血清淀粉样蛋白A(SAA)在感染性疾病中临床应用专家共识

血清淀粉样蛋白A在急重症感染患者中的意义急性期反应是脊椎动物为对抗感染性和炎性损伤等刺激的防御机制，这种急性应答主要由内源性细胞因子白细胞介素（interleukin, IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）驱动，在巨噬细胞和其他白细胞中由与Toll样受体（Toll like receptor, TLR）结合的外源性因子（病毒或细菌）诱导。

除了全身性和代谢性改变，如发热、纳差，这些细胞因子也会诱导肝脏合成急性期蛋白。

SAA是人类重要的急性期蛋白之一，生理状态下血清浓度约为1~2 μg/mL，急性期反应的最初24~48 h内浓度可增加100~1 000倍。

SAA作为一种敏感的急性期蛋白，已被证实在感染性疾病的早期诊断、鉴别诊断、严重程度判断及预后评估中有重要的价值，且浓度不受抗炎药物、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素等因素的影响。

近年来，SAA在感染性疾病中的应用越来越引起临床关注。

本文主要就SAA结构、表达及其在急重症感染患者中的意义做一综述。

1SAA的基因及蛋白结构1.1SAA的基因结构人类SAA基因位于11号染色体p15.1区域，大小为150 kb，包含SAA1、SAA2、SAA3和SAA4四种基因。

除了含3个外显子、2个内显子的SAA3基因，其余SAA基因由4个外显子和3个内含子组成。

SAA1和SAA2启动子区域包含核因子κB（nuclear factor kappa-B, NF-κB）和NF-IL6转录因子识别序列，能够被IL-1β、IL-6和TNF-α诱导激活。

SSA1和SSA2含有等位基因SAA1α、SAA1β、SAA1γ、SSA2α和SAA2β。

SAA3位于SAA4基因下游，大小为110 kb，最初认为它是一个假基因。

SSA4位于SAA2基因下游，仅9 kb，与其他SSA基因不同之处在于其启动子区域仅包含截短的NF-κB识别序列，没有IL-6识别序列。

血清淀粉样蛋白 A 的 14 个临床应用感染性疾病是临床常见病、多发病，其病原体种类繁多、感染途径多样、症状和体征也存在个体差异，如果不能及时对其进行明确诊断和有效治疗，病情急速进展可导致多器官功能衰竭（MODS）甚至威胁生命。

如何对感染性疾病进行早期诊断和（或）鉴别诊断是临床亟待解决的问题，因此应用合适的实验室诊断标志物，协助临床早期诊断以评估病情预后，有着重大意义。

目前临床常用的血清炎性标志物有C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）和血清淀粉样蛋白 A（SAA）。

此文将着重对 SAA 在临床上的应用做一简要总结。

01 血清淀粉样蛋白 A 的概述血清淀粉样蛋白 A 是一种非特异急性期时相反应蛋白，在肝脏中由被激活的巨噬细胞和成纤维细胞合成。

近些年，其作为炎性标志物的临床价值得到了广泛关注，在感染性疾病的早期诊断、疗效评估及预后评价等方面具有重要意义。

SAA 在机体炎症反应前后变化非常明显，其基因的转录水平在机体炎症反应阶段能够提升至本身的 200 倍，在机体受到感染时最快4 小时就能明显升高，拥有较短的半衰期与较低的基础浓度，且 SAA 的体内清除机制为非肾脏依赖性。

人体内 SAA 基础水平在 1~4 mg/L，当机体有急性感染时，SAA 在体内浓度大幅上升，可达 1000 倍以上，当病原体清除或治疗后SAA 能够迅速下降至正常水平[1]。

SAA 广泛应用于感染性疾病辅助诊断、冠心病风险预测、肿瘤患者的疗效及预后动态观察、移植排斥反应观察、类风湿性关节炎病情改善观察方面。

临床上一般 SAA 浓度＜ 10 mg/L 为正常[2]。

02 SAA 在感染性疾病中的临床应用1. 病毒感染的早期诊断SAA 作为急性时相反应蛋白，在多种病毒如流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肠道病毒等感染急性期可显著升高至 10~100 mg/ L，而 WBC、CRP、PCT 等指标一般无明显升高，因此检测 SAA 对于辅助诊断病毒性感染具有重要价值，一般来说动态观察 SAA 水平变化，12~24 h 复查，SAA 水平持续处在 10 mg/L 至 100 mg/L 水平，则高度提示病毒感染。

血清淀粉样蛋白 A（ SAA）在儿童感染性疾病中的应用摘要：儿童期的免疫系统发育不成熟，各种免疫功能（包括固有免疫和适应性免疫）尚不健全，特别是新生儿期尚未接触过抗原，免疫记忆没有建立，对各种病原、甚至致病力很弱的细菌也有易感性[1]，因此儿童感染性疾病发病率高，是儿科最常见的一类疾病。

血清淀粉样蛋白A（以下简称SAA）是一种急性时相蛋白，在组织损伤和炎症反应时升高，本文对其在儿科感染性疾病中的临床应用价值进行研讨。

关键词：血清淀粉样蛋白A（SAA）；感染性疾病；儿童儿童各个系统发育不完善，随之而来的是各系统疾病的高发生率，其中以感染性疾病更为突出。

儿童感染性疾病中最为常见的病原微生物为病毒、细菌。

儿童感染性疾病起病急、发展快而且缺乏特异性临床症状，早期快速而准确地诊断感染类型对指导临床合理治疗具有重大意义。

随着各种疾病相关检验技术快速发展，SAA越来越受到临床医生的关注重视。

与C-反应蛋白一样，SAA亦属于急性时相反应蛋白，它们在循环中的水平能反映机体炎性反应的程度[1]，SAA在机体遭受感染后比CRP升高更早，恢复时下降更快，能为临床诊断和判断疾病预后提供更高的参考价值。

1.SAA研究进展1.1 SAA是组织淀粉样蛋白A的前提物质，是一种多基因编码的高度特异性蛋白，SAA基因位于11号染色体短臂，大小为160 kb，于1974年被首次发现，于1976年从血清中被分离鉴定,属于急性时相蛋白家族成员。

人的SAA家族有4个成员：SAA1、SAA2、SAA3和SAA4，在常规SAA检测中所提到的SAA，都是指A⁃SAA，在炎症防御、免疫应答和脂质代谢等方面发挥作用，其水平变化对于儿童感染性疾病的早期诊断、危险评估、疗效观察及预后评价都具有重要临床价值。

1.2 SAA合成与代谢 SAA主要由肝细胞产生，近年来研究发现，正常组织细胞、肿瘤细胞以及动脉粥样硬化斑块中多种细胞也能合成SAA，说明肝外组织细胞中合成的SAA也可作为免疫防御分子抵抗局部炎症损伤。

《血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识》（2019）要点感染性疾病是临床常见的疾病类型。

感染性疾病的病原体种类繁多、感染途径多样、症状和体征存在个体差异，如果不能及时明确诊断、有效治疗可引发严重后果。

因此，如何对感染性疾病进行早期诊断和（或）鉴别诊断是临床亟待解决的实际问题。

目前对于感染性疾病的实验室检查手段有病原学检测（如微生物培养、病原体核酸、病原体抗原/抗体检测）以及血清学炎症标志物的检测。

病原学检测是感染性疾病诊断的“金标准”，但常规微生物培养至少需要18～48h，其阴性结果并不能排除感染的发生；微生物质谱分析技术基于数据库中已有病原体信息，虽然可以鉴定细菌、真菌等，但是也要经过培养后才能鉴定，不能实现早期诊断。

病原体核酸检测和抗原/抗体检测，虽然已经广泛运用于临床对病原体的鉴别，但仅限于部分常见病原体。

近年来，血清学炎症标志物在感染性疾病诊疗过程中的价值逐步得到临床广泛认可。

一些血清学炎症标志物既能在感染早期被检测出，又与疾病的严重程度和动态变化密切相关，有望成为感染性疾病临床诊疗过程中的理想标志物。

目前临床最常用的血清学炎症标志物有C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT），可较好辅助细菌感染的诊断，但对细菌之外的病毒、真菌、支原体、衣原体等病原体感染的诊断价值尚有待商榷。

血清淀粉样蛋白A（serumamyloidA，SAA）是一种非特异性急性时相反应蛋白，其作为炎症标志物的临床价值近年来得到广泛关注。

SAA水平变化对于感染性疾病的早期诊断、危险评估、疗效观察及预后评价都具有重要临床价值。

除了在细菌感染中升高外，SAA在病毒感染中亦显著升高，根据其升高的程度或与其他指标联合运用，可以提示细菌性或病毒性感染，从而弥补了目前常用炎症标志物不能提示病毒感染的不足。

一、SAA概述1.SAA的分子结构： SAA是一种由多基因编码合成的急性时相反应蛋白。

2.SAA的来源及代谢途径：3.SAA的检测方法：目前检测SAA主要针对A-SAA亚型进行，SAA的量值可溯源至WHO国际标准品NIBSCcode：92/680。

血清淀粉样蛋白Ａ在临床诊断应用的发展血清淀粉样蛋白Ａ（ｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡ，ＳＡＡ）是一类多基因编码的多形态蛋白家族，组织淀粉样蛋白Ａ的前体物质，属于急性时相反应蛋白。

炎症或感染急性期其在４８～７２ｈ内即迅速升高，并且在疾病的恢复期迅速下降。

目前，细菌、病毒感染、动脉粥样硬化、冠心病、急性移植排斥反应、肿瘤等疾病中均检测到血清ＳＡＡ升高。

某些疾病，如病毒感染、移植排斥反应、冠心病等，ＳＡＡ的敏感性高于ＣＲＰ，可为临床提供更好的参考价值。

作为一个新的检测指标，ＳＡＡ正受到人们越来越多的关注。

一、ＳＡＡ家族人类Ｓａａ基因位于１１号染色体短臂，大小为１５０ｋｂ，包含４个基因：Ｓａａ１、Ｓａａ２、Ｓａａ３和Ｓａａ４。

与其他的载脂蛋白相同，所有的Ｓａａ基因均由４个外显子和３个内含子组成。

根据体内表达情况，ＳＡＡ分为２类：急性期ＳＡＡ（ａｃｕｔｅＳＡＡ，ＡＳＡＡ）和组成型ＳＡＡ（ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅＳＡＡ，ＣＳＡＡ）。

人类Ｓａａ家族中有２种基因编码表达ＡＳＡＡ，即Ｓａａ１和Ｓａａ２。

Ｓａａ３基因由于在第３个外显子（第４１个密码子处）有１个碱基插入，产生编码位移，导致在第４３个密码子处产生翻译终止信号，属于假基因。

ＣＳＡＡ是Ｓａａ４在肝内低水平表达的ＳＡＡ蛋白分子。

正常情况下，ＣＳＡＡ占体内ＳＡＡ总量的９０％，是载脂蛋白总量的１％～２％。

其主要结合于高密度脂蛋白３亚型（ＨＤＬ３）上，但不参与胆固醇的转移。

另外，约有５％的ＣＳＡＡ可结合于极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）上。

急性时相反应时，机体产生的促炎因子刺激肝细胞大量合成ＡＳＡＡ，ＡＳＡＡ释放入血后迅速与ＨＤＬ３结合，取代载脂蛋白Ａ１（ａｐｏＡ１）成为ＨＤＬ３上的主要载脂蛋白，使ＨＤＬ的颗粒增大，密度增加。

研究发现ＡＳＡＡ在替代ａｐｏＡ１时具有剂量依赖效应。

ＡＳＡＡ与ＨＤＬ的亲和力更高。

体外实验中，提纯的ＳＡＡ与ＨＤＬ结合后，可占ＨＤＬ上载脂蛋白总量的８０％。

血清淀粉样蛋白A在疾病应用中的研究进展血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是一种由肝脏合成的急性相应蛋白，它参与了机体的炎症反应和免疫调节。

近年来，研究人员发现血清淀粉样蛋白A在多种疾病中起到了关键的作用，下面将对其在疾病应用中的研究进展进行探讨。

首先，血清淀粉样蛋白A在炎症性疾病中的研究进展。

炎症性疾病包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等，这些疾病的发生与免疫系统的异常活化和炎症反应有关。

研究表明，血清淀粉样蛋白A在这些疾病的发展中起到了重要的角色。

例如，在类风湿性关节炎患者中发现，血清淀粉样蛋白A的水平明显升高，并且与关节炎的严重程度和疾病活动性呈正相关。

此外，血清淀粉样蛋白A还可以参与调控炎症因子的产生和细胞因子的释放，进一步加剧炎症反应。

其次，血清淀粉样蛋白A在心血管疾病中的研究进展。

心血管疾病是当今世界范围内的主要死亡原因之一，包括冠心病、高血压等。

研究发现，血清淀粉样蛋白A的水平与心血管疾病的发生和发展密切相关。

一项研究表明，血清淀粉样蛋白A的水平升高是冠心病患者的预测指标之一，可以作为血管炎症反应的标记物。

此外，血清淀粉样蛋白A还可以与胆固醇结合形成复合物，促进胆固醇的转运和清除，进一步减少动脉粥样硬化的发生。

再次，血清淀粉样蛋白A在肿瘤疾病中的研究进展。

肿瘤疾病是世界范围内的一种严重疾病，其发生与机体的免疫反应和炎症状态有关。

研究发现，血清淀粉样蛋白A的水平可以作为一些肿瘤的预测指标。

例如，在乳腺癌患者中，血清淀粉样蛋白A的水平升高与肿瘤的临床分期和淋巴结转移呈正相关。

此外，研究还发现，血清淀粉样蛋白A还可以调节肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，通过与肿瘤相关的信号通路相互作用，影响肿瘤的发展和转移。

综上所述，血清淀粉样蛋白A在疾病应用中的研究进展是多方面的。

它不仅参与了炎症性疾病的发展，还与心血管疾病和肿瘤疾病的发生和发展密切相关。

未来的研究应该进一步探索血清淀粉样蛋白A在疾病诊断和治疗中的应用潜力，为疾病的早期诊断和治疗提供新的手段和方法。