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肿瘤靶向治疗的优势与局限性分析摘要：肿瘤靶向治疗技术是指在无创或微创条件下以肿瘤为目标, 采用精准定位、针对性较强、患者依从性强、毒副反应小的局部或全身性治疗,以期达到有效控制肿瘤, 减少肿瘤周围正常组织细胞损伤为目的的各种治疗方式的总称。
目前, 肿瘤靶向治疗凭借其针对性与靶向性, 在肿瘤治疗中起到了不可取代的作用, 成为肿瘤治疗的热点方向。
虽然肿瘤的靶向治疗有着之前肿瘤治疗方式所不可比拟的优势，如定位精确、延长患者生存时间、提高患者的生活质量、便于实施等，但靶向治疗也存在其目前难以逾越的局限性，如，治疗费用高、对患者的选择性、分子靶向治疗药物的耐药性等。
关键词：肿瘤；靶向治疗；优势；局限性[中图分类号]R730.5 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-1-wt 引言：靶向治疗，顾名思义就是对肿瘤进行针对性地打击从而控制肿瘤的发生发展。
随着社会的进步和科技的发展，癌症治疗也发生了根本性改变，即由经验治疗主义向循证医学、由细胞攻击模式向靶向性治疗模式转变。
“靶向治疗”即应用靶向技术向肿瘤区域精确使用药物的和“靶点治疗”即利用肿瘤细胞特异的信号传导或特异代谢途径控制的是肿瘤研究的两大方向。
1肿瘤靶向治疗的优势1.1靶向治疗定位精确传统的肿瘤放、化疗常常是“敌我不分”，在消灭肿瘤细胞的同时也损伤了体内正常细胞。
而且副作用往往非常多，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、肝肾功能损害、神经毒性等。
晚肿瘤患者在接受传统放、化疗治疗时，除了忍受疾病本身带来的痛苦，也常常不堪其副作用的折磨，十分难受。
而靶向治疗只针对特定的肿瘤细胞或以细胞受体、抗原、细胞信号调控分子、关键的基因、血管等为靶点的治疗方法。
在消灭肿瘤细胞的同时，由于其精准的定位对正常细胞伤害小，毒副作用相对传统的肿瘤放、化疗少很多。
1.2靶向治疗能有效延长患者生存时间目前来自全世界的报道中，靶向治疗有效率约70%。
另外，靶向治疗的无病生存时间（从治疗开始，至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间），明显高于化疗无病生存时间。
•论外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌筛查中的应用价值唐兴.蒋东，赵军苏州大学附属第一医院胸外科，江苏苏州215006摘要：目的观察非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, C T C s)水平变化，探讨外周血叶酸受体阳性C T C s在非小细胞肺癌筛查中的应用价值。
方法非小细胞肺癌患者136例为肺癌组，肺部良性病变患者10例为良性病变组，健康志愿者54例为对照组。
3组均采用以叶酸受体为靶点的免疫磁珠阴性富集+实时荧光定量P C R法检测外周血叶酸受体阳性C T C s水平；采用化学发光免疫分析法检测血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen. C E A)、糖链抗原（carbohydrate antigen. C A)125、C A724、细胞角蛋白19 片段（cytokeratin 19 fragment，C Y F R A21-1)、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，N S E)水平。
比较3组C T C s水平；比较不同临床特征非小细胞肺癌患者C T C s水平;绘制R O C曲线，评价C T C s及血清C E A、C A125、C A724、C Y FR A21-1、NSE 5项指标联合诊断非小细胞肺癌的价值。
结果肺癌组C T C s水平[11. 21 (8. 58,15. 30) F U/3m l j高于良性病变组[7. 55 (5. 23，10•25)F U/3m L]和对照组[4.95(3•55,7•62)F U/3m L](；：)<0•05),良性病变组高于对照组（P<0•05)。
T N M分期I、II、丨H、W期非小细胞肺癌患者CTCs 水平[11. 00(8. 58,13. 30)、13. 25(10. 48,16. 88)、14. 77( 11. 47,16. 55)、17. 89(17.07.19.22)F U/3m L]两两比较差异均有统计学意义（幵=〗6.443./3<0.05);不同年龄、性别、肿瘤最大径、丁分期、分化等级、病理类型非小细胞肺癌患者C T C s水平比较差异均无统计学意义（P>0.05),R O C曲线分析结果显示，C T C s以8. 70 F U/3m L为最佳截断值，诊断非小细胞肺癌的A U C为0. 953(95%t7:0.926〜0. 979,P<0.05),灵敏度为79.40%,特异度为98.10%,诊断效能优于〔[六、(：八125、(：八724乂'丫？1^21-1、>«£联合检测。
74岁肺腺癌化疗联合免疫治疗效果不好怎么办？赵军教授这样解答74岁的李女士被确诊为肺肠型腺癌IIIB期，当地医院给出的治疗方案为培美曲赛+顺铂+帕博利珠单抗治疗，但效果并不理想，为寻求更有效的治疗方案。
李女士决定先通过远程会诊的形式征询第二意见，于是在铭医严选的帮助下找到了北京大学肿瘤医院的赵军主任进行了一次非常详细的远程会诊。
图源：NFCR什么是肺肠型腺癌？肺肠型腺癌是与结直肠腺癌有相似组织形态的原发性肺腺癌，主要临床表现和影像学表现与普通型肺腺癌相似所以易误诊。
通常其血清癌胚抗原和CA199水平显著高于普通型肺腺癌。
肺肠型腺癌还需与结肠癌肺转移相鉴别。
会诊问答实录Q1: 后续理想的治疗方案是什么?赵军主任再次确认了患者的基因检查结果，认为目前患者所做的位点有限，暂时还不能完全判断是否有合适的靶向药，建议先做全套基因突变检测。
目前患者的PD-1表达阴性，建议加做二联检测，看一下TMB和MSI-H(微卫星不稳定)的表达，如果这两者表达高，提示PD-1治疗获益。
目前的治疗方案属于“盲用”，虽然化疗联合PD-1免疫抑制剂是可实施方案，但患者PD-1表达阴性，不是理想适用人群。
从临床数据来看，化疗联合PD-1的中位生存率为20个月，亚洲人群化疗联合贝伐珠单抗的中位生存率为24个月。
之后的治疗选择有两种：将目前药物组合中的PD-1改为贝伐珠单抗，或在目前三药基础上加贝伐单抗，变成四药联用。
目前国际上可以通过四药联用提高治疗的效果，但是还需要评估患者自身的耐受能力，和TMB和MSI的表达，如果基因检测后的结果提示患者并不适合PD-1免疫抑制剂治疗，后续还是要将PD-1免疫抑制剂去掉。
Q2：为什么要更换为贝伐珠单抗？(1)患者本身PD-1表达阴性，使用免疫药物本身不是理想选择;(2)相比靶向药物，免疫药物有更多的免疫毒性，比如心肌炎等。
但是更换方案前，需要综合评估患者的身体情况，如李女士本身具有高血压史，更换贝伐珠单抗可能会导致血压偏高，到时候可能需要再调整降压药物;(3)患者本身有胸腔积液，贝伐珠单抗可以减少胸水渗出。
肿瘤靶向治疗的研究进展及展望肿瘤是一种高度复杂且多变的疾病，长期以来，肿瘤治疗一直是医学界和科研界关注的焦点。
在现代医学技术的推动下，肿瘤靶向治疗已经逐渐成为当今肿瘤治疗领域的研究热点。
本文将对肿瘤靶向治疗的研究进展及展望进行讨论。
一、肿瘤靶向治疗的概念及优势肿瘤靶向治疗是一种基于肿瘤细胞特异性抗原及其信号传导途径的治疗方式。
传统的癌症治疗主要采用化疗、放疗和手术，虽然这些治疗方式有效，但由于化疗和放疗对正常细胞也有影响，常常会带来一系列不良反应。
肿瘤靶向治疗则具有高度特异性、低毒副作用等明显优势。
二、肿瘤靶向治疗的研究进展1. 抗体药物抗体药物是肿瘤靶向治疗的重要手段之一。
当前，抗体药物已经发展到第三代，其中含有四种抗体药物：单抗、双特异性抗体、人源化抗体及第三代抗体。
其中，单抗作为第一代抗体药物已被广泛应用于肿瘤治疗，如利妥昔单抗可用于结直肠癌等多种肿瘤的治疗；双特异性抗体则是指同时具有不同的抗原特异性的抗体，也具有很好的治疗效果。
人源化抗体则是将人的Fc部分替换到动物的抗体上，以降低免疫反应，并提高治疗效果。
第三代抗体则是运用新技术改进了抗体的功能，如可避免补体介导的细胞毒性。
抗体药物的研究取得的巨大进展，对于肿瘤靶向治疗具有重要的意义。
2. 小分子靶向治疗药物小分子靶向治疗药物的优势在于分子结构相对简单，口服给药方便，适应范围广。
其中较为典型的药物包括：酪氨酸激酶抑制剂、激素类似物、血管生成抑制剂、转录因子抑制剂等。
目前，较为常见的应用于肿瘤靶向治疗的小分子靶向药物有吉非替尼等。
3. 基因治疗基因治疗是运用现代生物技术对肿瘤细胞的基因进行干预，以达到治疗效果的一种方法。
基因治疗主要通过两种方式进行：一种是将抗肿瘤基因导入肿瘤细胞，即“增加该基因表达的治疗法”；另一种是针对肿瘤细胞已有的基因，直接对其进行干扰，即“干扰其正常功能的治疗法”。
近年来，基因治疗也取得了很好的发展，如CAR-T细胞治疗在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经有了广泛的应用。
分子靶向抗肿瘤药物的作用机制及临床研究进展胡宏祥, 王学清, 张华*, 张强(北京大学药学院, 北京100191)摘要: 肿瘤分子靶向药物因其特异性强、耐受性好等特点, 在肿瘤治疗中占有越来越重要的地位。
分子靶向治疗药物的种类很多, 包括单克隆抗体和小分子激酶抑制剂等, 从1997年首个单抗药物利妥昔单抗上市到目前为止, 已被批准上市的药物达50多种, 抗肿瘤靶点也趋于多样化。
以肿瘤细胞特异性分子靶点为导向的药物研发已经成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势。
本文对FDA批准上市的分子靶向药物进行总结, 按照作用靶点的不同进行分类, 并对各类药物的分子机制及临床使用情况作一概述。
关键词: 分子靶向治疗; 单克隆抗体; 蛋白酪氨酸激酶; 抗肿瘤中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2015) 10-1232-08 Mechanism and clinical progress of molecular targeted cancer therapy HU Hong-xiang, WANG Xue-qing, ZHANG Hua*, ZHANG Qiang(School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China)Abstract: Molecular target-based cancer therapy is playing a more and more important role in cancer therapy because of its high specificity, good tolerance and so on. There are different kinds of molecular targeted drugs such as monoclonal antibodies and small molecular kinase inhibitors, and more than 50 drugs have been approved since 1997. When the first monoclonal antibody, rituximab, was on the market. The development of molecular target-based cancer therapeutics has become the main approach. Based on this, we summarized the drugs approved by FDA and introduced their mechanism of actions and clinical applications. In order to incorporate most molecular targeted drugs and describe clearly various characteristics, we divided them into four categories: drugs related to EGFR, drugs related to antiangiogenesis, drugs related to specific antigen and other targeted drugs. The purpose of this review is to provide a current status of this field and discover the main problems in the molecular targeted therapy.Key words: molecular targeted therapy; monoclonal antibody; protein-tyrosine kinases; anti-cancer肿瘤分子靶向治疗(molecular targeted therapy) 与激素治疗、免疫治疗和细胞毒化疗药治疗共同构成了现代肿瘤药物治疗的主要治疗手段。
同位素靶向-概述说明以及解释1. 引言1.1 概述概述部分是文章引言的重要部分，用于介绍读者对整篇文章的主题和内容有一个整体的了解。
在本篇长文中，我们将要探讨的是同位素靶向，这是一种新型的治疗方法，通过利用特定同位素的放射性属性来靶向治疗某些疾病。
同位素靶向治疗是一种精准的治疗方式，利用同位素的放射性特性可以将药物直接传递到疾病组织或细胞上，避免对健康组织的伤害。
这种治疗方法有望成为未来医学领域的重要突破，为一些难以治愈的疾病带来新的希望。
本文将深入探讨同位素靶向治疗的概念、原理以及其在临床应用中的重要性和前景。
通过对这一新兴治疗方法的全面介绍和讨论，我们将可以更好地了解同位素靶向的优势和潜力，为读者提供更深入的认识和了解。
愿本文对读者有所裨益，为同位素靶向的发展和应用做出贡献。
1.2 文章结构本文主要分为三个部分：引言、正文和结论。
- 引言部分将介绍同位素靶向治疗的概念，文章的目的和结构安排。
- 正文部分将详细讨论同位素的概念，靶向治疗的原理以及同位素靶向治疗在临床上的应用。
- 结论部分将对全文进行总结，展望同位素靶向治疗的未来发展，并给出结束语。
1.3 目的本文的主要目的是探讨同位素靶向在医学领域中的应用和潜力。
通过分析同位素的概念、靶向治疗的原理以及同位素靶向治疗的应用，我们可以更深入地了解这一治疗方法的机制和优势。
同时，我们也希望为读者提供相关知识和信息，以便他们了解同位素靶向在治疗癌症等疾病中的作用，为未来的临床实践和研究提供参考和启示。
通过本文的阐述，我们希望引起更多人的关注和探讨，促进同位素靶向在医学领域的进一步应用和发展。
2. 正文2.1 同位素的概念同位素是指原子核中具有相同原子序数（即元素符号中的那个数字）但具有不同中子数的原子。
换句话说，同位素是指同一元素中具有相同的电子数，但核内的中子数却有所不同的原子。
同位素通常用化学元素符号后面带有一个或多个数值来表示，例如氢同位素中，普通的氢原子称为氢-1（或称氢-质子），氘（重氢）称为氢-2（或称氢-氘），氚（放射性氢）称为氢-3（或称氢-氚）。
希美替尼结构式-概述说明以及解释1.引言1.1 概述希美替尼（Imatinib）是一种广泛应用于白血病和其他恶性肿瘤治疗的靶向治疗药物。
它是第一代酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制异常的酪氨酸激酶活性，阻止了癌细胞的生长和扩散。
希美替尼已被证明在治疗慢性髓性白血病（CML）、急性淋巴性白血病（ALL）和一些消化道肿瘤等疾病中具有显著的疗效。
随着对希美替尼的深入研究，人们对其治疗机制和潜在的临床应用也有了更深入的了解。
本文将着重介绍希美替尼的化学结构、药理作用以及临床应用，以期为读者提供更全面的了解和认识。
1.2 文章结构文章结构部分主要是说明整篇文章的结构安排，帮助读者更好地理解文章的内容组织。
本文的结构分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的三个方面。
在概述部分，会简要介绍希美替尼这种药物的背景和重要性。
文章结构部分即是本段，将会介绍整篇文章的结构安排。
目的部分则明确了本文撰写的目的和意义。
正文部分包括了希美替尼的化学结构、药理作用以及临床应用三个方面，分别介绍了这种药物的化学成分、作用机制以及临床使用的情况。
结论部分则对全文的内容进行总结，强调希美替尼的重要性和未来发展的展望。
同时，通过结论部分可以让读者更清晰地理解全文的核心意义和价值。
最后，结尾的结束语也是文章的收尾部分，可以对全文进行一个简短的总结或思考。
整个文章结构分明，逻辑清晰，能够很好地引导读者了解希美替尼这一药物的相关知识和重要性。
1.3 目的：本文的主要目的是详细介绍希美替尼这一药物的化学结构、药理作用以及临床应用，以便读者能够更全面地了解这一重要药物。
通过对希美替尼的研究和分析，可以帮助读者更好地认识并理解希美替尼在临床上的作用机制和应用领域，为医学研究和医疗实践提供参考和指导。
希美替尼作为一种重要的药物，对于肿瘤治疗以及其他相关疾病的治疗具有重要的意义，因此深入了解和研究希美替尼，可以为临床医生和研究人员提供更多选择和参考，有助于促进医疗领域的发展和进步。
发布日期20080617栏目化药药物评价>>综合评价标题关于抗肿瘤新药临床I期试验起始剂量推算的考虑作者王海学部门正文内容审评五部审评九室王海学抗肿瘤新药临床试验的起始剂量估算有其独特性，这是因为其临床I期试验多需要采用晚期肿瘤患者来进行耐受性和PK研究。
起始剂量选择时除考虑患者的安全性外，还需从伦理学方面考虑确保患者不经受不必要的低剂量而延误治疗。
抗肿瘤药物目前可以分为经典的细胞毒类药物和非细胞毒类药物，后者如分子靶向的酪氨酸激酶抑制剂。
两类药物的毒性反应特点和用药方法不同，因此它们在临床I期试验的起始剂量估算方法也不尽相同。
本文分类讨论了两类抗肿瘤药物的临床I期起始剂量的估算方法。
一、细胞毒类药物：美国、欧盟和日本在抗肿瘤药临床起始剂量推算中的考虑有所不同，简述如下：1)美国FDA明确说明依据啮齿类动物STD10的1/10来推算。
其中对严重或不可逆的毒性进行了补充说明，通常是指：动物死亡；癫痫发作或昏迷；心血管性虚脱或严重低血压休克；肝肾功能不可逆的损伤；临床病理学指征改变在2周内难以恢复；恢复期仍存在神经病变或神经毒性；体重降低过多。
若该剂量在非啮齿类动物引起严重不可逆的毒性，或非啮齿类为敏感动物种属时，临床起始剂量选择可采用非啮齿类动物最高非严重毒性剂量的1/6，上述推算均采用mg/m2表示。
2)日本建议采用小鼠相当于死亡剂量（MELD10）的1/10来推算，剂量单位采用mg/m2，并考虑该剂量在其它动物种属也未出现严重毒性。
如果其它动物（不同于小鼠）的毒性反应为更敏感，则应根据敏感动物选择较低的临床起始剂量。
如果申报产品在国外已有相关临床实验信息，可参考国外临床信息来确定临床起始剂量。
临床I期剂量推算应阐明其合理性。
3)欧盟说明根据MTD确定临床I期起始剂量是合适的，建议采用MTD 的1/10 来推算。
MTD的定义为可使动物存活的最大剂量，该研究通常采用小鼠。
同时需考虑在其它动物种属如大鼠中的毒性水平剂量，以及毒性反应是否具有量效关系。
