药物可以通过影响药物代谢酶的活性从而影响其他药物的代谢,进而改变其药效。
其中最为典型的是与细胞色素P450酶系统的相互作用。
例如,庆大霉素与红霉素等药物会抑制CYP3A4酶的活性,导致与其代谢途径相同的其他药物的浓度升高,从而增加了不良反应的风险。
2. 药物的相加效应或相反效应同时使用多种抗菌药物可能会出现相加效应或相反效应。
相加效应指的是两种或多种药物具有相同的药理作用,以增强或扩大疗效。
而相反效应指的是两种或多种药物具有相反的药理作用,以产生更强或更弱的治疗效果。
在使用多种抗菌药物时,需要充分了解药物的相互作用,避免出现不必要的药物效应。
3. 药物的协同作用某些抗菌药物之间可以发生协同作用,即它们的综合疗效大于单独应用时的效果之和。
例如,β-内酰胺类抗生素如头孢菌素与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸钾联合使用,可以提高抗菌作用,增加细菌的杀灭率。
二、禁忌症1. 过敏反应抗菌药物使用中最常见的副作用之一就是过敏反应。
有些人对某些抗菌药物产生过敏反应,如荨麻疹、药疹、呼吸道症状等。
对于已经出现过敏反应的患者,应避免再次接触相同或相近结构的药物。
2. 肝肾功能损害一些抗菌药物可能会对肝脏或肾脏产生损害,因此对于肝肾功能不全的患者来说,使用这些药物可能会增加不良反应的风险。
在选择抗菌药物时,需要充分评估患者的肝肾功能情况,避免出现药物引起的进一步损伤。
3. 药物耐药性抗菌药物使用不当可能会导致细菌耐药性的产生。
在临床实践中,我们经常会遇到多重耐药的细菌感染,这是由于抗菌药物的滥用或不当使用所致。
为了避免细菌耐药性的进一步传播,需要合理使用抗菌药物,遵循临床治疗指南。
配伍禁忌表导言:在临床药学中,配伍禁忌是指不同药物之间存在着互相影响且可能引起严重不良反应的情况。
因此,了解和遵守正确的药物配伍原则是保证患者用药安全的重要一环。
本文将提供一份配伍禁忌表,列出常见的药物组合,并介绍它们之间的禁忌和可能产生的不良反应,以便医务人员能够更好地指导患者用药。
一、抗生素与抗真菌药物的配伍禁忌1. 抗生素与氨基糖苷类药物的配伍禁忌:- 庆大霉素与万古霉素:两者合用会增加肾脏损伤的风险。
- 庆大霉素与维拉帕米:会增强心脏毒性。
2. 抗生素与巴布龙类药物的配伍禁忌:- 青霉素与氨卡西林:合用会增加过敏反应的发生率。
3. 抗生素与复方制剂的配伍禁忌:- 庆大霉素与头孢菌素:合用会降低头孢菌素的疗效。
4. 抗真菌药物之间的配伍禁忌:- 波利多克索与伊曲康唑:会增加心律失常的发生率。
- 密迪克酮与氟康唑:合用会引起肝脏损伤。
二、降血压药物与心血管药物的配伍禁忌1. ACE抑制剂与利尿剂的配伍禁忌:- 赖诺普利与袢利尿剂:合用会增加低血压和肾功能损伤的风险。
2. 钙离子拮抗剂与负性肌力药物的配伍禁忌:- 维拉帕米与地高辛:合用会增加心律失常的风险。
三、抗抑郁药物与镇静催眠药物的配伍禁忌1. SSRI类抗抑郁药与苯二氮䓬类镇静催眠药的配伍禁忌:- 氟西汀与劳拉西泮:合用会增加镇静作用和呼吸抑制的风险。
2. MAO抑制剂与三环类抗抑郁药的配伍禁忌:- 厄他普酮与丙米嗪:合用会引起高血压危机。
四、镇痛药与麻醉药的配伍禁忌1. 麻醉药与吩噻迪嗪的配伍禁忌:- 瑞芬太尼与吩噻迪嗪:合用会增加心动过速和低血压的风险。
2. 麻醉药与吩噻迪嗪的配伍禁忌:- 瑞芬太尼与依托咪酯:合用会增加心动过速和低血压的风险。
五、其他常见的配伍禁忌1. 可卡因与三环类抗抑郁药的配伍禁忌:- 可卡因与阿米替林:合用会增加心脏毒性的风险。
2. 糖皮质激素与NSAID类药物的配伍禁忌:- 泼尼松与吲哚美辛:合用会增加胃肠道溃疡的风险。
药理学名词解释1、药物(drug):指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态,可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。
2、药物作用(drug action):药物对机体的初始作用,是动因。
3,^理效^( pharmacological efect):药物作用的机体反应的表现,即药物作用的结果。
4、不良反应(adverse reaction):凡与用药目的无关,并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。
如庆大霉素引起的神经性耳聋等。
5,副反^( side raction):也称副作用,指治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应,如阿托品用于治疗胃肠痉挛引起的口干、心悸、便秘等作用。
6、毒性反应(toxic reaction):剂量过大或药物在体内蓄积过多时发作的危害性反应,一般比较严重,如致癌、致畸胎和致突变等反应。
7、后遗效应(residual effect):停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应,服用巴比妥类催眠药后,次晨出现乏力、困倦等现象。
8、停药反应(withdrawal reaction):突然停药后原有疾病加剧,又称回跃反应,长期服用可乐定降血压,停药次日血压将明显回升。
9、特异质3(idiosyncratic reaction):少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感,反应性质也可能与常人不同,与药物固有的药理作用基本一致,反应严重程度与剂量成正比,药理性拮抗剂救治可能有效,对骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。
10、剂量-效应关系(dose-effect relationship):药理效应与剂量在一定范围内成比例11、量效曲线(dose-efect curve):用效应强度为纵坐标、药物剂量或药物浓度为横坐标作图则得。
12、量反应(graded response):效应的强弱呈连续增减的变化,可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应。
第十二章药物相互作用药物相互作用(drug interaction):两种或两种以上药物同时或在一定时间内先后应用所产生的疗效变化或不良反应。
相互作用的形式:1作用增强协同作用synergism 相加作用additive effect(clinically desirable drug interaction )2作用减弱拮抗作用antagonism(adverse drug interaction)第一节药代动力学的相互作用一、药物相互作用影响药物的吸收pH 值对药物吸收的影响影响因素:药物影响另一药物的解离度,从而影响吸收速率,最终影响血药浓度例1、酮康唑、喹诺酮类药物在酸性环境下吸收良好,抗酸药、抗胆碱药、质子泵抑制药不宜合用例2、氢氧化铝与肠溶片,加快肠溶衣溶解,产生胃肠道刺激离子与药物的相互作用阳离子与药物生成难溶解的络合物Al3+ Mg2+ Fe2+/3+ Ca2+ Bi+ Co2+ Hg2+例1、四环素/ Ca2+例2、喹诺酮类/硫糖铝/抗酸药措施:间隔服药胃肠运动的影响增加胃肠运动:甲氧氯普胺、西沙必利、泻药降低胃肠运动:抗胆碱药物、地芬诺酯、丙胺太林抑制胃排空:Al(OH)3食物的影响延迟或减少药物的吸收例1 高脂食物可增加茶碱控释制剂的吸收和Cmax例2 高蛋白食物竞争L-dopa的吸收例3 茶二、药物相互作用影响药物分布(一)竞争蛋白结合部位:结合力的强弱决定了置换对象和最终的效应注意低营养的病人*具有较强蛋白置换作用的药物:阿司匹林/ 吲哚美辛/保泰松/长效磺胺/水合氯醛/氯贝丁酯(二)影响组织血液流量例1、奎尼丁增加强心苷血药浓度近1倍,合用时地高辛应减量30%~50%例2、华法林置换呋塞米(速尿,袢利尿药)引发过度利尿,引起水电解质紊乱呋塞米的药理作用:抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-转运因子,抑制NaCl重吸收,降低肾脏的稀释、浓缩功能,排出大量等渗的尿液Ca2+,Mg2+重吸收减少,相应排泄增加Na+-K+交换增加,K+排泄增加大剂量:抑制碳酸酐酶,HCO3-排泄增加竞争尿酸排泄三、药物相互作用影响药物代谢相互作用体现在:药物的酶诱导作用:酶促剂; 药物的酶抑制作用:酶抑剂1、酶诱导作用对药物代谢的影响a环磷酰胺b结核合并真菌感染2、酶抑制作用对药物代谢的影响a雷尼替丁/酮康唑抑制环孢素的代谢b环孢素抑制强的松代谢第二节药效动力学的相互作用药效动力学相互作用:指两种以上药物联合应用时,一种药物改变了另一种药物的药理效应,对血药浓度的改变无明显影响,而主要是影响药物作用部位的某些因素。
一、药物活性方面的相互作用如:L-dopa治疗帕金森病时,VB6可使芳香族脱羧酶活性增加,引起外周不良反应,中枢药效降低二、受体部位的相互作用如:β受体阻断剂与肾上腺素合用可致严重高血压危象第三节体外药物的相互作用一、药物配伍禁忌:药物间发生相互作用,使药效发生变化二、赋形剂与药物的相互作用固体制剂成分中赋形剂与药物发生作用,影响药物的生物利用度三、药物与容器的相互作用第四节中西药之间的相互作用一、中西药物在药动学方面的相互作用1、吸收2、分布3、代谢4、排泄二、中西药物在药效学方面的相互作用1枳实注射液等含生物碱类成分,在酸性条件下稳定,如与碳酸氢钠、青霉素等碱性注射液混合,则生物碱游离产生沉淀2而黄芩注射液、何首乌注射液在碱性条件下稳定,故与葡萄糖注射液等酸性注射液配伍,则会使黄酮、蒽醌类溶解度降低3黄酮类成分多与金属离子形成络合物,含此类成分的中药如与西药制剂碳酸钙、硫酸亚铁,氢氧化铝等同用,会因络合影响药物的吸收4痢特灵、优降宁等西药可以抑制体内的单胺氧化酶,使去甲肾上腺素、多巴胺等神经介质不被破坏而贮存于神经末梢中,如此时服用麻黄及其制剂,会促使这些介质大量释放,发生高血压,严重者导致高血压危象和脑出血药物相互作用病案分析课实例 1【患者病情简介】31岁男性,因患HIV感染合并播散性组织胞浆菌病应用伊曲康唑维持治疗,出现胃食管反流症状。
【处方】给予质子泵抑制剂奥美拉唑。
【患者用药后状况】应用奥美拉唑治疗7天后,原已得到控制的组织胞浆菌病出现反复。
实验室检查结果显示:C血伊曲康唑水平未达治疗剂量。
【用药分析】原因:奥美拉唑显著降低胃酸,改善了患者的烧心症状。
伊曲康唑只有在上消化道的酸性环境中才能吸收。
由于胃酸受到显著抑制,结果导致伊曲康唑吸收减少,达不到治疗浓度。
实例2【患者病情简介】患者患有房颤、心衰合并肺军团菌感染。
【处方】地高辛0.25mg 1次/日×5日红霉素250mg 4次/日×5日【患者用药后状况】上述药物在治疗的第4日,患者出现厌食、恶心、腹泻等症状。
【用药分析】(1)患者表现出的消化道症状似乎与地高辛中毒有关,提示其血药浓度可能高于正常。
(2)地高辛在肠道内经肠道菌群的作用,部分代谢为无心脏活性的产物。
应用某些抗生素,如红霉素、四环素,会产生对肠道菌群的抑制作用,从而削弱了地高辛的代谢,导致了地高辛血药浓度的升高。
实例3【患者病情简介】患者,男性,10岁,流行性脑脊髓膜炎。
【处方】青霉素钾 1.25g(200万u)5%葡萄糖注射液150ml/静滴4次/日×7日20%磺胺嘧啶钠注射液5ml5%葡萄糖注射液50ml/静滴2次/日×7日【用药分析】(1)大剂量青霉素静脉输注时应采用青霉素钠盐,以避免高血钾所致心脏毒性。
(2)青霉素钠或钾盐在水溶液中易水解,其水解速度受温度及溶液的酸碱性影响。
水溶液在pH6.8时其降解最慢,5%葡萄糖注射液pH为3.2~5.5,而0.9%氯化钠注射液为4.5~7.0,因此选用盐溶液作溶媒为好。
(3)磺胺嘧啶钠、葡萄糖注射液的pH值差别很大,前者很易从糖液中以结晶析出。
应以0.9%氯化钠注射液作为稀释剂。
(4)磺胺类是抑菌剂,青霉素类是杀菌剂,二者联合治疗脑膜炎会产生拮抗作用,但在治疗脑膜炎时例外。
实例4【患者病情简介】患者,女性、47岁,肺感染及哮喘。
【处方】青霉素钠800万U0.9%氯化钠注射液250ml/静滴2次/日×2日氨茶碱 1.0g5%葡萄糖注射液250ml/静滴1次/日×2日【患者用药后状态】患者应用上述药物两天后,感觉疲软无力、心悸,后出现恶心、呕吐及昏迷。
入院后听诊显示室性早搏及室性心动过速。
心电图:T波低平,出现U波。
实验室检查:血钾浓度2.8mmol。
【用药分析】(1)青霉素制剂大剂量静脉滴注时,因远端肾小管大量阴离子不再重吸收,造成相对应的钾离子随尿排出,而致低血钾。
(2)过量应用氨茶碱,造成茶碱中毒,可出现低血钾。
(3)以上两药合用有加速致低血钾的危险,造成患者昏迷。
实例5【患者病情简介】患者,男性、68岁,患高血压、冠心病、糖尿病。
测血压:160/11OmmHg;心电图示:心肌损害;空腹血糖:9~10mmol/L。
【处方】卡托普利25mg 3次/日×7日氢氯噻嗪12.5mg 1次/日×7日格列本脲5mg 1次/日×7日二甲双胍250mg 3次/日×7日单硝酸异山梨酯20mg 2次/日×7日阿司匹林100mg 1次/日×7日【患者用药后情况】患者用药7日后出现恶心、头晕、无力、出冷汗、心悸。
测血压:120/90mmHg;空腹血糖3.0mmol/L。
【用药分析】(1)卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂,用于治疗高血压、心衰及糖尿病性肾病。
治疗高血压起始可口服12.5mg,每日2次,以后可按用药效果逐渐增量。
(2)卡托普利与氢氯噻嗪联合治疗高血压可有协同作用,有可能出现血压剧降。
因此卡托普利与利尿剂合用,建议起始剂量为6.25mg,日服2次。
(3)患者用药后所出现的不良症状及血压骤降,显然与卡托普利用量偏大及两药的协同作用相关。
(4)格列本脲与二甲双胍联合用药,同样具有降糖的协同效果。
(5)阿司匹林有抗血小板活性,用于预防不稳定性心绞痛患者心肌梗死,但阿司匹林可从血浆蛋白结合中置换出磺酰脲类降糖药,导致后者血药浓度升高,以致造成患者低血糖。
(6)卡托普利含有疏基,可延缓硝酸酯类药物耐受性的出现。
实例6【患者病情简介】老年患者,男,70岁,患心梗、房颤及心衰。
【处方】地高辛0.25mg 1次/日×10日异搏定80mg 2次/日×10日【患者用药后状况】上述药物连用2日后,测地高辛血药浓度1.4μg/L,连用到第7日,患者突然晕倒,心搏骤停,地高辛血药浓度监测为4μg/L。
【用药分析】(1)患者地高辛血药浓度为4μg/L比中毒浓度的2μg/L高出一倍,出现了中毒症状。
(2)因老年人肾功能减退,应用地高辛剂量应酌减。
(3)地高辛与某些抗心律不齐药物如异搏定、奎尼丁、胺碘酮合用时,因这些药物为肝药酶抑制剂,使地高辛的体内清除率下降,半衰期延长,因此若要联用,地高辛的初始剂量应减少或减半,疗程也应限制在3日之内。
实例7【患者病情简介】44岁女性,异位肝移植后应用以环孢菌素为主的免疫抑制剂2年,一般情况稳定。
因本人担心维生素C摄入量不足,每日饮用一大杯葡萄汁。
【患者状况】7天后出现头痛,震颤。
血压及血肌酐升高。
查血环孢菌素浓度为450ng/mL,明显高于治疗剂量范围。
【处置】暂时停用环孢菌素直至血中环孢菌素浓度降至正常,临床症状随之缓解。
【用药分析】葡萄汁中的主要成分抑制肠道细胞色素P450异构酶3A4的活性,而该酶是环孢菌素灭活的主要途径,因而导致环孢菌素首过代谢显著降低,血中环孢菌素浓度升高,出现临床中毒症状。
细胞色素P450异构酶3A4的另一个抑制剂酮康唑亦可影响环孢菌素灭活。
实际上,基于上述药物间相互作用原理,有人提出在需要应用环孢菌素预防器官移植排异反应者,若同时给予酮康唑,可以减少环孢菌素剂量。